PLoS ONE: genetinės variacijos 3-jų neišverstų regiono NBN Gene yra susijęs su skrandžio vėžiu riziką Kinijos Population

Anotacija

NBN
vaidina lemiamą vaidmenį kancerogenezėje kaip branduolys komponentas tiek homologinės rekombinacijos (HR) ir ne homologinių pabaigos sujungiant (NHEJ) DNR dvigubai kryptis pertraukos (DSBs) remontas kelius. Genetiniai variantai į NBN
geno buvo susijęs su daug vėžio rizika, rodo pleiotropic poveikį vėžio. Mes iškėlė hipotezę, kad genetiniai variantai NBN
geno gali pakeisti skrandžio vėžio riziką. Norėdami patikrinti šią hipotezę, mes įvertino asociaciją tarp keturių potencialiai funkcinių vieno nukleotido polimorfizmas į NBN parsisiųsti ir skrandžio vėžio rizika tuo atveju, kontrolės tyrimo 1.140 skrandžio vėžio atvejų ir 1547 kontrolę Kinijos gyventojų. Mes nustatėme, kad A rs10464867 alelis ( "G > A), buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu rizika skrandžio vėžio (šansų santykis [AR] = 0,81, 95% pasikliautinasis intervalas [95% PI] = 0.71-0.94; P
= 4.71 × 10 ^{-3). Be to, tarp A rs10464867 alelio asociacijos ir sumažėjo rizikos skrandžio vėžio buvo daugiau gerokai vyresnės asmenims (už alelio arba = 0,72 [0,59-0,88] P
= 1.07 × 10 -3 ), o vyrai asmenys (už alelio arba = 0,73 [0.62-0.87], P
= 3.68 × 10 -4). Mes taip pat atliko haplotipas analizę ir nustatė, kad NBN
A _{rs10464867G rs14448G rs1063053 haplotipas suteikti stipresnis apsauginis poveikis skrandžio vėžio (OR = 0,76 [0.65-0.89], P
= 6.39 × 10 -4). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad genetiniai variantai adresu NBN
genas gali prisidėti prie skrandžio vėžio jautrumą ir gali dar labiau pagerinti mūsų supratimą NBN
genų vėžio vystymąsi.}}

nurodomoji : nuo saulės P, Du J, Zhu X, Ren C, Xie L, Dai N, ir kt. (2015) genetinės variacijos į 3'-neišverstų regiono NBN
Genų yra susijęs su skrandžio vėžiu riziką Kinijos gyventojų. PLoS ONE 10 (9): e0139059. Doi: 10,1371 /journal.pone.0139059

redaktorius: Yifeng Zhou, Medicinos kolegija Soochow universiteto KINIJA

Įstojo: birželio 30 2015; Priimtas rugsėjo 7, 2015 m Paskelbta: 24 rugsėjo, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Saulės et al. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: visi duomenys rinkinį failai yra prieinami iš Driadė duomenų bazėje. (DOI: http://dx.doi.org/10.5061/dryad.0k0n5)

finansavimas: 81.230.067, http://www.nsfc.gov.cn/, Nacionalinis gamtos mokslo fondas Kinijos, SS; 81422042 ir 81373090, http://www.nsfc.gov.cn/, Nacionalinis gamtos mokslo fondas Kinijos, GJ; BK20130042, http://www.jstd.gov.cn/, mokslo ir technologijų agentūra Jiangsu Province, Kinija, GJ; BL2012008, http://www.njkj.gov.cn/, mokslo ir technologijų komitetas Nanjing, Kinija, SS; http://www.jiangsu.gov.cn/, Vyriausybė Jiangsu Province, Kinija, SS; Mokslo fondas "Už pasižymėjimą" Jaunųjų mokslininkų Jiangsu (BK20130042); Jiangsu Province, Klinikinė mokslinius ir technologinius projektus (klinikinė mokslinių tyrimų centras, BL2012008); ir prioritetas Akademinė programa Jiangsu aukštojo mokslo institucijų plėtrai (Visuomenės sveikata ir profilaktinė medicina). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra labiausiai paplitusi virškinimo sistemos piktybiniai navikai pasaulyje. Kinija neša didžiausią skrandžio vėžio naštą pasaulyje. Manoma, kad 42,6% naujų skrandžio vėžio atvejų ir 45,0 mirčių pasaulyje% buvo įvykdyta Kinijoje 2012 metais [1]. Helicobacter pylori
(AG) infekcija yra labiausiai pripažintas etiologiniu rizikos veiksnys skrandžio vėžio [2]. Mitybos ir gyvenimo būdo įpročių, pavyzdžiui, tabako vartojimas, alkoholio gerti, suvartojamų sūdytos ar rūkytos maisto ir mažo vartojimo šviežių augalų maisto rizikos faktoriai buvo skrandžio vėžio išsivystymo [3]. Nors paplitimas Helicobacter pylori
(AG) infekcija turi didelį paplitimą (nuo 40% iki 80%) gyventojų, tik maža dalis užsikrėtusių asmenų plėtos skrandžio vėžiu, rodo, kad genetiniai veiksniai gali vaidinti svarbus vaidmuo skrandžio vėžio vystymosi [4]. Per pastarąjį dešimtmetį, genomo asociacijos studijos (GWAS) nustatė keletą skrandžio vėžys jautrumo loci, įskaitant 1q22, 3q13.31, 5p13.1, 8q24.3 ir 10q23 [4, 5, 6]. Tačiau GWAS dažnai sutelkti dėmesį į piko signalus, o signalus gana vidutinio reikšmingumo lygmeniu gali būti pamiršta. Genų pagrįsta analizė strategija, todėl vis dar gali suvaidinti svarbų vaidmenį tiriant vėžio jautrumą, ypač tų pagrindinių genų kancerogenezėje [7].

Genomo nestabilumas yra svarbus bruožas vėžio [8]. DNR kenkia agentai poveikis, pavyzdžiui, cheminių medžiagų poveikio, virusinės infekcijos, ir tt gali sunaikinti genomo vientisumui ir galiausiai sukelti ikivėžinius pakitimus ar vėžiu [9]. DNR dvigubai kryptis pertraukos (DSBs) yra mirtinas grėsmę normaliam korinio procesų ir klaidingo DNR DSBs remonto mechanizmo reguliavimą gali skatinti vėžio vystymąsi [10]. Dar įdomiau, DSBs buvo dažnai pastebėta H. pylori infekuotų žmogaus skrandžio gleivinės ląstelių [11]. NBN (NBS1) yra pagrindinė baltymų tiek DNR DSB remonto-homologiczne rekombinacijos (HR) ir ne homologinės galutinio prisijungti (NHEJ) keliu žmonėms. NBN derinti su MRE11 ir RAD50 gali sudaryti JRN baltymų kompleksas, kuris yra dinamiškas makromolekulinio mašina, kuri vaidina pagrindinį vaidmenį pirmą žingsnį DNR DSBs remontui tiek žmogiškųjų išteklių ir NHEJ keliu per klaidos pripažinimo ar signalo perdavime [12, 13] , Nenormalus išraiška arba visiškas praradimas MRN kompleksas buvo dažnai pastebėta keliomis vėžio [14]. Remiantis pirmiau išdėstytais įrodymais mokslininkai manė, kad genetiniai variantai NBN gali atnešti į subtilių struktūrinių pokyčių baltymų ir todėl apsunkintų vėžio jautrumą [15-18]. Per pastarąjį dešimtmetį, keletas NBN
SNP buvo pranešta, kad bus reikšmingai susijęs su keliais vėžio. Iš šių reikšmingų asociacijų, rs1805794 pirmą kartą dalyvauja šlapimo pūslės vėžio į Švedijos gyventojų [19]. Vėliau keletas tyrimų pranešė, kad rs1805794 taip pat buvo susijęs su keliomis kitomis vėžio, įskaitant krūties vėžio [20,21], galvos ir kaklo vėžiu [22], prostatos vėžio [23], kepenų vėžio [24], inkstų ląstelių karcinoma [25 ], bazalioma [26]. Be to, ten buvo kiti keturi SNP į NBN
(rs1061302, rs1063054, rs2735383 ir rs805794) buvo pranešta reikšmingai susijęs su plaučių vėžiu [27, 28, 29], ir vienas (rs376639) buvo pranešta, kad žymiai susijęs su leukemija [30]. Šie įrodymai bendrai pasiūlyti pleiotropic poveikį NBN
SNP ant kelių vėžio. Tačiau tai nėra plačiai žinomas dėl genetinių variantų poveikį, NBN
skrandžio vėžio.

Šiame tyrime mes iškėlė hipotezę, kad genetiniai variantai NBN
gali turėti svarbu poveikio skrandžio vėžio jautrumą. Todėl mes atlikome atvejo-kontrolės tyrimą, kuriuo siekiama ištirti ryšį tarp keturių potencialiai funkcinių vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) drauge NBN
genų ir skrandžio vėžio rizika su 1140 skrandžio vėžio atvejų ir 1547 kontrolę į Kinijos gyventojų.

medžiagos ir metodai

studijų dalykai

skrandžio vėžiu pacientams dabartinio tyrimo buvo nuosekliai įdarbinti iš Yangzhong, Yixing, Jangdžou ir Nanjing miestuose nuo 2004 sausio iki 2011 gruodžio Jiangsu provincija, Rytų Kinijoje. Kontrolė buvo atsitiktinai atrinkti iš sveikų asmenų nuo bendruomeninės lėtinės neužkrečiamosios ligos patikros programą atlikto Changzhou City. Po įleidimo diagnozę, visi skrandžio vėžio atvejų buvo patvirtinta histopatologinis diagnozę. Be to, šie pacientai su visoms žinomoms istorijos piktybinių navikų arba liftui radioterapija ar chemoterapija buvo atmesti. Vadinasi, iš 1140 naujai diagnozuotų skrandžio vėžio atvejų ir 1547 amžiaus ir lyties dažnio atitikimo kontrolę iš viso buvo įtrauktas į dabartinę studijų. Norėdami gauti esminę asmeninę informaciją, pavyzdžiui, lyties, amžiaus, rūkymo ir gėrimo statuso, kiekvienas individas buvo apklausta apmokytas tyrėjas su standartiniu klausimynu. Po to, kai pokalbį, kiekvienam taikant paaukoti 5 ml periferinio kraujo, ir laikomi -20 ° C temperatūroje. Dalyviai, kurie rūkyti bent kartą per dieną daugiau nei vienerius metus, buvo laikomi rūkalių. Kas gėrė daugiau nei du kartus per savaitę ne mažiau kaip vienerius metus buvo apibrėžiamas kaip girdyklas. Mes apibendrino išsamią informaciją apie studijų dalykų 1 lentelėje Kiekviena tema pasirašė sutikimą, prieš interviu, o tyrimas buvo patvirtintas institucinės mokslinių tyrimų etikos komiteto Nanjing medicinos universitete.

NBN polimorfizmas atrankos kriterijai ir genotipo tyrimai

SNP buvo atrinkti remiantis NCBI duomenų bazės (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP) ir Tarptautinė HapMap Projektų duomenų bazė ( "http: //hapmap.ncbi.nlm .nih.gov /), atsižvelgiant į šiuos du kriterijus: 1), esančių egzono, 3 'arba 5'untranslated regioną, ir 2) su šalutiniu alelio dažnis (MAF) ne mažiau kaip 5% Kinijos gyventojų. Po šių kriterijų, iš 10 VNP-ai iš viso buvo pasirinktas. Ryšys pusiausvyros sutrikimo (LD) analizė su r ^{2 riba 0,80 buvo toliau taikomas filtruoti šiuos SNP. Pagaliau, 4 SNP buvo atrinkti, įskaitant rs10464867 (G > A), rs14448 (a > G), rs1063053 (G > A) ir rs1063045 (G > A).}

genotipo buvo atliktas ABI 7900 TaqMan Alelių diskriminacija sistema (Applied Biosystems Foster Miestas, CA, JAV), nežinant Subjekto grupavimo situaciją. Seka informacija apie gruntų ir zondai yra parodyta S1 lentelėje. Du neigiama kontrolė buvo įtrauktas į kiekvieną 384-šulinėlių plokštelės kokybės kontrolei. Į genotipai buvo nustatomas naudojant TVS 2.3 alelių diskriminacija Programinė įranga (taikomoji BIOSYSTEMS). Pagal norma kiekvienam SNP buvo 100% 5% atsitiktinai pasirinktų pavyzdžių dublikatų.

haplotipas kūrimas

analizė remiantis haplotipų gali būti naudinga per analizė grindžiama atskirų VNP-ai iš daugiavaisio jautrumą alelių buvimas, ypač kai hidraulinės pusiausvyros sutrikimams tarp VNP-ai sudarančių haplotipas yra silpni [31]. Todėl mes ir toliau atliko haplotipas analizę, siekiant įvertinti ryšį tarp haplotipas sukurta šių keturių VNP-ai ir skrandžio vėžio jautrumą. Haplotipas buvo sukurtas pasikliautinieji intervalai požiūrį, kuris yra numatytasis algoritmas HaploView 4.2 programinės įrangos ir paimta iš Gabrielius ir kt., 95% pasikliovimo ribos apie D žydėjime generuojami ir kiekvienas palyginimas vadinamas "stiprus LD", "negalutiniai" arba "stiprus rekombinacijos". Blokas yra sukurta, jei 95% informacinių palyginimų yra "stiprus LD" [32]. Kaip rezultatas, vienas blokas buvo sukurtas ir analizuojami dabartinės tyrimo. Informacija apie sąsajas pusiausvyros pažeidimo (R ^{2 arba D ') informacija tarp keturių VNP-ai buvo apibendrinti S2 lentelėje. Haplotipas buvo gautas kiekvieno mėginio, naudojant fazės kompiuterinę programą (ver 2.1), o haplotipas dažniai buvo apskaičiuotas per pakaitos metodus [33].}

Statistinė analizė

Mes naudojome chi kvadrato testas palyginti platinimo skirtumų kategorinių kintamųjų tarp atvejų ir kontrolės. Gėris-of-fit chi kvadrato testas buvo naudojamas išbandyti Hardy-Weinberg pusiausvyrą (HWE) tarp VNP-ai tarp kontrolės. Asociacija analizė tarp genetinių variantų ir skrandžio vėžio rizikos, bei šansų santykį (AR) ir 95% pasikliautinasis intervalas (CIS) Įvertinimas buvo atliktas logistinė regresinė analizė su prašymu amžiaus, lyties, rūkymo ir gėrimo statuso koregavimas. Chi-kvadrato pagrindu Q testas buvo naudojamas išbandyti poveikio dydžių (atokiausių regionų ir 95% KĮ), gautų iš atitinkamų pogrupių įvairiapusiškumą. Visi statistinės analizės buvo atliekamos su Statistiniai analizės sistema programinę įrangą (versija 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Rezultatai

Charakteristikos 1.140 GC atvejais ir 1547 kontrolę apibendrinti 1 lentelėje . Jokių reikšmingų skirtumų nebuvo nustatyta dėl amžiaus, lyties, rūkymo ir gėrimo statusą tarp atvejų ir kontrolės ( P
= 0,412, 0,522, 0,879 ir 0,269, atitinkamai). Genotipo pokalbių tarifus buvo daugiau nei 95% visų keturių VNP-ai. Pastebėti genotipas dažniai šių VNP-ai visi buvo susitarusi su Hardy-Weinberg pusiausvyros kontrolės ( P pervežimas = 0,094 už rs10464867 P
= 0,095 už rs14448 p
= 0,145 už rs1063053 ir p
= 0,367 už rs1063045).

genotipas skirstiniai keturių VNP-ai ir jo asociacijų su skrandžio vėžio rizika yra parodyta 2 lentelėje logistinės regresijos analizė parodė, kad a iš rs10464867 alelis buvo stipriai susijęs su sumažėjusiu rizika skrandžio vėžys (už alelio arba = 0.81, 95% PI: 0,71-0,94 P
= 4.71 × 10 ^{-3). Be stratifikacijos analizės, mes toliau įvertino keturių VNP-ai skrandžio vėžio rizika asociacijas pogrupius, atsižvelgiant į amžių, lytį, rūkymas, gėrimas būklę ir auglio svetainėse. Reikšmingas skirtumas tarp pogrupių lytį ( P
už heterogeniškumo = 0,040) buvo pastebėtas už rs10464867 kartu su skrandžio vėžio riziką. Tarp A rs10464867 alelio ir sumažėjo rizikos skrandžio vėžio asociacija buvo gerokai labiau vyresniuose asmenims (už alelis arba = 0,72 [0,59-0,88] P
= 1.07 × 10 -3) ir vyrai asmenys (už alelis arba = 0,73 [0,62-0,87] P
= 3.68 × 10 -4), taip pat, G alelis rs14448 parodė tokius pačius rezultatus su rs10464867 (lentelė 3).}

haplotipas analizės, haplotipas buvo sukurta rs10464867, rs14448 ir rs1063053 į vieną bloką. tada mes atliekame asociacijos analizę ir pastebėjo, kad haplotipas GAA ir AGG buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu rizika skrandžio vėžio rizika, lyginant su haplotipas GAG, arba buvo 0,88 (0.77-0.99) ir 0,76 (0.65-0.89), , p
vertė buvo 0,034 ir 6,39 × 10 ^{-4, atitinkamai (4 lentelė S1 pav).}

Diskusijos

NBN
genas buvo susijęs jautrumas yra didelis skaičius vėžio, kadangi nėra genetiniai variantai buvo pranešė, tiek, kiek yra susijusi su skrandžio vėžio. Be dabartinio tyrimo rs10464867 įsikūrusi NBN
buvo nustatyta, kad reikšmingai susijęs su pakitusiu rizika skrandžio vėžio Kinijos gyventojų.

DNR dvigubos krypties pertrauka (GSI) yra ypač svarbi forma DNR pažeidimai, kurie gali sukelti genetinės nestabilumo ir kancerogeninio poveikio [10]. NBN baltymų vaidina svarbų vaidmenį genomo stabilumo išlaikymo ir buvo plačiai dalyvauja beveik visuose DNR DSB metabolizmas NHEJ ir HRR DSB remonto būdus [11] aspektų. Bet genetiniai variantai NBN pervežimas gali turėti neigiamą poveikį DNR žalos atlyginimo, todėl gali sąlygoti vėžio. Per pastarąjį dešimtmetį, tam tikras skaičius polimorfizmas platinamų , buvo pranešta NBN
genas turi būti susijęs su kelių skirtingų rūšių, išskyrus skrandžio vėžio [34] piktybinių navikų. Mūsų analizė remiantis TCGA (vėžys genomo Atlas) duomenys dar labiau parodė, kad NBN
iRNR raiška lygis skrandžio adenokarcinoma buvo gerokai didesnis nei gretimuose normaliuose audiniuose (S2 pav), o tai rodo galimą gyvybiškai svarbų NBN
skrandžio kancerogenezėje. Dabartinė tyrimas numatyta svarbių užuominų, kad genetiniai variantai NBN
taip pat gali būti susiję su skrandžio vėžio jautrumą ir dar kartą pabrėžti potencialų pleiotropic poveikį, NBN
SNP ant kelių vėžio.

tvirčiausi SNP rs10464867 ( "G > a), yra 3" UTR ir NBN
, atsižvelgdamas susijęs su sumažėjusiu rizika skrandžio vėžio. G bazė pakeitimas A rs10464867 gali atnešti į subtilių struktūrinių pakitimų NBN ​​baltymų ir vadinasi moduliavimo skrandžio vėžio jautrumą. Pasak internetinio SNP analizės įrankis SNPinfo (http://snpinfo.niehs.nih.gov/snpfunc.htm), G bazė pakeitimas A rs10464867 gali ne tik paveikti žinutę exonic sandūrų stipriklis ir sukelti sutrikimą už skirtingų izoformų iš NBN, bet taip pat gali keisti privalomas brandaus HSA-miR-216a arba HSA-miR-380 savo tikslo iRNR [35]. Funkciniai tyrimai pranešė, kad per išraiškos PPN-216a skardinę aktyvina PI3K /Akt ir TGF-beta kelius nukreipiant PTEN parsisiųsti ir Smad7
, prisidedant prie Kepenų kancerogenezėje ir naviko pasikartojimo kepenų ląstelių vėžio [36]. Nors Pasaulis-380-5p gali slopinti p53 išraišką per apsaugotą seka p53 3 "neišverstas regione (UTR) [37]. Remiantis aukščiau įrodymų, galime daryti išvadą, kad G bazė pakeitimas A rs10464867 gali keisti transkripcijos reguliavimo NBN parsisiųsti ir tada pakeisti NBN baltymų ekspresiją įtaką tie exonic sandūrų ir Mirna privalomas , Mūsų dar funkcionalus anotacija analizė remiantis RegulomeDB parodė, kad rs2697679 kuri yra vidutinio sunkumo LD (R ^{2 = 0,222) su rs10464867 yra eQTL loci NBN
[38]. Šie įrodymai rodo svarbų biologinį poveikio iš rs10464867 skrandžio vėžio vystymąsi.}

GST remontas pajėgumai yra svarbus šaltinis kintamumas genomo vientisumui ir taip paveikti vėžio riziką [39]. Per pastaruosius du dešimtmečius, GST remontas pajėgumas normalioje populiacijoje buvo įrodyta, kad mažės su senyvu amžiumi, ir vyrai parodė geresnį pajėgumą DSB remonto nei patelės tos pačios amžiaus grupės [40, 41], o tai rodo, kad tarp lyčių skirtumus iš GST remontas talpa gali būti iš dalies lemia skirtingų genetinių mechanizmų. Dabartinėje tyrimą, ryškesnis apsauginis poveikis rs10464867 buvo stebimas vyrų, kurie pateikė galimą paaiškinimą tarp lyčių skirtumų DSB remonto talpos. G bazė pakeitimas A rs10464867 gali pakeisti išraiška NBN baltymų ir galiausiai paveikti NHEJ ir HRR DSB remonto kelius vyrų. Dar įdomiau, keletas asociacijos tyrimai taip pat nustatė, kad SNP įsikūręs DNR remonto susijusių genų, įskaitant ERCC4
ERCC6
Ku70m
APE1
XRCC1
, ir XPD
eksponuojami skirtumas efektas tarp lyčių skrandžio vėžio jautrumą [42-46].

reikia spręsti Kai mūsų tyrimo apribojimus. Pirma, mes įdarbino skrandžio vėžio atvejų iš ligoninių ir pasirinktų kontrolės iš bendruomenių, kurios nėra gerai reprezentuoja visą populiaciją ir gali sukelti galimą atrankos šališkumo. Antra, mes negalėjome prieiti prie daugiau bylų ir kontrolę, kad patvirtintumėte savo išvadas.

Apibendrinant, ši studija buvo sukurta siekiant ieškoti genetinių variantų, NBN
susijęs su skrandžio vėžiu ir išbandyti galima pleiotropic poveikis NBN
SNP ant kelių vėžio. Galiausiai, mes pranešė, kad NBN
genas yra genetinius variantus, susijusius su rizika skrandžio vėžio. Daugiau gyventojų pagrįsti tyrimai derinant su funkcinių tyrimų yra tikslingas siekiant iliustruoti asociacijos ir molekulinius mechanizmus šių variantų skrandžio kancerogenezėje.

Pagalbinė informacija
S1 pav. Ryšys disbalansui blokai žymėjimas SNP į NBN buvo sukurtas remiantis numatytuoju algoritmas yra paimtas iš Gabriel et al, mokslo, 2002, naudojant HaploView programinę įrangą 4.2.
R2 kiekvieno SNP pora vertę parodyta perėjimo vietose.
doi: 10,1371 /journal.pone.0139059.s001
(docx)
S2 pav. NBN iRNR raiška analizė tarp 29 suporuotas skrandžio adenokarcinoma ir gretimuose normaliuose audiniuose, remiantis TCGA duomenų
(http://cancergenome.nih.gov/)
Doi:.. 10,1371 /journal.pone.0139059.s002
(docx)
S1 lentelė. Pradmenys ir zondai genotipui nustatyti už NBN
polimorfizmas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0139059.s003
(docx)
S2 lentelė. Ryšys pusiausvyros sutrikimo (R 2 arba D) informacija iš keturių VNP-ai
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0139059.s004
(docx)

Padėka

autoriai norėtų padėkoti daktaro Yifeng Zhou (akademinis redaktorius PLoS One ") ir anoniminio recenzentų jų kruopštaus darbo ir konstruktyvių pasiūlymų, kurie padėjo iš esmės pagerinti šį dokumentą. Taip pat dėkojame pacientams ir pagalbinis personalas šiame tyrime.

• PLoS ONE: Išskirtinis asociacija p53 mutacijos Super High metilinimas naviko slopintuvas genų p53 eigos unikalus skrandžio vėžys Fenotipas
• PLoS ONE: Reikšmingas asociacija Interleukin4 INTRON 3 VNTR polimorfizmo su jautrumą skrandžio vėžio į Pietų Indijos gyventojų nuo Telangana