PLoS ONE:. Хирургические исходы и прогностические факторы Т4 у больных раком желудка без Дальней Metastasis

Абстрактный

Цель

Для оценки хирургических результатов и прогностических факторов для Т4 рака желудка, обработанных с лечебной резекции

Методы
<р> в период с января 1994 по декабрь 2008 года 94 больных с диагнозом гистологической карциномой Т4 желудка и лечение с лечебной резекции были набраны. Были проанализированы характеристики пациента, хирургические осложнения, выживание и прогностические факторы.

Результаты
<р> послеоперационная заболеваемость и смертность были 18,1% и 2,1%, соответственно. Многофакторный анализ показал, метастазов в лимфатических узлах (отношение рисков 2,496; 95% доверительный интервал, 1.218-5.115; р = 0,012). Был независимым прогностическим фактором

Выводы
<р> Для пациентов с раком желудка T4, метастазов в лимфатических узлах была связана с низкой выживаемостью. Неоадъювантная химиотерапии или агрессивной адъювантной химиотерапии после радикальной резекции настоятельно рекомендуется для этих пациентов
<р> Цитирование:. Ли М-г, Дэн L, Wang J-J, Сяо L-б, Wu W-ч, Ян S-б, и др. (2014) Хирургические результаты и прогностические факторы Т4 у больных раком желудка без отдаленными метастазами. PLoS ONE 9 (9): e107061. DOI: 10.1371 /journal.pone.0107061
<р> Редактор: Доменико Коппола, Х. Ли Moffitt Cancer Center &Amp; Научно-исследовательский институт, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 7 мая 2014 года; Принято: 5 августа, 2014 года; Опубликовано: 11 сентября 2014
<р> Copyright: © 2014 Li и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводы полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:.. Авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> Конкурирующие интересы:. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя радикальная резекция была доказана самым важным показателем долгосрочного выживания для пациентов с раком желудка, лечебной резекции местно-распространенного рака желудка, определяемая как Т4, в котором опухоль пефорирует серозной (T4a ) или прорастает соседние структуры (T4b), было связано с повышением послеоперационной заболеваемости и смертности. [1] С улучшением хирургической техники и раннего выявления рака желудка, прогноз у больных раком желудка постепенно улучшается. Тем не менее, прогноз пациентов с карциномой Т4 желудка оставались на низком уровне. Поэтому важно, чтобы уточнить частоту послеоперационных осложнений и смертности у Т4 больных раком желудка, перенесших лечебные операции, а также для определения прогностических факторов в таких популяциях. В настоящем исследовании мы ретроспективно оценили результаты оперативного лечения и прогностических факторов для Т4 рака желудка, обработанной с лечебной резекции.

Пациенты и методы
<р> Это исследование было одобрено этическим комитетом Первой больницы Дочернее Сунь Ят-сена университета. Информация для пациентов была анонимной и обезличенной перед анализом. В период с января 1994 по декабрь 2008 года, в общей сложности 1249 больных раком желудка подверглись гастрэктомия с лечебно-намерения в отделении желудочно-кишечных и панкреатических хирургии, первый филиал больницы Сунь Ят-сена университета. Из них 132 пациентов были диагностированы как гистологический рак желудка Т4, в том числе 94 больных (71,2%), получавших с лечебной резекции и 38 пациентов (28,8%) с не лечебной резекции (R1 или R2 резекция). Стандартный D2 иссечение лимфатических узлов или D2 плюс парааортальные иссечение лимфатических узлов были проведены в этих больных с лечебной целью. Дистальная субтотальная резекция (SG) или тотальной гастрэктомии (ТГ) проводили в зависимости от расположения первичной опухоли. Лечебное (R 0) Резекция была определена как полное удаление раковой ткани при отсутствии остаточной опухоли макроскопически или микроскопически и без признаков отдаленных метастазов. У больных с метастазами, перенесшие резекцию паллиативное были исключены. Врач специализируется на химиотерапии в нашем учреждении определили, какие пациенты получали адъювантной терапии и протоколы лечения. Пациенты в этой серии не получали неоадъювантной лечение.
<Р> послеоперационная смертность была определена как смерть в течение 30 дней после операции. Хирургическая заболеваемость была определена как любой сложности, которое произошло в 30-дневный послеоперационный период. Осложнения были классифицированы в соответствии с классификацией Clavien-Диндо. [2] Основной мониторинг, пероральные антибиотики, остальные кишечника, или поддерживающее лечение были необходимы для I степени сложности. Внутривенным лекарства (антибиотики), переливание крови, грудь трубки, длительное кормление трубки, или полного парентерального питания были необходимы для II степени сложности. Интервенционной радиологии, Реоперация, отделение интенсивной терапии приема, интубации или бронхоскопии были необходимы для III степени сложности. IV степень осложнения привели к постоянной потери трудоспособности (почечная недостаточность, требующая диализ) или органа резекции. Оценка V осложнение привело к смерти пациента.
<Р> данные клинико-патологическими были получены из перспективно построенной медицинской базы данных. Данные выживаемости были получены из амбулаторных клинических визитов, письма интервью или телефонных интервью. Продолжительность выживания вычисляли с момента операции до смерти или последнего последующего дня.
<р> Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS программы, версия 13.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Все категорические данные были представлены как скорость и непрерывные данные были выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Выживание рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера. Статистическая значимость оценивали с помощью теста логарифмического рангового. Факторы, которые были признаны потенциальной важности на однофакторного анализа (р &л; 0,05) были включены в многомерном анализе с помощью регрессии Кокса. Отношения риска (ОР) с 95% доверительный интервал (ДИ) были получены в качестве измерения ассоциации. Значение P &л; 0,05 считалось статистически значимым

Результаты

клиникопатологическими характеристики
<р> Девяносто четыре пациента с диагнозом гистологического рака желудка Т4 и лечение с лечебной резекции были выбраны для этого исследования. , Клинико-патологическими особенностями пациентов были приведены в таблице 1. Пациенты состояли из 67 человек (71,3%) и 17 женщин (28,7%) в возрасте от 31 до 75 лет (среднее ± стандартное отклонение, 58,6 ± 13,3 лет). Средний диаметр опухоли составил 73 мм (SD, 41 мм). Наиболее частым местом первичного очага располагался в проксимальном отделе желудка (36,2%). Двадцать семь пациентов (28,7%) была выполнена дистальная субтотальная резекция и шестьдесят семь (71,3%) подверглись тотальной гастрэктомии. Большинство видов рака (78,7%) были слабо дифференцированы. Большинство пациентов (85,1%) показали, поражения лимфатических узлов.
<Р> Тридцать девять пациентов были включены в этап T4a группы и 55 случаев в T4b групповом этапе, в соответствии с классификацией TNM. [3] при гистологическом исследовании было установлено, что T4b желудочных карцином выставлены инвазии, поджелудочной железы у 25 больных, поперечная ободочная кишка у 17 больных, селезенка у 9 пациентов, нарушение функции печени у 5 больных, диафрагма у 3-х больных, и желчный пузырь в 2 пациента. Шесть пациентов вторглись два органа. Сорок один пациент (43,6%) в послеоперационном периоде получали CapeOX химиотерапии (капецитабин 1000 мг /м ^{2 раза в сутки в дни 1-14 и оксалиплатин 130 мг /м 2 на 1 день), у 34 больных (36,2%) получил FOLFOX химиотерапии (оксалиплатин 85 мг /м 2 в день 1, L-Лейковорин 200 мг /м 2 на 1 день, 400 мг /м 2 болюса фторурацил и 2400 мг /м 2 инфузионный фторурацил на 1-2 день) и 19 пациентов (20,2%) получили SOX химиотерапии (S-1 40 мг /м 2 раза в сутки в дни 1-14 и оксалиплатин 130 мг /м 2 на 1 день). Пациенты в этой серии не получали неоадъювантной лечение.}

послеоперационные осложнения
<р> Средняя продолжительность пребывания составила 26 дней (диапазон, 18-71days). В общей сложности 17 пациентов (18,1%) имели послеоперационные осложнения. Эти осложнения были перечислены в таблице 2. раневой инфекции был наиболее частым осложнением, возникающих у 5 пациентов (5,3%). Когда осложнения были классифицированы в соответствии с классификацией Clavien-Диндо, класс осложнений I были замечены в 5 (5,3%) пациентов, осложнения II степени были замечены в 8 (8,5%), класс осложнений III были замечены в 1 (1,1%), класс IV осложнения наблюдались в 1 (1,1%), а также оценка V осложнений (смертность) были замечены в 2 (2,1%) пациентов.

выживание анализ
<р> общая выживаемость 94 больных с лечебной резекции (R 0) был 56,4% в течение 1 года, 22,9% в 3-х лет, и 13,8% в течение 5 лет. Тем не менее, для 38 пациентов, перенесших резекцию noncurative (R1 или R2), общая выживаемость составила 39,5% на 1 год, 7,9% за 3 года и 5,3% в течение 5 лет. Таким образом, лечебная резекция имели статистически значимое влияние на выживаемость (р = 0,018; рис. 1). В 94 пациентов с лечебной резекции, кривые выживаемости пациентов с pT4a и pT4b не показали значимых различий между группами (р = 0,156; рис 2.). В клиникопатологическими переменные анализироваться в однофакторного анализа были приведены в таблице 3. гистологический тип (р = 0,027;. Рис 3) и метастазов в лимфатических узлах (р = 0,003; рис. 4), были связаны с выживаемостью путем однофакторного анализа. В то время как узел метастаз только лимфа (отношение рисков 2,496; 95% доверительный интервал, 1.218-5.115; р = 0,012) была определена в качестве независимых прогностических факторов для выживания в долгосрочной перспективе с помощью многофакторного анализа (таблица 4)

Обсуждение.
<р> рак желудка был второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Хотя результаты хирургического лечения для ранней стадии рака желудка были признаны удовлетворительными, местно-распространенного рака желудка до сих пор имели плохой прогноз из-за одновременного отдаленными метастазами, такие как перитонеального посевом или метастазов в печени. Определенное количество пациентов с Т4 желудочной карциномы без отдаленных метастазов может выжить целебное резекцию и прогресс удовлетворительно без рецидива опухоли. Тем не менее, заболеваемость и смертность значительно возросла после лечебной резекции. Сообщения о заболеваемости и смертности колебался от 11,8% до 90,5% и от 0 до 15%, соответственно. [4] - [7] В настоящем исследовании, хирургические заболеваемость и смертность были 18,1% и 2,1%, соответственно, которые были сопоставимы с предыдущими докладами. Различные частота осложнений может быть в связи с разной численностью населения и определение осложнений. В данном исследовании мы сортовой осложнения в соответствии с классификацией Clavien-Диндо так, чтобы результаты были более точными. Большинство этих осложнений были класса I и II, которые в основном требуется только краткосрочный простой медицинское лечение. На основании наших данных, возросшая послеоперационные осложнения были приемлемыми, и большинство из них не были серьезными. Следовательно, агрессивный хирургический подход, включающий полиорганной резекции по-прежнему рекомендуется для Т4 опухолей желудка.
<Р> Зарегистрированная заболеваемость замедленное опорожнение желудка (DGE) после резекции желудка в диапазоне от 3,2 до 6,9%. [8] - [10] В настоящем исследовании, послеоперационные DGE не был найден среди 94 пациентов, получавших лечение с лечебной резекции. Это может быть вызвано многими причинами. Во-первых, большинство пациентов (67 пациентов) подверглись тотальной гастрэктомии, и лишь небольшое число пациентов (27 пациентов) была выполнена субтотальная гастрэктомия. Во-вторых, определение DGE было различным в литературе. Бар-Натана и др определен DGE как неспособность съесть обычной диете через 10 дней после операции. [8] Ким KH определяется DGE симптомами пациентов желудка полноты, тошнота, рвота и простой живота рентген. [10] В нашем отделении DGE был определен как неспособность есть диета жидкости через 7 дней после операции, с симптомами желудочной полноты, тошнота, рвота. Это определение было относительно строгим, и поэтому у некоторых пациентов с легкой DGE может быть упущена. В-третьих, недостаточное питание считалось быть связано с развитием послеоперационного DGE. В нашем отделении, лечение поддержка питания была применена для каждого пациента с недоеданием, с тем чтобы сделать их адекватного питания перед операцией.
<Р> Средняя продолжительность пребывания составила 26 дней в нашей серии. Это было больше, чем сообщалось другой международной серии. Это может быть связано с китайских моделей оказания медицинской системы и системы здравоохранения. В Китае, медицинского сообщества слабо развита. Перед выполнением операции, пациенты должны оставаться в больнице много дней для лечения основных заболеваний, как гипертония, сахарный диабет, недостаточное питание, и т.д. С другой стороны, без семейных врачей, чтобы обеспечить последующее лечение для пациентов, стандартный разряд в Китае строже, чем в других местах. Таким образом, продолжительность пребывания продлевается.
<Р> В нашей серии, 1-, 3- и 5-летняя общая выживаемость составила 56,4%, 22,9% и 13,8% соответственно. Общая выживаемость является сложным вопросом, который может быть под влиянием многих факторов. Кунисаки найдено излечимость, диаметр опухоли торговый центр и количество метастазов в лимфатических были прогностическими факторами и предположили, что лечебная резекция должна быть выполнена для Т4 рака желудка при относительно небольших опухолей и несколько метастазов в лимфатических узлах. [11] гистологический тип как независимый прогностический фактор для выживания в долгосрочной перспективе не поступало. Теоретически, бедные дифференцированные раковые клетки имеют более агрессивное биологическое поведение, которое привело к неблагоприятным прогнозом. Одномерный анализ в нашем исследовании показали, что гистологический тип был независимым прогностическим фактором для Т4 рака желудка. Тем не менее, этот результат не был подтвержден в многомерном анализе. Недостаточный размер выборки может быть важной причиной такого результата. Возраст и размеры опухоли были также зарегистрированы в качестве независимых неблагоприятных прогностических факторов. [12] - [16] Тем не менее, они не были подтверждены в настоящем исследовании. Необходимы дополнительные исследования высокого качества, чтобы уточнить эти прогностические факторы.
<р> лимфоузлов метастаз также сообщил в качестве важного показателя прогноза для Т4 рака желудка. [17], [18] В настоящем исследовании, метастазов в лимфатических узлах был идентифицирован как независимый прогностический фактор путем однофакторного анализа и многомерного анализа. Хотя стандарт лимфодиссекция D2 был проведен в нашей серии, потенциальные метастазы в лимфатические узлы, возможно, не были удалены. Dikken и др. показали, что послеоперационная химиотерапия может улучшить выживаемость. [19] Таким образом, для Т4 рака желудка с метастазами в лимфатические узлы, агрессивная химиотерапия рекомендуется после лечебной резекции. Если метастазов в лимфатических узлах может быть диагностирована с помощью компьютерной томографии или эндоскопического ультразвукового исследования перед операцией, неоадъювантной химиотерапии был также хорошим выбором. Теоретически неоадъювантной химиотерапии может быть выше послеоперационной химиотерапии. Во-первых, неоадъювантной химиотерапии потенциально привело к понижение стадии опухоли и, следовательно, может существенно облегчить ее полную резекцию. Во-вторых, неоадъювантной химиотерапии может устранить системные микрометастазов и уменьшить отдаленные метастазы. В-третьих, неоадъювантной химиотерапии может быть использован для оценки опухоли химиочувствительность цитотоксических препаратов. Результаты MAGIC испытаний показали, что периоперационное химиотерапии присвоил значительную выгоду выживания, расширяя выживаемость 5 лет от 23to 36%. [20] Lordick также заявил, что неоадъювантной лечение может улучшило скорость R0 резекции и общей выживаемости. [21] В последнее время все еще больше доказательств того, что у пациентов с раком желудка Т4 могут извлечь пользу из неоадъювантной химиотерапии. Несколько многоцентровое фаза II исследования из Восточной Азии исследовали эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии для клинически серозной-положительных (T4a /б) рака желудка. [22], [23] показали, что Есикава неоадъювантной химиотерапии с последующим D2 или более вытянуто гастрэктомией приводило к скорости резекция R0 78%, с патологической реакцией на 39%. Послеоперационные показатели заболеваемости и смертности были 10,2 и 0% соответственно. [22] Hirakawa М сообщила, что неоадъювантной химиотерапии местно-распространенным резектабельного рака желудка приводит к высокой скорости резекция R0 90,7%, с патологической реакцией на 65,9%. Там не было никаких связанных с лечением смертей и никаких серьезных хирургических осложнений. [23] Таким образом, было настоятельно рекомендовано неоадъювантной терапии у Т4 больных раком желудка с метастазами в лимфатических узлах.

Выводы
<р> Для пациентов с Т4 рака желудка, метастазов в лимфатических узлах была связана с низкой выживаемостью. Неоадъювантная химиотерапии или агрессивной адъювантной химиотерапии после радикальной резекции настоятельно рекомендуется для этих пациентов.

• PLoS ONE: антрахинона G503 индуцирует апоптоз в клетках рака желудка с помощью изофермента митохондриальной
• PLoS ONE: Ассоциация между ДНК Copy Number аберраций в хромосоме 5q22 и Рак желудка