PLoS ONE. Kirurški rezultati i prognostički čimbenici T4 rak želuca bolesnika bez Distant Metastasis

Sažetak pregled

Cilj Netlogu

Da bi se procijenila kirurške rezultate i prognostički čimbenici za T4 raka želuca tretirani s ljekovitom resekcija

Metode

u razdoblju od siječnja 1994. do prosinca 2008. godine, 94 bolesnika s histološki karcinoma T4 želučane dijagnosticira i liječi s ljekovitom resekcije su regrutirani. Analizirani su Karakteristike pacijentica, kirurške komplikacije, opstanak i prognostički čimbenici. pregled

Rezultati pregled

poslijeoperacijski morbiditet i mortalitet bili 18,1% i 2,1%, respektivno. Multivarijatna analiza je pokazala limfnog čvora metastaza (omjer rizika, 2,496; 95% interval pouzdanosti, 1,218-5,115, p = 0,012). Neovisan prognostički čimbenik pregled

Zaključci pregled

Za pacijente s T4 raka želuca, limfnih čvorova metastaze bila povezana s lošijom opstanak. Neoadjuvansima kemoterapije ili agresivni dodatna kemoterapija nakon radikalne resekcije se preporučuje za te pacijente pregled

Izvor. Li M-z, Deng L, Wang J-j, Xiao L-b, Wu W-h, Yang S-b, i sur. (2014) Kirurški rezultati i prognostički čimbenici T4 rak želuca bolesnika bez udaljenim metastazama. PLoS ONE 9 (9): e107061. doi: 10,1371 /journal.pone.0107061 pregled

Urednik: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Sjedinjene Američke Države

Primljeno: 7. svibnja 2014. godine Prihvaćeno: 5. kolovoz 2014; Objavljeno: 11. rujna 2014 pregled

Copyright: © 2014 Li i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu pregled

Financiranje:.. Autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je radikalni resekcija je dokazao da je najvažniji pokazatelj dugoročnog preživljavanja za pacijente s rakom želuca, kurativne resekcije za lokalno uznapredovalim rakom želuca, definiran kao T4, što je tumor perforira serosa (T4A ) ili napadne susjedne strukture (T4b), bio je povezan s povećanom poslijeoperacijski morbiditet i mortalitet. [1] Uz poboljšanu kirurške tehnike i rano otkrivanje karcinoma želuca, prognoza za pacijente s rakom želuca je postupno napredovao. Međutim, prognoza bolesnika s karcinomom želuca T4 ostali siromašni. Dakle, bitno je razjasniti pojavu postoperativne pobola i smrtnosti u T4 bolesnika s karcinomom želuca koji su podvrgnuti ljekovita operacije, te odrediti prognostičke čimbenike u takvim populacijama. U ovom istraživanju, retrospektivno smo ocijenili kirurške rezultate i prognostički čimbenici za T4 rakom želuca liječenih s ljekovitom resekcije. Pregled

Ispitanici i metode

Ova studija je odobren od strane etičkog povjerenstva u Prvoj SRODNE bolnici Sun Sveučilišta Yat-sen. Pacijent informacije anonimne i de-identificirani prije analize. Između siječnja 1994. i prosinca 2008. godine, ukupno je 1.249 bolesnika s rakom želuca prošla gastrektomija s ljekovitom namjere na Odsjeku za gastrointestinalne i gušterače kirurgiju povezanih bolnice prvi, Sun Sveučilišta Yat-sen. Od tog broja, 132 su pacijenti dijagnosticirana kao histološki karcinom T4 želuca, uključujući i 94 bolesnika (71,2%) liječenih s ljekovitom resekcije i 38 bolesnika liječenih (28,8%) s ne-kurativne resekcije (R1 ili R2 resekcija). Standardna D2 limfnih čvorova seciranja ili D2 plus para-aortalni disekcija limfnih čvorova su provedena u tih bolesnika s namjerom izliječenja. Distalni subtotalna gastrektomije (SG), ili ukupna gastrektomije (TG) izveden je ovisno o položaju primarnog tumora. Kurativno (R0) resekcija je definirana kao ne ukloni tumorskog tkiva bez ostatnog tumora makroskopski i mikroskopski i nije bilo dokaza o udaljenim metastazama. Bolesnici s metastatskim bolestima koji su prošli kroz palijativnu resekcija su isključeni. Liječnik specijalizirana za kemoterapiju u našoj ustanovi određuje koji pacijenti dobili adjuvantne terapije i protokole liječenja. Pacijenti u ovoj seriji nije dobio neoadjuvant tretman. Pregled

Postoperativni smrtnost je bila definirana kao smrt u roku od 30 dana nakon zahvata. Kirurški pobol se definira kao bilo komplikacija koje su se dogodile u 30-dnevnom poslijeoperacijskom razdoblju. Komplikacije su klasificirani prema klasifikaciji Clavien-Dindo. [2] su potrebni osnovni monitoring, oralni antibiotici, crijeva ostatak ili suportivna skrb za Grade I komplikacija. Intravenska lijekova (antibiotika), transfuzije, prsa cijevi, dugotrajno hranjenje cijev, ili totalnu parenteralnu prehranu su potrebni za razred II komplikacija. Intervencijski radiologija, reoperation, ulaz jedinici intenzivnog liječenja, intubacija ili bronhoskopija su potrebni za razred III komplikacija. Grade IV komplikacija rezultiralo invaliditeta (zatajenje bubrega zahtijeva dijalizu) ili resekcije organa. Razred V komplikacija rezultiralo smrću pacijenta. Pregled

kliničkopatološkim podaci dobiveni su iz prospektivno izgrađene medicinsku bazu podataka. Survival podaci su dobiveni iz ambulantnih kliničkih posjeta, slova intervjua ili telefonskih razgovora. Trajanje preživljavanja je izračunata od vremena operacije na smrt ili posljednjeg follow-up date. pregled

Statistička analiza je provedena pomoću SPSS programa verzija 13.0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Svi kategoričan podaci prikazani su kao brzinu i kontinuirana Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD). Preživljavanja je izračunata pomoću Kaplan-Meier metodi. Statistička značajnost je ocijenjena od strane log-rank testa. Čimbenici koji su smatraju potencijalnu važnost na univarijantne analize (p < 0,05) su uključene u multivarijatne analize od strane Cox regresija. omjeri opasnosti (HR) sa 95% intervala pouzdanosti (CI) dobiveni su kao mjera udruživanja. P vrijednost < 0,05 smatrana je statistički značajna pregled

Rezultati

kliničko karakteristike

Devedeset četiri pacijenata s dijagnozom histološki karcinoma T4 želuca i tretirane s ljekovitom resekcija odabrani su za ovu studiju. , Kliničkopatološka obilježja bolesnika prikazani su u tablici 1. Pacijenti su sastavljena od 67 muškaraca (71,3%) i 17 žena (28,7%) u dobi od 31 do 75 godina (srednja vrijednost ± SD, 58,6 ± 13,3 godina). Srednji promjer tumora bio je 73 mm (SD, 41 mm). Najčešće mjesto primarne lezije smještena je u proksimalnom želucu (36,2%). Dvadeset i sedam bolesnika (28,7%) su podvrgnuti distalno subtotalna gastrektomije i šezdeset sedam (71,3%) učinjena totalna gastrektomija. Većina karcinoma (78,7%) bili su slabo diferencirani. Većina pacijenata (85,1%) pokazali su zahvaćeni limfni čvorovi. Pregled

Trideset i devet pacijenata bili su uključeni u fazi T4A grupi i 55 slučajeva u fazi T4b skupine, prema TNM klasifikaciji. [3] U histološki pregled, utvrđeno je da T4b želučanih karcinoma izloženi invaziju pankreasa u 25 pacijenata, poprečno debelo crijevo kod 17 pacijenata, slezena u 9 pacijentica, jetra 5 bolesnika, dijafragma u 3 pacijenta i žučni mjehur u 2 pacijenta. Šest pacijenata imalo je dva organa napao. Četrdeset i jedan bolesnik (43,6%) nakon operacije primili kemoterapiju CapeOX (kapecitabin 1000 mg /m ^{2 puta dnevno na dane 1-14 i 130 mg oksaliplatina /m 2 na dan 1), 34 pacijenata (36,2%) dobila FOLFOX kemoterapija (oksaliplatin 85 mg /m 2 na dan 1, L-leukovorin 200 mg /m 2 na dan 1, 400 mg /m 2 bolus fluorouracil i 2400 mg /m 2 infuzijske fluorouracil na dan 1-2) i 19 bolesnika (20,2%) dobila Sox kemoterapiju (S-1 40 mg /m 2 puta dnevno na dane 1-14 i oksaliplatin 130 mg /m 2 na dan 1). Pacijenti u ovoj seriji nije dobio neoadjuvant tretman. Pregled}

postoperativnih komplikacija pregled

Srednja duljina boravka je 26 dana (raspon 18-71days). Ukupno 17 bolesnika (18,1%) imalo postoperativnih komplikacija. Ove komplikacije su prikazani u Tablici 2., rana infekcija je najčešća komplikacija, javlja se u 5 bolesnika (5,3%). Kad komplikacije su klasificirani prema Clavien-Dindo klasifikaciji, Grade sam komplikacije su vidjeli u 5 (5,3%) bolesnika, razred II komplikacije su viđeni u 8 (8,5%), stupanj komplikacija III viđeni u 1 (1,1%), razred IV komplikacije su viđeni u 1 (1,1%), a stupanj V komplikacije (smrtnost) viđeni su u 2 (2,1%) bolesnika. pregled

Survival analize pregled

sveukupno preživljenje je 94 pacijenata s ljekovitom resekcija (R0) bio je 56,4%, na 1 godinu, 22,9% na 3 godine, a 13,8% na 5 godina. Međutim, za 38 bolesnika podvrgnutih noncurative resekcija (R1 i R2), ukupno preživljenje je 39,5%, na 1 godinu, 7.9% na 3 godine i 5,3% na 5 godina. Dakle, ljekovito resekcija imao statistički značajan utjecaj na preživljavanje (p = 0,018; sl. 1). U 94 bolesnika s kurativne resekcije, krivulje preživljavanja za pacijente s pT4a i pT4b nije pokazala značajnu razliku između skupina (p = 0,156, sl. 2). U kliničko varijable procijenjene u univarijantne analize navedeni su u Tablici 3. vrste histoloških (p = 0,027; Sl. 3) i limfnih čvorova metastaze (p = 0,003; Sl. 4) bili su povezani s preživljavanjem po univarijantne analize. Iako samo limfnih čvorova metastaze (omjer rizika, 2,496; 95% interval pouzdanosti, 1,218-5,115, p = 0,012) je identificiran kao nezavisni prognostički čimbenici za dugoročni opstanak po multivarijatne analize (Tablica 4) pregled

rasprave. pregled

rak želuca je drugi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu. Iako kirurške rezultati ranom stadiju karcinoma želuca bili zadovoljavajući, lokalno uznapredovalim rakom želuca i dalje ima lošu prognozu zbog istovremenog udaljenim metastazama, kao što peritonejsku sijanje ili metastaze jetre. Određeni broj bolesnika s T4 želučanog karcinoma, bez udaljenih metastaza bi mogli opstati ljekovito resekcija i napredak na zadovoljavajući način, bez recidiva tumora. Međutim, morbiditet i mortalitet značajno povećala nakon kurativne resekcije. Prijavljene morbiditet i mortalitet stope u rasponu od 11,8% do 90,5%, a od 0 do 15%, respektivno. [4] - [7] U ovom istraživanju, kirurške morbiditet i mortalitet stope bile 18,1% i 2,1%, odnosno, koji su bili usporedivi s prethodnim izvješćima. Različite stope komplikacija može biti zbog različitog stanovništva i definiciju komplikacija. U ovoj studiji ocjenjuje se komplikacije prema klasifikaciji Clavien-Dindo, tako da su rezultati bili točniji. Većina tih komplikacija bili stupnja I i II, koji se uglavnom potreban samo kratkotrajne jednostavan medicinski tretman. Na temelju naših podataka, povećana postoperativne komplikacije su prihvatljivi, a većina njih nisu bili ozbiljni. Dakle, agresivan kirurški pristup, uključujući multiorganske resekcije i dalje preporučuje za T4 želučanih tumora. Pregled

zabilježena incidencija zakašnjelog pražnjenja želuca (DGE), nakon gastrektomije u rasponu od 3,2 do 6,9%. [8] - [10] U ovom istraživanju, postoperativna DGE nije pronađen među 94 bolesnika koji su liječeni s ljekovitom resekcije. To može biti uzrokovano mnogo razloga. Prvo, većina bolesnika (67 bolesnika) učinjena totalna gastrektomija, a samo nekoliko bolesnika (27 bolesnika) doživio međuzbroj gastrektomije. Drugo, definicija DGE bio raznovrstan u literaturi. Bar-Natan i suradnici opisali su DGE kao nesposobnost da jedu redovite prehrane nakon 10 postoperativnog dana. [8] Kim KH definirani DGE strane pacijenata simptomi želučane punoće, mučnina, povraćanje i jednostavan trbuha X-zrakama. [10] U našem odjelu, DGE se definira kao nesposobnost da jedu dijeti tekućine nakon 7 postoperativnog dana, sa simptomima želučane punoće, mučnina, povraćanje. Ova definicija je bio relativno strog i zbog toga su neki bolesnici s blagim DGE možda propustili. Treće, pothranjenost se smatra da su povezane s razvojem postoperativne DGE. U našem odjelu, liječenje prehrana podrška je primijenjena za svakog pacijenta s pothranjenosti, kako bi se njihovo primjereno nutritivni status prije operacije. Pregled

Srednja duljina boravka je 26 dana u našoj seriji. Bilo je više nego ostale međunarodne serije prijavljen. To bi moglo biti povezano s kineskim medicinskim sustavom i zdravstvenim isporuke modela. U Kini, zajednica medicinska bio nerazvijen. Prije operacije, pacijenti treba ostati u bolnici nekoliko dana za liječenje osnovne bolesti, kao što su hipertenzija, dijabetes melitus, malnutricija, itd S druge strane, bez obiteljskih liječnika za pružanje follow-up tretman za pacijente, standardni iscjedak u Kini je stroži nego na drugim mjestima. Dakle, duljina boravka produljeno. Pregled

U našoj seriji, 1, 3 i 5-godišnje preživljavanje je 56,4%, 22,9% i 13,8% respektivno. Sveukupno preživljenje bilo je složeno pitanje koje bi mogle biti pod utjecajem brojnih čimbenika. Kunisaki pronađeno izlječivost, promjer tumora Mall i brojeve su metastaze limfnih čvorova prognostičkih čimbenika te predložio da ljekovito resekcija treba izvoditi za T4 raka želuca s relativno malim tumorima i nekoliko metastaza u limfnim čvorovima. [11] histološki tip kao nezavisni prognostički faktor za dugoročni opstanak nije bio prijavljen. Teoretski, siromašne diferencirane stanice raka imao agresivniji biološko ponašanje koje je dovelo do lošom prognozom. Jednosmjerna analiza u našem istraživanju pokazala da histološki tip bio neovisan prognostički čimbenik za T4 raka želuca. Međutim, taj rezultat nije potvrđen u multivarijatne analize. Nedovoljna veličina uzorka može biti važan razlog za ovaj rezultat. Dob i tumor veličine također su izvijestili kao samostalne lošim prognostičkim čimbenicima. [12] - [16], međutim, nisu potvrđena u ovom istraživanju. bile su potrebne više studije visoke kvalitete pojasniti ove prognostički čimbenici. pregled

limfnih čvorova metastaze također zabilježena kao važan pokazatelj prognoze za T4 raka želuca. [17], [18] U ovom istraživanju, limfni čvor metastaze je identificiran kao nezavisni prognostički čimbenik strane univarijantne analize i multivarijatne analize. Iako je standardni D2 limfni čvor disekcija je izvedena u našoj seriji, potencijalni metastaze u limfne čvorove ne bi uklonjena. Dikken et al. pokazao da postoperativna kemoterapija može poboljšati preživljavanje. [19] Dakle, za T4 rakom želuca s limfnih čvorova metastaze, agresivna kemoterapija se preporuča nakon kurativne resekcije. Ako limfni čvor metastaze mogu dijagnosticirati kompjutorizirana tomografija ili endoskopske ultrazvuk prije operacije, neoadjuvant kemoterapija je također dobar izbor. Teoretski, neoadjuvant kemoterapija može biti bolja od postoperativne kemoterapije. Prvo, neoadjuvansima kemoterapija potencijalno dovelo do downstaging tumora i stoga mogu značajno olakšati njegovu potpunu resekciju. Drugo, neoadjuvant kemoterapija mogla eliminirati sistemske mikrometastaza i smanjiti udaljeno ponavljanje. Treće, neoadjuvansima kemoterapija može se koristiti za procjenu tumora kemosenzitivnost citotoksičnim lijekovima. Rezultati MAGIC suđenju pokazao da perioperacijski kemoterapija dala je znatan opstanak korist, koja se širi stopu preživljavanja od 5 godina od 23to 36%. [20] Lordick je također izjavio da je neoadjuvant tretman mogao poboljšali stopu R0 resekcije i ukupnog preživljavanja. [21] U posljednje vrijeme, još je više dokaza da pacijenti s T4 raka želuca može imati koristi od neoadjuvant kemoterapije. Nekoliko multicentrično faza II studije iz istočne Azije istražena je učinkovitost i sigurnost neoadjuvant kemoterapije za klinički serosa-pozitivne (T4A /b) karcinoma želuca. [22], [23] Yoshikawa pokazao da neoadjuvant kemoterapija nakon čega slijedi D2 ili više produžene gastrektomije rezultirala je R0 resekcija stopi od 78%, s patološkom odgovor na 39%. Poslijeoperacijski morbiditet i mortalitet stope su 10,2 i 0%, respektivno. [22] Hirakawa M izvijestio je da neoadjuvant kemoterapija lokalno uznapredovalim resekcijom raka želuca je rezultiralo visokim R0 resekcija stopi od 90,7%, s patološkom odgovor 65,9%. Nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s liječenjem i bez većih kirurških komplikacija. [23] Prema tome, neoadjuvant terapija u T4 pacijenata oboljelih od raka želuca sa limfnih čvorova metastaze se preporuča. Pregled

Zaključci pregled

Za pacijente s T4 karcinoma želuca, limfni čvor metastaza bila povezana s lošijom opstanak. Neoadjuvant kemoterapije ili agresivna adjuvantna kemoterapija nakon radikalne resekcije se preporučuje za takve pacijente. Pregled

• PLoS ONE: antrakinon G503 inducira apoptozu u rak želuca stanica kroz mitohondrijske Put
• PLoS ONE: o pridruživanju između DNK broj kopija aberacija na kromosomu 5q22 i rak želuca