Ploche ONE :. Chirurgické Výsledky a prognostické faktory T4 rakovina žalúdka u pacientov bez Distant Metastasis

abstraktné

Cieľ

zhodnotiť chirurgické výsledky a prognostické faktory pre T4 rakoviny žalúdka liečených kuratívny resekcii

Metódy

V období od januára 1994 do decembra 2008 bolo prijaté 94 pacientov s diagnózou histologickú karcinómom žalúdka T4 a liečených kuratívnu resekciu. boli analyzované charakteristiky pacientov, chirurgické komplikácie, prežitie a prognostické faktory.

Výsledky

Pooperačné morbidita a mortalita bola 18,1% a 2,1%, resp. Multivariačný analýza ukázala, lymfatických uzlín (pomer rizika, 2,496, 95% interval spoľahlivosti, 1,218 až 5,115; p = 0,012). Bol nezávislý prognostický faktor

Závery

U pacientov s karcinómom žalúdka T4, lymfatických uzlín bola spojená s horšou prežitie. Neoadjuvantnej chemoterapie alebo agresívne adjuvantnej chemoterapie po radikálnej resekcii sa dôrazne odporúča pre týchto pacientov

Citácia :. Li M-z, Deng L, Wang J-j, Xiao L-b, Wu W-h, Yang S-b, et al. (2014) Chirurgický Výsledky a prognostické faktory T4 rakovina žalúdka u pacientov bez vzdialených metastáz. PLoS ONE 9 (9): e107061. doi: 10,1371 /journal.pone.0107061

Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Spojené štáty |

Prijaté: 7. mája 2014; Prijaté: 05.08.2014; Uverejnené: 11.09.2014

Copyright: © 2014 Li et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dostupné dát: Text. autori potvrdzujú, že všetky údaje súvisiace závery sú plne k dispozícii bez obmedzenia. Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie: .. Autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Aj keď radikálna resekcia bolo preukázané, že je najdôležitejším ukazovateľom dlhodobé prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka, kuratívne resekcii lokálne pokročilého karcinómu žalúdka, definované ako T4, v ktorom nádor perforuje serózna blany (T4A ) alebo napadne priľahlé konštrukcie (T4B), bola spojená so zvýšenou pooperačné morbidity a mortality. [1] S lepšiu chirurgické techniky a včasné zistenie rakoviny žalúdka, prognóza pacientov s karcinómom žalúdka bolo postupne zlepšovala. Avšak, prognóza pacientov s karcinómom žalúdka T4 naďalej zlá. Preto je nevyhnutné objasniť výskyt pooperačnej morbidity a mortality u pacientov s rakovinou žalúdka T4, ktorí podstúpia liečebné operácie, a na stanovenie prognostických faktorov v týchto populácií. V tejto štúdii sme retrospektívne hodnotené chirurgické výsledky a prognostické faktory pre T4 rakovinou žalúdka liečených kuratívnu resekciu.

Pacienti a metódy

Táto štúdia bola schválená etickou komisiou pridruženého nemocnice First Sun Yat-sen University. Informácie pacient bol anonymizované a de-identifikoval pred analýzou. V období od januára 1994 do decembra 2008 celkovo 1249 pacientov s rakovinou žalúdka prešiel gastrektómii s liečivým-zámerom na Katedre gastrointestinálne a pankreatické chirurgie, prvá Affiliated nemocnice, Sun Yat-sen University. Z nich, 132 pacientov bolo diagnostikovaných ako histologické karcinóm žalúdka T4, vrátane 94 pacientov (71,2%) liečených kuratívnou resekciu a 38 pacientov liečených (28,8%) s non-kuratívny resekcii (R1 alebo R2) resekciou. Štandardné D2 lymfatických uzlín pitvy alebo D2 plus para-aortálnej lymfatických uzlín pitvy boli vykonané u týchto pacientov s kuratívnym zámerom. Distálnej medzisúčtu gastrektómia (SG), alebo celkové gastrektómii (TG) sa vykonáva v závislosti od umiestnenia primárneho nádoru. Kuratívny (R0) resekcia bola definovaná ako úplné odstránenie rakoviny tkaniva bez zvyškového nádoru makroskopicky alebo mikroskopicky a nie sú dôkazy o vzdialených metastáz. U pacientov s metastatickým ochorením, ktorí podstúpili paliatívna resekcii boli vylúčení. Lekár špecializujúca sa na chemoterapiu v našej inštitúcii určiť, ktorá pacienti dostávali adjuvantnej terapie a liečebné protokoly. Pacienti v tejto sérii nedostal neoadjuvantnej liečbu.

Pooperačná mortalita bola definovaná ako úmrtie počas 30 dní po operácii. Chirurgická chorobnosť bola definovaná ako akýchkoľvek komplikácií, ku ktorým došlo v 30-dňovej pooperačnom období. Komplikácie boli klasifikované podľa klasifikácie Clavien-Dinda. [2] Stupeň I komplikáciu museli Základný monitoring, orálny antibiotiká, čriev zvyšok alebo podporná liečba. Vnútrožilovej lieky (antibiotiká), transfúziou, hrudníka rúrky, predĺžená trubice pre kŕmenie či totálnej parenterálnej výživa bola pre komplikácie Grade II vyžadované. Pre Grade III komplikácií bolo požadované intervenčnej rádiológie, reoperácia, jednotka intenzívnej starostlivosti vstupné, intubácia, alebo bronchoskopia. Stupeň IV komplikácie viedla k trvalej invalidite (zlyhanie obličiek vyžadujúce dialýzu) alebo resekcii orgánu. Stupeň V komplikácie viedli k úmrtiu pacienta.

klinicko údaje boli získané z perspektívne vybudované lekárskej databázy. Dáta o prežitie boli získané z klinických ambulantných návštev, listové rozhovory alebo telefonických rozhovorov. Doba prežitia bola vypočítaná z doby chirurgického zákroku na smrť alebo k poslednému follow-up dáta.

Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS verzia programu 13.0 pre Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Všetky kategorické údaje boli prezentované ako rýchlosti a kontinuálne dáta bola vyjadrená ako priemer ± štandardná odchýlka (SD). Prežitie bola vypočítaná metódou Kaplan-Meier. Štatistická významnosť bola stanovená pomocou log-rank testu. Faktory, ktoré boli považované za potenciálne význam na jednorozmerné analýze (p menšie ako 0,05) boli zahrnuté do mnohorozmerné analýze Coxovho regresie. Pomery rizika (HR) s 95% intervalom spoľahlivosti (CI) boli získané meraním združenia. P hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Výsledky

patologickým charakteristiky

Deväťdesiat štyria pacienti s diagnózou histologickú karcinómom žalúdka T4 a liečených kuratívnu resekciu bolo vybrané pre túto štúdiu. , Klinicko-patologické rysy pacientov boli zhrnuté v tabuľke 1. Pacienti boli skladá z 67 mužov (71,3%) a 17 žien (28,7%) vo veku 31 až 75 rokov (priemer ± SD, 58,6 ± 13,3 roka). Stredný priemer nádoru bola 73 mm (SD, 41 mm). Najčastejším miestom primárnej lézie bol umiestnený v proximálnom žalúdku (36,2%). Dvadsať sedem pacientov (28,7%) podstúpilo distálnej medzisúčtu gastrektómia a šesťdesiat sedem (71,3%) podstúpilo totálnu gastrektómii. Väčšina rakovín (78,7%) bolo zle diferencované. Väčšina pacientov (85,1%) bolo dosiahnuté zapojenie lymfatických uzlín.

Tridsať deväť pacientov bolo zahrnuté do fázy T4a skupine a 55 prípadov v skupine T4b štádiu, v závislosti na TNM klasifikácie. [3] V histologického vyšetrenia, bolo zistené, že T4b žalúdočné karcinómy vykazovali invázie do pankreasu u 25 pacientov, priečneho tračníka u 17 pacientov, slezina u 9 pacientov, pečeň u 5 pacientov, bránice u 3 pacientov, a žlčníka vo 2 pacienta. Šesť pacientov malo dve varhany napadol. Štyridsať jedna pacientov (43,6%) po operácii dostala CapeOX chemoterapiu (kapecitabín 1000 mg /m ^{2 dvakrát denne v dňoch 1-14 a oxaliplatiny 130 mg /m 2 v deň 1), 34 pacientov (36,2%) prijatých FOLFOX chemoterapia (oxaliplatina 85 mg /m 2 v deň 1, L-leukovorínu 200 mg /m 2 v deň 1, 400 mg /m 2 bolus fluóruracil, a 2400 mg /m 2 infúzna fluorouracil v deň 1-2) a 19 pacientov (20,2%) dostala SOX chemoterapiu (S-1 40 mg /m 2 dvakrát denne v dňoch 1 až 14 a oxaliplatiny 130 mg /m 2 na deň 1). Pacienti v tejto sérii nedostal neoadjuvantnej liečbu.}

Pooperačné komplikácie

Stredná dĺžka pobytu bola 26 dní (rozmedzie 18-71days). Celkom 17 pacientov (18,1%) malo pooperačné komplikácie. Tieto komplikácie boli uvedené v tabuľke 2. infekcie v rane bola najčastejšou komplikáciou, vyskytujúce sa u 5 pacientov (5,3%). Keď boli komplikácie rozdelené podľa Clavien-Dinda klasifikácie, stupeň I komplikácie boli pozorované u 5 (5,3%) pacientov, komplikácie stupeň II boli pozorované u 8 (8,5%), stupeň komplikácie III boli pozorované u 1 (1,1%), stupeň IV komplikácie boli zaznamenané u 1 (1,1%) a stupeň v komplikácie (mortalita) bola pozorovaná u 2 (2,1%) pacientov.

analýza prežitie

celkové prežívanie 94 pacientov s kuratívny resekcii (R0) bol 56,4% po 1 roku, 22,9% po 3 rokoch a 13,8% po 5 rokoch. Avšak, pre 38 pacientov, ktorí podstúpili noncurative resekcii (R1 alebo R2), bola celková doba prežitia 39,5% po 1 roku, 7,9% po 3 rokoch a 5,3% po 5 rokoch. Z tohto dôvodu, kuratívne resekcia mali štatisticky významný vplyv na prežitie (p = 0,018, obr. 1). U 94 pacientov s liečivým resekcii, krivky prežitia pre pacientov s pT4a a pT4b nepreukázala žiadny významný rozdiel medzi skupinami (p = 0,156, obr. 2). Že patologickým premenné vyhodnotené v jednorozmerné analýze boli uvedené v tabuľke 3. typu histologické (p = 0,027, obr. 3) a lymfatických uzlín (p = 0,003, obr. 4) boli spojené s prežitím u jednorozmerné analýze. Zatiaľ čo len lymfatické uzliny bez metastáz (pomer rizika, 2,496, 95% interval spoľahlivosti, 1,218-5,115; p = 0,012) bol identifikovaný ako nezávislé prognostické faktory pre dlhodobé prežitie podľa viacrozmerné analýzy (tabuľka 4)

diskusiu.

žalúdka bola rakovina druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete. Hoci chirurgické výsledky za karcinómu skorých štádií žalúdka boli uspokojivé, lokálne pokročilou rakovinou žalúdka ešte mal zlú prognózu vzhľadom k súčasným vzdialených metastáz, ako peritoneálnej siatie alebo pečeňových metastáz. Určitý počet pacientov s karcinómom žalúdka T4 bez vzdialených metastáz mohol prežiť kuratívnou resekciu a pokrok uspokojivo bez recidívy. Avšak, chorobnosti a úmrtnosti po kuratívnu resekcii výrazne zvýšil. Hlásené chorobnosti a úmrtnosti v rozmedzí od 11,8% do 90,5%, a od 0 do 15%, v danom poradí. [4] - [7] V tejto štúdii, chirurgické chorobnosť a úmrtnosť bola 18,1% a 2,1%, v danom poradí, ktoré boli porovnateľné s predchádzajúcimi správami. Rozdielne sadzby komplikácií by mohol byť vzhľadom k odlišným obyvateľstvom a definície komplikácií. V tejto štúdii sme sa triedi komplikácie podľa klasifikácie Clavien-Dinda tak, aby boli výsledky presnejšie. Väčšina z týchto komplikácií boli stupeň I a II, ktoré najmä požaduje iba krátkodobé jednoduché lekárske ošetrenie. Na základe našich dát, zvýšená pooperačné komplikácie boli prijateľné a väčšina z nich nebola vážna. Z toho dôvodu bol však odporúčame agresívny chirurgický prístup, vrátane multiorgánové resekcii pre T4 nádorov žalúdka.

Incidencia oneskoreného vyprázdňovania žalúdka (DGE) po gastrektómia v rozmedzí od 3,2 do 6,9%. [8] - [10] V tejto štúdii, pooperačné DGE nebol nájdený medzi 94 pacientov liečených kuratívny resekcii. To môže byť spôsobené mnohých dôvodov. Po prvé, väčšina pacientov (67 pacientov) prešiel celkovou gastrektómii, a len málo pacientov (27 pacientov) podstúpilo medzisúčtu gastrektómii. Po druhé, definícia DGE bol rôzny v literatúre. Bar-Natan et al definovaná DGE ako neschopnosť k jedlu pravidelnú stravu po 10 dní po operácii. [8] Kim KH definovaný DGE symptómy pacienta žalúdočné plnosti, nevoľnosť, vracanie a jednoduchým brucho röntgenom. [10] Na našom pracovisku, DGE bola definovaná ako neschopnosť stravu tekutiny po 7 dní po operácii, s príznakmi žalúdočné plnosti, nevoľnosti, vracanie. Táto definícia bola pomerne prísny, a preto by mohli chýbať niektorí pacienti s miernou DGE. Po tretie, podvýživa bol považovaný, že sú spojené s rozvojom pooperačné DGE. V našom oddelení, liečba nutričné ​​podpora bola použitá u každého pacienta s podvýživou, tak, aby ich adekvátne nutričný stav pred zákrokom.

Stredná dĺžka pobytu bola 26 dní v našom seriáli. To bolo dlhšie, než iné medzinárodné série hlásené. To by mohlo súvisieť s čínskym modelov poskytovania zdravotný systém a zdravotnej starostlivosti. V Číne, obec lekárska bol nedostatočne. Pred uvedením do prevádzky, pacienti potreby zostať v nemocnici mnoho dní pre liečbu základné ochorenie, ako je hypertenzia, diabetes mellitus, podvýživa, atď Na druhú stranu, bez toho, aby praktickí lekári poskytnúť ďalšie liečby pre pacientov, štandardné výboj v Číne bola prísnejšie ako na iných miestach. Preto je dĺžka pobytu predĺžená.

V našom seriáli, 1-, 3- a 5-ročné celkové prežívanie bol 56,4%, 22,9% a 13,8% v uvedenom poradí. Celková doba prežitia bola zložitá záležitosť, ktorá by mohla byť ovplyvnená mnohými faktormi. Kunisaki našiel Kurabilita, priemer mall nádoru a počtu metastáz do lymfatických uzlín boli prognostické faktory a navrhol, že kuratívne resekcii by malo byť vykonané pre T4 rakoviny žalúdka s relatívne malými nádormi a niekoľko metastáz do lymfatických uzlín. [11] Histologický typ ako nezávislý prognostický faktor pre dlhodobé prežitie neboli hlásené. Teoreticky chudobné diferencované rakovinové bunky mali viac agresívne biologické správanie, ktoré viedlo k zlou prognózou. Jednorozmerné analýzy v našej štúdii uviedla, že histologický typ bol nezávislý prognostický faktor T4 rakoviny žalúdka. Tento výsledok nebol potvrdený v viacrozmerné analýzy. Nedostatočná veľkosť vzorky môže byť dôležitým dôvodom tohto výsledku. Vek a nádorové veľkosti boli hlásené aj ako nezávislé zlé prognostické faktory. [12] - [16] však neboli potvrdené v tejto štúdii. Ďalšie štúdie kvalitné bolo potrebné vyjasniť tieto prognostické faktory.

lymfatických uzlín bola tiež označená ako dôležitý ukazovateľ prognózy pre T4 rakoviny žalúdka. [17], [18] V tejto štúdii, lymfatických uzlín bola identifikovaná ako nezávislý prognostický faktor u jednorozmerné analýzy a analýzy s viacerými premennými. Aj keď štandardné D2 lymfadenektómia bola vykonaná v našom seriáli, potenciálny metastázy do lymfatických uzlín, nemusí byť odstránené. Dikken et al. preukázali, že pooperačná chemoterapia by mohla zlepšiť prežitie. [19] Preto je pre T4 rakovinou žalúdka s lymfatických uzlín, agresívnejší chemoterapia bola odporučená po kuratívny resekcii. Ak lymfatických uzlín by mohla byť diagnostikovaná počítačová tomografia a endoskopickú ultrasonografii pred chirurgickým zákrokom, neoadjuvantnej chemoterapie bola tiež dobrá voľba. Teoreticky, neoadjuvantnej chemoterapie môže byť lepšie ako pooperačné chemoterapiu. Po prvé, neoadjuvantnej chemoterapie potenciálne vedie k downstaging nádoru, a teda môže podstatne uľahčiť jeho úplné resekcii. Po druhé, neoadjuvantnej chemoterapie by mohla eliminovať systémové mikrometastatické a znížiť vzdialenej recidívy. Po tretie, neoadjuvantnej chemoterapie by mohli byť použité na posúdenie nádoru chemosenzitivitu na cytotoxické lieky. Výsledky štúdie ukázali, že MAGIC perioperačnej chemoterapia titul značný prínos pre prežitie, predĺženie prežitia 5 rokov od 23to 36%. [20] Lordick tiež uviedla, že neoadjuvantná liečba mohla by vyššiu rýchlosť resekcie R0 a celkové prežitie. [21] V poslednej dobe sa stále pribúda dôkazov o tom, že u pacientov s karcinómom žalúdka, T4 by mohli mať prospech z neoadjuvantnej chemoterapii. Niekoľko multicentrická štúdia fázy II z východnej Ázie skúmali účinnosť a bezpečnosť neoadjuvantnej chemoterapii pre klinicky seróza-pozitívna (T4a /B) rakoviny žalúdka. [22], [23] preukázali, že Yoshikawa neoadjuvantnej chemoterapie nasleduje D2 alebo viac rozšírené gastrektómii za následok resekčné rýchlosti R0 78%, s patologickou odpoveďou v 39%. Pooperačné chorobnosti a úmrtnosti boli 10,2 a 0%, resp. [22] Hirakawa M uvádzajú, že neoadjuvantnej chemoterapie lokálne pokročilého karcinómu žalúdka operabilným za následok vysokú R0 resekcia miere 90,7%, s patologickou reakciu 65,9%. Neboli zistené žiadne úmrtia súvisiace s liečbou a žiadne veľké chirurgické komplikácie. [23] Z tohto dôvodu sa dôrazne odporúča neoadjuvantná liečba u pacientov s rakovinou žalúdka T4 s lymfatických uzlín.

Závery

U pacientov s karcinómom žalúdka T4, lymfatických uzlín bola spojená s horším prežitím. Neoadjuvantnej chemoterapie alebo agresívne adjuvantnej chemoterapie po radikálnej resekcii sa dôrazne odporúča pre týchto pacientov.

• Ploche ONE: antrachinón G503 indukuje apoptózu v žalúdku nádorových buniek cez mitochondriálnu Pathway
• Ploche ONE: Asociácie medzi počtom kópií DNA aberácií na chromozóme 5q22 a karcinóm žalúdka