PLoS ONE: общинные, исследование случай-контроль Оценка снижения смертности от рака желудка с помощью эндоскопического скрининга в Japan

Абстрактный

Цели и задачи
<р> Хотя заболеваемость раком желудка имеет в пониженная последние 3 десятилетия, остается второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире. В азиатских странах, бремя рака желудка остается, и скрининг рака, как правило, ожидается снижение смертности от рака желудка. Мы провели, исследование случай-контроль на уровне общин для оценки снижения смертности от рака желудка с помощью эндоскопического скрининга.

Методы
<р> предметы Case были определены как люди, которые умерли от рака желудка между 2003 и 2006 в 4 городах в префектуре Тоттори, а также между 2006 и 2010 годами в Ниигата, Япония. До 6 контрольных субъектов были сопоставимы по полу, год рождения (± 3 года), и место жительства каждого соответствующего случая предмета из списков населения в изучаемых районах. субъекты управления должны были быть без признаков заболевания в то время, когда соответствующие предметы случай был диагностирован рак желудка. Рассчитывали отношение шансов (ОШ) для тех, кто принимал участие в эндоскопии или рентгенографического скрининга до отчетной даты, когда испытуемые случай был диагностирован рак желудка, по сравнению с субъектами, которые никогда не участвовали в какой-либо проверки. Условные модели логистической регрессии для согласованных наборов были использованы для оценки ПРС и 95% доверительный интервал (ДИ).

Результаты
<р> Случай предметов состоял из 288 мужчин и 122 женщин для случая субъектов, с 2292 подобранных контрольных субъектов. По сравнению с теми, кто никогда не был показан до даты диагностики рака желудка у испытуемых случае ОШ в течение 36 месяцев с момента постановки диагноза были 0,695 (95% ДИ: 0.489-0.986) для эндоскопического скрининга и 0,865 (95% CI:. 0.631-1.185) для рентгенографического скрининга

Выводы
<р> результаты предполагают снижение на 30% смертности от рака желудка путем эндоскопического скрининга в сравнении с отсутствием скрининга в течение 36 месяцев до даты постановки диагноза рак желудка
<р> Цитирование:. Хамашима C, Ogoshi K, M Okamoto, Шабана M, Kishimoto T, Fukao A (2013) общинные, исследование случай-контроль Оценка смертности Снижение от рака желудка с помощью эндоскопического скрининга в Япония. PLoS ONE 8 (11): e79088. DOI: 10.1371 /journal.pone.0079088
<р> Редактор: Ju-Seog Ли, Университет Техаса MD Anderson Cancer Center, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 22 апреля, 2013 года; Принято: 26 сентября, 2013 года; Опубликовано: 13 ноября 2013
<р> Copyright: © 2013 Хамашима и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование была поддержана дотация для борьбы против рака от Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии (грант номер 15-3 и 20-9). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя заболеваемость раком желудка в последние 3 десятилетия уменьшился, остается второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире [1]. Самые высокие показатели смертности, по оценкам, в Восточной Азии, включая Японию. Заболеваемость раком желудка в мире, по оценкам, около 1 миллиона человек в 2008 году, половина из которых имели место в Восточной Азии
<р> В азиатских странах, бремя рака желудка сохраняется. однако, пока еще не общенациональная населения на основе скрининга рака желудка за исключением Кореи и Японии [2]. В Японии, были 49,830 зарегистрированных случаев смерти от рака желудка в 2011 году, что составляет 13,9% от всех случаев смерти от рака [3]. Желудочный скрининг рака с использованием верхних отделов желудочно-серии (т.е., рентгенографические скрининг), который был разработан в Японии, было проведено в течение последних 3-х лет в качестве государственной политики и ее включение было рекомендовано в японских руководящих принципов для скрининга рака желудка [4]. Ожидается, что скрининг рака будет продолжать предотвращать желудка случаев смерти от рака в Японии, в котором 3,7 миллиона японский участие в скрининге рака желудка в 2010 году [5].
<Р> Эндоскопия широко применяется в клинической практике, и как ожидается, будет альтернативная стратегия радиографии для скрининга рака желудка. В Корее, эндоскопический скрининг в качестве национальной программы было проведено с 2000 года [6]. Это было частично принята в скрининга населения на основе в Японии [7] - [9]. Хотя положительные результаты эндоскопического скрининга были зарегистрированы в последнее время, эффективность эндоскопического скрининга остается неясным [7] - [8], [10] - [12]. Для того, чтобы эффективно внедрить эндоскопии в качестве нового метода для скрининга рака желудка в обществе, снижение смертности от рака желудка должна быть оценена путем проведения надежных исследований. Несмотря на то, рандомизированное контролируемое исследование идеально подходит для прояснения такого сокращения, исследования случай-контроль полезны для оценки эффективности скрининга рака на широкой шкале [13]. Для оценки снижения смертности от рака желудка с помощью эндоскопического скрининга, мы провели исследование на базе общин, случай-контроль в Тоттори и Ниигата префектур, Японии, где было проведено эндоскопическое обследование по поводу рака желудка.

Методы <бр>

Исследуемая популяция
<р> Пять городов (например, Тоттори, Ионаго, Kurayoshi и Сакаиминато в префектуре Тоттори и Ниигата в префектуре Ниигата), которые проводили эндоскопическое обследование в течение не менее 5 лет и местные реестры рака были выбраны [ ,,,0],7], [9]. Эти города имели более высокие показатели смертности от рака желудка, чем другие города в Японии (16,2 на 100 000 физических лиц для мужчин; 6,1 на 100 000 лиц, для женщин) [3]. Показатели смертности скорректированные по возрасту на 100000 лиц до 75 лет были 20,3 для мужчин и 6,9 для женщин в префектуре Тоттори и 20,3 для мужчин и 6,0 для женщин в префектуре Ниигата.

скрининговых программ
<р> Аналогичные системы для скрининга рака желудка предлагаются в этих 5 городах [7], [9]. Желудочный скрининг рака ежегодно предлагают местным органам власти, а также как рентгенография и эндоскопии используются в этих городах. Все люди в возрасте от 40 лет и старше могут участвовать в программах скрининга рака желудка. Эндоскопическое обследование проводилось с 2000 года в Тоттори, Йонаго и Сакаиминато, начиная с 2001 года в Kurayoshi, а с 2003 года в городе Ниигата. Физические лица могут выбрать либо эндоскопии или радиографии для скрининга рака желудка в зависимости от их предпочтений. Участие в скрининге рака желудка увеличилось с момента введения эндоскопического скрининга, но участие в рака желудка скрининга с участием обоих методов остается на уровне около 25% [7], [9].
<Р> Врачи, которые могут выполнять эндоскопическое обследование были утверждены местным комитетом по скринингу рака желудка на основе определенных требований [7], [9]. Хотя эндоскопическое обследование было проведено в клинических условиях, результаты были оценены на основе обзора экрана монитора местным комитетом, в том числе опытных эндоскопистов в каждом городе.

Выбор Case субъектов
<р> Блок-схема для выбора конкретных предметов показан на рисунке 1. субъекты дела были определены как люди, которые умерли от рака желудка в период с января 2003 года по декабрь 2006 года в 4-х городах в префектуре Тоттори, а с апреля 2006 года по октябрь 2010 года в г. Ниигата. Те, кто умер от рака желудка были выявлены свидетельства о смерти, с разрешения правительства Японии. предметы дела были также диагностировали рак желудка в период с января 2003 года по декабрь 2006 года на основе Тоттори префектуры онкологического регистра и в период с апреля 2006 года по октябрь 2010 года на основе онкологического регистра префектуры Ниигата. Возраст на момент постановки диагноза был ограничен в возрасте от 40 лет и 79 лет. Лица, которые умерли от злокачественной лимфомы и других заболеваний желудка были исключены. Субъекты случай жили в 5 городах с момента введения эндоскопической скрининг до даты постановки диагноза рака желудка
. <Р> Были 748 потенциальных пациентов с раком желудка в 4-х городах в префектуре Тоттори ( 326 в Тоттори, 255 в Ионаго, 112 в Kurayoshi, и 55 в Сакаиминато) и 1,431 потенциальных субъектов в Ниигата на основе свидетельств о смерти. Детальная информация всех потенциальных случаев были получены от местных реестров рака, и следующие случаи были исключены: пациенты, которые 1) были старше 80 лет и менее 39 лет на момент постановки диагноза, 2) не хватало даты для рака желудка диагноз, или 3) был диагноз, кроме рака. Большинство предметов, которые были исключены из целевой группы были старше 80 лет на момент постановки диагноза, который не был фактическим объектом для скрининга рака. В списке населения каждого города, остальные пациенты были определены на основании документации жительства с момента введения эндоскопического скрининга до даты диагноза рака желудка. Были 1.769 предметы, которые были исключены, потому что они не выполнили основные требования к субъектам дела, а остальные 410 субъектов (146 в префектуре Тоттори и 264 в г. Ниигата) были оценены в данном исследовании.

Выбор контроля Субъекты
<р> Шесть контрольных субъектов были выбраны из списка жителей в каждом городе для каждого согласованного случая. Субъекты управления должны были быть без признаков заболевания в то время, когда испытуемые случай был диагностирован рак желудка. Субъекты контроля были сопоставимы по полу, год рождения (± 3 года), а также резиденции совпавших предметов дела из списков населения. Списки населения в момент введения эндоскопического скрининга были реконструированы с использованием списков населения на время расследования и файлов свидетельств о смерти до того, как список был сделан в изучаемых районах. Резиденция была ограничена той же самой области в каждом городе, потому что доступ к скринингу различались даже для предметов, которые жили в том же городе. Даже если были подобраны предметы, лица в возрасте до 40 лет были исключены, потому что они не имели возможности быть подвергнуты скринингу. Пациенты, у которых рак желудка при эндоскопической скрининг был введен, были исключены и другие контрольные субъекты были выбраны вновь исходя из основных требований. И, наконец, были выбраны 146 тематических предметов и 794 совпадающая субъекты управления в префектуре Тоттори и 264 предметов случаев и 1,498 совпадающая субъекты управления в Ниигата. Из дела субъектов 410, 343 имел 6 предметов контроля, 22 имели 5, 16 имели 4, 12 было 3, 7 было 2, и 10 были 1.

Скрининг История

истории скрининга из предметов случая и контроля были получены из списков участников для обоих эндоскопических и рентгенологических скринингов для рака желудка с апреля 2000 года по март 2006 года в префектуре Тоттори и с апреля 2003 года по март 2010 года в г. Ниигата. Для некоторых участников из Тоттори и Kurayoshi, метод используется для скрининга рака желудка было неизвестно, как некоторые подробная информация была потеряна. Когда метод скрининга было неясно, мы предположили, что не было никакой истории скрининга. Конец периода экспозиции для скрининга было определено как время, когда субъекты случая были диагностированы как имеющие рак желудка.

Статистический анализ
<р> использовались условные модели логистической регрессии для согласованных наборов для оценки отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (95% ДИ). ОШ были рассчитаны для тех, кто принимал участие в эндоскопии или рентгенографического скрининга в течение 12, 24, 36 и 48 месяцев до отчетной даты, когда испытуемые случай был диагностирован рак желудка, по сравнению с людьми, которые никогда не участвовали в какой-либо проверки. ОШ были рассчитаны также для тех, кто принимал участие в каждой категории скрининга в течение 36 месяцев до даты постановки диагноза, по сравнению с людьми, которые никогда не участвовали в какой-либо скрининга по признаку пола, 2 возрастные группы испытуемых случае (40-69 и 70- 79 лет) и 2 (префектур Тоттори и Ниигата). Статистический анализ проводили с использованием STATA 11.0 (STATA, Колледж Стейшн, штат Техас, США).

В этом исследовании использовались данные местных программ скрининга рака и списки населения, которые не были включены в информированных согласий для сбора результатов скрининга и данных о состоянии здоровья. На основе японского руководства для эпидемиологических исследований, разработанных национальным правительством, информированное согласие не требуется для наблюдательное исследование не используя никаких человеческих материалов [14]. Поскольку дизайн нашего исследования было исследование случай-контроль, получение информированного согласия было отменено. Данное исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Национального онкологического центра Японии.

Результаты
<р> Общее число случаев было 410 предметов, с 2292 подобранных контрольных субъектов. Распределение пола и возраста дела и контрольных субъектов приведены в таблице 1. Были больше мужчин, чем женщин, как дела предметов (288 мужчин, 122 женщин); 44% случаев предметов для мужчин, так и женщин были старше 70 лет.
<Р> ОШ были рассчитаны для тех, кто принимал участие в эндоскопии или рентгенографического скрининга в течение 12, 24, 36, и 48 месяцев до того, как Базисная дата, когда испытуемые случай был диагностирован рак желудка, по сравнению с людьми, которые никогда не участвовали в какой-либо оценки (Таблица 2). По сравнению с теми, кто никогда не был показан до даты диагностики рака желудка у испытуемых случае ОШ в течение 36 месяцев с момента постановки диагноза были 0,695 (95% ДИ: 0.489-0.986) для эндоскопического скрининга и 0,865 (95% ДИ: 0,631 -1,185) для рентгенографического скрининга. ОШ рентгенографического скрининга не были изменены, когда окно экспозиции было изменено с 12 месяцев до 48 месяцев. Хотя результаты рентгенографического скрининга предложил снижение смертности от рака желудка, они не были значительными. Или в течение 12 месяцев с момента постановки диагноза составил 0,964 (95% ДИ: 0.660-1.407) для эндоскопического скрининга. ОШ в течение 12 месяцев были выше в эндоскопических скринингов, чем ORs в течение 24, 36 и 48 месяцев.
<Р> ОШ в течение 36 месяцев по подгруппам, в том числе по полу, возрасту группу дела предметов и префектуры приведены в таблице 3. для мужчин ОШ были 0,560 (95% ДИ: 0.359-0.873) для эндоскопического скрининга и 0,891 (95% ДИ: 0.611-1.229) для рентгенографического скрининга. ОШ для женщин были перепутаны между эндоскопического скрининга и рентгенографического скрининга, но они не были значительными. ОШ эндоскопического скрининга были 0,852 (95% ДИ: 0.504-1.440) в 40-69 лет возрастной группе и 0,593 (95% ДИ: 0.371-0.948) в 70-е годы возрастной группе. ОШ рентгенографического скрининга в обеих возрастных группах были 1,015 (95% ДИ: 0.648-1.591) и 0,748 (95% ДИ: 0.483-1.161), но они не были значительными. Хотя эндоскопическое обследование проводилось в обеих префектурах, ОШ обоих методов скрининга не совпадали. ОШ обоих скринингов были в префектуре Тоттори ниже, чем в Ниигата. В 4-х городах в префектуре Тоттори, ОШ были 0,451 (95% ДИ: 0.228-0.895) для эндоскопического скрининга, и 0,498 (95% ДИ: 0.255-0.976). Для рентгенографического скрининга

Обсуждение
<р> Насколько нам известно, это первое исследование случай-контроль эндоскопического скрининга рака желудка в общинах в Японии. Полученные результаты свидетельствуют о сокращении на 30% смертности от рака желудка путем эндоскопического скрининга в сравнении с отсутствием скрининга в течение 36 месяцев до даты установления диагноза рака желудка. Тем не менее, исследование случай-контроль может иметь потенциальное смещение, и необходима осторожность при интерпретации результатов, поскольку некоторые серьезные ошибки могут привести к положительному эффекту был найден [13], [15]. уклон Самоотбор не может контролировать, и это, возможно, также влияет на результаты. Поскольку контрольные субъекты были экранированные чаще, чем испытуемых случае это смещение будет результат в пользу скрининга. Чтобы избежать этой проблемы, рандомизированное контролируемое исследование с целью оценки эффективности требуется до введения эндоскопической скрининга в сообществах.
<Р> ОШ были рентгенографического скрининга выше, чем в эндоскопической скрининг, даже когда окно скрининга было изменено с 24 месяцев до 48 месяцы. Большинство случай-контроль исследований рентгенографического скрининга предложил значительное снижение на 40-60% в смертности от рака желудка, а также результаты предыдущих исследований были совместимы [4], [16] - [20]. Эффективность рентгенографического скрининга была в настоящем исследовании, ниже, чем в предыдущих исследованиях. Частота скрининга рака желудка с помощью радиографии постепенно снижалась в последнее десятилетие и остается на уровне около 12% [5]. Когда методы скрининга рака желудка были разделены на эндоскопии и радиографии в районах исследования, уровень участия для каждого метода составляет около 10% [7], [9]. Рентгенографический скрининг необходим соответствующий контроль качества для рентгенографического технологии и интерпретации рентгенограмме. Так как большинство специалистов, которые отвечают за этого скрининга стали старше, гарантия качества устарела. Из-за нашего небольшого размера выборки, скорость низкого скрининга, а также недостаточная контроля качества, значительные результаты были трудно получить.
<Р> Суб-анализ был проведен путем деления субъектов на 2 группы по возрасту, полу и префектур. Несмотря на значительные результаты не могут быть получены в суб-анализе, различные положительные эффекты были найдены в этих группах. Эндоскопическое обследование было в основном выполняется в клинических условиях, и рентгенографическое обследование в рамках программ массового скрининга в изучаемых районах. Поскольку более 70% пожилых людей имеют свой собственный семейный врач [21], они имеют больше шансов быть экранированы эндоскопии на основе рекомендации своего врача. Поэтому ОШ субъектов в возрасте 70 лет и старше, ниже, чем ORs субъектов в возрасте от 40 до 69 лет. Хотя основные программы скрининга были подобны в Ниигата и Тоттори префектур, система обеспечения качества отличается [7], [9]. Это привело к различным полезных эффектов. В суб-анализе пола, ОШ рентгенографического скрининга похожи, но различные положительные эффекты были найдены в эндоскопического скрининга. В районах исследования, метод скрининга может быть выбран на основе индивидуальных предпочтений. Предпочтение метода скрининга могут отличаться между мужчинами и женщинами.
<Р> Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, симптоматические лица не могут быть исключены. Предметом исследования случай-контроль для оценки влияния скрининга рака должны быть бессимптомным [13], [22]. ОШ в течение 12 месяцев были выше в эндоскопических скринингов, чем ORs в течение 24, 36 и 48 месяцев. Полученные результаты свидетельствуют о том, что симптоматические лица могут быть подвергнуты скринингу чаще в течение 12 месяцев до постановки диагноза из-за их симптомов. Симптомом особи часто принимали участие в скрининге рака вместо диагностических тестов, а также бесплатные заряда программы для пожилых людей в этих городах способствовали экзамены симптоматических лиц
. <Р> Во-вторых, так как справочную информацию, в том числе и курение История семьи, не было получено, никаких корректировок не могут быть сделаны для различий. Fukao и др. Полученная информация о различиях в семейном анамнезе и курения между участниками и неучастников при раке желудка скрининга [23]. Образ жизни может отличаться между субъектами, которые участвуют или нет в скрининге. Так как половина дела и контрольных субъектов было 70 лет и старше, у них был высокий потенциал, чтобы иметь сопутствующих заболеваний. Различные результаты для эндоскопического скрининга среди старших и младших возрастных групп могут быть затронуты в результате скрининга истории и сопутствующих заболеваний.
<Р> В-третьих, история скрининга вне скрининга на уровне общин было неясно. История скрининга была определена на основе списков участников для скрининга рака желудка в период с 2000 по 2006 годы оппортунистический скрининг был популярен в клинических условиях, в основном с использованием эндоскопии. Кроме того, в 40-59 лет возрастной группы, скрининг рака желудка часто выполняется с регулярными медицинских осмотров на рабочем месте [24].
<Р> Наконец, так как новый метод скрининга не был хорошо известен в общество в то время, когда эндоскопическое обследование впервые был введен, шанс быть экранированы, возможно, были пропущены. Так как не существует существующая система для приглашения целевой группы населения для участия в скрининге рака в большинстве муниципальных образований в Японии, с желудочным скрининга рака предлагали ежегодно, большинство субъектов сами избраны нерегулярно участвуют. Минимальный период отбора было 3 года после введения эндоскопического скрининга. Существует мнение, что следует определить доступное время для определения конкретных субъектов, чтобы оценить эффективность скрининга точно [13]. Эффект скрининга не ожидается в течение короткого времени после введения; Она нуждается в несколько лет [25]. Wahrendof и др. определены случаи, как смертность от колоректального рака происходит более чем через 6 лет после введения скрининга, который был полностью реализован [26]. Хотя был равный шанс участвовать в обоих скрининговых методов, люди, которые продолжали быть подвергнуты скринингу, как правило, чтобы изменить к эндоскопии. Если долгосрочный эффект рентгенографического скрининга продолжался, эффективность эндоскопического скрининга может быть завышена.

В заключение, наши результаты показывают снижение на 30% смертности от рака желудка путем эндоскопического скрининга в течение 36 месяцев от диагноза рака желудка в случае предметов по сравнению с никогда не экранированных предметов. Хотя это предполагает эффективность эндоскопического скрининга рака желудка, ряд ограничений, в том числе предвзятости самоотбора, по-прежнему, и осмотрительного интерпретации требуется. Рандомизированное контролируемое исследование с целью оценки эффективности требуется до введения эндоскопической скрининга в сообществах.

Выражение признательности
<р> Мы благодарим префектуры Тоттори рака реестра, префектура Ниигата рака реестра, местные органы власти (Тоттори, Ёнаго , Kurayoshi, Сакаиминато и Ниигата), а также центры здоровья 4 сообщества (Тоттори, Ионаго, Kurayoshi и Niigta).
<р> Мы высоко оцениваем полезные комментарии профессора Tomotaka Sobue и доктора Хироши Сайто. Мы благодарим г-жу Каноко Matsushima, г-жу Junko Асаи и г-жу Маюми Кобаяши за секретарской помощи.
<Р> Мы признательны доцент Эдвард Barroga (DVM, PhD) Департамента международных медицинских коммуникаций Токио Медицинский университет для редактирования и просмотра английской рукописи.

• PLoS ONE: микофенолокислота Тормозит Миграция и Вторжение клеток рака желудка через несколько молекулярных путе…
• PLoS ONE: The GSTM1 Null Генотип Повышенный риск рака желудка: Мета-анализ на основе 46 исследований