PLOS ONE: Une réduction de la mortalité Évaluation à base communautaire, étude de cas-témoins du cancer gastrique par dépistage endoscopique dans Japan

Résumé

Objectifs

Bien que l'incidence du cancer gastrique a diminué dans la 3 dernières décennies, il reste la deuxième cause de décès par cancer dans le monde entier. Dans les pays asiatiques, le fardeau du cancer gastrique est resté, et le dépistage du cancer est normalement prévu pour réduire la mortalité du cancer gastrique. Nous avons effectué une étude cas-témoins à base communautaire pour évaluer la réduction de la mortalité par cancer de l'estomac par le dépistage endoscopique.

Méthodes

sujets de cas ont été définis comme des personnes qui étaient morts du cancer gastrique entre 2003 et 2006 dans 4 villes dans la préfecture de Tottori, et entre 2006 et 2010 à Niigata, au Japon. Jusqu'à 6 sujets témoins ont été appariés selon le sexe, l'année de naissance (± 3 ans), et la résidence de chaque cas sous réserve correspondant à partir des listes de population dans les zones d'étude. Les sujets témoins devaient être sans maladie au moment où les sujets de cas correspondants ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique. Les odds ratios (RUP) ont été calculés pour ceux qui avaient participé à endoscopique ou dépistage radiographique avant la date de référence lorsque les sujets de cas ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique, par rapport aux sujets qui n'a jamais participé à une quelconque dépistage. modèles de régression logistique conditionnelle pour des ensembles appariés ont été utilisés pour estimer les RUP et les intervalles de 95% de confiance (IC).

Résultats

Le cas des sujets se composait de 288 hommes et 122 femmes pour les sujets de cas, avec 2292 sujets témoins appariés. Par rapport à ceux qui avaient jamais été projeté avant la date du diagnostic du cancer gastrique chez les sujets de cas, les RUP dans les 36 mois à compter de la date du diagnostic étaient de 0,695 (IC à 95%: de 0,489 à 0,986) pour le dépistage endoscopique et 0,865 (95% CI:. 0,631 à 1,185) pour le dépistage radiographique

Conclusions

les résultats suggèrent une réduction de 30% de la mortalité par cancer de l'estomac par le dépistage endoscopique par rapport à l'absence de dépistage dans les 36 mois avant la date de diagnostic de cancer gastrique

Citation:. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao A (2013) Une base communautaire, Case-Control Study Évaluation de la réduction de la mortalité par cancer gastrique par dépistage endoscopique dans Japon. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10.1371 /journal.pone.0079088

Editeur: Ju-Seog Lee, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 22 Avril 2013; Accepté 26 Septembre 2013; Publié le 13 Novembre, 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Hamashima et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Cette étude a été soutenue par Grant-in-Aid pour la lutte contre le cancer du ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales du Japon (numéro Grant 15-3 et 20-9). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Bien que l'incidence du cancer gastrique a diminué au cours des 3 dernières décennies, il reste la deuxième cause de décès par cancer dans le monde [1]. Les taux de mortalité les plus élevés sont estimés en Asie de l'Est, y compris le Japon. L'incidence du cancer gastrique dans le monde a été estimé à environ 1 million en 2008, dont la moitié a eu lieu en Asie orientale

Dans les pays asiatiques, le fardeau du cancer gastrique a persisté. cependant, il n'y a pas encore de dépistage de la population à l'échelle nationale pour le cancer gastrique, sauf en Corée et au Japon [2]. Au Japon, il y avait 49,830 décès enregistrés de cancer de l'estomac en 2011, ce qui représente 13,9% de tous les décès par cancer [3]. Le dépistage du cancer gastrique en utilisant les séries gastro-intestinal supérieur (à savoir, le dépistage radiographique), qui a été développé au Japon, a été réalisée pour les 3 dernières décennies comme une politique publique et son inclusion a été recommandé dans les lignes directrices japonaises pour le dépistage du cancer gastrique [4]. Il est prévu que le dépistage du cancer continuera à prévenir les décès de cancer gastrique au Japon, où 3,7 millions de Japonais ont participé au dépistage du cancer gastrique en 2010 [5].

L'endoscopie a été couramment utilisé dans la pratique clinique et est prévu pour être une stratégie alternative à la radiographie pour le dépistage du cancer de l'estomac. En Corée, le dépistage endoscopique comme un programme national a été menée depuis 2000 [6]. Cela a été en partie adoptée dans le dépistage basé sur la population au Japon [7] - [9]. Bien que les résultats positifs du dépistage endoscopique ont été signalés récemment, l'efficacité du dépistage endoscopique reste incertaine [7] - [8], [10] - [12]. Pour introduire efficacement l'endoscopie comme une nouvelle méthode de dépistage du cancer gastrique dans une communauté, la réduction de la mortalité par cancer de l'estomac doit être évalué par des études fiables. Bien qu'un essai contrôlé randomisé est idéal pour clarifier cette réduction, les études cas-témoins sont utiles pour évaluer l'efficacité du dépistage du cancer à une large échelle [13]. Pour évaluer la réduction de la mortalité par cancer de l'estomac par le dépistage endoscopique, nous avons mené une étude communautaire, cas-témoins à Tottori et Niigata Préfectures, le Japon, où le dépistage endoscopique du cancer gastrique a été réalisée.

population
étude

Cinq villes (ie, Tottori, Yonago, Kurayoshi et Sakaiminato dans la préfecture de Tottori et Niigata dans la préfecture de Niigata) qui a effectué le dépistage endoscopique pendant au moins 5 ans et ont des registres du cancer locaux ont été sélectionnés [ ,,,0],7], [9]. Ces villes ont des taux de mortalité plus élevés pour le cancer gastrique que les autres villes du Japon (16,2 par 100 000 personnes pour les hommes; 6,1 pour 100.000 personnes pour les femmes) [3]. Les taux de mortalité ajusté selon l'âge pour 100.000 personnes jusqu'à 75 ans étaient 20,3 pour les hommes et 6,9 pour les femmes dans la préfecture de Tottori et 20,3 pour les hommes et 6,0 pour les femmes dans la préfecture de Niigata.

Programmes de dépistage

des systèmes similaires pour le dépistage du cancer de l'estomac sont offerts dans ces 5 villes [7], [9]. Le dépistage du cancer gastrique est offert chaque année par les gouvernements locaux, et à la fois la radiographie et l'endoscopie sont utilisés dans ces villes. Toutes les personnes âgées de 40 ans et plus peuvent participer aux programmes de dépistage du cancer de l'estomac. le dépistage endoscopique a été menée depuis 2000 à Tottori, Yonago et Sakaiminato, depuis 2001 dans Kurayoshi, et depuis 2003 à Niigata. Les particuliers peuvent choisir soit l'endoscopie ou la radiographie pour le dépistage du cancer de l'estomac en fonction de leur préférence. La participation au dépistage du cancer gastrique a augmenté depuis l'introduction du dépistage endoscopique, mais la participation au dépistage du cancer gastrique impliquant les deux méthodes est resté à environ 25% [7], [9].

Les médecins qui peuvent effectuer le dépistage endoscopique ont été approuvés par le comité local pour le dépistage du cancer de l'estomac en fonction de certaines exigences [7], [9]. Bien que le dépistage endoscopique a été réalisée dans les milieux cliniques, les résultats ont été évalués en fonction de revue de l'écran du moniteur par le comité local, y compris les endoscopistes expérimentés dans chaque ville.

Sélection des cas sujets:

L'organigramme pour la sélection des sujets de cas est illustré à la figure 1. sujets de cas ont été définis comme des personnes qui étaient morts du cancer gastrique à partir de Janvier 2003 à Décembre 2006 dans les 4 villes de la préfecture de Tottori, et à partir de Avril 2006 à Octobre 2010 à Niigata. Ceux qui sont morts du cancer gastrique ont été identifiés par les certificats de décès, avec la permission du gouvernement japonais. sujets de cas ont également été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique entre Janvier 2003 et Décembre 2006 sur la base du registre du cancer préfecture de Tottori et entre Avril 2006 et Octobre 2010 sur la base du registre du cancer préfecture de Niigata. L'âge au moment du diagnostic était limitée entre les âges de 40 ans et 79 ans. Les individus qui sont morts de lymphome malin et d'autres maladies gastriques ont été exclus. Les cas les sujets avaient vécu dans les 5 villes de la date de l'introduction du dépistage endoscopique jusqu'à la date du diagnostic du cancer gastrique
.

Il y avait 748 sujets potentiels atteints de cancer gastrique dans les 4 villes de la préfecture de Tottori ( 326 à Tottori, 255 à Yonago, 112 à Kurayoshi, et 55 à Sakaiminato) et 1.431 sujets potentiels à Niigata sur la base des certificats de décès. Informations détaillées de tous les cas potentiels ont été obtenus à partir des registres du cancer locaux, et les cas suivants ont été exclus: les patients qui 1) ont plus de 80 ans et moins de 39 ans au moment du diagnostic, 2) manquaient la date pour le cancer gastrique le diagnostic ou 3) ont eu un diagnostic autre que le cancer. La plupart des sujets qui ont été exclus du groupe cible étaient âgés de plus de 80 ans au moment du diagnostic, qui n'a pas été la cible réelle pour le dépistage du cancer. Dans la liste de la population de chaque ville, les patients ont été identifiés sur la base des documents de résidence à partir du moment de l'introduction du dépistage endoscopique jusqu'à la date du diagnostic du cancer gastrique. Il y avait 1.769 sujets qui ont été exclus parce qu'ils ne répondaient pas aux exigences de base pour les sujets de cas, et les 410 sujets restants (146 dans la préfecture de Tottori et 264 dans la ville de Niigata) ont été évalués dans cette étude.

Sélection de contrôle sujets:

Six sujets témoins ont été sélectionnés à partir de la liste des résidents dans chaque ville pour chaque cas apparié. Les sujets témoins devaient être sans maladie à l'époque où les sujets de cas ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique. Les sujets témoins ont été appariés selon le sexe, l'année de naissance (± 3 ans), et la résidence des cas sujets appariés à partir des listes de population. Les listes de la population au moment de l'introduction du dépistage endoscopique ont été reconstruites en utilisant les listes de la population au moment de l'enquête et les fichiers de certificats de décès avant que la liste a été faite dans les zones d'étude. Residence a été limitée à la même zone dans chaque ville, parce que l'accès au dépistage différait même pour les sujets qui ont vécu dans la même ville. Même si les sujets ont été appariés, les personnes de moins de 40 ans ont été exclus parce qu'ils avaient pas la possibilité d'être projeté. Les sujets qui ont eu un cancer gastrique lorsque le dépistage endoscopique a été introduit ont été exclus et d'autres sujets témoins ont été sélectionnés à nouveau sur la base des exigences de base. Enfin, 146 sujets de cas et 794 sujets témoins appariés dans la préfecture de Tottori et 264 cas sujets et 1498 sujets témoins appariés à Niigata ont été sélectionnés. Sur les 410 sujets de cas, 343 ont 6 sujets témoins, 22 avaient 5, 16 avaient 4, 12 avaient 3, 7 avaient 2, et 10 avaient 1.

Histoire
de dépistage

Les antécédents de dépistage des cas et des témoins ont été obtenus à partir des listes de participants pour les deux endoscopiques et radiographiques des projections pour le cancer gastrique d'Avril 2000 à Mars 2006 à la préfecture de Tottori et d'Avril 2003 à Mars 2010 à Niigata. Pour certains des participants de Tottori et Kurayoshi, la méthode utilisée pour le dépistage du cancer de l'estomac était inconnu que des informations détaillées ont été perdues. Lorsque la méthode de dépistage était pas clair, nous avons supposé qu'il n'y avait pas d'antécédents de dépistage. La fin de la période d'exposition pour le dépistage a été définie comme le moment où les sujets de cas ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique.

Analyse statistique

modèles de régression logistique conditionnelle pour des ensembles appariés ont été utilisés pour estimer les odds ratios (OR) et les intervalles de confiance à 95% (IC à 95%). Les RUP ont été calculés pour ceux qui avaient participé à endoscopique ou dépistage radiographique dans les 12, 24, 36 et 48 mois avant la date de référence lorsque les sujets de cas ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique, par rapport aux personnes qui n'a jamais participé à une quelconque dépistage. Les RUP ont également été calculés pour ceux qui avaient participé à chaque catégorie de dépistage dans les 36 mois avant la date du diagnostic, par rapport aux personnes qui n'a jamais participé à une quelconque sélection selon le sexe, 2 groupes de sujets de cas d'âge (40-69 et 70- 79 ans), et 2 préfectures (Tottori et Niigata). Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant STATA 11.0 (STATA, College Station, TX, USA).

Cette étude a utilisé les données des programmes de dépistage du cancer locales et les listes de population qui ne sont pas inclus dans les consentements éclairés pour la collecte les résultats de dépistage et des données de santé. Basé sur le consentement de la ligne directrice japonaise pour les études épidémiologiques élaborées par le gouvernement national, informé est pas nécessaire pour une étude d'observation en utilisant pas de matériaux humains [14]. Depuis la conception de notre étude était une étude cas-témoins, l'obtention du consentement éclairé a été levée. Cette étude a été approuvée par le conseil d'administration du Centre national du cancer du Japon Institutional Review.

Résultats

Le nombre total de sujets de cas était de 410, avec 2292 sujets témoins appariés. Le sexe et l'âge des distributions des cas et des témoins sont présentés dans le tableau 1. Il y avait plus d'hommes que de femmes en tant que sujets de cas (288 hommes, 122 femmes); 44% des sujets de cas pour les hommes et les femmes avaient plus de 70 ans.

Les RUP ont été calculés pour ceux qui avaient participé à endoscopique ou dépistage radiographique dans les 12, 24, 36 et 48 mois avant la date de référence lorsque les sujets de cas ont été diagnostiqués comme ayant un cancer gastrique, par rapport aux personnes qui avaient jamais participé à une quelconque dépistage (tableau 2). Par rapport à ceux qui avaient jamais été projeté avant la date du diagnostic du cancer gastrique chez les sujets de cas, les RUP dans les 36 mois à partir du diagnostic étaient de 0,695 (IC à 95%: 0,489 à 0,986) pour le dépistage endoscopique et 0,865 (IC à 95%: 0,631 -1,185) pour le dépistage radiographique. Les RUP de dépistage radiographique ne sont pas modifiés lorsque la fenêtre d'exposition a été modifiée à partir de 12 mois à 48 mois. Bien que les résultats du dépistage radiographique ont suggéré une réduction de la mortalité par cancer de l'estomac, ce ne sont pas significatives. L'OR dans les 12 mois à partir du diagnostic était 0,964 (IC à 95%: 0,660 à 1,407) pour le dépistage endoscopique. Les RUP dans les 12 mois étaient plus élevés dans les projections endoscopiques que les RUP dans les 24, 36 et 48 mois.

Les RUP dans les 36 mois par des sous-groupes, y compris le sexe, le groupe des sujets de cas et la préfecture de l'âge sont présentés dans le tableau 3. pour les hommes, les RUP étaient 0,560 (IC à 95%: 0,359 à ,873) pour le dépistage endoscopique et 0,891 (IC à 95%: 0,611 à 1,229) pour le dépistage radiographique. Les RUP pour les femmes ont été inversés entre le dépistage endoscopique et le dépistage radiographique, mais ils ne sont pas significatives. Les ORs du dépistage endoscopique étaient 0,852 (IC à 95%: 0,504 à 1,440) dans le groupe d'âge 40-69 ans et 0,593 (IC à 95%: 0,371-0,948) dans le groupe d'âge de 70 ans. Les RUP de dépistage radiographique dans les deux groupes d'âge étaient 1.015 (IC à 95%: 0,648 à 1,591) et 0,748 (IC à 95%: 0,483 à 1,161), mais ceux-ci ne sont pas significatives. Bien que le dépistage endoscopique a été réalisée dans les deux préfectures, les RUP des deux méthodes de dépistage ne coïncident pas. Les RUP des deux projections étaient plus faibles dans la préfecture de Tottori que dans la ville de Niigata. Dans 4 villes dans la préfecture de Tottori, les RUP étaient 0,451 (IC à 95%: 0,228 à 0,895) pour le dépistage endoscopique, et 0,498 (IC à 95%: 0,255 au 0,976). Pour le dépistage radiographique

Discussion

au meilleur de notre connaissance, ceci est la première étude cas-témoins du dépistage endoscopique du cancer gastrique dans les communautés au Japon. Les résultats suggèrent une réduction de 30% de la mortalité par cancer de l'estomac par le dépistage endoscopique par rapport à l'absence de dépistage dans les 36 mois avant la date du diagnostic du cancer gastrique. Cependant, une étude cas-contrôle peut avoir un biais potentiel, et de soins est nécessaire lors de l'interprétation des résultats, car certains préjugés graves peuvent conduire à un effet positif étant trouvé [13], [15]. biais d'auto-sélection ne peut pas être contrôlé, et il peut aussi avoir une incidence sur les résultats. Étant donné que les sujets témoins ont été projetés plus souvent que les sujets de cas, cette volonté biaiser les résultats en faveur du dépistage. Pour éviter ce problème, une étude contrôlée randomisée pour évaluer l'efficacité est nécessaire avant d'introduire le dépistage endoscopique dans les communautés.

Les RUP étaient plus élevés dans le dépistage radiographique que dans le dépistage endoscopique même lorsque la fenêtre de sélection a été changé de 24 mois à 48 mois. La plupart des études cas-témoins de dépistage radiographique suggéré une diminution significative de 40-60% de la mortalité par cancer de l'estomac, et les résultats des études précédentes étaient conformes [4], [16] - [20]. L'efficacité du dépistage radiographique était plus faible dans la présente étude que dans les études précédentes. Le taux de dépistage du cancer gastrique par radiographie a progressivement diminué au cours de la dernière décennie et est resté à environ 12% [5]. Lorsque les méthodes de dépistage du cancer gastrique ont été divisés en endoscopie et de la radiographie dans les zones d'étude, le taux de participation pour chaque méthode était d'environ 10% [7], [9]. le dépistage radiographique doit avoir l'assurance de la qualité appropriée pour la technologie radiographique et interprétation de la radiographie. Comme la plupart des spécialistes qui sont en charge de ce dépistage sont devenus plus âgés, l'assurance de la qualité est devenue obsolète. En raison de notre petite taille de l'échantillon, le taux de dépistage faible, et l'assurance de qualité insuffisante, des résultats significatifs ont été difficiles à obtenir.

Sous-analyse a été réalisée en divisant les sujets en 2 groupes d'âge, le sexe et les préfectures. Bien que des résultats significatifs ne pouvaient pas être obtenus dans la sous-analyse, les différents effets bénéfiques ont été trouvés dans ces groupes. le dépistage endoscopique a été réalisée principalement dans les milieux cliniques, et le dépistage radiographique dans les programmes de dépistage de masse dans les zones d'étude. Depuis plus de 70% des personnes âgées ont leur propre médecin de famille [21], ils ont plus de chance d'être projeté par endoscopie sur la base de la recommandation de leur médecin. Par conséquent, les RUP des sujets âgés de 70 ans et plus sont plus faibles que les RUP des sujets âgés de 40 à 69 ans. Bien que les programmes de dépistage de base étaient similaires dans Niigata et Tottori Préfectures, le système d'assurance qualité est différent [7], [9]. Ceci a donné lieu à différents effets bénéfiques. Dans la sous-analyse du sexe, les RUP de dépistage radiographique sont similaires, mais différents effets bénéfiques ont été trouvés dans le dépistage endoscopique. Dans les zones d'étude, la méthode de dépistage pourrait être choisie en fonction des préférences individuelles. La préférence de la méthode de dépistage peut être différent entre les hommes et les femmes.

Cette étude a plusieurs limites. Tout d'abord, les individus symptomatiques ne pouvaient pas être exclues. Les sujets d'une étude cas-témoins pour évaluer les effets du dépistage du cancer devraient être asymptomatique [13], [22]. Les RUP dans les 12 mois étaient plus élevés dans les projections endoscopiques que les RUP dans les 24, 36 et 48 mois. Les résultats suggèrent que les individus symptomatiques pourraient être examinés plus souvent dans les 12 mois précédant le diagnostic en raison de leurs symptômes. Les individus symptomatiques ont souvent participé au dépistage du cancer au lieu des tests de diagnostic et des programmes gratuits de charge pour les personnes âgées dans ces villes ont favorisé les examens des individus symptomatiques.

En second lieu, étant donné que les informations de base, y compris le tabagisme et antécédents familiaux, n'a pas été obtenue, aucun ajustement pourraient être prises pour les différences. Fukao et al. différences rapportées dans l'histoire de la famille et le tabagisme entre les participants et non-participants au dépistage du cancer gastrique [23]. Mode de vie peut varier entre les sujets qui participent ou non au dépistage. Depuis la moitié des cas et des témoins était âgé de 70 ans et plus, ils avaient un fort potentiel d'avoir co-morbidité. Les différents résultats pour le dépistage endoscopique parmi les groupes plus âgés et les plus jeunes pourraient être affectés par le dépistage histoire et co-morbidités.

Troisièmement, l'histoire de dépistage en dehors du dépistage communautaire était claire. histoire de dépistage a été identifié sur la base des listes de participants pour le dépistage du cancer de l'estomac, de 2000 à 2006. Le dépistage opportuniste était populaire dans les milieux cliniques, en utilisant principalement l'endoscopie. En outre, dans le groupe d'âge 40-59 ans, le dépistage du cancer de l'estomac a été souvent réalisée avec la santé des contrôles réguliers dans le lieu de travail [24].

Enfin, étant donné que la nouvelle méthode de dépistage n'a pas été bien connu dans la communauté au moment où le dépistage endoscopique a été introduite, la chance d'être projeté aurait été manquée. Comme il n'y a pas de système existant pour inviter la population cible à participer au dépistage du cancer dans la plupart des municipalités au Japon, avec le dépistage du cancer gastrique offert chaque année, la plupart des sujets eux-mêmes élus à participer de façon irrégulière. La période minimale pour la sélection était de 3 ans après l'introduction du dépistage endoscopique. Il y a un argument que l'on doit définir le temps disponible pour la détermination des sujets de cas pour évaluer l'efficacité du dépistage avec précision [13]. Un effet de dépistage ne devrait pas dans un court laps de temps après l'introduction; il a besoin de plusieurs années [25]. Wahrendof et al. défini les cas comme des décès par cancer colorectal survenant plus de 6 ans après l'introduction du dépistage qui a été pleinement mis en œuvre [26]. Bien qu'il y ait une chance égale de participer à deux modalités de dépistage, les personnes qui ont continué à être projeté avaient tendance à changer à l'endoscopie. Si l'effet à long terme du dépistage radiographique a continué, l'efficacité du dépistage endoscopique pourrait être surestimée.

En conclusion, nos résultats suggèrent une réduction de 30% de la mortalité par cancer de l'estomac par le dépistage endoscopique dans les 36 mois à partir du diagnostic du cancer gastrique chez les sujets de cas par rapport aux sujets jamais dépistés. Bien que cela suggère l'efficacité du dépistage endoscopique du cancer gastrique, plusieurs limitations, y compris biais d'auto-sélection, restent, et l'interprétation prudente est nécessaire. Une étude contrôlée randomisée pour évaluer l'efficacité est nécessaire avant d'introduire le dépistage endoscopique dans les communautés.

Remerciements

Nous remercions le Registre préfecture de Tottori Cancer, le Registre du cancer Préfecture de Niigata, les gouvernements locaux (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato et Niigata), et les centres de santé communautaires (4 Tottori, Yonago, Kurayoshi et Niigta).

Nous apprécions les commentaires utiles du professeur Tomotaka Sobue et le Dr Hiroshi Saito. Nous remercions Mme Kanoko Matsushima, Mme Junko Asai, et Mme Mayumi Kobayashi pour le secrétariat.

Nous sommes redevables à associer le professeur Edward Barroga (DVM, PhD) du Département de l'International Communications médicales de Tokyo Université médicale pour l'édition et la révision du manuscrit anglais.

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