Stomach Health >> mave Sundhed >  >> Gastric Cancer >> Gastric Cancer

Medikamenter til behandling af kræft, der har spredt sig til knogler

Kræft, der har spredt sig til knogler (knoglemetastaser) er meget almindeligt og kan forårsage mange smerter og handicap i forbindelse med brud og andre komplikationer. I de senere år er medicin kaldet knoglemodificerende midler blevet anbefalet til mange kræftformer til behandling af knoglemetastaser, så snart de er diagnosticeret. I denne indstilling reducerer disse lægemidler ikke kun risikoen for brud, men kan i nogle tilfælde forbedre overlevelsen.

Som en sekundær fordel har begge kategorier af knoglemodificerende lægemidler anti-cancer egenskaber . Hvad skal du vide om lægemidler som Zometa og denosumab, hvis du lever med metastaserende kræft?

Knoglemetastaser vs. knoglekræft

Når folk hører om kræft i knoglerne, kan det være meget forvirrende. Det meste af tiden, når folk taler om "knoglekræft", henviser de til knoglemetastaser; kræftformer, der begyndte i en anden del af kroppen og spredte sig til knoglerne. Mens disse mennesker kan bruge udtrykket "knoglekræft", betragtes kræftformer, der spreder sig til knogler, ikke som knoglekræft. For eksempel kaldes en brystkræft, som har spredt sig til knoglerne, ikke knoglekræft, men snarere "brystkræft med knoglemetastaser" eller brystkræft med knoglemetastaser. Primær knoglekræft er meget mindre almindelig end knoglemetastaser. Under mikroskopet ville knoglekræft vise kræftknogleceller. I modsætning hertil er cancercellerne i knoglen med knoglemetastaser det samme væv som den oprindelige cancer; cancerøse brystceller i tilfælde af brystkræft, cancerøse lungeceller i knoglen (med lungekræft) og så videre.

Ved primær knoglekræft er der normalt en enkelt tumor i en knogle. Med knoglemetastaser er der ofte tegn på kræft i forskellige områder af en knogle eller i flere forskellige knogler.

Kræfter, der kan spredes til knogler 

Der er mange kræftformer, der kan spredes til knoglerne, de mest almindelige er brystkræft, lunge kræft, prostatakræft og myelomatose. Andre kræftformer, der kan spredes til knogler, omfatter nyrekræft, mavekræft, blærekræft, livmoderkræft, kræft i skjoldbruskkirtlen og tyktarmskræft.

Knoglemetastaser forekommer hos omkring 70 procent af kvinder med metastaserende brystkræft (knogler er mest almindelige sted for metastaser), og knoglemetastaser fra brystkræft er en væsentlig årsag til smerte og invaliditet for disse kvinder (og mænd). For mange af disse mennesker er knoglemetastaser det første tegn på, at kræften er vendt tilbage efter år eller endda årtier med remission. Nogle af de hormonelle behandlinger, der bruges til brystkræft (såsom aromatasehæmmere) kan føre til knogletab, hvilket yderligere forværrer problemet. De mest almindelige knogler, som brystkræft spreder sig til, er rygsøjlen, ribbenene, bækkenet og knoglerne i overbenene og armene.

Knoglemetastaser fra lungekræft er også almindelige og påvirker omkring 30 til 40 procent af mennesker med fremskreden lungekræft. De hyppigst ramte knogler er rygsøjlen, bækkenet og overbens- og armknoglerne. Lungekræft er ret unik, idet der kan opstå metastaser til knoglerne i hænder og fødder. Blandt mennesker med knoglemetastaser fra lungekræft vil 22 til 59 procent opleve en "skelet-relateret hændelse", såsom et brud.

Knoglemetastaser er også almindelige ved fremskreden prostatacancer. Som med kvinder med brystkræft kan hormonbehandlinger med androgen-deprivationsterapi også svække knoglerne. Fire ud af fem mænd med metastatisk prostatacancer vil have metastaser til knogler. Almindelige steder for metastaser er hofter, rygsøjle og bækkenknogler.

Knoglemetastaser fra myelomatose er også almindelige. På et røntgenbillede får knoglerne et mølædt udseende. Når myelomatose invaderer knogler, hæmmer kræftcellerne både de knogledannende celler (osteoblaster) og stimulerer knoglecellerne, der nedbryder knogler (osteoklaster). Myelomatose findes normalt i større knogler såsom rygsøjlen, kraniet, bækkenet, ribbenene og de større knogler i benene.

Typer af knoglemetastaser

Der er to primære typer knoglemetastaser:osteolytiske og osteoblastiske. Med osteolytiske metastaser forårsager tumoren nedbrydning (lyse) af knogle. Osteolytiske metastaser ses med myelomatose samt solide tumorer såsom brystkræft. Osteoblastiske metastaser resulterer i øget knogleproduktion og ses oftest ved prostatacancer. De fleste kræftformer har begge typer knoglemetastaser, selvom 80 til 85 procent af metastaserne med brystkræft er osteolytiske. Frakturer er mere tilbøjelige til at forekomme i knogler med osteolytiske metastaser end osteoblastiske metastaser.

Komplikationer fra knoglemetastaser

Knoglemetastaser kan i høj grad reducere din livskvalitet med kræft, men nyere behandlinger gør en forskel for mange mennesker. Knoglemetastaser betyder ikke kun, at kræft har spredt sig og ikke længere kan helbredes, men kan føre til adskillige komplikationer.

Smerter fra knoglemetastaser kan være meget alvorlige og kræver ofte behandling med narkotiske smertestillende midler. med anti-inflammatorisk medicin.

Knoglemetastaser øger også chancen for et brud i de områder af knogle, der er svækket af en tumor. Når en fraktur opstår i knogler med metastatisk cancer, omtales de som en patologisk fraktur. Patologiske frakturer kan forekomme med meget milde skader. Ud over at disponere for frakturer kan knoglemetastaser gøre det svært for brækkede knogler at hele.

Når der opstår metastaser til den nedre rygsøjle, kan der opstå en nødsituation kaldet rygmarvskompression . Kræft i ryghvirvlerne kan få dem til at kollapse og komprimere nerverne, der rejser fra rygmarven til den nederste halvdel af kroppen. Symptomerne omfatter rygsmerter, der stråler ned i benet, svaghed og følelsesløshed i benene og tab af tarm- og/eller blærekontrol. Emergent behandling med stråling eller kirurgi kan stabilisere rygsøjlen for at undgå permanent invaliditet.

Hypercalcæmi af malignitet eller et højt calciumniveau i blodet kan forekomme på grund af frigivelsen af calcium fra ødelagte dele af knoglerne ind i blodbanen. Det antages, at 10 til 15 procent af mennesker med fremskreden kræft vil lide af denne tilstand (som også har andre årsager ud over knoglemetastaser).

Tab af mobilitet på grund af brud reducerer ikke kun din livskvalitet, men kan også sætte dig med risiko for andre problemer. Risikoen for blodpropper hos mennesker med kræft er allerede øget, og immobilitet øger risikoen for at udvikle dybe venetromboser eller lungeemboli

Behandlinger for knoglemetastaser

Der er i øjeblikket mange forskellige muligheder for behandling af knoglemetastaser. Nogle af de generelle behandlinger, der bruges til metastatisk cancer, kan også reducere knoglemetastaser. Disse behandlinger kan omfatte kemoterapi, målrettede terapier, monoklonale antistoffer og immunterapimedicin. Der findes også behandlinger, som specifikt adresserer knoglemetastaser. Disse omfatter:

  • Strålebehandling: Strålebehandling er en lokal terapi og kan reducere både smerter og sandsynligheden for, at der opstår et brud markant.
  • Radiofarmaceutiske midler: Radiofarmaceutika er lægemidler, hvor en partikel af stråling er knyttet til et andet kemikalie, som derefter kan sprøjtes ind i blodbanen. Eksempler omfatter Strontium-89 og Radium-223. Da disse strålingspartikler føres gennem blodbanen til alle knoglerne i kroppen, kan de være særligt effektive for mennesker med mange eller udbredte metastaser.
  • Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for at stabilisere en fraktur eller stabilisere beskadigede knogler for at forhindre en fraktur.
  • Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og protonstråleterapi: For en enkelt eller kun få metastaser (oligometastatisk sygdom) kan udryddelse af metastaserne med behandlinger såsom stereotaktisk kropsstrålebehandling eller protonterapi ske med et helbredende forsøg, men dette er meget ualmindeligt.
  • Knoglemodificerende midler: Disse vil blive diskuteret nedenfor.

Medicin mod knoglemetastaser (knoglemodificerende midler)

Der er to primære klasser af lægemidler, der bruges til at behandle knoglemetastaser. Disse omfatter bisfosfater (såsom Zometa) og denosumab. Knoglemodificerende midler anbefales til alle med brystkræft, der er knoglemetastaserende og bruges også ofte sammen med andre solide tumorer (såsom lungekræft). Andre behandlinger (såsom strålebehandling) er normalt nødvendige sammen med medicin til at kontrollere smerte.

Knoglemodificerende midler kan hjælpe mennesker med kræft på flere måder.

  • De kan styrke knogler påvirket af metastaser for at reducere både smerte og risiko for brud
  • Mange af de behandlinger, der bruges til brystkræft og prostatacancer, kan øge risikoen for osteoporose, og sammen med knoglemetastaser disponerer folk for frakturer. Dette er især vigtigt, da folk nu lever længere med kræft.
  • På grund af deres indvirkning på knoglernes mikromiljø kan knoglemodificerende midler reducere risikoen for, at knoglemetastaser opstår i første omgang (med brystkræft og muligvis prostatacancer indtil videre). Risikoen for knoglemetastaser blev reduceret med op til en tredjedel, mens dødeligheden faldt med en sjettedel.
  • I nyere undersøgelser, der ser på knoglemodificerende midler med lungekræft, ser det ud til, at disse lægemidler kan forbedre både progressionsfri og overordnet overlevelse.

Bisfosfonater (Zometa)

Bisfosfonater er lægemidler, som først blev brugt til at behandle osteoporose og senere blev bemærket for at hjælpe med knogler metastaser. Når de bruges til kræftformer, der har spredt sig til knogler, kan de udføre dobbelt pligt. Ikke kun kan de reducere knogletab, men de har også anti-kræfteffekter. De virker ved at undertrykke nedbrydningen af ​​knogle for at forbedre knogletætheden.

Bisfosfonater, der oftest bruges til knoglemetastaser, omfatter:

  • Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs medicin, der bruges til knoglemetastaser fra mange forskellige kræftformer.
  • Aredia (pamidronat) :Aredia er et intravenøst ​​bisfosfonat. Det er godkendt til brystkræft og myelomatose.

De mest almindelige bivirkninger af Zometa og Aredia er et mildt influenzalignende syndrom for de første dage efter infusionen. Andre mindre almindelige bivirkninger af bisfosfonater givet intravenøst ​​kan omfatte nyreskade, lave calciumniveauer, muskel-, led- og/eller knoglesmerter (som kan opstå når som helst efter behandlingen), usædvanlige brud på lårbenet og atrieflimren. Bisfosfonater anbefales muligvis ikke til personer med nyresygdom.

En ualmindelig, men alvorlig bivirkning forbundet med Zometa-brug (og andre bisfosfonater) er osteonekrose af kæben. Denne tilstand er karakteriseret ved den progressive nedbrydning i et område af knogle i enten underkæben eller overkæben og kan være udfordrende at Det vides ikke præcist, hvor ofte tilstanden opstår, men en risiko på omkring 2 procent blev fundet hos kvinder, der blev behandlet med Zometa som adjuverende behandling for tidligt stadie af brystkræft. Osteonekrose kan forekomme med alle lægemidler i kategorien bisfosfonater, men 94 procent af tilfældene findes med intravenøse bisfosfonater, og det er meget ualmindeligt med orale lægemidler.

Osteonekrose i kæben er mere sandsynligt, hvis folk lider af tandkødssygdomme, har dårlig tandbehandling hygiejne, eller gennemgå tandbehandlinger såsom tandudtrækning. Der er nogle beviser for, at planlægning af tandundersøgelse hver tredje måned og brug af forebyggende antibiotika til procedurer som f.eks. tandudtrækning kan reducere risikoen. Behandlingsmuligheder omfatter en kombination af kirurgi, skylninger, antibiotika og hyperbar iltbehandling.

Bisfosfonater er også godkendt til postmenopausale kvinder med tidligt stadie af brystkræft. I kliniske forsøg blev Zometa fundet at reducere risikoen for at udvikle knoglemetastaser med en tredjedel og risikoen for død med en sjettedel.

Denosumab (Xgeva og Prolia)

Xgeva og Prolia (denosumab) er et monoklonalt antistof (menneskeskabt antistof), som kan reducere komplikationer (såsom frakturer) forbundet med knoglemetastaser. Der er to formuleringer af dette lægemiddel, som har noget forskellige indikationer med kræft. De gives som injektion hver fjerde uge.

Denosumab virker ved at binde sig til og inaktivere en receptor på et protein (RANKL), der regulerer knogleombygning. Der er to hovedtyper af celler i knoglerne:osteoblaster, der forårsager knoglevækst, og osteoklaster, der nedbryder knogler. Denosumab hæmmer osteoklaster og øger knogletætheden.

I en gennemgang af undersøgelser fra 2016 blev denosumab evalueret i tre separate kliniske forsøg med dets rolle i brystkræft, prostatacancer og en tredje undersøgelse med mennesker, der havde myelomatose eller solide tumorer ud over bryst- eller prostatacancer. Med brystkræft og prostatacancer var denosumab overlegen i forhold til Zometa med hensyn til at reducere risikoen for frakturer relateret til knoglemetastaser. Med myelomatose og andre solide tumorer (sådan denosumab var nogenlunde ækvivalent i effektivitet med Zometa.

Med lungekræft fandt en undersøgelse fra 2015, at sammenlignet med Zometa reducerede denosumab risikoen af et brud, der opstår med 17 pct. Det ser også ud til at forsinke udviklingen af ​​knoglemetastaser, reducere skelettumorvækst og forbedret overlevelsestid med lidt over en måned.

Denosumab viste sig også at reducere risikoen for behandlingsrelateret osteoporose ved brystkræft og prostatacancer (relateret til brugen af ​​aromatasehæmmere i brystkræft og behandling med androgen deprivation ved prostatacancer),

Bivirkninger af denosumab ligner bisfosfonater, men disse lægemidler er mere tilbøjelige til at resultere i et lavt calciumniveau ved langvarig brug. Af denne grund anbefales det ofte at tage et tilskud af calcium og D-vitamin. I modsætning til bisfosfonater kan denosumab bruges til personer med nedsat nyrefunktion. Ligesom med bisfosfonater er der en lille risiko for osteonekrose i kæben med disse lægemidler.

Retningslinjer for knoglemodificerende midler med knoglemetastaser

Undersøgelser af knoglemodificerende midler har ført til, at retningslinjer er på plads for nogle kræftformer.

Ved metastaserende brystkræft med knoglemetastaser er retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology fra 2017 anbefaler kvinder at blive behandlet med et af følgende lægemidler, så snart knoglemetastaser er opdaget:

  • Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant hver 4. uge
  • Aredia 90 mg IV hver 3. til 4. uge
  • Zometa 4 mg IV hver 12. uge eller hver 3. til 4. uge

For prostatacancer anbefalede kliniske retningslinjer fra 2017 også, at knoglemodificerende midler startes på tidspunktet for diagnosticering af knoglemetastaser. Valgmulighederne omfatter enten:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg subkutant hver 4. uge
  • Zometa 4 mg IV hver 12. uge eller hver 3. til 4. uge

Alle andre solide tumorer med knoglemetastaser kan behandles med en af ​​følgende:

  • Zometa 4 mg IV hver 3. til 4. uge
  • Denosumab 120 mg subkutant hver 4. uge

Før påbegyndelse af behandling

Inden behandling med enten denosumab eller bisfosfonater, anbefales det, at folk får en grundig tandbehandling eksamen på udkig efter tegn på tandkødssygdomme, og at alt tandarbejde, der er påkrævet, skal udføres, før du starter disse lægemidler.

Bundlinje om knoglemodificerende medicin til knoglemetastaser Fra solide tumorer

Knoglemetastaser er udfordrende for mange mennesker med metastatisk kræft og kan reducere din livskvalitet og overlevelse. Knoglemodificerende midler er en relativt ny tilgang og anbefales nu tidligt efter en diagnose af knoglemetastaser for mange kræftformer.

Bisfosfonater som Aredia og Zometa kan reducere risikoen for brud og efterfølgende en årsag af smerte og ubevægelighed. Denusomab er også effektiv til at reducere frakturer og kan være noget bedre end bisfosfonater til bryst- og prostatacancer. Begge klasser af medicin indebærer en ualmindelig risiko for knogleskørhed i kæben, og en omhyggelig tandundersøgelse på udkig efter tegn på tandkødssygdomme anbefales, før du begynder med disse lægemidler.

Ud over at reducere risikoen for frakturer kan disse lægemidler hjælpe med at korrigere knogletab på grund af hormonelle behandlinger, der anvendes til bryst- og prostatacancer. Både IV bisphosphonater og denosumab ser ud til at have betydelig anti-cancer aktivitet, hvilket øger fordelene for folk, der vælger at bruge disse lægemidler. Faktisk anbefales Zometa, ud over personer med metastaserende brystkræft, nu til tidlig brystkræft som en adjuverende behandling for at reducere risikoen for, at brystkræft spreder sig til knoglerne i første omgang.