Stomach Health >> elodec Zdravje >  >> Gastric Cancer >> želodčni rak

Zdravila za zdravljenje raka, ki se je razširil na kosti

Rak, ki se je razširil na kosti (kostne metastaze), je zelo pogost in lahko povzroči veliko bolečin in invalidnosti, povezanih z zlomi in drugimi zapleti. V zadnjih letih so pri številnih vrstah raka priporočljiva zdravila, imenovana sredstva za spreminjanje kosti, za zdravljenje kostnih metastaz takoj, ko so diagnosticirane. V tem okolju ta zdravila ne le zmanjšajo tveganje za zlome, ampak lahko v nekaterih primerih izboljšajo preživetje.

Kot sekundarno korist imata obe kategoriji zdravil za spreminjanje kosti lastnosti proti raku . Kaj morate vedeti o zdravilih, kot sta Zometa in denosumab, če živite z metastatskim rakom?

Kostne metastaze proti kostnemu raku

Ko ljudje slišijo za raka v kosteh, je lahko zelo zmedeno. Večino časa, ko ljudje govorijo o "kostnem raku", se sklicujejo na kostne metastaze; rak, ki se je začel v drugem delu telesa in se razširil na kosti. Čeprav lahko ti ljudje uporabljajo izraz "kostni rak", se rak, ki se razširi na kosti, ne šteje za kostnega raka. Na primer, rak dojke, ki se je razširil na kosti, se ne imenuje kostni rak, temveč "rak dojke, ki metastazira v kosti" ali rak dojke z metastazami v kosteh. Primarni kostni rak je veliko manj pogost kot kostne metastaze. Pod mikroskopom bi kostni rak pokazal rakave kostne celice. Nasprotno pa so pri kostnih metastazah rakave celice v kosti isto tkivo kot prvotni rak; rakave celice dojk v primeru raka dojke, rakave pljučne celice v kosteh (s pljučnim rakom) in tako naprej.

Pri primarnem kostnem raku je običajno en sam tumor v eni kosti. Pri kostnih metastazah so pogosto znaki raka na različnih delih kosti ali v več različnih kosteh.

Raki, ki se lahko razširijo na kosti 

Obstaja veliko rakov, ki se lahko razširijo na kosti, najpogostejši je rak dojke, pljuč rak, rak prostate in multipli mielom. Drugi raki, ki se lahko razširijo na kosti, vključujejo rak ledvic, želodca, mehurja, maternice, ščitnice in kolorektalnega raka.

Kostne metastaze se pojavijo pri približno 70 odstotkih žensk z metastatskim rakom dojke (kosti so najpogostejše mesto metastaz), kostne metastaze zaradi raka dojke pa so pomemben vzrok bolečine in invalidnosti pri teh ženskah (in moških). Za mnoge od teh ljudi so metastaze v kosteh prvi znak, da se je rak ponovil po letih ali celo desetletjih remisije. Nekatera hormonska zdravljenja, ki se uporabljajo pri raku dojk (kot so zaviralci aromataze), lahko povzročijo izgubo kosti, kar dodatno poslabša težavo. Najpogostejše kosti, na katere se širi rak dojke, so hrbtenica, rebra, medenica ter kosti zgornjih nog in rok.

Pogoste so tudi kostne metastaze zaradi pljučnega raka, ki prizadenejo približno 30 do 40 odstotkov ljudi z napredovalim pljučnim rakom. Najpogosteje prizadete kosti so hrbtenica, medenica ter kosti zgornjega dela nog in rok. Pljučni rak je precej edinstven po tem, da se lahko pojavijo metastaze v kosteh v rokah in nogah. Med ljudmi z metastazami v kosteh zaradi pljučnega raka jih bo od 22 do 59 odstotkov doživelo "dogodek, povezan s okostjem", kot je zlom.

Kostne metastaze so pogoste tudi pri napredovalem raku prostate. Tako kot pri ženskah z rakom dojke lahko tudi hormonsko zdravljenje s terapijo zaradi pomanjkanja androgenov oslabi kosti. Štirje od petih moških z metastatskim rakom prostate bodo imeli metastaze v kosteh. Pogosta mesta metastaz so boki, hrbtenica in medenične kosti.

Pogoste so tudi kostne metastaze zaradi multiplega mieloma. Na rentgenskem posnetku kosti dobijo videz, ki jih je pojedel molj. Ko multipli mielom napade kosti, rakave celice zavirajo celice, ki tvorijo kosti (osteoblasti) in stimulirajo kostne celice, ki razgrajujejo kost (osteoklasti). Multipli mielom običajno najdemo v večjih kosteh, kot so hrbtenica, lobanja, medenica, rebra in večje kosti nog.

Vrste kostnih metastaz

Obstajata dve glavni vrsti kostnih metastaz:osteolitične in osteoblastične. Pri osteolitičnih metastazah tumor povzroči razgradnjo (lizo) kosti. Osteolitične metastaze opazimo pri multipli mielomu, pa tudi pri solidnih tumorjih, kot je rak dojke. Osteoblastne metastaze povzročajo povečano proizvodnjo kosti in jih najpogosteje opazimo pri raku prostate. Večina rakov ima obe vrsti kostnih metastaz, čeprav je 80 do 85 odstotkov metastaz z rakom dojke osteolitičnih. Zlomi se pogosteje pojavijo v kosteh z osteolitičnimi metastazami kot pri osteoblastnih metastazah.

Zapleti zaradi kostnih metastaz

Metastaze v kosteh lahko močno zmanjšajo kakovost vašega življenja z rakom, vendar se pojavljajo novejša zdravljenja razlika za mnoge ljudi. Ne samo, da metastaze v kosteh pomenijo, da se je rak razširil in ni več ozdravljiv, temveč lahko povzroči številne zaplete.

Bolečina zaradi metastaz v kosteh je lahko zelo huda in pogosto zahteva zdravljenje z narkotičnimi lajšalci bolečin s protivnetnimi zdravili.

Kostne metastaze prav tako povečajo možnost zloma na območjih kosti, ki so oslabljena zaradi tumorja. Ko pride do zloma v kosteh z metastatskim rakom, se imenujejo patološki zlomi. Pri zelo blagih poškodbah se lahko pojavijo patološki zlomi. Poleg tega, da povzročajo zlome, lahko kostne metastaze otežijo celjenje zlomljenih kosti.

Ko se pojavijo metastaze v spodnjem delu hrbtenice, lahko pride do nujnega stanja, imenovanega stiskanje hrbtenjače . Rak v vretencih lahko povzroči, da se zrušijo in stisnejo živce, ki potujejo od hrbtenjače do spodnje polovice telesa. Simptomi vključujejo bolečine v hrbtu, ki sevajo po nogi, šibkost in odrevenelost nog ter izguba nadzora nad črevesjem in/ali mehurjem. Nujno zdravljenje z obsevanjem ali operacijo lahko stabilizira hrbtenico, da se izogne ​​trajni invalidnosti.

Hiperkalcemija malignosti ali visoka raven kalcija v krvi se lahko pojavi zaradi sproščanja kalcija iz uničenih delov kosti v krvni obtok. Menijo, da bo 10 do 15 odstotkov ljudi z napredovalim rakom trpelo zaradi tega stanja (ki ima poleg metastaz v kosteh tudi druge vzroke).

Izguba mobilnosti zaradi zlomov ne le zmanjša kakovost vašega življenja, ampak vas lahko v nevarnosti drugih težav. Tveganje za nastanek krvnih strdkov pri ljudeh z rakom je že povečano, nepremičnost pa poveča tveganje za nastanek globoke venske tromboze ali pljučne embolije

Zdravljenje kostnih metastaz

Trenutno je na voljo veliko različnih možnosti za zdravljenje kostnih metastaz. Nekatera splošna zdravljenja, ki se uporabljajo za metastatski rak, lahko zmanjšajo tudi metastaze v kosteh. To zdravljenje lahko vključuje kemoterapijo, ciljno zdravljenje, monoklonska protitelesa in imunoterapevtska zdravila. Obstajajo tudi zdravljenja, ki posebej obravnavajo metastaze v kosteh. Ti vključujejo:

  • Radicijska terapija: Radiacijska terapija je lokalna terapija in lahko znatno zmanjša bolečino in verjetnost zloma.
  • Radiofarmacevtski izdelki: Radiofarmacevtiki so zdravila, pri katerih je delček sevanja vezan na drugo kemikalijo, ki se nato lahko injicira v krvni obtok. Primera sta stroncij-89 in radij-223. Ker se ti delci sevanja prenašajo skozi krvni obtok do vseh kosti v telesu, so lahko še posebej učinkoviti za ljudi s številnimi ali razširjenimi metastazami.
  • Kirurgija: Morda bo potrebna operacija za stabilizacijo zloma ali stabilizacijo poškodovanih kosti, da se prepreči zlom.
  • Stereotaktična telesna radioterapija (SBRT) in terapija s protonskimi žarki: Pri eni ali le nekaj metastazah (oligometastatska bolezen) se lahko s poskusom zdravljenja izvede izkoreninjenje metastaz z zdravljenjem, kot sta stereotaktična telesna radioterapija ali protonska terapija, vendar je to zelo redko.
  • Sredstva za spreminjanje kosti: Te bodo obravnavane v nadaljevanju.

Zdravila za kostne metastaze (sredstva za spreminjanje kosti)

Obstajata dva glavna razreda zdravil, ki se uporabljata za zdravljenje kostnih metastaz. Ti vključujejo bisfosfate (kot je Zometa) in denosumab. Sredstva za modificiranje kosti so priporočljiva za vse z metastatskim rakom dojke v kosti in se pogosto uporabljajo tudi pri drugih solidnih tumorjih (kot je pljučni rak). Običajno so poleg zdravil za obvladovanje bolečine potrebna tudi druga zdravljenja (kot je radioterapija).

Sredstva za spreminjanje kosti lahko pomagajo ljudem z rakom na več načinov.

  • Lahko okrepijo kosti, prizadete z metastazami, da zmanjšajo bolečino in tveganje za zlome
  • Mnoga zdravljenja, ki se uporabljajo za raka dojke in raka prostate, lahko povečajo tveganje za osteoporozo in skupaj z metastazami v kosteh povzročijo predispozicijo ljudi k zlomom. To je še posebej pomembno, saj ljudje zdaj živijo dlje z rakom.
  • Zaradi svojih učinkov na mikrookolje kosti lahko sredstva za modificiranje kosti zmanjšajo tveganje za nastanek kostnih metastaz v prvi vrsti (z rakom dojke in morda rakom prostate). Tveganje za kostne metastaze se je zmanjšalo za eno tretjino, umrljivost pa za eno šestino.
  • V nedavnih študijah, ki so proučevale sredstva za spreminjanje kosti pri pljučnem raku, se zdi, da lahko ta zdravila izboljšajo tako preživetje brez napredovanja bolezni kot splošno preživetje.

Bisfosfonati (Zometa)

Bisfosfonati so zdravila, ki so bila najprej uporabljena za zdravljenje osteoporoze, kasneje pa je bilo ugotovljeno, da pomagajo pri kosteh metastaze. Kadar se uporabljajo za raka, ki se je razširil na kosti, lahko opravljajo dvojno nalogo. Ne samo, da lahko zmanjšajo izgubo kosti, ampak imajo tudi učinke proti raku. Delujejo tako, da zavirajo razgradnjo kosti in tako izboljšajo gostoto kosti.

Bisfosfonati, ki se najpogosteje uporabljajo za kostne metastaze, vključujejo:

  • Zometa (zoledronska kislina): Zometa je zdravilo za intravensko dajanje, ki se uporablja za kostne metastaze zaradi številnih različnih vrst raka.
  • Aredia (pamidronat) :Aredia je intravenski bisfosfonat. Odobren je za raka dojk in multipli mielom.

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Zometa in Aredia so blag gripi podoben sindrom za prvih nekaj dni po infuziji. Drugi manj pogosti neželeni učinki bisfosfonatov, danih intravensko, lahko vključujejo poškodbe ledvic, nizke ravni kalcija, bolečine v mišicah, sklepih in/ali kosteh (ki se lahko pojavijo kadar koli po zdravljenju), nenavadne zlome stegnenice in atrijsko fibrilacijo. Bisfosfonatov morda ne priporočamo ljudem z boleznijo ledvic.

Obreden, a resen neželeni dogodek, povezan z uporabo Zomete (in drugih bisfosfonatov), ​​je osteonekroza čeljusti. Za to stanje je značilna progresivna razgradnja v predelu kosti v spodnji čeljusti ali čeljusti in je lahko zahtevna Ni natančno znano, kako pogosto se to stanje pojavlja, vendar je bilo pri ženskah, ki so bile zdravljene z zdravilom Zometa, ugotovljeno približno 2-odstotno tveganje. kot adjuvantno zdravljenje raka dojke v zgodnji fazi. Osteonekroza se lahko pojavi pri vseh zdravilih iz kategorije bisfosfonatov, vendar je 94 odstotkov primerov ugotovljenih pri intravenskih difosfonatnih zdravilih in je zelo redko pri peroralnih zdravilih.

Osteonekroza čeljusti je bolj verjetna, če ljudje trpijo zaradi bolezni dlesni, imajo slabe zobe higiene ali opraviti zobozdravstvene posege, kot je ekstrakcija zoba. Obstaja nekaj dokazov, da lahko načrtovanje zobozdravstvenega pregleda vsake tri mesece in uporaba preventivnih antibiotikov pri postopkih, kot je ekstrakcija zoba, zmanjšata tveganje. Možnosti zdravljenja vključujejo kombinacijo operacij, izpiranja, antibiotikov in hiperbaričnega zdravljenja s kisikom.

Bisfosfonati so odobreni tudi za ženske po menopavzi z rakom dojke v zgodnji fazi. V kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da Zometa zmanjša tveganje za razvoj kostnih metastaz za eno tretjino in tveganje smrti za eno šestino.

Denosumab (Xgeva in Prolia)

Xgeva in Prolia (denosumab) je monoklonsko protitelo (protitelo, ki ga je ustvaril človek), ki lahko zmanjša zaplete (kot so zlomi), povezane z metastazami v kosteh. Obstajata dve formulaciji tega zdravila, ki imata nekoliko drugačne indikacije za raka. Dajemo jih z injekcijo vsake štiri tedne.

Denosumab deluje tako, da se veže z in inaktivira receptor na beljakovini (RANKL), ki uravnava preoblikovanje kosti. V kosteh sta dve glavni vrsti celic:osteoblasti, ki povzročajo rast kosti, in osteoklasti, ki razgrajujejo kost. Denosumab zavira osteoklaste in poveča gostoto kosti.

V pregledu študij iz leta 2016 je bil denosumab ovrednoten v treh ločenih kliničnih preskušanjih, ki so obravnavali njegova vloga pri raku dojke, raku prostate in tretja študija z ljudmi, ki so imeli multipli mielom ali solidne tumorje, razen raka dojke ali prostate. Pri raku dojke in raku prostate je bil denosumab boljši od Zomete pri zmanjševanju tveganja za zlome, povezane z metastazami v kosteh. Z multiplim mielomom in drugimi solidnimi tumorji (takšen denosumab je bil po učinkovitosti približno enak Zometi.

Študija iz leta 2015 je pri pljučnem raku pokazala, da je denosumab v primerjavi z Zometo zmanjšal tveganje zloma, ki se pojavi za 17 odstotkov. Zdi se tudi, da upočasni razvoj kostnih metastaz, zmanjša rast skeletnih tumorjev in izboljša čas preživetja za nekaj več kot mesec dni.

Ugotovljeno je bilo tudi, da denosumab zmanjša tveganje za osteoporozo, povezano z zdravljenjem pri raku dojke in rak prostate (povezan z uporabo zaviralcev aromataze pri raku dojk in zdravljenjem z pomanjkanjem androgenov pri raku prostate),

Neželeni učinki denosumaba so podobni bisfosfonatom, vendar je večja verjetnost, da bodo ta zdravila povzročila nizka raven kalcija pri dolgotrajni uporabi. Zaradi tega se pogosto priporoča jemanje dodatka kalcija in vitamina D. Za razliko od bisfosfonatov se lahko denosumab uporablja pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic. Tako kot pri bisfosfonatih obstaja tudi pri teh zdravilih majhno tveganje za osteonekrozo čeljusti.

Smernice za sredstva za spreminjanje kosti s kostnimi metastazami

Študije o sredstvih za spreminjanje kosti so privedle do oblikovanja smernic za nekatere vrste raka.

Za metastatski rak dojke z metastazami v kosteh so smernice Ameriškega združenja za klinično onkologijo iz 2017 priporoča, da se ženske zdravijo z enim od naslednjih zdravil, takoj ko se odkrijejo kostne metastaze:

  • Xgeva ali Prolia 120 mg subkutano vsake 4 tedne
  • Aredia 90 mg IV vsake 3 do 4 tedne
  • Zometa 4 mg IV vsakih 12 tednov ali vsake 3 do 4 tedne

Smernice klinične prakse iz leta 2017 pri raku prostate priporočajo tudi uvedbo zdravil, ki spreminjajo kosti v času diagnoze kostnih metastaz. Možnosti vključujejo:

  • Xgeva/Prolia (denosumab) 120 mg subkutano vsake 4 tedne
  • Zometa 4 mg IV vsakih 12 tednov ali vsake 3 do 4 tedne

Vse druge solidne tumorje z metastazami v kosteh je mogoče zdraviti z enim od naslednjega:

  • Zometa 4 mg IV vsake 3 do 4 tedne
  • Denosumab 120 mg subkutano vsake 4 tedne

Pred začetkom zdravljenja

Pred začetkom zdravljenja z denosumabom ali bisfosfonati je priporočljivo, da ljudje opravijo temeljit zobozdravstveni pregled. izpit za dokaze o bolezni dlesni in da je treba pred začetkom jemanja teh zdravil opraviti vsa potrebna zobozdravstvena dela.

Zaključek o zdravilih za spreminjanje kosti za metastaze v kosteh Od solidnih tumorjev

Kostne metastaze so izziv za mnoge ljudi z metastatskim rakom in lahko zmanjšajo kakovost vašega življenja in preživetje. Sredstva za modificiranje kosti so razmeroma nov pristop in se zdaj priporočajo zgodaj po diagnozi kostnih metastaz za številne vrste raka.

Bisfosfonati, kot sta Aredia in Zometa, lahko zmanjšajo tveganje za zlome in posledično vzrok bolečine in nepremičnosti. Denusomab je učinkovit tudi pri zmanjševanju zlomov in je lahko nekoliko boljši od bisfosfonatov pri raku dojke in prostate. Oba razreda zdravil nosita občasno tveganje za osteonekrozo čeljusti, zato je pred začetkom jemanja teh zdravil priporočljiv natančen zobozdravstveni pregled za odkrivanje znakov bolezni dlesni.

Poleg zmanjšanja tveganja zlomov lahko ta zdravila pomagajo odpraviti izgubo kosti zaradi hormonskih terapije, ki se uporabljajo za raka dojke in prostate. Zdi se, da imata tako IV bisfosfonati kot denosumab pomembno delovanje proti raku, kar povečuje koristi za ljudi, ki se odločijo za uporabo teh zdravil. Pravzaprav je Zometa poleg ljudi z metastatskim rakom dojk zdaj priporočljiva za zgodnji stadij raka dojk kot pomožno zdravljenje za zmanjšanje možnosti, da se rak dojk najprej razširi na kosti.