Undersøgelse tyder på, at en mere fleksibel dosis regorafenib er nyttig til at lindre bivirkninger hos mCRC-patienter

Medicinske onkologer administrerer kræftlægemiddel regorafenib for at forsøge at forbedre den samlede overlevelse hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, der er ophørt med at reagere på standardterapi (kendt som ildfast mCRC). Imidlertid, nogle af de bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​dette lægemiddel, begrænser ofte dets anvendelse i klinisk praksis. En undersøgelse rapporteret på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 tyder på nytten af ​​en mere fleksibel dosering, hvilket forbedrer patienters livskvalitet uden at bringe effektiviteten i fare.

Denne internationale prøve, ledet af den spanske kooperative gruppe til behandling af fordøjelsestumorer (TTD), omfattede 299 patienter fra over et dusin hospitaler i Spanien, Italien og Frankrig. Gennemsnitsalderen for deltagerne var 64 år, og de havde i gennemsnit modtaget fire behandlingslinjer inden inklusion i forsøget med regorafenib mellem juli 2016 og september 2017.

"Regorafenib er blevet godkendt siden 2013 for patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der har udviklet sig til standardbehandlinger, "sagde studieforfatter, Dr. Guillem Argiles, medicinsk onkolog og klinisk efterforsker, Gastrointestinale og endokrine tumorgrupper, Vall d'Hebron Universitetshospital og Vall d'Hebron Institut for Onkologi (VHIO), Barcelona, Spanien.

"Dens profil for ugunstig toksicitet begrænser ofte brugen i rutinemæssig klinisk praksis. Dette kliniske forsøg forsøgte at vise nytten af ​​forskellige dosisstrategier for at forbedre dets tolerabilitet og livskvalitet hos patienter, der kan drage fordel af medicinen i forbindelse med fremskreden sygdom . "

I retssagen, patienter blev randomiseret 1:1:1:standarddosis 160 mg/dag i tre uger efterfulgt af en uge fri; reduceret dosis på 120 mg/dag i tre uger efterfulgt af en uge fri (gruppe med reduceret dosis); eller intermitterende dosis på 160 mg/dag om ugen, efterfulgt af en uges ferie (intermitterende dosisgruppe). Patienterne i de to sidstnævnte grupper (reduceret eller intermitterende dosis) blev eskaleret til standarden for plejedosis, hvis, efter en første behandlingscyklus, der opstod ingen begrænsende toksiciteter, der forhindrede fortsat ophold i forsøget. "Vi reducerede dosis i den første cyklus og eskalerede derefter, fordi det har vist sig, at toksiciteten er højere i den første og anden behandlingsmåned", forklarede Argiles.

Efterforskerne observerede, at fleksibel dosering viste numerisk forbedring på flere parametre, der forbedrede tolerancen, såsom træthed, hypertension eller hånd-fod-syndrom (reaktion på grund af rødme, hævelse og smerter forårsaget i håndfladerne), selvom REARRANGE ikke opfyldte sit primære endepunkt med at forbedre regorafenib global tolerabilitet i grupper med reduceret og intermitterende dosis. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 3,2 måneder i standardgruppen; 3,7 i gruppen med reduceret dosis; og 3,8 i det med skiftevis uger. Median progressionsfri overlevelse var ikke forskellig på tværs af grupper (ca. 2 måneder).

"Selvom der ikke blev opnået statistisk signifikans, vi observerede en numerisk reduktion i nogle bivirkninger, der kan være meget besværlige for patienterne ", forklarede Argiles. "Disse resultater, fortolket i forbindelse med andre forsøg, ligesom den amerikanske undersøgelse ReDOS (3), fortæl os, at de mere fleksible doser af regorafenib er et effektivt alternativ for at forbedre livskvaliteten hos patienter med metastatisk ildfast kolorektal cancer ”.

Kommenterer resultaterne, Prof. Eric Van Cutsem, fra University Leuven, Belgien, sagde:

Denne undersøgelse vil ændre den kliniske praksis med hensyn til brugen af ​​regorafenib til patienter med metastatisk kolorektal kræft, fordi det demonstrerer og understøtter noget, som mange klinikere allerede har observeret og udførte i almindelig klinisk praksis ". Efter hans mening, forsøget viser, at denne reduktion i initial dosis af regorafenib begrænser lægemiddeltoksiciteten, samtidig med at dens effekt bevares.

• Nye lægemiddelkombinationer og doseringsplaner forbedrer udsigterne for avanceret tyktarmskræft
• Undersøgelse afslører oprindelsen af ​​cellemasken, der skjuler mavekræft