Erstes tragfähiges Mausmodell der Hirschsprung-Krankheit entwickelt

Etwa jeder fünfte, 000 Babys werden ohne enterische Neuronen im distalen Dickdarm geboren, was zur Hirschsprung-Krankheit führt. Aufgrund der fehlenden Neuronen Darminhalt kann nicht normal passieren, was zu Verstopfung und Dickdarmvergrößerung führt.

Der Zustand wird mit einer chirurgischen Entfernung des betroffenen Darmteils behandelt, aber die Patienten bleiben einem hohen Enterokolitis-Risiko ausgesetzt, oder Darmentzündung. Dies ist die wichtigste lebensbedrohliche Komplikation der Hirschsprung-Krankheit.

Etwa die Hälfte der Fälle von Morbus Hirschsprung werden durch Mutationen in einem Gen namens . verursacht RET . RET ist ein Rezeptor, ein großes Proteinmolekül, die sich an der Oberfläche der Zelle befindet, um Signale von anderen Zellen zu empfangen. Während der Entwicklung, ein Komplex, der aus zwei Proteinen namens GDNF und GFRa1 gebildet wird, bindet an RET und aktiviert die Signalübertragung, die für die normale Entwicklung der enterischen Neuronen erforderlich ist.

Für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden, Tiermodelle der Krankheit sind meistens eine Voraussetzung. Diese von Associate Professor Jaan-Olle Andressoo geleitete Arbeit beschreibt die Generierung und Charakterisierung des ersten lebensfähigen Mausmodells der Hirschsprung-Krankheit und der damit verbundenen Enterokolitis mit einem Defekt in der GDNF/GFRa1/RET-Signalübertragung, die die meisten Patienten repräsentiert.

Dies ist wichtig, da bisher Tierstudien der Hirschsprung-Krankheit Modellsysteme verwendet haben, die eine Minderheit der genetischen Mutationen bei der Hirschsprung-Krankheit darstellen.

Mit dem neuen Mausmodell konnten Wissenschaftler der Universität Helsinki nun weitere Erkenntnisse über die Chronologie der Ereignisse bei Enterokolitis gewinnen. Sie fanden heraus, dass Mucin-produzierende Becherzellen, eine bestimmte Art von Zellen, die für die Schmierung der inneren Oberfläche des Darms verantwortlich sind, kann ein potenzielles Ziel für eine vorbeugende Behandlung sein.

Wissenschaftler schließen auch, dass eine reduzierte Expression von GFRa1 zur Anfälligkeit für Morbus Hirschsprung beitragen kann. Das neue Mausmodell wird ein nützliches Werkzeug sein, um das Verständnis der Krankheit zu verbessern und die Behandlung in der Zukunft zu definieren.

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