PLoS ONE: Chirurgische Behandlung für Patienten mit Krukenberg Tumor des Magen Herkunft: Clinical Outcome und prognostische Faktoren Analysis

Abstrakt

Krukenberg Tumor von Magen bei weiblichen Patienten entstanden ist in der klinischen Praxis häufig, aber es ist immer noch ungewiss, ob chirurgische Resektion von ovarian Metastasen konnte das Ergebnis verbessern. Einige Studien lassen vermuten, dass eine bestimmte Gruppe von Patienten, von der Resektion von Metastasen ovarian profitieren könnten. Allerdings waren Schlussfolgerungen Unterschiede zwischen Studien und es gab keine Daten zu veranschaulichen, wenn bestimmte molekulare Marker mit das Überleben der Patienten assoziiert waren. In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen der Resektion von ovarian Metastasen, und untersuchten prognostische Faktoren in 133 Patienten mit Eierstock Metastasen von Magen entstanden. Außerdem untersuchten wir die Expression einiger Krebsstammzellen (KSZ) Marker oder verwandte Moleküle in 64 ovarian Metastasen Proben und analysiert, um die Korrelation zwischen diesen Molekülen und das Überleben der Patienten. Wir fanden, dass das mediane Gesamtüberleben (mOS) aller 133 Patienten 16 Monate war, und "Gastrektomie" und "ohne Aszites" waren zwei unabhängige prognostische Faktoren mit einem längeren Überleben verbunden. Die mOS der Patienten mit Gastrektomie war länger als die der Patienten hatte Gastrektomie nicht unterzogen (19 vs. 9 Monate, p = 0,048
). Patienten ohne Aszites überlebten länger als die mit Aszites (mOS: 21 vs. 13 Monate p = 0,008
). Wir fanden auch, dass Sox2, CD44 oder CD133 positiven Ausdruck in ovarian Metastasen mit schlechten Überleben korreliert Risikofaktoren waren und Sox2 Ausdruck war ein unabhängiger prognostischer Indikator. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ovarian Metastasektomie könnte helfen, die Überlebende von einigen Patienten zu verlängern, mit Krukenberg Tumor aus Magen stammt. Patienten ohne Aszites und mit reseziert oder resectable primäre könnte Magenkrebs Läsion bekommen profitieren von und potenziellen Kandidaten für die chirurgische Behandlung sein. Die Expression von Sox2 könnte als prognostischer Indikator dienen für das Überleben der Patienten und hilfreich für die Auswahl der Patienten in Zukunft die Vorhersage

Citation:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Die chirurgische Behandlung für Patienten mit Krukenberg Tumor des Magen Herkunft: klinische Ergebnis und Prognosefaktoren Analyse. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Vereinigte Staaten von Amerika

Received: 22. Januar 2013 beginnen; Akzeptiert: 28. Mai 2013; Veröffentlicht am: 9. Juli 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:.. Die Autoren, dass keine Interessenkonflikte bestehen erklärt haben

Einführung

Ovarian Metastasen von Magen entstanden (in erster Linie definiert als Krukenberg Tumor), wird in der Regel bei weiblichen Patienten mit Magenkrebs gesehen [1], [2]. Es wird als Spätstadium der Krankheit betrachtet und die Prognose ist immer noch sehr schlecht. Bisher wurde eine optimale Behandlung nicht festgestellt worden, und es ist noch unklar, ob die chirurgische Resektion des ovarian Metastasen konnte das Ergebnis verbessern. Einige Studien untersuchten die Rolle von Metastasektomie bei der Behandlung von Tumor Krukenberg entstand aus Magen und gezeigt, dass die Resektion der ovariellen Metastasen könnte das Überleben verlängern [3] - [6]. Allerdings ist die Rolle der ovarian Metastasektomie noch diskutiert und nur eine bestimmte Gruppe von Patienten, die unter Resektion von ovarian Metastasen davon profitieren könnten. Einige Studien zeigten, dass ovarian Metastasektomie vorteilhaft war, als grobe Rest Krankheiten gründlich ausgerottet wurden [7] - [9], während einige andere Studien vorgeschlagen, dass metachrone ovarian Metastasen oder einseitige ovarian Metastasen mit guten Überleben korrelieren könnte [10] - [13]. Allerdings waren die Proben dieser Studien klein (weniger als 70 Fälle) und einige dieser Studien wurden an Patienten mit anderen Ursachen einschließlich Darmkrebs und Brustkrebs, aber sie alle zusammen ohne Diskriminierung bewertet. Daher untersuchten wir ausschließlich und nachträglich das Ergebnis Metastasektomie in mehr Patienten (n = 133) mit Krukenberg Tumor aus Magen stammt überzeugender Beweis zu erhalten und untersucht, um die klinischen und pathologischen prognostische Faktoren helfen Untergruppen von Patienten auszuwählen, die von der chirurgischen Behandlung profitieren könnten .

Neben der klinischen und pathologischen Faktoren, wir auch die Aufmerksamkeit auf molekulare Biomarker bezahlt, die die Prognose beeinflussen könnten. Neueste Studien legten nahe, dass Krebsstammzellen (KSZ), die hoch tumorigenen sind und existieren als Minderheit innerhalb Tumoren, spielen eine bedeutende Rolle in der Krebs Initiation, Progression und Metastasierung und Therapieversagen [14], [15]. CD44 und CD133 sind zwei Stammzell-Biomarker intensiv untersucht und verwendet eine Reihe von CSCs einschließlich ovarian CSCs und Magen-CSCs [14] zu identifizieren - [18]. Neben CD44 und CD133 sind viele Moleküle auch als CSCs verwandte Moleküle oder Biomarker angesehen, wie Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 und CBX7. Diese Moleküle sind in der Aufrechterhaltung der stemness beteiligt oder damit zusammenhängende mit Tumorigenese, Progression und Prognose von einigen Arten von Krebs [19] - [25]. So haben wir vorgeschlagen, dass einige dieser CSCs verwandte Moleküle mit dem Überleben der Patienten korrelieren könnte, die Resektion von ovarian Metastasen unterzog sich von Magen entstanden. Durch die Untersuchung der klinischen und pathologischen Charakteristika der Patienten und die CSCs verwandte Moleküle "Expressionsprofil der ovarian Metastasen wollten wir Risikofaktoren für die Prognose zu identifizieren, die Patienten zu wählen, könnten helfen, die von der Resektion von ovarian Metastasen profitieren könnten, damit die Bereitstellung optimal Behandlungsstrategie für Patienten mit Eierstock Metastasen entstand aus Magen.

Materialien und Methoden

Patienten

von März 1998 bis März 2011 133 Patienten, die Resektion von ovarian Metastasen unterzog entstand aus Magen wurden nachträglich überprüft. Unter ihnen waren die primäre Läsion und ovarian Metastasen sowohl bei 89 Patienten reseziert, während 44 Patienten nur ovarian Metastasektomie unterzog. Unter 69 Patienten mit synchroner Metastasen unterzog sich 25 Patienten sowohl Gastrektomie und ovarian Metastasektomie, und 44 Patienten wurden nur ovarian Metastasektomie. Alle der Patienten Krebsproben wurden von einem Gremium von Pathologen überprüft und wurden als Magenkarzinom bestätigt und Krukenberg Tumor stammt aus dem Magen. Die Expression von CSCs verwandte Moleküle in ovarian metastasierendem Proben von 64 Patienten, die an der Gesamtbevölkerung erhalten sucht. Patienten mit Krebs von mehreren Ursprüngen und Serumalbumin. ≪ 35 g /L vor ovarian metasetasectomy ausgeschlossen wurden

Identifizierung von klinisch-pathologischen Merkmale

klinisch-pathologischen Merkmale, die möglicherweise die Prognose von Patienten beeinflussen waren identifiziert und zeigte in Tabelle 1, Alter (> 50 oder ≤50 Jahre) einschließlich, Synchron- oder metachrone ovarian Metastasen, Gastrektomie (ja /nein), extra-Ovar Metastasen vor Resektion des ovarian Metastasen (ja /nein), Aszites vor Resektion von ovarian Metastasen (ja /nein), Eierstock- Beteiligung (unilateral oder bilateral) und Resterkrankung Post ovarian Metastasektomie (ja /nein). Gastrektomie wurde als Gastrektomie gleichzeitige definiert ist, vor oder nach ovarian Metastasektomie; Extra-Ovar Metastasen wurden durch CT /MRT-Tomographie oder Ultraschall vor ovarian Metastasektomie bestimmt; Aszites wurde durch CT /MRT-Tomographie oder Ultraschall vor ovarian Metastasektomie bestimmt. Ovarian Metastasen wurden durch pathologische Untersuchungen nach ovarian Metastasektomie diagnostiziert.

Auswertung von Pathologische Merkmale und Nachweis von CSCs verwandten Molekülen Expression in Ovarian metastasierten Läsionen

Pathologische Art und Differenzierung und Tumor /Stroma-Zellen-Verhältnis von jedes Gewebe in Paraffinschnitten von Eierstock Metastasen wurden von zwei unabhängigen Pathologen bewertet. Die Expression des Proliferations cell nuclear antigen (PCNA), die eine Markierung der Zellen Proliferation ist, in Krebszellen der ovariellen Metastasen durch immunhistochemische Analyse (IHC) und interpretiert durch zwei unabhängige Pathologen erkannt wurde.

die Expression des CSCS -related Moleküle, einschließlich CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 und CBX7, in Paraffinschnitten von ovarian Metastasen wurde durch IHC-Verfahren nachgewiesen. IHC wurde unter Verwendung eines hochempfindlichen Streptavidin-Biotin-Peroxidase-Detektionssystem wie beschrieben durchgeführt [17]. Die folgenden primären Antikörper wurden verwendet: anti-CD44 (Verdünnung 1:100; CST), anti CD133 (Verdünnung 1:100; Miltenyi), Anti Oct4 (Verdünnung 1:100; Abcam), Anti Sox2 (Verdünnung 1:100; CST) , anti-p-AKT (Verdünnung 1:100; CST), anti-p-ERK (Verdünnung 1:100; Sankt), anti Bmi-1 (Verdünnung 1:100; CST), anti CBX7 (Verdünnung 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (Verdünnung 1:100; Sankt). Alle Folien wurden von zwei unabhängigen Beobachtern in verblindet interpretiert. Mehr als 5% der Zellen wurden mit mäßiger oder starke Färbeintensität positiv gefärbt wurde betrachtet, ansonsten wurde die Probe als negativ.

Ethikerklärung

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikprüfung genehmigt Board of Shanghai Cancer Center, der Fudan-Universität. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Studienteilnehmern erhalten. Alle Verfahren wurden in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den einschlägigen Richtlinien in China.

Statistische Analyse

Das Gesamtüberleben ab dem Zeitpunkt der ovarian Metastasektomie zum Tode oder letzten Follow-up wurde berechnet Zeit . Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, das Überleben zu berechnen und Log-Rank-Test wurde durchgeführt, die Differenz des Gesamtüberlebens zwischen den Gruppen zu vergleichen. Unabhängige prognostische Faktoren wurden durch multivariate Analyse unter Verwendung des Cox-Regression Cox bestimmt. Pearson χ ^{2-Test wurde verwendet, um die Korrelation zwischen den Ausdrücken von CSCs verwandte Moleküle in ovarian metastasierendem Proben und klinisch-pathologische Faktoren zu bestimmen. Ein Wert von P
< 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Statistische Berechnungen wurden mit SPSS Software Version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt.}

Ergebnisse |

Gesamtüberlebenszeit der 133 Patienten und prognostische klinischen und pathologischen Faktoren

Die Gesamtüberlebenszeit der 133 Patienten lag zwischen 2 und 70 Monate. Das mediane Gesamtüberleben (MOS) betrug 16 Monate (95% CI: 13,33-18,67 Monate) (Abbildung 1A) und die durchschnittliche Gesamtüberlebenszeit betrug 20 Monate (95% CI: 16,78-23,98 Monate). Univariate Analyse zeigte, dass keine Gastrektomie, Aszites und Resterkrankung waren Risikofaktoren korreliert mit schlechten Überlebenszeit (Tabelle 1). Multivariate Analyse von Cox Proportional-Hazards-Modell zeigte, dass Aszites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% CI 1,190-3,090) und keine Gastrektomie ( p = 0,048
, RR 1,598, 95% CI 1,003-2,545) waren zwei unabhängige Risikofaktoren mit schlechter Überleben verbunden. Die mOS der Patienten mit oder ohne Aszites betrug 13 Monate (95% CI 8,79 bis 17,21 Monate) und 21 Monate (95% CI 19,73-22,27 Monate) bzw., und das Überleben der ehemaligen war geringer als die des letzteren ( p = 0,000
) (Abbildung 1B). Die mOS der Patienten, die hatten oder nicht gastrectomy betrug 19 Monate unterzogen (95% CI 15,35-22,65 Monate) und 9 Monate (95% CI 7,96 bis 10,04 Monate) bzw., und das Überleben der ehemaligen war länger als die von der letztere ( p = 0,000
) (Abbildung 1C). Im Gegensatz dazu Alter, synchron oder metachrone ovarian Metastasen, Posten Rest Krankheiten ovarian Metastasektomie durch multivariate Analyse nicht unabhängige prognostische Faktoren waren.

Subgruppenanalyse nach Prognosefaktoren

Mit dem Subgruppen-Analyse untersuchten wir die Prognosefaktoren bei 89 Patienten, die sowohl Gastrektomie und ovarian Metastasektomie unterzog. Unter ihnen, 23 Patienten wurden gastrectomy gleichzeitig mit Metastasektomie, 64 Patienten wurden Magen vor und zwei nach ovarian Metastasektomie. Multivariate Analyse zeigte, dass Aszites ein unabhängiger Risikofaktor war mit einer schlechten Überleben assoziiert. Die mOS von Patienten mit oder ohne Aszites betrug 16 Monate (95% CI 18,69-23,31 Monate) und 21 Monate (95% CI 11,60-20,40 Monate) beziehungsweise. Das Überleben der Patienten ohne Aszites überlegen war, dass der Patienten mit Aszites ( p = 0,002
) (Abbildung 1D).

Wir analysierten auch die 69 Patienten mit synchronen ovarian Metastasen, 25, Patienten wurden sowohl Gastrektomie und Metastasektomie, und 44 Patienten unterziehen sich nicht Gastrektomie. Wir fanden, dass das Überleben der 25 Patienten, die sowohl Gastrektomie unterzogen hatten und Metastasektomie war länger als die anderen 44 Patienten wurden Metastasektomie nur (21 VS.
9 Monate, p = 0,000
) ( Abbildung 1E).

Darüber hinaus sind die mOS der Patienten, die Gastrektomie unterzogen hatten und ohne Aszites war 21 Monate, während die Patienten, die nicht Gastrektomie unterzogen hatten und mit Aszites 9 Monaten war. Das Überleben der ehemaligen war deutlich länger als die der letzteren ( p = 0,000
) (1F).

Pathologische Merkmale und Expression von CSCs verwandten Molekülen in 64 Ovarian Metastasiertem Proben

Pathologische Art und Differenzierung Auswertung ergab, dass nur in einem Fall Mitte differenziertes Adenokarzinom, andere 63 Fälle waren niedrig differenzierte, including32 Adenokarzinom, 1 muzinöse Adenokarzinom und 30 Siegelring-Karzinom in 64 ovarian metastasierendem Proben war. Der Tumor /Stroma-Zellen-Verhältnis bei metastasierendem Proben lag im Bereich von 10% bis 85% (Median 35%) und PCNA-Positive-Rate von Krebs von 1% bis 90% lag Zellen (Median 60%).

Nach auf die Ergebnisse des IHC-Test von 64 Tumorproben wurden CD44 und CD133 im Cytomembran mit einer positiven Rate von 72% (46/64) und 70% (45/64) angeordnet sind; Oct4 wurde im Kern ausgedrückt und die positive Rate betrug 79,7% (51/64); Sox2 wurde im Kern mit einer positiven Rate von 81,3% (52/64) verteilt; Der Großteil der p-AKT wurde im Zytoplasma mit einer geringen Verteilung im Kern, und die positive Rate betrug 93,8% (60/64) angeordnet ist; p-ERK wurde im Kern mit einem kleineren Teil in Zytoplasma majorly verteilt und die Positiv-Rate betrug 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, und CBX7 wurden in den Zellkern majorly angeordnet und die positive Rate betrug 80% (51/64), 37,5% (24/64) und 53,1% (34/64) bzw. (Tabelle 2).

die Korrelation zwischen CSCs verwandte Proteine ​​Expression und Clinicopathologic Faktoren und Überleben

In 64 Paraffin eingebettete ovarian metastasierendem Proben, wir untersuchten den Zusammenhang zwischen CSCs verwandten Proteinen und das Überleben der Patienten. Univariate Analyse zeigte, dass positive Expression von CD44, CD133 und Sox2 mit schlechten Überleben korreliert (die positive /negative Expressionsprofile der drei Moleküle wurden in 2 gezeigt). Die durchschnittliche OS in CD44 positive und negative Patienten betrug 15,77 Monate und 44,96 Monate, bzw. ( P = 0,006
) (Tabelle 2, 3A); die durchschnittliche OS in CD133 positiven und negativen Patienten betrug 15,60 Monate und 36,75 Monate, bzw. ( P = 0,007
) (Tabelle 2, Figur 3B); die durchschnittliche OS in Sox2 positiven und negativen Patienten betrug 15,85 Monate und 59,24 Monate, bzw. ( P = 0,001
) (Tabelle 2, Figur 3C). Diese Ergebnisse zeigten, dass CD44, CD133 und Sox2 Risikofaktoren waren im Zusammenhang mit schlechten Überlebenszeit nach ovarian Metastasektomie. Jedoch können auch andere CSCs verwandte Proteine ​​einschließlich Oct4, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 und CBX7 wurden nicht Prognose bezogen ( P
Werte von 0,240 bis 0,983 lag) (Tabelle 2) .

In diesen 64 Fällen, Alter, synchron oder metachrone ovarian Metastasen, Gastrektomie, Aszites, und Resterkrankung wurden auch mit dem Überleben von univariaten Analyse korreliert. Weitere klinisch-pathologische Faktoren, einschließlich pathologischer Art, Tumor /Stroma-Zellen-Verhältnis und PCNA positive Rate, wurden nicht mit dem Überleben korreliert. Multivariate Cox-Proportional-Hazards-Modell-Analyse, die CD44 enthalten, CD133, Sox2, Alter, synchron oder metachrone ovarian Metastasen, Gastrektomie, Aszites, und Resterkrankung, ergab, dass nur Sox2 Ausdruck war ein unabhängiger prognostischer Indikator für die Gesamtüberlebenszeit ( p = 0,04
).

Wir untersuchten auch die Korrelation zwischen der Expression von CD44, CD133 oder Sox2 und klinisch-pathologische Faktoren, einschließlich pathologischer Art, Tumor /Stroma-Zellen-Verhältnis und PCNA positive Rate. Wir fanden, dass es nur ein Trend der Korrelation zwischen Sox2 Expression und synchron oder metachrone ovarian Metastasen war ( p = 0,071
) oder Resterkrankung ( p = 0,087
); CD44 Expression und extra ovarian Metastasen ( p = 0,077
) (Tabelle 3).

Diskussion

Frühere Studien zeigten, dass die Prognose von Patienten mit metastasierendem Magenkrebs war sehr Armen und die mOS reichte von 9 bis 11 Monate nach der Chemotherapie [26] - [28]. Selbst wenn Trastuzumab verabreicht wurde mit Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs-Patienten mit Überexpression von HER-2 zu kombinieren, wurde mOS nur bescheiden bis 13 Monaten verbessert [29]. Allerdings ist die positive Rate von HER-2 war gering (ca. 10% -20%), so dass nur wenige Patienten können profitieren von Trastuzumab Verwaltung erhalten [30]. In unserer Studie entstand die mOS der Patienten ovarian Metastasektomie unterzog sich von Magen 16 Monate war, deutlich länger als die von Patienten mit metastasierendem Magenkrebs erhielten eine Chemotherapie in früheren Berichten [26] - [29] .So das Ergebnis möglicherweise begünstigt die Rolle der ovarian Metastasektomie bei weiblichen Patienten mit Magenkrebs mit ovarian Metastasierung.

die prognostische Faktoren und Subgruppenanalyse kann helfen, Patienten auszuwählen, die Nutzen aus der chirurgischen Behandlung erhalten könnten. In der vorliegenden Studie haben wir festgestellt, dass kein Gastrektomie und mit Aszites waren zwei unabhängige riskieren Faktoren mit schlechten Überleben bei Patienten unterzog ovarian Metastasektomie. Die mOS der Patienten, die Gastrektomie unterzogen hatten, war deutlich länger als bei Patienten, die nicht hatten (19 vs.
9 Monate, p = 0,048
). Außerdem ist in der 69 Patienten mit synchroner ovarian Metastasen, die das Überleben von 25 Patienten, die sowohl Gastrektomie und ovarian Metastasektomie unterzog war auch signifikant länger als die der restlichen 44 Patienten, die Gastrektomie nicht unterzogen worden war (MOS: 21 vs.
9 Monate, p = 0,000
). Einige frühere Studien zeigten, dass synchrone ovarian Metastasierung war ein ungünstiger Faktor mit schlechten Überleben korreliert [31]. Doch in unserer Studie fanden wir, dass kein Gastrektomie, aber nicht synchron oder metachrone Metastasierung, ein unabhängiger prognostischer Faktor war mit einer schlechten Überleben assoziiert. Es wird vorgeschlagen, dass die Gastrektomie oder nicht, ist wichtiger als synchrone oder metachrone Metastasierung für die Prognose. Auch in synchronen Metastasen, unterzog Patienten sowohl Gastrektomie und ovarian Metastasektomie überlebten länger und bekam profitieren von der chirurgischen Behandlung, wenn der primäre Magenkrebs Läsion auch reseziert kann. Während die mOS der Patienten, die nicht Gastrektomie unterzogen worden war, nur 9 Monate, ähnlich der von Patienten mit metastasierendem Magenkrebs nach Chemotherapie [26] - [29]. So konnte das Überleben nicht verbessert werden, wenn die ursprüngliche Tumorläsion nicht ausgerottet wurde, obwohl die ovarian Metastase reseziert wurde. Aufgrund dieser Erkenntnis haben wir befürworten nicht ovarian Metastasektomie wenn der primäre Standort nicht nicht reseziert worden war, oder konnte

Das Überleben der Patienten ohne Aszites signifikant länger war als die der Patienten mit Aszites (mOS.: 21 vs.
13 Monaten p = 0,008
). Zusätzlich basiert auf der Analyse der 89 Patienten, die sowohl Eierstock- Metastasektomie und Gastrektomie unterzog, fanden wir auch, dass ein unabhängiger Aszites riskieren Faktor mit schlechten Überleben betrug (p = 0,003
). Die Ergebnisse wurden im Einklang mit der in Li-Studie [31]. Bei Patienten mit Magenkrebs, wurden Aszites kann von Tumorinvasion von Peritoneum oder Unterernährung und Aszites verursacht werden in der Regel mit disseminative Metastasen im Bauch-Beckenhöhle verbunden. In der vorliegenden Studie ausgeschlossen wir die Patienten mit niedrigem Blutalbumin, um die Ernährungsfaktor im Zusammenhang mit Aszites auszuschließen, so in unserer Studie Aszites als Indikator für die Verbreitung der Kultur in Bauch-Becken-Metastasen dienen könnten. Frühere Studien haben gezeigt, dass disseminative Bauch-Becken-Metastasen mit einer schlechten Prognose korreliert [7] - [9], aber es ist bequemer und einfacher zu bedienen Ultraschall oder CT /MRT-Tomographie Aszites zu erkennen als Bauch-Becken-Metastasen zu erkennen, vor allem bei jenen Patienten mit disseminative aber kleine metastatische Tumorläsionen. So war es rational für uns Aszites zu wählen als die Parameter der Patienten Ergebnis vorherzusagen, vor dem ovarian Metastasektomie. Wir fanden keine Resterkrankung oder einseitige ovarian Metastasen als Risikofaktoren mit dem Überleben verbunden sind, die in anderen Studien vorgeschlagen wurden [7] - [10]. Wir vermuteten, dass, kann dies auf die retrospektiv Design unserer Studie und Störfaktoren in Beziehung gesetzt werden.

Wie die mOS der Patienten, die Gastrektomie unterzogen hatten und ohne Aszites betrug 21 Monate, die als die viel länger ist von der Patienten mit einer Chemotherapie metastasierendem Magenkrebs empfangen (9-11 Monate) in früheren Berichten, ist es rational, dass diese Untergruppe von Patienten zu dem Schluss, profitieren von und potenziellen Kandidaten für die chirurgische Behandlung sein konnte. Auf der anderen Seite, da die mOS der Patienten mit primären Läsion nicht reseziert worden waren oder mit Aszites war ähnlich mit denen der Patienten mit Magenkrebs metastasierendem Chemotherapie in der Literatur, sein sollte ovarian Metastasektomie bei diesen Patienten nicht empfohlen werden.

Es gab signifikante Korrelation zwischen der Expression von drei CSCs verwandte Moleküle (Sox2, CD44 und CD133) in ovarian Metastasen und das Überleben der Patienten. CD44 und CD133 wurden ausgiebig untersucht und als CSCs Marker in einer Reihe von Tumoren, einschließlich gastrointestinalen Tumoren angesehen [20], [21]. CD44 hat zahlreiche Funktionen, wie zB die Unterstützung der Zellmigration und Übertragen Proliferationssignale [19]. CD133 wurde in Magenkrebszellen weit verbreitet und wenn es durch spezielle Antikörper antagonisiert wurde, wird das Wachstum von Magentumor gehemmt werden [32]. Futhermore, es wurde berichtet, dass CD133 ein unabhängiger prognostischer Faktor besser als die Tiefe der Invasion und ähnlich wie Lymphknotenbefall bei Magenkrebs war [33]. In der vorliegenden Studie unter 64 Fällen waren die positiven Raten von CD44 und CD133 bei Eierstock metastasierendem Proben 71,9% und 70,3%, respectively. Das Überleben der Patienten mit positiven Expression von CD44 oder CD133 in Tumorgewebe war viel kürzer als die von Patienten mit negativen Ausdrucks. Diese Ergebnisse legen nahe, dass CD44 und CD133 Risikofaktoren waren mit einer schlechten Prognose korreliert.

Sox2 ist ein wichtiger Transkriptionsfaktor, die für Zellen "Pluripotenz aufrechterhalten wird. Die Überexpression von Sox2, Oct4, Klf4 und c-Myc in somatischen /reifen Zellen erzeugen könnte pluripotente Stammzellen (iPS) induziert, die kritische Rolle von Sox2 und Oct4 zeigt, die in der Pluripotenz von Stammzellen beibehalten [34]. Sox2 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Organentwicklung und Zelltypangabe, insbesondere in der Entwicklung von embryonalen Stammzellen (ES-Zellen) [35]. Sox2 oder Oct4 spielt auch eine zentrale Rolle bei der Entwicklung von Krebs [36], [37]. In der vorliegenden Studie haben wir festgestellt, dass Sox2, aber nicht Oct4, ein Risikofaktor mit schlechter Überleben assoziiert war. Wichtig ist, dass Sox2 Ausdruck ein unabhängiger prognostischer Indikator für das Gesamtüberleben, die ihr schon sagt "bei der Bestimmung der Prognose Bedeutung ist und dass es möglicherweise als prognostischer Indikator dienen für Patienten vorhersagen" Überleben und hilfreich für die Auswahl der Patienten in der Zukunft.

Obwohl PI3K /AKT und ERK-MAPK-signal~~POS=TRUNC wurden für die Aufrechterhaltung der pluripotenz von Stammzellen als wesentlich berichtet und eine wichtige Rolle in der Krebs Fortschritte [23], [38] spielen, wir konnten nicht p-AKT und p -ERK, aktivierte Moleküle dieser beiden Wege, mit der Prognose korreliert entsprechen unseren derzeitigen Ergebnissen. Wir fanden auch nicht, dass die Expression von Bmi-1, Mel-18 und CBX7, die die Mitglieder der polycomb Familie Proteine ​​sind mit der Prognose korreliert. Polycomb- Gruppe (PKG) Proteine ​​spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Wirbeltierorganismen, Regulation der Zellproliferation, Seneszenz und tumorigenesis. Wir haben festgestellt, dass Bmi-1 und CBX7 in Magenkrebsgewebe überexprimiert wurden und mit Krebs Fortschritt und die Prognose korreliert, während Mel-18-Expression invers mit Bmi-1-Expression und Mel-18 korreliert könnte sich negativ Bmi-1 [39] regulieren - [ ,,,0],41]. Obwohl wir Bmi-1 nicht das finden, Mel-18 oder CBX-7 Expression wurden prognostische Faktoren, ist es noch zu früh, den prognostischen Wert dieser Proteine ​​als die begrenzten Proben in unserer Studie zu leugnen.

Es ist immer noch unsicher über die Existenz und die Rolle von CSCs bei Magenkrebs. Die Ergebnisse der hohen positiven Expressionsrate von CSCs Proteine ​​in ovarian metastatischen Geweben von Magenkrebs, und der große Unterschied von mOS zwischen Patienten mit positiven und negativen Expression einiger CSCs verwandte Moleküle (CD44, CD133 oder SOX2) im Zusammenhang vorgeschlagen, die Existenz von CSCs bei Magenkrebs und dass einige CSCs Marker oder verwandte Proteine ​​könnten als prognostische Faktoren dienen und helfen, Patienten auszuwählen, die Nutzen aus der chirurgischen Behandlung in der Zukunft bekommen könnte. Durch die retrospektive Design unserer Studie und der Tatsache, dass die IHC Prüfung in begrenzten Fällen durchgeführt wurde, sind prospektive Studien erforderlich, um die Faktoren, die mit Überleben von Patienten mit Eierstock Metastasen entstand aus Magen unterzog ovarian Metastasektomie korreliert ausführlich erläutern.

Schlussfolgerungen

Ovarian Metastasektomie könnte für die Verlängerung der Überlebende Zeit von einigen Patienten mit Krukenberg Tumor aus Magen entstanden hilfreich sein. Patienten ohne Aszites und mit resezierten primären Läsion Magenkrebs könnte Suche von Nutzen und potenzielle Kandidaten für die chirurgische Behandlung sein. Wir empfehlen nicht, Patienten ovarian Metastasektomie zu unterziehen, wenn der primäre Magen-Läsion nicht hatte oder nicht reseziert werden können, oder Aszites nachgewiesen wurde. Positive Expression von drei CSCs verwandte Moleküle, CD44, CD133 oder Sox2, mit schlechten Überleben korreliert, und die Expression von Sox2 war ein unabhängiger prognostischer Faktor. Prospektive Studien sind notwendig, um die Leistung des ovarian Metastasektomie bei ausgewählten Patienten bestätigen

Acknowledgments

Die Autoren danken den folgenden Personen für ihre Unterstützung bei der Durchführung der Studie:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang und Li-Qing Zhao. Die Autoren erkennen auch die Bemühungen der engagierten Studie Freiwilligen.

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