Un consorcio de investigación identifica los mecanismos de estrés celular para la enfermedad hepática inflamatoria crónica

La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad rara crónico, enfermedad inflamatoria de los conductos biliares y es difícil de tratar, ya que sus causas aún no se han investigado adecuadamente. Usando secuenciación de ARN, un consorcio de investigación internacional dirigido por Michael Trauner, Jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología de MedUni Vienna (Departamento de Medicina III), ahora ha logrado identificar un nuevo factor pronóstico para la CEP a partir de biopsias hepáticas. Este es el llamado estrés ER celular. El estrés ER es el nombre que se le da a una respuesta celular compleja al estrés causado por la acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico (ER).

La PSC es una enfermedad rara con mal pronóstico y puede provocar cirrosis del hígado o cáncer de las vías biliares. Afecta al 0,01% de la población pero, aunque es raro, La PSC es responsable de más del 10% de todos los trasplantes de hígado, por lo que es la tercera indicación más común en las listas de espera de trasplante de hígado en Europa.

En el estudio reciente, que ahora se ha publicado en la revista líder Hepatologia , Los investigadores pudieron identificar una firma molecular para el estrés del RE tanto en las células hepáticas (hepatocitos) como en el epitelio del conducto biliar, y en particular como un factor independiente que es independiente del estadio de la enfermedad o del grado de fibrosis hepática (por tejido cicatricial) como precursor de una posible cirrosis hepática.

Usando análisis transcripcional, pudimos identificar una firma molecular personalizada de colangitis esclerosante primaria, lo que muestra que los pacientes con una respuesta deteriorada al estrés en urgencias tienen un peor pronóstico con una mayor incidencia de complicaciones. Este descubrimiento también abre nuevas opciones de tratamiento, ya que el estrés en emergencias se puede contrarrestar con medicamentos ".

Michael Trauner, Cabeza, División de Gastroenterología y Hepatología de MedUni Vienna

Dado que la acumulación de ácidos biliares potencialmente tóxicos en la colestasis resulta en estrés ER, ahora se está intentando restablecer este equilibrio farmacológicamente utilizando las nuevas terapias de ácidos biliares que están disponibles. Según se informa, se pueden esperar efectos beneficiosos de los medicamentos que ya se encuentran en pruebas clínicas; sin embargo, Ya se han iniciado más investigaciones para explorar esto más a fondo.

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