Los cambios en el microbioma intestinal ayudan a los pacientes con melanoma a responder a la inmunoterapia

El modelo estadístico desarrollado por investigadores de la Universidad Estatal de Oregón ha confirmado que los cambios en el microbioma intestinal de los pacientes con melanoma los llevaron a responder a un tipo de tratamiento capaz de proporcionar beneficios a largo plazo.

Los resultados se publicaron en Ciencias .

La técnica de modelado inventada por Andrey Morgun de la Facultad de Farmacia de OSU y Natalia Shulzenko de la Facultad de Medicina Veterinaria Carlson del estado de Oregon se conoce como análisis de red transreino.

El microbioma intestinal humano es una comunidad de más de 10 billones de células microbianas de aproximadamente 1, 000 especies bacterianas diferentes, y el análisis de la red transkingdom integra múltiples tipos de datos "ómicos":metagenómicos, metabolómico, lipidómico proteómico, etc., para determinar cómo las interacciones entre tipos específicos de microbios intestinales ayudan o dificultan las funciones biológicas en el huésped.

En este caso, las interacciones microbianas implican qué tan bien responde el cuerpo a un tipo de tratamiento contra el cáncer conocido como terapia con proteínas anti-muerte celular programada, abreviado como terapia anti-PD-1. Permite que las células inmunitarias reaccionen con más fuerza al cáncer.

Fue bastante dramático. Descubrimos que alterar el microbioma intestinal puede llevar a un paciente con melanoma avanzado que nunca ha respondido a la inmunoterapia, que falla aproximadamente el 60% de las veces con este tipo de cáncer, y convertir al paciente en alguien que le responda ".

Andrey Morgun, Profesor Asociado de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Farmacia de OSU

Morgun y el ex investigador postdoctoral de OSU Richard Rodrigues, ahora en el Instituto Nacional del Cáncer, formaron parte de una colaboración dirigida por los inmunólogos Giorgio Trinchieri y Amiran Dzutsev del NCI y los oncólogos médicos Hassane Zarour y Diwakar Davar de la Universidad de Pittsburgh que probaron la capacidad de los trasplantes de microbiota fecal para ayudar a los pacientes con melanoma a beneficiarse de la inmunoterapia anti-PD-1.

Los científicos recolectaron muestras fecales de pacientes que respondieron particularmente bien a la terapia y en un ensayo clínico dieron las muestras, vía colonoscopia, a pacientes con melanoma avanzado que nunca antes habían respondido a la inmunoterapia.

Luego, los pacientes recibieron el fármaco anti-PD-1 pembrolizumab, y esta vez tuvo el efecto deseado, convertir a los no respondedores en respondedores. Los análisis de la red Transkingdom confirmaron el papel del microbioma.

"Poniendo todo junto, Demostramos que los trasplantes de microbiota fecal y el fármaco anti-PD-1 pueden cambiar el microbioma intestinal y reprogramar eficazmente el microambiente de un tumor para superar la resistencia anti-PD-1. "Dijo Morgun.

De 15 pacientes con melanoma avanzado, una forma agresiva de cáncer de piel, que recibieron el tratamiento combinado, seis de ellos mostraron una reducción del tumor o una estabilización de la enfermedad que duró más de un año.

"Los hallazgos prometedores claramente justifican más investigación en ensayos clínicos más grandes, ", Dijo Morgun." De esa manera podemos identificar mejor los microbios, biomarcadores sanguíneos e intratumorales para seleccionar a los pacientes con melanoma que tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia basada en microbiomas. Realmente esperamos que eventualmente identifiquemos una colección de bacterias con un alto porcentaje de éxito para convertir a los que no responden a la inmunoterapia en respondedores ".

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