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Nuevos conocimientos sobre cómo las emulsiones de aceite parenteral previenen la enfermedad hepática en bebés prematuros

Los bebés que nacen prematuramente pueden requerir nutrición parenteral o intravenosa para proporcionar la nutrición necesaria. ya que su sistema digestivo es inmaduro y no puede digerir los nutrientes. Sin embargo, la nutrición parenteral prolongada se asocia con complicaciones, incluida la colestasis, o falta de flujo de bilis desde el hígado al intestino delgado, lo que conduce a la acumulación de ácidos biliares y lesiones en el hígado. Los estudios clínicos emergentes han demostrado que la colestasis se puede prevenir en bebés prematuros con la administración parenteral de emulsiones oleosas (mezclas hechas de múltiples componentes oleosos), pero el mecanismo que media este efecto sigue sin estar claro.

Trabajar con lechones prematuros, un grupo internacional dirigido por investigadores del Centro de Investigación de Nutrición Infantil (CNRC) del USDA-ARS en el Baylor College of Medicine y el Texas Children's Hospital encontró evidencia de que el efecto protector de las infusiones de aceite parenteral se acompaña de cambios en los niveles de ácidos biliares intestinales (intestino piscinas de ácidos biliares) y en el microbioma intestinal, haciendo de este estudio el primero en conectar las infusiones de aceite parenteral, el microbioma, metabolismo y salud. El estudio aparece en el Revista de investigación de lípidos .

Estudio de emulsiones de aceite parenteral

El modelo de lechones nos permite estudiar las enfermedades hepáticas asociadas a la nutrición parenteral, como la colestasis, de una manera que sea clínicamente relevante. Tratamos a los lechones prematuros de manera similar a como tratamos a los bebés prematuros en el hospital y observamos la función hepática y la expresión genética en los lechones para comprender mejor la fisiología ".

Dr. Douglas Burrin, autor principal, fisiólogo investigador en el CNRC y profesor de pediatría en Baylor

La emulsión lipídica original desarrollada para la nutrición parenteral en lactantes se basó en un componente, aceite de soja, y ha sido la única opción de lípidos parenterales utilizada para bebés prematuros durante aproximadamente 45 años. Aunque esta emulsión de aceite ha ayudado a apoyar el crecimiento de los bebés, Los médicos han estado preocupados de que podría estar involucrado en el desarrollo de varias condiciones, incluida la enfermedad del hígado. Esto impulsó el desarrollo de nuevas emulsiones de lípidos con múltiples componentes de aceite para prevenir o tratar las enfermedades hepáticas asociadas a la nutrición parenteral.

Cuando estuvieron disponibles las primeras emulsiones de lípidos multicomponente y aceite de pescado, Burrin y sus colegas fueron el primer grupo en examinar sus efectos metabólicos en alimentos parenteralmente, lechones prematuros. Publicaron sus primeros hallazgos en 2014. Los investigadores de Baylor y otros han demostrado que las formulaciones de lípidos de aceite de pescado puro y de aceite multicomponente pueden reducir la colestasis asociada con la nutrición parenteral a largo plazo. pero aún no se comprende completamente cómo sucede esto.

En el estudio actual, los investigadores ampliaron sus investigaciones originales comparando dos emulsiones de aceite previamente estudiadas? solo aceite de soja (Intralipid) y una combinación de soja, aceituna, aceites de coco y pescado (SMOFlipid)? y una nueva formulación experimental (EXP), que era similar a SMOFlipid, pero con DHA adicional, un ácido graso omega-3, y ácido araquidónico.

Un grupo experimental adicional (ENT) utilizado como referencia consistió en lechones alimentados con fórmula infantil a través de un tubo de alimentación. El experimento duró 22 días.

Nuevos conocimientos sobre cómo funcionan las emulsiones de aceite parenteral

Los investigadores evaluaron los efectos de las diferentes emulsiones de aceite en lechones prematuros midiendo la colestasis, los depósitos de ácidos biliares intestinales y la composición de las comunidades microbianas en el colon, así como los perfiles de los productos metabólicos o metabolitos de los microbios.

Los hallazgos confirmaron que las emulsiones de aceite multicomponente (SMOF y EXP), pero no Intralipid, puede prevenir la colestasis y restaurar el flujo de bilis en lechones prematuros como se observó en el grupo ENT.

"Uno de los hallazgos importantes mostró que la prevención de la colestasis estaba acompañada por el mantenimiento de grupos normales de ácidos biliares intestinales. Fueron más bajos en los lechones tratados con Intralipid pero aumentaron en los grupos SMOF y EXP y fueron comparables a ENT, "Dijo Burrin.

Un nuevo hallazgo particularmente interesante fue que la colestasis se asoció con cambios en el microbioma intestinal y su perfil de metabolitos.

"Es emocionante ver una conexión tan directa entre las bacterias intestinales y la composición de lípidos de la nutrición parenteral, "dijo el primer autor, el Dr. Lee Call, ex estudiante de posgrado en Biología Traslacional y Medicina Molecular en el laboratorio de Burrin durante el desarrollo de este trabajo. Actualmente, Call es becario postdoctoral en el Instituto Conjunto del Genoma del Departamento de Energía del Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley.

"Al principio, puede que no parezca probable que los lípidos intravenosos puedan tener un gran efecto sobre el crecimiento bacteriano en el intestino, pero de hecho vemos que existe una fuerte correlación entre el tipo de lípidos administrados por vía parenteral y la abundancia relativa de ciertos grupos de bacterias intestinales. Y parece que la bilis es el eslabón de conexión, ", Dijo Call." Estos resultados nos ayudan a comprender más sobre los efectos de la nutrición parenteral, que a menudo es un tratamiento que salva la vida de los bebés prematuros ".

"Tenemos la certeza de que las emulsiones lipídicas aportan un efecto importante sobre el crecimiento y el metabolismo, pero faltaba el mecanismo y el efecto causal directo. Este trabajo proporciona los enlaces faltantes que ofrecen conocimientos más nuevos que contribuirán en gran medida al desarrollo de mejores Emulsiones de lípidos más seguras para su uso en bebés prematuros. Es emocionante ser parte de este descubrimiento, "dijo el coautor Dr. Muralidhar Premkumar, profesor asistente de pediatría para recién nacidos en Baylor y Texas Children's.

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