Suojaavia vaikutuksia (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin kalkoni in indometasiinin aiheuttaman mahalaukun syövyttävän vahinkoa rats

suojaavia vaikutuksia (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli propenonia kalkonisyntaasia in indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun syövyttävän vaurioita rotilla
tiivistelmä
tausta
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) voivat aiheuttaa mahahaavan (PUD), joka on yleinen sairaus ympäri maailman. tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida mahahaavan ominaisuudet (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin) (HPTP) kalkonisyntaasia rotilla käyttäen indometasiinia kuin ulcerogenic aineena.
tulokset
yhtään rottien osoitti oireita munuaisten ja maksan toksisuutta voimassaoloaikana tutkimuksen. hallinto HPTP oli laskenut happamuus, lisääntynyt mahalaukun seinämän limaa ja litistyminen mahan limakalvoa ja vähentää syövyttävä mahalaukun vaurioita alueella. HPTP osoitti myös annosriippuvainen lisäys SOD, GPX aktiivisuus ja PGE 2 tasoa ja vähentää MDA. H & E tahra osoitti vähentynyt tunkeutuminen valkosolujen ja turvotus submukoosisen kerroksen. PAS-värjäys osoitti voimakasta oton magenta väri mahalaukun seinämän limaa rotilla syötetään HPTP, ja immunohistokemiallisella värjäyksellä mahalaukun limakalvon paljasti yli-ilmentyminen HSP70-proteiinin, alas-ilmentyminen Bax-proteiinin yli TGF-β rotilla annettiin HPTP .
Päätelmä
Tämä tutkimus on osoittanut, että chalcone1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin voi toimia turvallinen ja tehokas mahahaavan estoainetta, koska se on osoittautunut lisätä pH: n ja mahalaukun seinämän lima, lisätä GPX, SOD, PGE 2, ja vähentää MDA tasolla, lopulta, se on myös osaltaan yli-ilmentyminen HSP proteiinin andTGF-β, ja alas-ilmentyminen Bax-proteiinin.
avainsanat
Kalkoni Indomethacin mahahaava Antioksidantit immunohistokemia Histologia endogeeniset entsyymit Background
ulkustauti (puuro) on yleinen sairaus kuin edistää sairastavuuden ja kuolleisuuden ihmisillä kaikkialla maailmassa. Vuotuinen esiintyvyys puuro on +0,1-+0,19% [1]. Etiologia PUD on monitekijäinen [2]. Korkea erityksen ja laski limakalvoestettä edistää aloittamista ja etenemistä puuro [1]. Etiologiaa on aina Helicobacter pylori
(H-pylori
) infektio stressiä, elämäntapa ominaisuudet ja huumeet [3]. Yksi tärkeimmistä lääkkeitä, jotka edistävät PUD on ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID) [4]. Kulutus tulehduskipulääkkeiden osoitettu liittyvän lisääntynyt limakalvon vaurioita, eroosiot ja maha- ja pohjukaissuolihaavojen verenvuotoa. Tämä vaikutus on lähinnä estämällä oksigenaasi-1 (COX1) mikä vähentää limakalvojen puolustukseen sekä Tromboksaani 2, joka sääntelee trombosyyttiaggregaatioon ja johtaa näin ollen mahan verenvuotoa [5]. Toinen mekanismi, joka on kuvattu hyvin NSAID aiheuttama mahalaukun vahinko on reaktiivisten happiradikaalien (ROS) [6]. Kirjallisuudessa, useat kirjoittajat oli raportoitu käytön syntetisoidun yhdisteen hoitoon ruoansulatuskanavan häiriöt mukaan lukien mahalaukun haavaumia vahinkoa [7] - [9].
Päätavoitteet puuro hoito, on ensinnäkin hapon erityksen vähentämiseen, tunnusmerkki näistä lääkkeistä on protonin loisto estäjä (PPI), ja toiseksi parantaa limakalvoja, kuten sukralfaatti ja vismutti suolat (sytoprotektiiviset aineet) [10]. Uskotaan myös, että sieppaamalla vapaita radikaaleja myös estää tuotannon puuro [6]. Havaittuaan H-pylorin
, hävittämiseksi tämän bakteeritartunta tuli yksi keskeisistä vaiheista hoidossa puuro [10], [11]. Kasviperäisiä lääkkeitä ja luonnollisia aineita pitkään hoitoon ja hallintaan PUD. Erilaiset yrtit ja mausteet on otettu käyttöön, perinteisessä lääkkeet, kuten hoitoja puuro. Kasviperäisten lääkkeiden on pitkään pidetty turvallisina ja tehokkaina aineina puuro [12].
Flavonoidit ovat yksi runsas osastojen kasvissyöjä valtakunnan. Flavonoidit ovat löydy mistään osassa kasveja kuten lehdet, varret, juuret, hedelmät ja siemenet sekä todistetusti on erilaisia ​​vaikutuksia ruoansulatuskanavassa. Ne on myös esitetty olevan tehokas ehkäisy ja hoito PUD [13]. Kalkonit ovat esiasteita flavonoideja kasveissa. Useimmat kalkonien sisältävät kuusijäsenisen heterosyklisen renkaan ja pidetään ensimmäinen tuote flavonoidi synteesireitti [14]. Eri kalkonien on tunnistettu luonnossa ja syntetisoitu laboratoriossa ja osoitettiin olevan erilaisia ​​vaikutuksia, mukaan lukien ehkäisy mahahaavan ja oksidatiivista stressiä sekä antibiootti, sienilääkkeet ja tulehdusta estäviä [14] - [16]. Joukossa erilaisia ​​kalkonien 38 kalkonien osoitettiin olevan mahahaavan vaikutuksia lisääntyneen mahalaukun verenkiertoa ja stimuloi limakalvon eritystä. Parhaan tietomme ei tutkimus suoritettiin suojaava vaikutus Kalkonin vastaan ​​haavaumat aiheuttama NSAID reseptiä sekä antioksidanttisia ominaisuuksia tämän Kalkonin vuonna NSAID indusoi mahan vahinkoa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa vaikutukset of kalkonin (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin) (HPTP) on NSAID indusoi syövyttävän gastic vahinkoa Sprague Dawley
rotilla.
tulokset
Akuutti myrkyllisyys
yksi suun kautta (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin) (HPTP) kalkoni kolmena annoksena (250 mg /kg, 500 mg /kg tai 1000 mg /kg) ei johtanut mitään kuolleisuus 24 tunnin ajan ja myrkkyvaikutukseton ja epänormaalia käyttäytymistä (merkkiäkään muutoksia silmissä, turkki, nahka, hengitystä, sedaatio, kouristukset) havaittiin koko 14 päivää. Biokemiallinen mittaa veren seerumin, kliininen tarkkailu ja histo-patologinen arvio munuaisten ja maksan paljasti, että ei ole merkittäviä eroja (P > 0,05) välillä käsiteltyjen ryhmien ja normaali verrokkiryhmään, kuten on esitetty (taulukot 1, 2, 3) (kuvio 1) .table 1 vaikutukset HPTP munuaistoiminnasta testi (uros- ja naarasrotilla) akuuttitoksisuuskokeissa
Mies
Natrium mmol /L
Kalium mmol /L

Chloride mmol /L
CO 2 mmol /L
An.gap mmol /L
Urea mmol /L
Creatinine umol /L
CMC 0,5%
147,8 ± 0,5
4,9 ± 0,2
112,8 ± 0,8
15,5 ± 0,78
24 ± 0,4
8,3 ± 0,6
31,5 ± 1,6
250 mg /kg
148,5 ± 2,2
4,8 ± 0,2
109,5 ± 2,8
15,6 ± 1,3
24,8 ± 0,9
6,2 ± 0,8
29,3 ± 1.6
500 mg /kg
149,5 ± 3,2
4,9 ± 0,4
111,5 ± 2,0
14,1 ± 0,5
24,8 ± 1,0
8,2 ± 1,3
30,0 ± 0,7
1000 g /kg
151,0 ± 2,4
5,2 ± 0,3
115,8 ± 1,7
13,8 ± 0,4
27 ± 1,9
11,3 ± 1,1
35,3 ± 2,3
Nainen
CMC 0,5%
147,8 ± 0,6
4,9 ± 0,1
112,3 ± 1,7
13,4 ± 0,9
26,8 ± 0,5
7,2 ± 0,4
29,3 ± 1.3
250 mg /kg
147,8 ± 3,1
4,9 ± 0,1
109,3 ± 3,5
16,7 ± 1,2
27,3 ± 1,7
6,7 ± 1,1
30,0 ± 1,2
500 mg /kg
147,3 ± 1,6
5,3 ± 0,4
115,3 ± 3,7
14,3 ± 0,4
29,3 ± 1,0
7,8 ± 1,1
25,5 ± 2,0
1000 mg /kg
152,3 ± 1,7
5,4 ± 0,3
120,0 ± 2,5
14,0 ± 0,8
28,3 ± 3,0
6,6 ± 1,2
28,5 ± 2,3
Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM ja Yksisuuntainen ANOVA käytettiin analyysiin.
Taulukko 2 vaikutukset HPTP maksan toimintoihin rottien (uros ja naaras) akuuttitoksisuuskokeissa
Eläimet

T. proteiini (g /l)
Albumiini (g /l)
Globuliini (g /l)
T. billirubin (mikromol /l)
ALP (IU /L)
ALT (IU /L)
AST (IU /L)
Mies
CMC 0,5%
58,5 ± 2,50
14,0 ± 0,8
45,0 ± 2,0
3,3 ± 0,3
97,5 ± 3,6
55,8 ± 1,5
171,0 ± 5,5
250 mg /kg
53,0 ± 2,6
13,3 ± 1,4
47,5 ± 2,8
4,3 ± 0,5
87,0 ± 8,3
46,5 ± 2,2
183,5 ± 11,2
500 mg /kg
55,8 ± 0,9
14,8 ± 0,6
54,8 ± 2,7
3,3 ± 0,3
101,3 ± 8,1
56,3 ± 3,7
189,3 ± 6,8
1000 mg /kg
55,8 ± 1,1
14,8 ± 1,1
52,8 ± 3,1
4,0 ± 0,4
105,5 ± 6,7
59,3 ± 4,9
176,3 ± 14,5
Female
CMC 0,5%
59,8 ± 1,8
13,0 ± 0,4
42,5 ± 0,9
3,5 ± 0,3
87,5 ± 1,9
55,3 ± 2,8
170,0 ± 4,3
250 mg /kg
58,5 ± 2,5
12,8 ± 1,0
48,0 ± 1,8
4,0 ± 0,4
85,0 ± 3,9
56,0 ± 3,9
189,5 ± 12,7
500 mg /kg
55,0 ± 2,1
15,3 ± 0,6
50,8 ± 3,7
3.8 ± 0,5
93,0 ± 6,4
54,8 ± 2,7
194,5 ± 11,7
1000 mg /kg
55,5 ± 2,3
15,3 ± 0,8
49,0 ± 2,8
3,8 ± 0,5
104,3 ± 4,3
60,0 ± 4,2
215,8 ± 13,0
arvot ilmaistaan keskiarvo ± SEM ja Yksisuuntainen ANOVA käytettiin analyysiin.
Taulukko 3 vaikutukset HPTP rasva profiilin veren seerumin miesten ja naisten rotilla akuuttitoksisuuskokeissa
Eläimet
Triglyceride

T. kolesteroli
HDL
Mies
CMC 0,5%
0,8 ± 0,1
2,1 ± 0,4
2,1 ± 0,1
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
2,1 ± 0,2
2,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,72 ± 0,1
2,3 ± 0,3
2,4 ± 0,2
1000 mg /kg
1.1 ± 0,1
2,0 ± 0,1
2,6 ± 0,1
Female
CMC 0,5%
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,0 ± 0,3
250 mg /kg
0,7 ± 0,0
1,8 ± 0,2
1,9 ± 0,2
500 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,7 ± 0,2
2,0 ± 0,3
1000 mg /kg
0,7 ± 0,1
1,9 ± 0,1
2,2 ± 0,3
Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM ja Yksisuuntainen ANOVA käytettiin analyysissä.
Kuvio 1 Effects of HPTP on Histologia maksan ja munuaisten akuutin toksisuuden testauksen. Rotilla, joita käsiteltiin vehikkelillä (1A ja 1B), rotilla, joita hoidettiin 250 mg /kg HPTP (1C ja 1D), rotilla, joita hoidettiin 500 mg /kg HPTP (1E ja 1F), käsitellyillä rotilla 1000 mg /kg HPTP (1G ja 1H ). Ei ollut merkittävää eroa histologian maksan ja munuaisten välillä käsiteltyjen ja kontrolliryhmien (H &E tahra) (suurennos 20x).
Haavaumalääkityksiä ominaisuudet
maha-suojaavia vaikutuksia HPTP Kalkonin arvioitiin vastaan ​​indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun haava rotilla (taulukko 4) suhteen pH mahalaukun, limaa este, syövyttävän mahalaukun vaurioita alueen ja inhibitioprosentti. Esikäsittely 50 mg /kg ja 100 mg /kg HPTP havaittiin estävän vatsaontelon vamman aiheuttama indometasiinia. Tämä esto ilmestyi pienen annoksen ja suuren annoksen (65,4% ja 74,4%), vastaavasti. Näin ollen tämä tutkimus paljasti, että HPTP voi vähentää happamuutta merkittävästi (p < 0,05), joka on merkittävä rooli, joka kiihdyttää mahahaava. Mahalaukun limaa kerros, joka peittää mahalaukun limakalvon tärkeä rooli säilyttämisessä sisäkerros mahan ulkoisista aggressiivisten tekijöiden. Tässä tutkimuksessa on osoitettu, että HPTP tehostaa merkittävästi mahan liman tuotanto pieninä annoksina, ja korkean annoksen (taulukko 4) .table 4 vaikutukset HPTP on mahahaava indusoidaan indometasiinia rotilla
esikäsittely (5 ml /kg)
Mahalaukun pH
Limaa este ug /g kudosta
Haava-alue (mm 2)
% estäminen
Normal ( 0,5% CMC) B 6,36 ± 0,24 *
27,67 ± 1,97 *
----
----
Indomethacin 100 mg /kg
2,17 ± 0,07
7,17 ± 0,21
112,32 ± 11,74
----
HPTP 50 mg /kg
3,10 ± 0,18 *
21,97 ± 1,32 *
38.88 ± 2,88 *
65,4
HPTP 100 mg /kg
4,52 ± 0,17 *
27.48 ± 1,08 *
28,80 ± 2,28 *
74,4
Omepratsoli 20 mg /kg
5,7 ± 0,30 *
28.43 ± 1,45 *
10,08 ± 1,76 *
91,04
Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. (*) Tarkoittaa merkitsevä P
< 0,05 vs. indometasiini (haavaumia) ryhmä ennalta hoitoryhmissä.
Makroskooppinen osiin mahat osoittivat merkittäviä eroja ryhmien välillä (kuva 2). Rottia HPTP testiryhmään (3 ja 4) vähensi merkittävästi alueilla mahavaurioita verrattuna rottiin ryhmässä 2. Indomethacin aiheuttama mahavaurioita vähensi merkittävästi aikavälillä koosta ja vakavuutta esikäsitellyt rotat omepratsolilla kuten kuvassa 2. Kuva 2 makroskooppinen arviointi mahavaurioita rotilla. Normaalin kontrolliryhmän (A) ei osoita vahinkoa mahalaukun limakalvon. Indomethacin käsitelty ryhmä (B) tuotti näkyviä verenvuotokuolion mahan limakalvon (musta nuoli). Esikäsitellyt rotat 50 mg /kg HPTP (C) esittää kohtalaista vammoja mahalaukun limakalvon (musta nuoli) ja hieman litistetty (valkoinen nuoli). Rotat esikäsiteltiin 100 mg /kg HPTP (D) esittää hieman litistetty (valkoinen nuoli) mahalaukun limakalvon ja vähemmän vammat havaittiin (musta nuoli). Omepratsolialtistuksen hoidetussa ryhmässä (E) on litistyneempi (valkoinen nuoli) mahalaukun limakalvon ja muutamia ja pieniä vammoja mahalaukun limakalvon (musta nuoli).
Antioksidanttisia ominaisuuksia
entsymaattisten ja ei-entsymaattisten parametreja, olla tärkeä rooli suojaamisessa mahalaukun limakalvon vaurioilta. Tässä tutkimuksessa arvioitiin vaikutusta haava induktion joitakin näiden parametrien (GPX, SOD, PGE 2 ja MDA), mikä vaikutus HPTP esikäsittelyn näihin parametreihin tuotantoon. On havaittu, että indometasiini ryhmässä GPX, SOD, ja PGE2 olivat huomattavasti pienempi kuin normaalin valvonnan (kuviot 3, 4 ja 5), ​​kun taas MDA oli merkittävästi suurempi indometasiinia ryhmässä kuin verrokeilla (Kuva 6). Tämä osoitti, että indometasiini nostaa MDA ja tason alentamiseksi SOD, GPX ja PGE 2. Kuten HPTP Tämä tutkimus paljasti, että kalkonisyntaasia huomattavasti SOD ja PGE2 pienillä ja suuren annoksen, kun taas HPTP kalkoni lisääntynyt GPX tasolla, mutta ei ole merkittäviä eroja indometasiinia ryhmä ja HPTP ryhmiä. Tässä tutkimuksessa on osoitettu, että MDA tasolla indometasiinia ryhmässä lisääntyi mutta HPTP kalkonisyntaasia pienillä ja suurilla annoksilla pieneni MDA joka on tärkeä rooli mahalaukun haavaumia vaikutukset (taulukko 5). Kuvio 3 Vaikutukset HPTP glutationi peroksidaasin indometasiinin aiheuttamaa erosive mahalaukun vaurioita rotan vatsaan. Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± S.E.M. (* A) osoittaa merkitys P <
0,05 versus indometasiinia kanssa HPTP kalkonisyntaasia ja (*) P <
0,05 versus indometasiinia tavanomaisen ohjauksen.
Kuvio 4 Vaikutus HPTP on SOD-entsyymin indometasiini aiheuttama erosive mahalaukun vaurioita rotan vatsaan. Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. (*) Tarkoittaa merkitsevyyden P
< 0,05 vs. indometasiinia kanssa HPTPchalcone ja (* a) P <
0,05 versus indometasiinia tavanomaisen ohjauksen.
Kuva 5 vaikutus HPTP on Prostaglandiini E2 aktiivisuutta. Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± S.E.M. (* A) osoittaa merkitys P <
0,05 versus indometasiinia kanssa HPTP kalkonisyntaasia ja (*) P <
0,05 versus indometasiinia tavanomaisen ohjauksen.
Kuvio 6 Vaikutus esikäsittelyssä HPTP ja omepratsolia seurasi indometasiini (100 mg /kg) Malonidialdehydi vapauttava. Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± S.E.M. (* A) osoittaa merkitys P <
0,05 versus indometasiinia tavanomaisen ohjauksen ja (*) P
< 0,05 vs. HPTP kalkonisyntaasia.
Taulukko 5 SOD, GPX, PGE 2 ja lipidiperoksidaation (MDA) ominaisuudet HPTP in indometasiinin aiheuttamaa mahavaurioita rotilla
esikäsittely (5 ml /kg) B
GPX (umol /mg)
SOD (umol /mg)
PGE2 (U /ml)
MDA (nmol /ml)
Normaali (0,5% CMC)
33,72 ± 1,80 *
130,06 ± 11,58 *
681,03 ± 37,83 *
4,12 ± 0,37 *
Indomethacin 100 mg /kg
20.02 ± 0.97
67,55 ± 4,63
163,07 ± 11,68
8,78 ± 0,78
HPTP 50 mg /kg
22,33 ± 1,47
112,78 ± 3,31 *
410,52 ± 16,38 *
4.6 ± 0,67 *
HPTP 100 mg /kg
25.22 ± 1,93
128,42 ± 7,98 *
419,85 ± 28,92 *
2,25 ± 0 59 *
Omepratsoli 20 mg /kg
33.23 ± 1,11 *
125,16 ± 1,53 *
653,77 ± 19,99 *
1,79 ± 0,19 *
Arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SEM. (* A) osoittaa merkitys P
< 0,05 vs. normaali säätö indometasiinin ryhmä, (*) P
< 0,05 vs. indometasiinia kaikkien hoidetuissa ryhmissä. GPX = glutationiperoksidaasi-, SOD = superoksididismutaasi, PGE2 = Prostaglandin E2, MDA = Arvio lipidiperoksidaation tasolla.
Histologinen tutkimus
histologiset tutkimukset ryhmän 1 osoitti, ettei häiriöitä pintakudosta, kun histologinen tarkastelu osoitti suurta vahinkoa mahan limakalvon ryhmässä 2, nekroottista vaurioita tunkeutuu syvälle limakalvoon johtanut lukuisiin turvotusta ja leukosyyttien tunkeutumiseen submukosaalisen kerroksen (kuva 7). Ryhmä 3 kohtalainen häiriöitä pintakudosta, ja turvotus ja leukosyyttien infiltraatio submukosaalisen kerroksen, ja ryhmä 4 osoitti lievä häiriöitä pintaepiteelissä liittyy turvotusta ja leukosyyttien infiltraatiota limakalvon alaista kerrokseen. Ryhmä 5 osoitti lievää turvotusta ja leukosyyttien infiltraatio submukosaalisen kerros, mutta ei häiriöitä pintaepiteelissä. Nämä tulokset osoittivat, että HPTP kohdistama cytoprotective vaikutuksia annoksesta riippuvalla tavalla (kuvio 5). Kuva 7 histologinen arviointi mahavaurioita kohdissa värjättiin hematoksyliinillä & Eosiini (10X). Normaali kontrolliryhmä (A) on normaalia kudosta epiteelin. Indomethacin ryhmä (B) esittää häiriintyminen pintaepiteelissä kanssa verenvuoto (musta nuoli) ja vauriot soluttauduttava limakalvon kerros (valkoinen nuoli) leveä turvotus (ruskea nuoli) ja valkosolujen tunkeutuminen (punainen nuoli). HPTP esikäsitellyt ryhmien (C &D) esittää vähentäminen submukosaalisen turvotus (ruskea nuoli), lievä tai kohtalainen häiriöitä limakalvon epiteelin (sininen nuoli) muutaman soluttautumisen leukosyyttien. Omepratsoli ryhmä (E) osoittaa lieviä häiriöitä pintaepiteelissä (sininen nuoli), ja lievä limakalvon alle turvotus (ruskea nuoli) ja hieman valkosolujen (H &E tahra, suurennus 20x).
(Kuvio 8) esittää määräaikaisen Acid -Schiff (PAS) tahra. Mahan limakalvon eläimillä esikäsitelty HPTP tai omepratsolin (ryhmä 3-4) näytetä lisääntynyt PAS-värjäys voimakkuus verrattuna rottien ryhmässä 2, joka osoittaa lisääntymistä glykoproteiinin pitoisuus mahalaukun limakalvon esikäsitellyt rotat (kuvio 8). Kuva 8 histologinen arviointi mahalaukun glykoproteiinien kohdissa värjättiin PAS. Magentassa väri apikaalisella epiteelisolujen näkyy glykoproteiinin kertymistä maharauhanen (sininen nuoli). Normaali kontrolliryhmä (A), indometasiini hoidetussa ryhmässä (B), HPTP pre-käsiteltyjen ryhmien (C &D) ja omepratsoli pre-hoidetussa ryhmässä (E) (PAS tahra, suurennus 20x).
Ilmaisu HSP70 ja TGFp proteiinin mahalaukun limakalvon oli säädellä vähentävästi osassa haavaumia mahan kudosta sen ollessa ylös säännelty ryhmissä esikäsitelty 50, 100 mg /kg HPTP ja 20 mg /kg omepratsolia vastaavasti (kuviot 9 ja 10 ). Kuva 9 Immunohistochmical analyysi HSP70 mahalaukun kudoksesta indusoitu indometasiinin. (A) § osoitti normaalia limakalvon. (B) osasto haavaumia mahan kudos osoitti alas-säätely HSP70 in loukkaantui alueella (valkoinen nuoli). Pääluokat (C, D ja E), joka esikäsitelty 50, 100 mg /kg HPTP ja 20 mg /kg omepratsolia vastaavasti osoittivat säätely ylöspäin HSP70 (valkoinen nuoli) (suurennos 20x).
Kuva 10 Immunohistochmical analyysi TGF-β-proteiinin ilmentyminen mahalaukun kudoksen rotan indusoitu indometasiinilla. (A) § osoittaa normaalin limakalvon alueelle ja ilmaista säännelty TGF-β (punainen nuoli). (B) osasto haavaumia mahan kudoksen ashowed alas-säätely TGF-β lähes olematon loukkaantui alueella (valkoinen nuoli). Pääluokat (C, D ja E), joka esikäsitelty 50, 100 mg /kg HPTP ja 20 mg /kg omepratsolia vastaavasti löysi ylössäätöä TGF-β (punaiset nuolet) (suurennos 20x).
Immunohistochmical analyysi Bax-proteiinin ilmentymistä mahan kudoksessa haavaumia mahan ilmaantui sääntelyä Bax-proteiinin loukkaantui alueella, kun sitä säädeltiin ryhmissä esikäsitelty 50, 100 mg /kg HPTP ja 20 mg /kg omepratsolia (kuvio 11). Kuva 11 Immunohistochmical analyysi Bax-proteiinin ilmentymistä mahalaukun kudoksesta rotan indusoitu indometasiinin. (A) § osoittaa normaalin limakalvon alue ja express alassäädetty Bax. (B) osasto haavaumia mahan kudos näyttää säätely ylöspäin Bax proteiinin loukkaantunut alueella (valkoinen nuoli). Pääluokat (C, D ja E), joka esikäsitelty 50, 100 mg /kg HPTP ja 20 mg /kg omepratsolia vastaavasti löysi Bax -proteiiniekspressio alassäädetty (suurennus 20x).
Keskustelu
Kalkonit ovat laajalti löytyy kasveja ja tuottaa antioksidantti, mikrobilääkkeiden, syövän vastaisia ​​ja antibiootti ominaisuuksia. Niiden saatavuus eri kasveista sekä niiden farmakologisen arvoja ja lievästi johti edun tutkijoiden ja teollisuuden [17]. Tämä tutkimus suoritettiin tavoitteena arvioida antiulcer vaikutusten testattujen Kalkonin rotilla. Tulosten perusteella tutkimuksen mukaan kaikkien annosten (250,500,1000 mg /kg) (1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonin) (HPTP) kalkonisyntaasia ovat turvallisia, koska mikään eläimistä tuotettu myrkyllinen oireita ja mikään kuoli tutkimuksen aikana. Lisäksi ei ole merkittäviä eroja biokemiallisiin parametreihin maksan ja munuaisten. Histologia havaittu mitään maksa- tai munuaistoksisia vaikutus. Vastaavasti useat tutkija käyttää eri syntetisoitu Schiffin emäs yhdisteen ja osoittanut mitään munuaistoksisuutta tai maksatoksisuutta ja biokemialliset parametri ovat normaalin soi [7] - [9]. Näiden tulosten perusteella annokset Kalkonin käytetään mahahaavan kokeilu ollut mitään myrkyllisyyttä rotille. Lisäksi tämä tutkimus osoitti, että kalkonisyntaasia pystyi tuottamaan enemmän haava esto mahalaukun kudoksesta rotilla (65,4% pieniannoksisten ja 74,4% vuonna suuren annoksen Kalkonin. Kyoguku ym. [18] suorittivat tutkimuksen, jonka tavoitteena vertailla antiulcerogenic vaikutukset eri kalkonien ja siksi ei raportoinut suojaava mekanismi kalkonin. Tämä tutkimus osoitti, että tämä yhdiste tuottaa sen annoksesta riippuva suojavaikutus lisäämällä tätä mahalaukun seinämän limaa ja sekä lisäämällä PH ja antioksidanttisia ominaisuuksia limakalvon. Kun koostumus on seurausta tutkimuksessamme aiemmat tutkimukset osoittivat myös anti ulserogeenisiä vaikutuksia eri syntetisoitu yhdistettä vastaan ​​etanolin aiheuttamia maha- ulcerogenic vaurioita ja oli kohonnut mahalaukun seinämän lima [19]. mitattuna antioksidanttisia ominaisuuksia, HPTP kalkoni merkittävästi osoitti kyetä vähentämään Härskiintyminen sekä parantaa SOD ja PGE 2 ja GPX tasossa. tässä tutkimuksessa havaittu merkittävää eroa kannalta SOD ja PGE2 tasojen koeryhmään. Aiemmin raportoitu, että anto indometasiinia niin alhaisina annoksina kuin 25 mg /kg aiheutti merkittävän laskun GPX tasoilla rotilla [20], [21]. Korkeampi annokset indometasiinia käytettiin tässä tutkimuksessa ja merkittävä väheneminen GPX havaittiin tässä ryhmässä verrattuna tavanomaista valvontaa ja käsiteltyjen ryhmien. Nämä havainnot vahvistavat mahahaavan suojan Kalkonin perustuva estäminen tai vähentäminen, oksidatiivisen stressin kautta tuotannon kasvu SOD ja PGE 2 ja GPX tasossa. On käynyt ilmi, että mahalaukun liikahappoisuus ja haavaumia mahan limakalvon voi olla välittyvän pitkälti sukupolven liiallisen reaktiivisten happiradikaalien ja vapaita radikaaleja, erityisesti hydroksyyliradikaalin, joka johtaa oksidatiivista stressiä [22]. On todistettu, että antioksidantit ovat anti-ulcerogenic ominaisuuksia neutraloitumislämmön vapaiden radikaalien ja erittely reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) ketju prosessi [23]. Odabasoglu et ai. (2006) kertoi myös, että indometasiinia anto vähentää merkittävästi SOD tasoilla rotilla. Tämä oli linjassa Tämän tutkimuksen, joka paljasti merkittävä lasku SOD tasoilla rotilla indometasiinin aiheuttamaa mahahaava. Tutkimus paljasti myös, että anto Kalkonin on omiaan lisäämään SOD tasoa ja siksi olla ennalta ehkäisevä rooli vastaan ​​indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun haavaumia vaurioita. Koizumi et al. [24] osoitti, että anto 30 mg /kg indometasiinia johti merkittävään vähenemiseen PGE 2 tasossa rotilla. Tämä havainto oli myös linjassa tämän tutkimuksen tulokset. Tutkimus osoitti, että tärkein oksidatiivisen mekanismeista indometasiinia aiheuttamaa syövyttävän mahalaukun vaurioita liittyy vähentämiseen tärkeitä antioksidantteja mahalaukussa myös SOD sekä PGE 2. Esillä olevassa tutkimuksessa havaintoja histologian testit osoittivat useita potentiaalisia vaikutuksia Kalkonin kautta happamuuden vähentymiseen ja inhibitioprosentti, kun taas samaan aikaan limaa este nostettiin, mikä johti pienempiin mahahaava alueella kalkonisyntaasia ryhmissä (taulukko 4). Nämä ominaisuudet todettiin myös olevan annoksesta riippuvainen, koska ne parani mahalaukun limakalvon tilan lisäämällä annosta. Lisäksi tämä tutkimus osoitti, että antaminen Kalkonin matalilla ja suuren annoksen (50 & 100 mg /kg) vähensi haavaumia vatsassa. Nämä löydökset olivat linjassa aiempien tulosten kannalta suojaavia mekanismeja Kalkonin ja flavonoideja [25] - [27]. Havainnot Tämän tutkimuksen ehdota Kalkonin NSAID pienentää riskiä puuro. Myös tekemässä tutkimuksessa Okunrobo ja työtovereiden [28] he testasivat tulehdusta ja maha-suojaavia ominaisuuksia synteettistä Kalkonin erilaisia ​​annoksia rotilla, jotka verrattuna asetyylisalisyylihapon (haavauma kontrolli) ja simetidiini (viite) rotan ryhmiin. Tulokset olivat samanlaiset tulosten kanssa tämän tutkimuksen kannalta mahalaukun seinämän limakalvon ominaisuuksia (haava-alueen koon mukaan, este ja estämällä mahalaukun seinämän limakalvon) ja happamuus mahalaukun sisällön. Lopuksi omepratsolia käytettiin antiulseratiivisina vertailukemikaalien tässä tutkimuksessa vastaan ​​aiheuttama haava indometasiinilla. Omepratsoli kuten protonipumpun estäjät (PPI) ovat yleisesti määrätty lääkitys kontrolliin mahahapon eritystä ehkäisyyn tai hoitoon mahahaava [29]. Omepratsoli voi estää mahahapon eritystä H +, K + -ATPaasi [30]. On havaittu, että H +, K + -ATPaasi mahalaukun solujen protonipumpun siirrot H + vastineeksi luminal K + tuottaa erittäin happamassa ympäristössä, mahassa, joka on vastuussa mahahapon eritystä [31]. Lopuksi indometasiinia niin voimakas estäjä prostaglandiinien synteesin vähentää suojaava vaikutus PGE 2 limakalvon mahalaukun seinämän [22].
Päätelmä
Akuutti myrkyllisyys testit eivät osoittaneet mitään merkkejä tai -kuolleisuuteen jopa 1000 mg /kg HPTP. Esikäsitellyt rotat 50 mg /kg tai 100 mg /kg HPTP ennen antoa 100 mg /kg indometasiinia merkittävästi suojella syövyttävän mahalaukun limakalvon vaurioita verrattuna haavaan kontrolliryhmään. Histologinen Tulosten mukaan HPTP huomattavan suojaavat mahalaukun limakalvon verrattuna haavaan kontrolliryhmään. Gastroprotektiivinen vaikutukset HPTP voisi johtua kasvaa pH: n ja limapitoisuudessa mahalaukun sisällön, lisätä endogeeniset entsyymit ja PGE2, ja vähenee MDA tason mahalaukun naattia, yli-expresion of HSP70 ja TGF-β-proteiinien, ja alas-ilmentyminen Bax-proteiinin. Tool menetelmät
koe hyväksyi eläimen eettisen komitean eläinkokeiden, Lääketieteellinen tiedekunta, UM, etiikkaa NO.PM/29/06/2012/SMD (R).
Eläimet
Aikuisten tervettä Sprague Dawley
(SD) rottia käytettiin maha-suoja- ja (ICR) hiirille akuutin myrkyllisyyden arvioinnin. Eläimiä syötetään eläimen talon, Lääketieteellinen tiedekunta, UM, Kuala Lumpur. Kaikki kokeet suunniteltu käyttämään mahdollisimman vähän liittyvän tilastollisen analyysin. Tutkimus Eläimiä pidettiin vähintään 3 päivää ennen koetta normaaleissa olosuhteissa (yksittäinen muovihäkkeihin leveällä silmän pohjassa ehkäisemiseksi koprofagia ja lämpötila 24 ± 2 ° C ja valaistus). Eläimiä ruokittiin kaupallisella ruokavalion ja vesijohtovettä [32]. Koe-eläimet tapettiin sen jälkeen, kun nukutetaan 0,1 ml /100 g kehon painosta seosta, jossa oli ketamiinia (8,75 ml, 100 mg /ml) ja ksylatsiinia (1,25 ml, 100 mg /ml) [33], [34].
Kemikaalit
(1- (4-hydroksi-fenyyli) -3-m-tolyyli-propenonia (HPTP) kalkonisyntaasia saatiin Pharmacy osasto, Lääketieteellinen tiedekunta, UM. HPTP suspensoitiin 5 ml /painokilo [37]. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Rintaonteloon tyhjene rei'itetyn prepyloric mahahaava, jossa on tyypin II paraoesophageal tyrä
• Healing potentiaali Picrorhiza kurroa (Scrofulariaceae) juurakot vastaan ​​indometasiinia aiheuttamaa mahahaavan: mekanistinen etsintä.