Stomach Health > Vatsa terveys >  > Stomach Knowledges > tutkimukset

Marginaalinen samea bändi ja vaaleansininen crest, merkkejä havaittiin suurennuslasin kapeakaistaisen kuvantaminen tähystys, ovat osoitus mahalaukun suoliston metaplasia

marginaalinen sameaa bändi ja vaaleansininen crest, merkkejä havaittiin suurennuslasin kapeakaistaisen kuvantaminen tähystys, ovat osoitus mahalaukun suoliston metaplasiaa
tiivistelmä
tausta
Mahalaukun suoliston metaplasiaa (IM) yleensä esiintyy tasainen limakalvolla ja esittää muutamia morfologisia muutoksia, joten diagnoosi perinteisillä tähystykseen epäluotettavia. Suurentava kapeakaistainen kuvantaminen (NBI) tähystys mahdollistaa arvioidaan yksityiskohtaisia ​​morfologisia ominaisuuksia, jotka vastaavat taustalla histologia. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ja selventää diagnostisen tehokkuuden suurentavia KRP endoskooppinen havainnot ennustamiseen ja diagnoosi IM. Tool Menetelmät
Neljäkymmentäseitsemän potilasta kirjattiin prospektiivisesti ja suurentava KRP tutkimukset tehtiin vähemmän kaarevuus keskiosalla ja suurempi kaarevuus ylävartalon. Marginaalinen samea band (MTB) määriteltiin ympäröivä valkoinen samea bändi epiteelipinnan /gyri; vaaleansininen harjanteelle (LBC), kuten hieno, sini-valkoinen viiva aallonharjalla epiteelipinnan /gyri. Välittömästi sen jälkeen havainnon alla suurennuslasin tähystys, koepalanäytteistä saatiin arvioitiin alueilla.
Tulokset
aste IM merkittävästi kasvoivat, MTB /LBC positiivisuus (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0.00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Kohtalainen-vaikea IM oli yleisempää MTB + /LBC + alueilla kuin MTB + /LBC - alueita (p
< 0,001). Diagnosoimiseksi IM, MTB oli herkkyys, spesifisyys, ja tarkkuus 100%, 66,0%, ja 81,7%, tässä järjestyksessä, ja vastaavat arvot LBC olivat 72,1%, 96,0%, ja 84,9%.
Johtopäätös
MTB ja LBC havaittiin mahalaukun limakalvon suurennuslasilla KRP tähystys ovat erittäin tarkkoja indikaattoreita läsnäolosta IM. MTB todennäköisesti edustaa merkki varhaisen mahalaukun IM, kun taas LBC näkyy kehittymisen vaikeiksi IM.
Avainsanat
Vatsa suurentaminen tähystys Intestinaalinen metaplasiaa Background
Mahalaukun suoliston metaplasiaa (IM) pidetään precancerous vaurio, joka todennäköisesti kehittyä suoliston-tyypin mahasyövän [1]. Siksi endoskooppinen diagnoosi IM on arvokasta on potilaille valvonta tähystys [2]. Diagnoosi IM nykyisin perustuu histologiseen arviointiin biopsianäytteistä. Diagnoosi IM tavanomaisilla tähystys on epäluotettava, koska IM yleensä esiintyy tasainen limakalvolla ja esittää muutamia makroskooppiset morfologiset muutokset [3-5]. Lisäksi, koska suuri pinta-ala mahan, vain pieniä alueita voidaan näytteenoton satunnainen koepaloja [6]. IM voi olla keskipiste, ja se voidaan jättää väliin satunnainen koepaloja. Useita ei-kohdennettu koepaloja myös lisätä kustannuksia ja aikaa, joka kuluu suorittaa menettely, ei välttämättä parantaa diagnostista antia.
Viimeaikaiset tekniikoita, jotka mahdollistavat korkean resoluution visualisointi limakalvon yksityiskohdat voivat auttaa tuomaan keskittymistä tähystystutki- mahassa, ja tukea kustannustehokkaita ja aikaa tehokas taudin diagnosointiin. Kapeakaistaiset kuvantaminen (NBI) on Endoskooppinen kuvantamisteknologian joka käyttää sinistä (400-430 nm) ja vihreät (535-565 nm) kapeakaistainen, lyhyen aallonpituuden valoa parantaa kontrastia pintarakenteiden ja verisuonten arkkitehtuurin pinnallinen limakalvolle. Suurentaminen KRP tähystys mahdollistaa arvioidaan yksityiskohtaisia ​​morfologiset piirteet epiteelin vastaa histologisten havaintojen [7-9]. Esimerkiksi tuoreessa tutkimuksessa raportoitiin, että ulkonäkö vaaleansininen harjanteelle (LBC) limakalvolla on erottuva endoskooppinen toteamisesta viittaa lisääntynyt todennäköisyys IM [10].
Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat antaneet lisätietoja koskien kliinistä merkitystä ja toistettavuus käyttämällä LBC kuin suurennuslasin KRP endoskooppinen löydös ennustamiseen IM [11, 12]. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia suurennuslasilla KRP endoskooppinen havainnot ennustamiseen IM ja selventää diagnostisen tehokkuuden näiden havaintojen havaitsemiseksi IM. Tool Menetelmät
Tutkimuskanta
Neljäkymmentäseitsemän potilasta (24 miesten ja 23 naista), joiden keski-ikä on 55 vuotta (vaihteluväli, 23-68 vuotta) saaneet potilaat kirjattiin prospektiivisesti syyskuusta 2009 huhtikuuta 2010. heistä 15 kävi sairaalassa ensisijaisesti hoitoon varhaisen mahasyövän. Muut potilaalle tehtiin ylempi tähystykseen erilaisiin muihin käyttöaiheisiin, mukaan lukien vuosittain seulonta mahasyövän ja valituksia vatsavaivoista tai dyspepsia. Potilaat, joilla on vakavia systeemisiä sairauksia tai kehittynyt kroonisia maksasairauksia; saavien H 2-reseptoriantagonistit, protonipumpun estäjät, tai steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden; saaneista Helicobacter pylori
(H
. pylori
) eradikaatiohoidon; ja ne, joilla on ollut mahalaukun leikkausta jätettiin pois tutkimuksesta. Tämä tutkimus tarkasteli ja hyväksynyt Institutional Review Board at Pusan ​​National University Hospital. Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta.
Endoskooppisen menettelyt
video tähystys käytetty oli Evis-LUCERA SPECTRUM järjestelmä (Olympus Medical Systems Corp., Tokio, Japani), joka koostui valonlähteen (CLV- 260SL), prosessorin (CV-260SL), ja suurennuslasin video endoskooppia (GIF-H260Z). Järjestelmä kykeni sekä valkoisen valon ja NBI tilat, joita voidaan toggled 1 minuutin käyttämällä painiketta säätönupin videon endoskoopin. Tällä tähystys järjestelmässä on zoomaus 80 ×. Jotta saataisiin selkeä käsitys suurennuslasilla tähystys, läpinäkyvä huppu, MB-46 (Olympus), oli asennettu distaalinen kärki endoskoopin säilyttämiseksi polttoväli.
Valmistusmenetelmää varten suurennuslasin tähystystutki- oli sama kuin että perinteisen tähystykseen. Paikallisen puudutuksen jälkeen, laajuus insertoitiin vatsaan, ja rutiini havainto tehtiin. Seuraavaksi suurennuslasin KRP tutkimukset 2 alueiden mahan tehtiin: alue sijaitsee vähemmän kaarevuus keskiosalla ja toinen alue on suurempi kaarevuus ylävartaloa. Marginaalinen samea band (MTB) määriteltiin ja liittää valkoinen samea bändi epiteelin pinnalla /gyri, ja LBC määriteltiin hieno, sini-valkoinen viiva aallonharjalla epiteelipinnan /gyri (kuviot 1, 2) [10]. Positiivinen MTB tai LBC määriteltiin MTB tai LBC > 10%. Kaikki LBC-positiiviset alueet olivat myös MTB-positiivinen, jolloin luokittelu alueiden 3 ryhmään: MTB - /LBC -, MTB + /LBC - ja MTB + /LBC +. Välittömästi sen jälkeen havainnon alla suurennuslasin tähystys, 1 Ohutsuolikoepala saatiin kunkin arvioitavan alueella. Kaikki endoskooppiset toimenpiteet suoritettiin yhden endoscopist (G. H. Kim) joilla on aiempaa kokemusta suurennuslasin tähystykseen. Kuva 1 Kaavamainen luku marginaalinen sameaa bändi ja vaaleansininen harjanteelle. Marginaalinen samea bändi määritellään ja liittää valkoinen samea bändi epiteelin pinnalla /gyri, ja vaaleansininen crest määritellään hieno, sini-valkoinen viiva aallonharjalla epiteelipinnan /gyri.
Kuvio 2 suurentaminen KRP endoskooppinen havainnot ja edustava histologisia löydöksiä. Uniform pyöreä kuoppia ympäröi säännöllinen hunajakennon epiteelinalaisella verkko ja säännöllinen järjestely kerätä venules nähdään. Ei marginaalinen samea band (MTB) tai vaaleansininen harjanteelle (LBC) havaitaan. B Histologinen kuva, joka esittää mitään surkastumista tai suoliston metaplasiaa. C Säännöllinen hunajakenno epiteelinalaisella verkon ja keräämällä venules häviävät. MTB nähdään (nuoli
), mutta LBC on hämärä. D Histologinen joka kuvaa lieväasteisen suoliston metaplasiaa ja surkastumista. E Molemmat MTB ovat LBCs ovat selvästi näkyvissä (nuoli
). F Histologinen kuva, joka esittää kohtalainen tai vaikea limakalvon surkastumista ja suoliston metaplasiaa.
Histologinen arviointi
Biopsianäytteet kiinnitettiin käyttämällä formaliiniin ja sitten upotettiin parafiiniin. Asiantuntija patologi (D. Y. Park), joka oli sokaissut endoskooppinen havaintojen tutkinut kaikki histologisten näytteiden. Histologinen muuttujista kuten H
. pylori
, neutrofiilikeräytymän (aktiivisuus), mononukleaaristen solujen infiltraatiota (tulehdus), surkastumista, ja IM luokiteltiin mukaan kipujanalla päivitetyssä Sydney (esim yksikään (0), lievää (1), kohtalainen ( 2), ja vaikea (3)) [13].
tilastollinen analyysi
tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Erot histologisia liittyvät muuttujat läsnäolo MTB ja LBC arvioitiin käyttäen Studentin t
-testi. Erot histologisia muuttujien joukossa 3 ryhmään (MTB - /LBC -, MTB + /LBC - ja MTB + /LBC +) arvioitiin käyttäen yksisuuntainen varianssianalyysi (ANOVA). Χ 2 suoritettiin arvioimaan eroja luokan surkastumista ja IM joukossa 3 ryhmään. Laskelmat herkkyys, spesifisyys, sekä positiiviset ja negatiiviset ennustearvot MTB ja LBC ennustamiseen surkastumista ja IM suoritettiin myös. A s
-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Tilastolliset laskelmat tehtiin käyttäen SPSS versio 12.0 for Windows-ohjelmisto (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Tulokset
Histologinen havainnot
Niistä 94 kudosnäytteistä, 1 näyte saatu keskiosalla oli riittämätön histologista analyysiä. Tämän seurauksena 93-alueilla (46 pienempi kaarevuus keskiosalla ja 47 on suurempi kaarevuus ylävartalon) otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Kuusikymmentä on 93 alueita (39 vuonna keskiosalla ja 21 ylävartalo) olivat MTB positiivisia, joista 55 (91,7%) ja 43 (71,7%) havaittiin histologisia todisteita surkastumista ja IM, vastaavasti. Kolmekymmentä kolme aluetta (22 keskiosalla ja 11 ylävartalo) olivat LBC positiivisia, joista 32 (97,0%) ja 31 (93,9%) havaittiin histologisia todisteita surkastumista ja IM, vastaavasti. MTB oli myös positiivinen kaikilla 33 alueilla, jotka olivat LBC positiivisia. MTB-positiiviset alueet osoittivat suurempaa tulehdus, surkastuminen, ja IM kuin teki MTB-negatiivisia alueita (taulukko 1). LBC-positiiviset alueet osoittivat pienemmän tiheyden H
. pylori
ja suurempaa surkastumista ja IM kuin ei LBC-negatiivinen areas.Table 1 läsnäolo tai puuttuminen marginaalinen samea bändi tai vaaleansininen harjanne ja yhdistys histologisia muuttujat
Histologinen muuttujia
marginaalinen samea band
p-arvo
Vaaleansininen crest
p
arvo
Absent (n = 33)
Present (n = 60)
Absent (n = 60)
Present (n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,47 ± 0,68
0,485
0,62 ± 0,76
0,30 ± 0,59
0,030
Akuutti tulehdus
0,42 ± 0,61
0,45 ± 0,59
0,844
0,43 ± 0,62
0,45 ± 0,56
0,871
Krooninen tulehdus
1,24 ± 0,44
1,47 ± 0,50
0,028
1,38 ± 0,49
1,39 ± 0,50
0,921
atrophy
0,45 ± 0,56
1,00 ± 0,41
< 0,001
0,63 ± 0,52
1,12 ± 0,42
< 0,001
Intestinaalinen metaplasiaa
0,00 ± 0,00
1,23 ± 0,98
< 0,001
0,23 ± 0,50
1,82 ± 0,81
< 0,001
Kun ryhmät luokitellaan läsnäolo tai puuttuminen MTB ja LBC verrattiin aste surkastuminen oli merkitsevästi korkeampi MTB + /LBC - ja MTB + /LBC + ryhmät kuin MTB - /LBC - ryhmä (0,85 ± 0,36, 1,12 ± 0,42, ja 0,45 ± 0,56, vastaavasti, p
< 0,001) (taulukko 2). Aste IM merkittävästi kasvoivat, MTB /LBC positiivisuus (MTB - /LBC -, 0,00 ± 0,00; MTB + /LBC -, 0,44 ± 0,51; MTB + /LBC +, 0,94 ± 0,24; p
< 0,001). Kohtalainen-vaikean Pikaviestiä yleisemmin nähty MTB + /LBC + alueilla kuin MTB + /LBC - alueita (p
< 0,001) (kuvio 3) .table 2 Marginal sameaa band (MTB) ja vaaleansininen harjanteelle (LBC) luokkien ja yhdistys histologisia muuttujat
histologinen muuttujia
MTB- /LBC-
MTB + /LBC-

MTB + /LBC +
p
arvo *
(n = 33)
(n = 27)
(n = 33)
Helicobacter pylori
0,58 ± 0,79
0,67 ± 0,73
0,30 ± 0,59
0,115
Akuutti tulehdus
0,42 ± 0,61
0,44 ± 0,64
0,45 ± 0,56
0,979
Krooninen tulehdus
1,24 ± 0,44
1,56 ± 0,51
1,39 ± 0,50
0,046
T †

b
a, b
atrofia
0,45 ± 0,56
0,85 ± 0,36
1,12 ± 0,42
< 0,001
T †

b
b
Intestinaalinen metaplasiaa
0,00 ± 0,00
0,44 ± 0,51
0,94 ± 0,24
< 0,001
T †

b
c
* tilastollinen merkitykset testattiin käyttäen yksisuuntaista ANOVA.
† sama kirjaimet tarkoittavat ei-merkitsevä ero ryhmien Tukeyn monivertailutestillä.
Kuvio 3 A, B välinen suhde suurentava KRP endoskooppinen havainnot ja histologisia havaintoja. Oli huomattavia eroja laatuja surkastuminen (p
< 0,001) ja suoliston metaplasiaa (p
< 0,001) kesken 3 ryhmää luokiteltuna läsnäolo marginaalinen sameaa band (MTB) ja vaaleansininen harjanteelle ( LBC).
tarkkuus MTB ja LBC diagnosointiin surkastumista ja IM
diagnosoimiseksi surkastuminen, MTB oli herkkyys, spesifisyys, ja tarkkuus 79,7%, 79,2%, ja 79,6%, vastaavasti, ja vastaavat arvot LBC olivat 46,4%, 95,8%, ja 59,1 (taulukko 3). Diagnosoimiseksi IM, MTB oli herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus 100%, 66,0%, ja 81,7%, tässä järjestyksessä, ja vastaavat arvot LBC olivat 72,1%, 96,0%, ja 84,9% .table 3 Herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustearvot, ja tarkkuus suurentavia KRP endoskooppinen havainnot ennustamiseen mahalaukun surkastumista ja suoliston metaplasiaa
Herkkyys (%)
spesifisyys (%)
PPV (%)
NPV (%)
Tarkkuus (%)
ennustaminen surkastuminen
Marginal samea bändi
79,7
79,2
91,7
57,6
79,6
Vaaleansininen crest
46,4
95,8
97,0
38,3
59,1
ennustaminen suoliston metaplasiaa
marginaalinen samea bändi
100
66.0
71,7
100
81,7
Vaaleansininen crest
72,1
96,0
93,9
80,0
84,9
PPV, positiivinen ennustearvo; NPV, negatiivinen ennustearvo.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa, suurentava KRP tähystys käytettiin luokitella mahalaukun epiteelin perusteella läsnäolon tai puuttumisen MTB /LBC. Tuloksemme viittaavat assosiaation histologiset havainnot mahalaukun koepala ja alueet positiivisia MTB ja /tai LBC. Alueet positiivinen MTB tai LBC liittyivät surkastumista ja IM. Lisäksi MTB /LBC positiivisuus liittyi vakavuutta IM, niin että luokan IM: n MTB + /LBC + ryhmä oli ankarampi kuin että MTB + /LBC - ryhmä.
Useat tutkimukset ovat tutkineet käyttö suurentavia tähystys voittamiseksi diagnostisen rajoitukset IM tavanomaisiin tähystys [10]. Suurennuslasin tähystys metyleenisinisellä värjäys on raportoitu olevan käyttökelpoisia diagnosointiin IM (herkkyys 76,4%, spesifisyys, 86,6%) [14]. Kuitenkin rajoitukset, jotka liittyvät tällä menetelmällä, ovat tarve valmistamiseksi limaa hajottavien aineiden, väriaineen ruiskutus, ja kastelu limakalvon pinnan, jotka kaikki ovat aikaa vieviä ja monimutkaisia. Lisäksi käyttö metyleenisineä liittyy riski oksidatiivisen DNA-vaurioita [15].
Vastoin KRP järjestelmä ei vaadi monimutkaisia ​​valmistusmenetelmiä eikä värjätä ruiskuttamalla. Siten suurennuslasin KRP tähystys otettiin diagnosoimiseksi surkastumista ja IM. Useiden luokitusten mahalaukun limakalvon kuvioita nähdään suurennuslasilla KRP tähystys on liittynyt histologisen havainnot surkastumista ja IM [7-9, 16]. Kuitenkin nämä luokitukset ovat monimutkaisia ​​(4-6 tyypit) ja vaikeaselkoiseksi; Tämä tekee niistä vaikea toteuttaa kliinisessä käytännössä. Siksi yksinkertaisempia lähestymistapoja ennustamiseen surkastumista ja IM tarvitaan käytettäväksi kliinisessä käytössä.
Uedo et al. raportoitiin ensimmäisen käytön LBC ennustamiseen IM [10]. Tässä tutkimuksessa todettiin, että LBC, havaittu suurentava NBI tähystys, on erittäin tarkka ennustaja IM, joiden herkkyys, spesifisyys, ja tarkkuus 89%, 93%, ja 91%: lla. Kirjoittajat spekuloivat, että LBC aiheuttaisi erot reflektanssi valoa pinnan brush border. Samoin tulokset nykyisen tutkimuksen osoittavat, että LBC on vahva ennustaja IM (herkkyys 72,1%, spesifisyys, 96,0%, tarkkuus, 84,9%).
Kuitenkin monilla aloilla histologinen diagnoosi IM ei ole LBC positiivinen. Nämä havainnot johtivat hakea lisää merkkejä osoittaa läsnäolon YV suurentava KRP tähystykseen. MTB tunnistettiin toinen yksinkertainen merkki diagnosoimiseksi IM (tarkkuus, 81,7%). Lisäksi se on ollut hyötyä ennustettaessa surkastuminen (tarkkuus, 79,6%). Vaikka tarkkaa mekanismia taustalla esiintyminen MTB edelleen tuntematon, on todennäköistä, että MTB liittyy muutoksiin mahalaukun limakalvon yleensä liittyy surkastumista ja /tai IM, kuten laajentamista ja lyhentäminen välissä osan välillä foveolae.
esillä olevassa tutkimuksessa kaikki LBC-positiiviset alueet olivat myös MTB positiivisia. Lisäksi aste IM kasvoivat, MTB /LBC positiivisuus, joilla on kohtalainen tai vaikeaa IM yleisemmin nähty MTB + /LBC + alueilla kuin MTB + /LBC - alueet. Sen Näiden havaintojen perusteella, on todennäköistä, että MTB edustaa varhainen merkki IM verrattuna LBC, jossa MTB havaittavissa lievää, jota seurasi ulkonäkö LBC etenemiseen vaikea IM.
Vaikka endoskooppinen biopsia myöhempien histologisten arviointi on nykyinen kultakanta diagnosoimiseksi IM, äskettäin kehitetty optinen teknologia-suurennuslasin NBI tähystys-mahdollistaa endoskooppinen visualisointi alueiden IM mahalaukussa ilman koepala. Tätä menetelmää voitaisiin käyttää myös lisätä diagnostista saanto, joissa tutkitaan patogeneesi muut maha-suolikanavan sairaudet.
Tämä tutkimus on useita rajoituksia. Ensin keskitytään ainoastaan ​​mahalaukun runko (vähäisempi kaarevuus keskiosalla ja suurempi kaarevuus ylävartalon). Havainnot suurentavia tähystys ovat erilaiset mahalaukun fundal ja antral limakalvon [7, 8], ja säännöllisesti järjestetty harjanteita, jotka nähdään normaalissa antral limakalvo suurentamalla tähystys [17], saattaa esiintyä samanlaisia ​​MTB. Siksi päätimme tutkia vain mahalaukun runko, ei mahalaukkua. Toiseksi, koska suurennuslasin endoskooppinen havaintoja analysoitiin vain 1 kokenut endoscopist tässä tutkimuksessa, interobserver toistettavuus ei voitu arvioida. Vaikka luotettavuus joidenkin suurennuslasin endoskoopeille havaintoja on raportoitu äskettäin [7, 12], interobserver vaihtelua arvioinnissa MTB ja LBC on arvioitava ennen kliiniseen käyttöön.
Päätelmä
Johtopäätöksenä MTB ja LBC havaitut mahalaukun limakalvon suurennuslasilla KRP tähystys olivat erittäin tarkka osoittajiksi IM. MTB todennäköisesti edustaa merkki varhaisen mahalaukun IM, kun taas LBC näkyy kehittymisen vaikeiksi IM. Lisätutkimukset ovat tarpeen arvioida interobserver vaihtelua havaitsemiseksi MTB ja LBC.
Julistukset
Kiitokset
tutkimuksessa tukivat avustusta National R &D Program for Cancer Control terveysministeriö, hyvinvoinnin ja perheasiain, Korean tasavalta (0920050).
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2012_843_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2012_843_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2012_843_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12876_2012_843_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 12876_2012_843_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 12876_2012_843_MOESM6_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 6 12876_2012_843_MOESM7_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 7 12876_2012_843_MOESM8_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 8 12876_2012_843_MOESM9_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto luku 9 Kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
Study suunnittelu ja muotoilu - GAS, GHK, DYP, ja JH; Hankinta näytteiden - GHK, DYP, ja NRS; Analyysi ja tulkinta tietojen - JKA, BEL, HYW, DYR, ja DUK; Laatiminen käsikirjoituksen - JKA, GHK, ja DYP; Tilastollinen analyysi - JKA ja GHK; Saanut rahoitusta - DYP; Co-vanhempi kirjailija ja tutkimus valvonta - GAS. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

Other Languages