PLOS ONE: High-Mobility Box Groupe 1 Inhibe Ulcère gastrique Guérir par Toll-Like Receptor 4 et Receptor for Advanced Glycation End Products

Résumé

haute mobilité boîte groupe 1 (HMGB1) a d'abord été découvert comme une protéine nucléaire qui interagit avec l'ADN comme une protéine non-histones de la chromatine associée à stabiliser nucléosomes et pour réguler la transcription de nombreux gènes dans le noyau. Une fois fui ou sécrétée activement dans le milieu extracellulaire, HMGB1 active les voies inflammatoires en stimulant des récepteurs multiples, y compris les récepteurs Toll-like (TLR) 2, TLR4 et récepteur pour produits terminaux de glycation (RAGE), conduisant à une lésion tissulaire. Bien que la capacité de HMGB1 à induire une inflammation a été bien documenté, aucune étude n'a examiné le rôle de HMGB1 dans la cicatrisation des plaies dans le domaine gastro-intestinal. L'objectif de cette étude était d'évaluer le rôle de la protéine HMGB1 et de ses récepteurs dans la guérison des ulcères gastriques. Nous avons également étudié qui récepteur parmi TLR2, TLR4, ou RAGE médie les effets de HMGB1 sur la cicatrisation des ulcères. les ulcères gastriques ont été induits par l'application séreuse de l'acide acétique chez la souris, et les tissus gastriques ont été préparés pour une évaluation ultérieure. L'induction de l'ulcère a augmenté la coloration immunohistochimique des niveaux de HMGB1 sérique HMGB1 cytoplasmique et. la taille de l'ulcère, la myéloperoxydase (MPO), et l'expression du facteur de nécrose tumorale α (TNF) ARNm ont culminé le jour 4. L'administration intrapéritonéale de HMGB1 retardé la cicatrisation des ulcères et élevés activité MPO et d'expression TNFa. Par contraste, l'administration d'un anticorps anti-HMGB1 favorisé la cicatrisation des ulcères et a réduit l'activité MPO et de l'expression de TNFa. TLR4 et la carence en RAGE amélioré la guérison de l'ulcère et réduit le niveau de TNFa, alors que la guérison de l'ulcère TLR2 knock-out (KO) chez la souris était similaire à celle des souris de type sauvage. Chez les souris TLR4 KO et RAGE KO, HMGB1 exogène n'a pas affecté la guérison ulcère et expression TNFa. Ainsi, nous avons montré que HMGB1 est un facteur de complication dans le processus de guérison ulcère gastrique, qui agit par TLR4 et RAGE à induire des réponses inflammatoires excessives.

Citation: Nadatani Y, Watanabe T, Tanigawa T, Ohkawa F, Takeda S, Higashimori A, et al. (2013) à haute mobilité-Box Groupe 1 Inhibe Ulcère gastrique guérison par Toll-Like Receptor 4 et Receptor for Advanced Glycation End Products. PLoS ONE 8 (11): e80130. doi: 10.1371 /journal.pone.0080130

Editeur: Mathias Chamaillard, INSERM, France

Reçu: 29 mai 2013; Accepté: 30 Septembre 2013; Publié le 11 Novembre, 2013

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