Une étude examine comment Brd4 influence l'obésité induite par l'alimentation

Une nouvelle étude, Publié dans Aperçu JCI , regarde comment Brd4, un régulateur de la réponse immunitaire innée, influence l'obésité induite par l'alimentation. Les chercheurs pensent que Brd4 pourrait être utilisé comme cible pour l'obésité et la résistance à l'insuline.

Environ un tiers des adultes et un enfant sur cinq aux États-Unis ont des problèmes d'obésité. Malheureusement, la condition est également associée au développement d'autres maladies, y compris le diabète, troubles cardiovasculaires, et cancéreux.

L'un des plus grands défis auxquels nous sommes confrontés est d'essayer de comprendre comment les gens développent l'obésité. Si nous pouvons comprendre cela, nous pouvons développer des solutions pour traiter ou prévenir ces maladies."

Lin-Feng Chen (MME), Professeur de biochimie

Les chercheurs ont étudié le rôle de la réponse immunitaire innée, qui est le système de défense avec lequel nous sommes nés et la première ligne de défense contre les microbes envahisseurs. Bien que la réponse immunitaire innée soit importante dans la lutte contre les infections, il provoque également différents types de maladies.

Étant donné que l'obésité s'accompagne de faibles niveaux d'inflammation, les chercheurs ont voulu tester si l'inflammation est causée par la réponse immunitaire innée et si Brd4 est également impliqué. "Nos études précédentes ont montré que Brd4 joue un rôle important dans la réponse immunitaire innée, nous cherchions donc à comprendre comment cela influence le développement de maladies telles que l'obésité, " dit Chen.

Les chercheurs ont utilisé des souris dépourvues du gène Brd4 dans leurs macrophages, qui font partie de l'immunité innée. Ces cellules provoquent des inflammations et ont déjà été associées à l'obésité. Les souris dépourvues de Brd4 ont été nourries avec un régime riche en graisses, qui est connu pour déclencher l'obésité, et ils ont été comparés à des souris normales avec le même régime alimentaire.

"Nous avons observé qu'après plusieurs semaines de régime riche en graisses, les souris normales sont devenues obèses, contrairement aux souris dépourvues de Brd4. Ils avaient également une inflammation réduite et des taux métaboliques plus élevés, " a déclaré Chen. Ces résultats suggèrent que les souris qui n'avaient pas de Brd4 utilisaient la graisse comme source d'énergie, contrairement au sucre, qui est généralement utilisé comme principale source d'énergie.

Pour comprendre le mécanisme moléculaire par lequel Brd4 contribue à l'obésité, les chercheurs ont comparé les profils d'expression génique au cours d'un régime riche en graisses chez des souris normales et des souris dépourvues du gène Brd4. Ils ont trouvé que Brd4 était essentiel pour l'expression de Gdf3, une protéine dont la libération a supprimé la dégradation des graisses et des lipides dans les tissus adipeux. Sans Brd4, les souris avaient des niveaux réduits de Gdf3 et une dégradation accrue des graisses.

Les chercheurs pensent que le contrôle du métabolisme des lipides n'est qu'un des mécanismes par lesquels Brd4 contribue à l'obésité. Un autre mécanisme qu'ils souhaitent étudier comprend le microbiome intestinal. "Nous savons que les bactéries dans l'intestin peuvent parfois déclencher une obésité induite par l'alimentation. Nous travaillons actuellement avec nos membres thématiques MME du Carl R. Woese Institute for Genomic Biology pour comprendre comment Brd4 module les microbes pour le faire, ", a déclaré Chen. Les chercheurs étudient également les inhibiteurs de Brd4, qui sont couramment utilisés pour traiter le cancer, pour voir s'ils peuvent également inhiber le développement de l'obésité.

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