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Les variantes génétiques peuvent fournir des indices sur le succès du traitement de l'œsophagite à éosinophiles pédiatriques

Un groupe de trois variantes de gènes, généralement hérités ensemble, peut fournir des indices pour un traitement plus efficace de l'œsophagite à éosinophiles (EoE) pédiatrique, une inflammation chronique du tube digestif souvent confondue avec le reflux gastro-œsophagien (RGO).

Une nouvelle étude, dirigé par des chercheurs du Nemours Children's Health System et publié dans Gastroentérologie clinique et hépatologie , identifie les variantes génétiques qui aident à prédire quels enfants atteints d'EoE pourraient ne pas répondre au traitement médicamenteux par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) comme solution à long terme.

Notre objectif est de personnaliser la thérapie pour les enfants atteints d'EoE en fonction de leur profil génétique unique - trouver le bon médicament, à la bonne dose pour le bon enfant. Cette nouvelle étude de recherche identifie des variantes génétiques qui peuvent nous aider à prédire quels enfants atteints d'EoE répondront au traitement par IPP au cours d'une année et éviteront potentiellement les rechutes et les procédures invasives supplémentaires ."

James P. Franciosi, MARYLAND, Auteur principal et chef de l'étude, Gastro-entérologie, Hépatologie et Nutrition, Hôpital d'enfants de Nemours

L'EoE est une maladie immunitaire chronique, souvent causée par des réactions à certains aliments, qui conduit à une inflammation de l'œsophage. Les symptômes peuvent inclure des difficultés à avaler, douleur thoracique, brûlures d'estomac, douleur abdominale, la nausée, et des vomissements.

L'EoE est de plus en plus courante avec à la fois de nouveaux diagnostics et le nombre total de patients augmentant chaque année. Plus de 30 pour cent des enfants recevant un traitement à long terme pour l'EoE connaissent une rechute, mais actuellement, il n'est pas possible de prédire qui est susceptible de subir une rechute.

Les enfants atteints de cette maladie sont souvent traités avec des médicaments IPP, qui sont également prescrits pour les affections courantes liées au reflux acide.

L'équipe de recherche a découvert que le fait d'avoir l'une des trois variantes de STAT6 qui sont couramment héritées ensemble augmente les chances que la thérapie PPI échoue à un moment donné chez les enfants atteints d'EoE, soit au cours de la phase initiale du traitement à dose élevée, soit au cours de l'année suivante du traitement d'entretien à faible dose.

Cette prospective, étude de cohorte longitudinale portant sur 73 enfants âgés de 2 à 16 ans qui répondaient aux critères de diagnostic de l'EoE, ont répondu à huit semaines initiales de traitement par IPP à 2 mg/kg par jour et ont ensuite été réduits à un traitement d'entretien par IPP à 1 mg/kg par jour pendant un an.

L'ADN génomique a été isolé, et le génotypage effectué. L'équipe de recherche a découvert que les patients qui répondent initialement au traitement par IPP mais porteurs de l'une des trois variantes spécifiques de STAT6 courent un risque accru de rechute après un an de traitement d'entretien par IPP.

Franciosi a noté qu'une dose trop faible ou trop élevée pourrait entraîner un échec du traitement ou des effets secondaires associés aux IPP, notamment des infections des voies respiratoires supérieures et des voies gastro-intestinales.

"Il y a encore du travail à faire avant de pouvoir dire avec certitude quels enfants répondront au traitement IPP pour cette affection douloureuse, " a déclaré Edward B. Mougey, Doctorat, auteur principal de l'étude, et chercheur au Centre de pharmacogénomique et de recherche translationnelle de Nemours.

« La recherche est en cours, et notre objectif continue d'être de personnaliser, autant que possible, le traitement et les soins que nous prodiguons à chaque enfant.

"Mon fils est actuellement en rémission et a été sensible aux IPP, mais l'EoE est toujours une condition constante qu'il gère - de la détermination de ce qu'il peut manger, à maintenir son poids et son niveau d'énergie, " a déclaré Laura Moore, de Jacksonville, Floride et mère d'un enfant atteint d'EoE.

"Cette recherche aidera à améliorer le traitement de mon fils à l'avenir, mais aussi aider d'autres enfants à vivre de meilleures expériences à l'avenir."

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