PLoS ONE: Zračenje induciran jetre ozljeda u trodimenzionalnom konformne terapija zračenjem (3D-CRT) u postoperativnom ili Lokalni recidivirajuće rak želuca: čimbenika rizika i doza Limitations

Sažetak pregled

Svrha pregled

ovo istraživanje ispituje status zračenjem inducirane ozljede jetre u pomoćnim sredstvom ili palijativnoj rak želuca terapija zračenjem (RT), identificirane faktori rizika zračenjem induciranih oštećenja jetre u raka želuca RT analizirali dozi volumen učinci ozljeda jetre, i razvili jetra referentna ograničenja doze za rakom želuca RT. pregled

Načini i materijali za pregled

Podaci za 56 postoperativnih pacijenata oboljelih od raka želuca i 6 Lokalni povratnih bolesnika s karcinomom želuca liječenih trodimenzionalnog konformni radijacijske terapije (3D -CRT) ili intenzitet modulirani radioterapija (IMRT) od rujna 2007. do rujna 2009. godine analizirani su. Četrdeset pacijenata (65%) su davani istodoban kemoterapije. Prije i nakon zračenja kemoterapije dobili su 61 bolesnika i 43 bolesnika, respektivno. Doza zračenja je 45-50,4 Gy u 25-28 frakcija. Klinički parametri, uključujući spol, dob, status B virus jetre, paralelnu kemoterapije, i ukupnom broju kemoterapijskih ciklusa, uključeni su u analizu. Jednosmjerna analiza s ne-parametarske rank testa (Mann-Whitney test) i logistička regresija testiranje i multivarijatne analize pomoću logističke regresije testa bili popunjeni. Također smo analizirali korelaciju između sobne temperature i promjene u kemiji serum parametrima [uključujući ukupnog bilirubina, (TB), direktnog bilirubina (D-TB), alkalne fosfataze (ALP), alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i serumu albumin (ALB)] nakon RT. pregled

Rezultati pregled

Child-Pugh stupanj napredovala od razreda A razred B nakon radioterapije u 10 bolesnika. zabilježene su ukupno 16 slučajeva klasične zračenja izazvanog bolešću jetre (RILD), a 2 bolesnika su imala oba Child-Pugh stupanj napredovanja i klasične RILD. Nisu zabilježeni slučajevi ne-klasične ozljede zračenja jetre dogodila u ispitivanoj populaciji. Među ispitanim kliničkim parametrima, ukupan broj kemoterapije ciklusa povezana s funkcijom jetre ozljede. V35 i razine ALP su značajni prognostički pokazatelji ozljede zračenja jetre. Pregled

Zaključci pregled

U 3D-CRT za pacijente s rakom želuca, zračenja izazvanog oštećenja jetre može pojaviti i utjecati na cjelokupni plan liječenja. Ukupan broj kemoterapije ciklusa u korelaciji s funkcijom jetre ozljede i V35 i ALP su značajni prognostički pokazatelji oštećenja jetre uzrokovana radijacijom. Naš ograničenje doza referenca za zaštitu jetre je moguće pregled

Izvor:. Li G, Wang J, Hu W, Zhang Z (2015) uzrokovana radijacijom jetre ozljeda u trodimenzionalnom konformne terapija zračenjem (3D-CRT) za Postoperativni ili Lokalni Ponavljanje rak želuca: Čimbenici rizika i dozu ograničenja. PLoS ONE 10 (8): e0136288. doi: 10,1371 /journal.pone.0136288 pregled

Urednik: Eric Y. Chuang, National University Tajvan Tajvan pregled

Primljeno: 24. veljače 2015. godine; Prihvaćeno: 2. kolovoz 2015; Objavljeno: 20. kolovoz 2015 pregled

Copyright: © 2015 Li i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu i njegova pratećeg informacijskog datoteke pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je jedan od najčešćih oblika raka u Kini, a pacijenti s limfnih čvorova pozitivne bolesti imaju stopu 5-godišnje preživljavanje kao niska kao 15-20%. Čak čvor-negativnim pacijenti imaju stopu preživljavanja od 5 godina od samo 45-55%, ako je T pozornici je napredni (T3-T4N0) [1]. Trodimenzionalni radioterapija (3D-RT) je metoda za liječenje želučanog adenokarcinoma [2]. Međutim, količina zračenja za rak želuca je vrlo velik, uključujući kliničke ciljnog volumena (CTV), koji je u susjedstvu u jetru i sadrži tumor krevet, anastomoza, želuca preostalu (pT3-T4), te regionalne pražnjenje limfnih čvorova. Nadalje, veći marža bi trebala biti dodan na CTV za dišni pokreta i inter-frakcijskim varijabilnosti, čime se povećava volumen tumora planiranje (PTV). Osim toga, jetra zauzima veliki dio gornjeg trbušne šupljine i jetre hilar limfni čvorovi trebaju biti sadržani u CTV za većinu pacijenata. Jetra neizbježno dobiva visoku dozu u postoperativnim ili Lokalni recidiva pacijenata s rakom želuca. Prema tome, teško je za dostavu učinkovite doze recept za cilj uz zadržavanje izlaganja normalnim tkivima (npr jetre i bubrega) u niskim dozama. Pregled

Nadalje, pacijenti s uznapredovalim stadijima raka zahtijeva zračenja (RT) i kemoterapija. Prednost oralnih kemoterapija, kao što su kapecitabin i S-1, pokazalo se, u randomizirano kliničko istraživanje [3-5]; Međutim, profil sigurnosti oba oralnih lijekova uključuje hepatotoksičnost. Prema tome, kombinacija ovih kemoterapija i radioterapija može izazvati ozbiljne ozljede jetre [6]. Zračenje inducirana oštećenja jetre mogu utjecati na plan liječenja. Tako, bitno je da zaštiti jetru od ozljede zračenjem tijekom RT. Normalna tolerancija tkiva jetre objavljeno u NCCN smjernica je V30 < 60% za želučane radioterapije raka; Međutim, ovaj veliki vrijednost može dovesti do oštećenja jetre. Detaljniji doze ograničenje referenca za RT za pacijente s rakom želuca hitno potrebna. Pregled

Velik broj modela korišteni su predvidjeti rizik od oštećenja jetre povezanih sa zračenjem. Vjerojatnost zračenja izazvanog bolešću jetre (RILD) pomoću Lyman-Kutcher-Burman model normalnog komplikacija tkiva vjerojatnosti (NTCP) za rak primarni jetre (PLC) je tretiran s trodimenzionalno konformni zračenje (3D-CRT) osnovana je od strane Dawson et al. Xu i sur. [7,8]. Odnos između srednje doze jetre i RILD je osigurana. Drugi modeli, kao što je doza volumena učinkom [9,10], umjetne neuronske mreže [11] i oštećenja paralelnom organa [12,13], također su korišteni za procjenu RILD. Ove prethodne studije procjenjuju rak jetre, a rezultati se ne mogu primjenjivati ​​na pacijentima s rakom želuca. Nažalost, ima manje izvješća o odnosu između raspodjele doze i zračenja povezanih komplikacija jetre u bolesnika s karcinomom želuca. Pregled

Ciljevi studiji bili su istražiti prediktivne čimbenike ozljede jetre zračenjem induciranog u pomoćnim i palijativna raka želuca RT, analizirati doza-volume efekte oštećenja jetre kod raka želuca RT, a nude ograničenja doza referenca za rak želuca RT. pregled

Načini i materijali za pregled

Pacijenti i liječenje

Svi podaci prikupljeni su iz pristanak pojedinaca prema protokolima koje je odobrilo Etičko pregled odbor na Sveučilištu Fudan Šangaj Cancer Center. U suglasnosti su verbalno, a snimili smo je sudionik suglasnosti na našim follow-up rekord kako bi potvrdili da je on /ona je htjela da se pridruže studiju. Odbor etika odobrio ovaj postupak nagodbe. Od rujna 2007. do rujna 2009. godine, ukupno 90 uzastopnih i ne-izabrani pacijenata s rakom želuca prošli postoperativna pomoćno sredstvo ili palijativnu RT na Sveučilištu Fudan Šangaj Cancer Center. Među njima, 76 pacijenata s lokalno uznapredovalim postoperativne raka želuca i 14 bolesnika s lokoregionalnoj anes recidiva i ne-metastatskih pacijenata s rakom želuca prošli radioterapiju. Dvadeset i osam pacijenata bili su isključeni iz sadašnje istraživanje zbog nepotpune dozimetrijskih parametrima (12 bolesnika) ili nedovoljnih follow-up podataka (16 bolesnika). Dakle, podaci iz ukupno 62 bolesnika bilo je uključeno u ovu studiju, uključujući i 56 bolesnika postoperativnih koji su bili podvrgnuti adjuvantne kemoradioterapiji i 6 Lokalni povratnih pacijenata koji su primali palijativnu kemoradioterapiji. Od tog ukupnog broja, 45 pacijenata bili su muškarci, a 17 pacijenata bile su žene, s medijanom dobi od 56 godina (raspon 32-78 godina). Četrdeset pacijenata (65%) primijenjene su istodoban kemoterapije, uključujući i 21 bolesnika s obzirom kapecitabin i 19 bolesnika s obzirom 5-FU. Prije i nakon zračenja kemoterapije davane 61 pacijenata i 43 bolesnika, odnosno, sa 1-10 (medijan 5) ciklusa i kemoterapija prema ECF ili modificiranog ECF (EOF ili EOX). Pregled

terapija zračenjem pregled

za post-operativnih bolesnika, što je ciljani volumen za RT uključen tumor krevet, anastomoza, želuca preostalu (pT3-T4), te regionalne pražnjenje limfnih čvorova (npr para-aorte i paracaval limfne čvorove, celijakije os , slezene arterija i jetrena arterija). Ciljni volumen se određuje iz prije operacije CT, kirurškim stezaljkama i barij ispitivanja. U bolesnika s lokoregionalnoj anes recidiva, što je ciljani volumen za RT uključeni samo ponovljive lezije i određena je iz pojačan kontrastom CT. Liječenje je dostavljena pomoću 3D-CRT ili intenzitet modulirani terapija zračenjem (IMRT) tehnologiju. Dišni Pokret je procijenjena fluoroskopija i višekratnu CT skeniranje. PTV je proširenje CTV zbog dišnih pokreta i inter-frakcijskim nesigurnosti. Aktivno disanje koordinator (ABC) tehnologija se koristi za smanjenje kretanja organa u bolesnika s velikim pomakom (> 1 cm), zbog disanja. Doza recept je 45-50,4 Gy u 25-28 frakcija. Trodimenzionalni izračuni doze su provedena pomoću Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, USA) s korekcijom na tkivo gustoća nehomogenosti. Cilj plana liječenja bio je osigurati da doza recept pokriven najmanje 95% PTV i da je 95% doze recept pokriven najmanje 99% PTV. Dozne ograničenja za organe u opasnosti (OAR) uključen svakog bubrega V15 (volumen primanje ≥15 Gy) < 50%, srednju dozu svakog bubrega < 16 Gy, V30 jetre (volumen prima ≥30 Gy) < 30 %, srednja doza jetre (MLD) manje od 23 Gy i leđne moždine maksimalna doza < 45 Gy. Ako je cilj plana liječenja ne može biti ispunjen zbog veličine geometrija, položaj PTV ili kritičnih objekata, kompromis je napravljen za kliničke svrhe. Radioterapija se isporučuje sa 6-MV linearnog akceleratora, a IMRT je isporučen s tehnikom korak-and-shoot. pregled

Procjena funkcije jetre i praćenje pregled

Svi su bolesnici bili su dužni proći follow-up prema protokolu, uključujući i tjednih sastanaka tijekom RT i najmanje 4 mjesečnim sastancima nakon završetka liječenja. Daljnje preglede, uključujući povijesti i fizičkog pregleda, rutinski su provedena, a svi pacijenti su procijenjeni na funkciju jetre, uključujući bilirubin (ukupni i izravni, TB, D-TB), alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), alkalne fosfataze (ALP) i serum albumin (ALB). Osnovne funkcije jetre i post-RT promjene u funkciji jetre su ocijenjeni s bodovnim sustavom Child-Pugh. Snimili smo klasične i ne-klasične RILD slučajeve prema definiciji Pan et al. [14]. Definirali smo jetre ozljede funkcionirati kao napredovanje u pacijentovom Child-Pugh rezultat. pregled

Statističke analize pregled

Analiza podataka. pregled

kliničkih parametara, uključujući spol, dob, jetre B virusa status, istodoban kemoterapija, a ukupan broj kemoterapije ciklusa, a koristi se u analizi, a volumen doze histogram (DVH) plana liječenja zabilježen je za svakog pacijenta. Frakcije jetre koji primaju više od 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40 i 45 Gy, MLD i maksimalna doza za jetru su izračunate za svakog pacijenta iz DVH jetre. Pregled

Jednosmjerna analiza pomoću ne-parametarske rank test za (Mann-Whitney test) i logistička regresija testiranje i multivarijatne analize pomoću logističke regresije ispitivanja su završeni. P-vrijednost 0,05 smatra se značajnim za testove čin i logističku analizu. Analizirali smo korelaciju između sobne temperature i promjene u parametrima kemije u serumu (uključujući tuberkulozu, D-TB, ALP, ALT, AST i ALB) nakon RT. pregled

Rezultati

Od 62 pacijenata 58 pacijenti su Child-Pugh stupanj a i 4 bolesnika su Child-Pugh stupanj B prije RT. Četrnaest pacijenti su Child-Pugh stupanj B, a 45 bolesnika bila Child-Pugh stupanj A nakon RT. Dijete-Pugh stupanj napredovala od razreda A razred B nakon RT u 10 bolesnika. zabilježene su ukupno 16 slučajeva klasične RILD (s visine od samo ALP). Dva bolesnika su imali istodobno Child-Pugh stupanj napredovanja i klasični RILD (s nadmorske visine samo za ALP). Ne-klasična radijacijska ozljeda jetre nije opažena u bilo kojem od pacijenata. Pregled

Rezultati univarijatne analize prosudbu vezu između kliničkih i doze volumetrijski parametri su prikazani u tablici 1 i tablici 2. Među proučavali klinički parametara, ukupan broj kemoterapije ciklusa u korelaciji s disfunkcijom jetre. Među parametrima dozom volumetrijska, V30-V40 bila je povezana s funkcijom jetre ozljede, a V35 je bio najveći prediktivni faktor. Spearman rang koeficijenti korelacije između DVH parametri prikazani su u tablici su pronađeni 3. Zatvorite korelacije među DVH parametara, posebno u V30-V40, koji je bio značajan u univarijantne analize. Dakle, odabrali smo V35 kao faktor dozimetar obradio multivarijatne analize. Pregled

multivarijatna analiza (Tablica 4) provedena je za funkciju jetre ozljede pomoću 3 varijable s najznačajnijim p-vrijednosti u univarijantne analize. U multivarijatne analize, V35 je bio jedini značajan parametar povezan s funkcijom jetre ozljede. DVHS svih 62 pacijenata i znače DVHS bolesnika sa ili bez oštećenja jetre prikazane su na slici 1 i slici 2. Oblici krivulja DVH uvelike varirale među pacijentima. Pregled

Analizirali smo korelaciju između doze-volumetrijsku parametri i kemije parametri nenormalno u serumu (TB, D-TB, ALP, ALT, AST i ALB) nakon RT. Otkrili smo da je AST, D-TB i TB nisu bile povezane s dozom isporuke. Odnos između ostalih triju parametara i parametara DVH se sažeti u tablici 5. ishod za ALB bila slična analiza temelji na ocjeni sustava Child-Pugh. V35 i ALP su značajni prognostički pokazatelji oštećenja jetre uzrokovana radijacijom. Pregled

Rasprava pregled

Ovo je prvo istraživanje izvještavanje korelacija između kliničkih parametara, DVH i funkciju jetre ozljede u rak želuca RT. Ispitivanje je pokazalo da je uzrokovana radijacijom povreda jetre javlja kod 3D-CRT za pacijente s rakom želuca. Među procijenjenih kliničkih parametara, ukupan broj kemoterapije ciklusa u korelaciji s funkcijom jetre ozljede i V35 i ALP su značajni prognostički pokazatelji oštećenja jetre uzrokovana radijacijom. Pregled

Većina prethodno primijenjenih normalnih ograničenja tkivo jetre u radioterapiji planiranje se temelji na studijama toksičnosti jetre nakon radioterapije primarnog ili metastatskog karcinoma jetre. Ozljeda jetrena zračenja izazvanog razlikuje između raka jetre i bolesnika s rakom želuca. Više bolesnika s karcinomom želuca imala normalnu funkciju jetre prije nego što se radioterapijom i distribuciju doze u jetri varirao. Štoviše, strategije liječenja i metode razlikuju raka jetre i bolesnika s rakom želuca. Ovaj jednostavan studija čiji je cilj povezati kliničke rezultate sa ozračenim volumena jetre i povećati pojedinosti za smjernicama tolerancije jetre. Dakle, ova studija je zasluga. Pregled

Naši rezultati pokazuju da je odgovor na zračenje jetre kod želučanog karcinoma RT nije bila tako jaka kao u raka jetre RT. Za cijeli jetre RT, doza recept je ograničena na dozu tolerancije cijelog jetre, što odgovara uz rizik od 5% od RILD nakon poroda cijelo jetre dozom od 30-35 Gy u 2 Gy po frakciji [15]. Za djelomična jetre RT, nekoliko studija primijetio dozimetar parametar povezan s povećanim rizikom toksičnosti, uključujući i srednjem jetre dozu i V30 [9,16-19]. U našoj studiji, nekoliko DVH parametri, poput V30, V35 i V40, bili su prediktori funkcije jetre ozljede. Međutim, ove DVH parametri u korelaciji s drugom, a bilo je teško odabrati najvrednije parametar za predviđanje pojave funkcija jetre ozljede. Odabrali smo V35 jer je to bio najznačajniji prediktivni parametar. Doza srednja jetra nije bila značajno povezana s funkcijom jetre propadanja. Ovaj nalaz može biti s obzirom na raznolik DVH profilu među pacijentima. Pregled

Kriterij ocjenjivanja kojim je drugačije kod pacijenata s rakom jetre i raka želuca. rak jetre, najčešći toksičnost jetre poslije RT uključuje kliničku sindrom anicteric hepatomegaliju, ascites, i povišene jetrenih enzima (ALP više od transaminaza) javlja tipično između 2 tjedna do 3 mjeseca nakon završetka RT. Većina istraživanja koristi Cancer Therapy ocjenu programa i zajedničke terminologije kriterija za štetne događaje (CTCAE) ocijeniti toksičnost jetre nakon RT. Funkcija jetre većine bolesnika s rakom želuca bila bolja u usporedbi s pacijentima s rakom jetre. Isporuka visoke doze do jetre kod raka želuca RT je manje, a niti jedan od pacijenata boluje od ozbiljne toksičnosti jetre u studiji. Pregled

distribucije doze u jetri tijekom želučanog karcinoma RT razlikuje od raka jetre RT , Štede normalan jetre u bolesnika s rakom jetre je teže. U želučanom ST, IMRT može se koristiti za rezervne više volumena jetre, što može biti korisno za pacijente. U zračenja jetre, meta zračenja je uvijek okružen normalnim parenhima jetre, što neminovno povećava normalnu dozu jetre. Prema Jacksona izvješću, jetra je sastavljen od neovisnih funkcionalnih podjedinica; Dakle, raspodjela doze može utjecati na funkciju jetre [13]. pregled

Odnos između planiranja liječenja i parametara kemija seruma osnovana snimanje i analiziranje dozimetar i kliničke podatke. Naši rezultati pokazuju 2 učinke zračenja. Prvo, ALT i ALP su osjetljivi na volumen zračenja niske doze, ako je volumen od 3,5 Gy pokriven gotovo cijeli jetre; dakle, ta dva parametra će doći do abnormalne razine nakon zračenja. Ovaj rezultat pokazuje da se osigurava dio jetre ne prima zračenje tijekom terapije mogu smanjiti učestalost hepatotoksičnost. Ovaj fenomen je također opisao je Liang et al. [17]. Također smo otkrili da ALB rezultati su bili slični Child-Pugh rezultate. Različiti rezultati za albu i ALP može predstavljati različite mehanizme ili modela oštećenja jetre koje odgovaraju akutne i kronične ozljede jetre od early- i kasne reagirati jetrenog tkiva. Pregled

Mnoga su istraživanja koristila NTCP za procjenu rizika zračenja povezanih komplikacija jetre. Ova metoda podrazumijeva sigmoidnu odnos između doze ujednačene zračenja koje do volumena od organa odnosno šansu komplikacija nastao [20,21]. NTCP daje kvantitativnu biofizičkom mjeru distribucije doze; Ipak, prediktivna snaga NTCP modela još nije klinički dokazano. U usporedbi s drugim studijama jetre zračenja terapija, koristili smo stroža ograničenja doze za jetru; Međutim, još uvijek promatraju oštećenje jetre uzrokovana radijacijom. Ovaj nalaz može biti, jer je većina pacijenata primila nekoliko ciklusa kemoterapije i istovremenog kemoterapije, koje se mogu prikazivati ​​bolesnici podložniji RT-inducirana oštećenja jetre. Stoga, unatoč dobro funkcioniranje jetre prije liječenja u bolesnika s rakom želuca, treba zaštititi jetru od oštećenja jetre uzrokovana radijacijom kako bi se spriječilo kašnjenje kemoterapije. U našoj studiji, svi pacijenti koji su razvili poremećaj jetre oporavila nakon tretmana, što ukazuje da je naša ograničenja doze za jetru je sigurno i trebalo bi preporuča za bolesnike s rakom želuca. Pregled

Mi smatramo našim rezultatima daleko od uvjerljiv, a nekoliko važnih pitanja treba rješavati. Prvo, određivanje ograničenja doze za radijacijsku terapiju za pacijente s rakom želuca ograničen zbog retrospektivne studije dizajna. Drugo, Karakteristike bolesnika nisu homogeni u ovoj studiji. Treće, od modeliranja točke gledišta, ovo je jedinstvena situacija zbog širokog spektra DVH oblika; međutim, to je varijabilnost zahtijeva više pacijenata koji se upisani u istraživanju. Na kraju, Režim kemoterapije i ciklusi razlikovale među pacijentima, a promatranje značajnog odnosa između broja kemoterapije ciklusa i disfunkcije jetre mogu biti pod utjecajem miješajući non-zračenja na temelju čimbenika. Više klinička ispitivanja, po mogućnosti u potencijalnim dizajn, potrebno je odrediti graničnu vrijednost od DVH parametara koji se mogu predvidjeti funkciju jetre. Pregled

popratne podatke
S1 tablicu. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0136288.s001 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: Kvantifikacija Jod sadržaju Perigastric masnom tkivu Dual-Energy CT: nova metoda za preoperativnoj dijagnostici T4-Stage želudac Cancer
• PLoS ONE: sazrijevanje monoklonsko antitijelo 1E11 ciljanim randomizacije u CDR3 Optimizira terapijskih protutijela za ciljanje od HER2-pozitivnog raka želuca