Plos ONE: Sevanje-povzročena okvare jeter v tridimenzionalni terapijo Conformal sevanji (3D-CRT) za postoperativno ali Lokoregionalno Periodično želodca raku: Dejavniki tveganja in Doza Omejitve

Povzetek

Namen

Ta študija je preučila stanje sevanja povzroča poškodbe jeter v adjuvans ali paliativno želodca sevanjem raka terapije (RT), ugotovili dejavnike tveganja za sevanja povzroča poškodbe jeter v rak želodca RT, analizirali učinke odmerka obsega poškodbe jeter, in razviti sklic zastaralni odmerka jeter, raka želodca RT.

Metode in materiali

Podatki za 56 pooperacijskih bolnikih z rakom želodca in 6 Lokoregionalno ponavljajoče se bolniki z rakom želodca zdravljenih s tridimenzionalno konformnega obsevanja (3D-CRT) ali intenzivnost modulacijo radioterapijo (IMRT) od september 2007 do septembra 2009 so bili analizirani. Štirideset bolnikov (65%) so prejemali sočasno kemoterapijo. Pred in po sevanje kemoterapijo je bila dana na 61 bolnikov in 43 bolnikov. Doza sevanja je 45-50,4 Gy v 25-28 frakcijah. Klinične parametre, spol, starost, status virusa B jeter, sočasno kemoterapijo, in skupno število ciklov kemoterapije, so bili vključeni v analizo. Univariatne analize s preizkusom neparametrične ranga (Mann-Whitney test) in logistične testom regresije in multivariatne analize z uporabo logistične preizkus regresije so se končali. Analizirali smo tudi korelacijo med RT in spremembe parametrov serum kemije [vključno skupnega bilirubina, (TB), direktnega bilirubina (D-TB), alkalne fosfataze (ALP), alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in serumu albumin (ALB)] po RT.

Rezultati

razred Child-Pugh napredoval iz razreda A v razred B po radioterapiji 10 bolnikov. Opazili so skupno 16 primerov klasične sevanja povzročajo bolezni jeter (RILD), in 2 bolniki so imeli tako po Child-Pughu napredovanja razred in klasično RILD. O primerih, ki niso klasične poškodbe sevanje jeter je prišlo v populaciji študije. Med testiranimi kliničnih parametrov, skupno število ciklov kemoterapije povezana s funkcijo jeter poškodbe. V35 in ravni ALP bili pomembni napovedni dejavniki za poškodbo sevanje jeter.

Sklepi

V 3D-CRT pri bolnikih z rakom želodca, se lahko zgodi, sevanje povzroča poškodbe jeter in vpliva na splošno načrt zdravljenja. Skupno število ciklov kemoterapije korelacijski s funkcijo jeter, poškodbe in V35 in ALP so pomembni napovedni dejavniki za sevanje povzroča poškodbe jeter. Naša omejitev odmerek predlog za zaščito jeter je izvedljivo

Navedba. Li G, Wang J, Hu W, Zhang Z (2015) zaradi sevanja Poškodbe jeter v tridimenzionalni Conformal Radiation Therapy (3D-CRT) za Pooperativno ali Lokoregionalno Periodično želodca Rak: Dejavniki tveganja in odmerkov omejitve. PLoS ONE 10 (8): e0136288. doi: 10,1371 /journal.pone.0136288

Urednik: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Tajvan

Prejeto: 24. februarja 2015; Sprejeto: 2. avgust 2015; Objavljeno: 20. avgust 2015

Copyright: © 2015 Li et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v papir in njene dodatne informacije spisa

financiranje:.. avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je eden najpogostejših rakov na Kitajskem, in bolniki z bezgavk-pozitiven bolezen imajo 5-letno preživetje tako nizko, kot 15-20%. bolniki celo z negativnimi bezgavkami imajo 5-letno stopnjo preživetja le 45-55%, če je stopnja T napredno (T3-T4N0) [1]. Tridimenzionalna obsevanja (3D-RT) je pogosta metoda zdravljenja za adenokarcinom želodca [2]. Vendar pa je obseg sevanje raka želodca, je zelo velika, vključno klinični ciljne prostornine (CTV), ki je sosednji na jetra in vsebuje tumorja posteljo, anastomoze, želodčni ostanek (PT3-T4) in regionalnih odcejalnima bezgavk. Poleg tega bi morala večja stopnja doda BTV za gibanja in med delnim variabilnosti dihal, s čimer se poveča glasnost načrtovanje tumorja (PTV). Poleg tega, jetra zavzema velik del zgornje votline trebuhu, in jih je treba vključiti v BTV za večino bolnikov jetrnih hilar bezgavke. Jetra neizogibno prejme visoke odmerke v pooperativne ali Lokoregionalno ponovitev bolnikov z rakom želodca. Tako, da je težko zagotoviti učinkovito dozo recept do cilja držeč izpostavljenost normalnega tkiva (npr, jeter in ledvic) v majhnem odmerku.

Še več, bolniki z poznejših fazah raka zahtevajo radioterapijo (RT) in kemoterapija. Prednost ustnih kemoterapije drog, kot so kapecitabin in S-1, se je pokazalo v randomiziranem kliničnem preskušanju [3-5]; Vendar pa je varnostni profil obeh ustnih zdravil vključuje jetrno toksičnost. Tako lahko kombinacija teh kemoterapijo drog in radioterapijo povzročijo resne poškodbe jeter [6]. Sevanje povzroča poškodbe jeter lahko vpliva na načrt zdravljenja. Tako je pomembno, da se zaščiti jeter pred radiacijska poškodba pri RT. normalno toleranco tkivo jeter, navedeno v smernici NCCN je V30 < 60% za želodčne radioterapijo raka; Vendar pa lahko ta velika vrednost povzroči poškodbe jeter. Nujno je treba bolj podrobno sklicevanje odmerka omejitev za RT za bolnike z rakom želodca.

A število modelov, ki so bili uporabljeni za napovedovanje tveganja, povezanih s sevanjem poškodbe jeter. Verjetnost sevanja povzročajo bolezni jeter (RILD) z uporabo modela Lyman-Kutcher-BURMAN normalnega tkiva zapletov verjetnosti (NTCP) za raka na primarni jeter (PLC), zdravljenih z tridimenzionalna konformna zdravljenja sevanje (3D-CRT) je bil ustanovljen z Dawson sod. Xu et al. [7,8]. je bilo tudi razmerje med srednjim odmerkom jeter in RILD. Drugi modeli, kot je odmerek količin učinka [9,10], umetnih nevronskih mrež [11] in vzporedno tipa poškodbe organov [12,13], ki so prav tako bili uporabljeni za oceno RILD. Te prejšnje študije ocenil raka na jetrih, in ugotovitve se ne sme uporabljati pri bolnikih z rakom želodca. Na žalost je manj poročila o odnosu med distribucijo odmerkih in v zvezi s sevanjem jetrnih zapletov pri bolnikih z rakom želodca.

Cilji trenutne študije so bile, da razišče napovedne dejavnike sevanja povzročajo poškodbe jeter pri dodatkih ter paliativno rak želodca RT, analizira učinke odmerka obseg okvare jeter na raka želodca RT, in ponujajo sklic zastaralni odmerek za raka želodca RT.

Metode in materiali

Bolniki in zdravljenje

Vsi podatki so bili zbrani iz privolijo posameznikov v skladu s protokoli, ki jih revizijski odbor za etiko, odobrenih na Fudan University Shanghai Cancer Center. Soglasja so verbalno in smo zabeležili udeleženec pristane na našem nadaljnjem spremljanju evidence za potrditev, da on /ona želela pridružiti študijo. Odbor za etiko odobril ta postopek privolitve. Od september 2007 do septembra 2009, skupaj 90 zaporednih in neizbranih bolnikov z rakom želodca doživela pooperativne adjuvans ali paliativno RT na Fudan University Shanghai Cancer Center. Med njimi je 76 bolnikov z lokalno napredovalo po operaciji raka želodca in 14 bolnikov z Lokoregionalno ponovitve in non-bolnikih z metastatskim rakom želodca doživel radioterapijo. Osemindvajset bolniki so bili izključeni iz trenutne študije zaradi nepopolnih dozimetrijo parametre (12 bolnikov) ali nezadostne nadaljnjih podatkov (16 bolnikov). Tako so bili podatki iz skupno 62 bolnikov, vključenih v to raziskavo, vključno s 56 pooperacijskih bolnikih, ki so adjuvantno kemoradioterapijo in 6 Lokoregionalno ponavljajoče se bolniki, ki so prejemali paliativno kemoradioterapijo. Od te vsote je bilo 45 bolnikov, moški, in 17 bolnikov je bilo žensk, s srednjo starostjo 56 let (razpon, 32-78 let). Štirideset bolnikov (65%) so dajali sočasno kemoterapijo, vključno z 21 bolnikov zaradi kapecitabina in 19 bolniki, ki 5-FU. Pred in po sevanje kemoterapijo so dajali 61 bolnikov in 43 pacientov, v tem zaporedju, z 1-10 (mediana 5) ciklih in kemoterapije z ECF ali spremenjene ECF (EOF ali EOX).

Radiation Therapy

za post-operativnih bolnikov, ciljni obseg za RT vključevala tumor posteljo, anastomozo, želodca ostanek (PT3-T4), in regionalne odvajanje bezgavke (npr para-aorte in paracaval bezgavke, celiakije os , vranice arterije in jetrne arterije). Obseg cilj je bil določen z predoperacijske CT, kirurške posnetke, in pregled barija. Pri bolnikih z Lokoregionalno ponovila, ciljna količina za RT vključeni le ponavljajoče se poškodbe in je bil določen z okrepljeno kontrastnim CT. Zdravljenje je bilo podano z uporabo 3D-CRT ali intenzivnosti moduliranih terapija sevanja (IMRT) tehnologijo. Dihal gibanje je bila ocenjena s fluoroskopijo in ponavljajočih CT skeniranje. PTV je bila širitev CTV zaradi dihalnega gibanja in med delnim negotovosti. Aktivno koordinator dihanje (ABC), tehnologija je bila uporabljena za zmanjšanje pretoka organov pri bolnikih z velikim premikom (> 1 cm) zaradi dihanja. Odmerek recept je 45-50,4 Gy v 25-28 frakcijah. Tridimenzionalni izračuni odmerkov so bile izvedene s pomočjo Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, ZDA) s korekcijo tkiva gostota nehomogenosti. Cilj načrta zdravljenja je, da se zagotovi, da odmerek recept prekrita vsaj 95% PTV in 95% odmerka predpisovanju zajeti najmanj 99% PTV. Omejitve doz za organe, ki so ogroženi (veslo) vključen vsak ledvic V15 (količina sprejemne ≥ 15 Gy) < 50%, povprečni odmerek vsake ledvice < 16 Gy, jetra V30 (količina prejema ≥ 30 Gy) < 30 %, povprečna doza jeter (MLD), manj kot 23 Gy in spinal največja kabel odmerek < 45 Gy. Če je cilj načrta zdravljenja ni bilo mogoče izpolniti zaradi velikosti geometrije, položaj PTV ali kritičnih struktur, je bil kompromis, ki za klinične namene. radioterapija je bila dostavljena s 6-MV linearnega pospeševalnika in IMRT je bila izdana s step-and-shoot tehniko.

Vrednotenje delovanja jeter in Spremljanje

Vsi bolniki so morali opraviti nadaljnje ukrepanje v skladu s protokolom, vključno tedenskih sestankih med sobno temperaturo in vsaj 4 mesečnih sestankih po zaključku zdravljenja. Nadaljnje preiskave, vključno z zgodovino in fizični pregled, rutinsko opravili, in vsi bolniki so bili ocenjeni za delovanje jeter, vključno bilirubina (skupni in neposredni, TB, D-TB), alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST), alkalne fosfataze (ALP) in serum albumin (ALB). Izhodiščne jetrne funkcije in post-RT spremembe v delovanju jeter so bile ocenjene z točkovni sistem Child-Pugh. Posneli smo klasične in brez klasičnih primerov RILD po opredelitvi Pan et al. [14]. Funkcija poškodbe jeter smo definirali kot napredovanje v oceno bolnikovega Child-Pugh.

Statistične analize

Analiza podatkov.

Klinične parametre, vključno s spolom, starostjo, virus jeter B stanje, sočasno kemoterapijo, in skupno število ciklov kemoterapije, so bili uporabljeni v analizi, in histogram volumen odmerka (DVH) načrta zdravljenja so zabeležili za vsakega bolnika. Frakcije jeter prejmejo več kot 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40 in 45 Gy, MLD in največja doza jeter smo izračunali za vsakega bolnika z DVH jeter.

bila zaključena univariatne analize z uporabo testa neparametrska rang (Mann-Whitney test) in logistično preizkus regresije in multivariatno analizo testom logistične regresije. A p-vrednost 0,05 je zdelo pomembno za preskuse čin in logistično analizo. Analizirali smo korelacijo med RT in spremembe parametrov serum kemija (vključno s tuberkulozo, D-TB, ALP, ALT, AST in ALB) po RT.

Rezultati

Od 62 bolnikov je bilo 58 bolnikov, Child-Pugh razreda A, in 4 bolniki so bili razred B po Child-Pugh pred RT. Štirinajst bolniki so bili razred B po Child-Pugh, in 45 bolnikov je bilo razreda A po Child-Pugh po RT. Razred Child-Pugh napredoval iz razreda A v razred B po RT 10 bolnikov. Opazili so skupno 16 primerov klasične RILD (z dviganjem le ALP). Dva bolnika sta imela oba razreda napredovanje Child-Pugh in klasično RILD (z dviganjem ALP samo). Non-klasična radiacijska poškodba jeter niso opazili v kateremkoli izmed pacientov.

Rezultati univariantne analize ocenjevanje povezavo med klinično in odmerka pretočna parametri so zbrani v tabeli 1 in tabeli 2. Med preučevali klinični parametri, skupno število ciklov kemoterapije soodvisnih z motnjami v delovanju jeter. Med parametri odmerka merilno je V30, V40, povezana s funkcijo jeter, poškodbe in V35 je najbolj napovedni dejavnik. V Spearman rank korelacijske koeficiente med parametri DVH so prikazani v tabeli 3. Zaprite korelacije med parametri DVH je bilo ugotovljeno, zlasti v V30-V40, ki je pomembna v univariantne analizo. Tako smo se odločili, V35, kot dozimeter dejavnik za dokončanje multivariatno analizo.

A multivariatna analiza (tabela 4) je bila izvedena za funkcijo jeter, poškodbe z uporabo spremenljivk 3 z najpomembnejših p-vrednosti v univariantne analize. V multivariatne analize, je V35 edini pomembni parameter povezan s funkcijo jeter poškodbe. V DVHs vseh 62 bolnikov in pomenijo DVHs bolnikov z ali brez poškodbe jeter so narisane na sliki 1 in sliki 2. oblike DVH krivulj močno razlikovala med bolniki.

smo analizirali povezavo med odmerkom in merilno parametri in kemijski parametri nenormalna serumu (TB, D-TB, ALP, ALT, AST in ALB) po RT. Ugotovili smo, da AST, D-TB in TB niso bili povezani z odmerkom dostave. Razmerje med ostalimi tremi parametri in parametri DVH je povzeta v tabeli 5. Rezultat za ALB je podobna analizi, ki temelji na točkovni sistem Child-Pugh. V35 in ALP bili pomembni napovedni dejavniki za sevanje povzroča poškodbe jeter.

Pogovor

To je prvo poročanje korelacijo med kliničnimi parametri, DVH in delovanje jeter poškodb na raka želodca RT preiskavo. Naša raziskava je pokazala, da sevanje povzroča poškodbe jeter prišlo v 3D-CRT pri bolnikih z rakom želodca. Med ocenjenimi kliničnih parametrov, je bilo skupno število ciklov kemoterapije korelacijski s funkcijo jeter, poškodbe in V35 in ALP pomembni napovedni dejavniki za sevanje povzroča poškodbe jeter.

Večina sedaj uporabljenih običajnih omejitev jeter tkiva v radioterapiji načrtovanje so na podlagi študij toksičnosti jetra po radioterapijo za primarno ali metastatskega raka na jetrih. Do poškodbe jeter, sevanje povzročeno razlikuje med raka jeter in bolnikih z rakom želodca. Več bolnikov z rakom želodca imeli normalno delovanje jeter, pred obsevanjem in distribucijo odmerka v jetrih spreminjala. Poleg tega, strategije in metode obdelave razlikujejo raka jeter in bolnikih z rakom želodca. To enostavno študija namenjena povezati rezultatov kliničnih raziskav z obsevanih volumen jeter in povečanje podrobnosti za smernicah tolerance jetra. Tako, ta študija je zasluga.

Naši rezultati so pokazali, da je bil odziv sevanju jeter pri raku želodca RT ni bila tako močna kot v raka jeter RT. Za celi jeter RT, je bila doza recept omejena na tolerančnega odmerka celotnega jeter, kar je ustrezalo s 5% tveganjem RILD po porodu odmerka celotne jeter 30-35 Gy v 2 Gy na frakcije [15]. Za delni jeter RT, številne študije zabeležila dozimetrijo parameter, povezan z večjim tveganjem toksičnosti, vključno s pomeni jeter odmerka in V30 [9,16-19]. V naši raziskavi je več DVH parametri, kot so V30, V35 in V40 so bile napovedujejo delovanja jeter poškodb. Vendar pa ti DVH parametri povezana drug z drugim, in je bilo težko izbrati najbolj dragocene parameter za napovedovanje pojava delovanja jeter poškodb. Odločili smo se, V35, ker je bil najpomembnejši napovedni parameter. Srednji odmerek jeter ni bila značilno povezana s funkcijo jeter poslabšanja. Ta ugotovitev je lahko posledica pestre DVH profilu med bolniki.

je merilo ocenjevanja uporablja drugačen pri bolnikih z rakom jeter in rak želodca. rak jeter, najpogostejši jetra po radioterapiji, ki vključuje klinični sindrom anicteric jetra ascitesa in zvišane vrednosti jetrnih encimov (ALP več kot transaminaze), ki se pojavljajo običajno od 2 tednov do 3 mesece po končanem RT. Večina raziskav uporablja merila Cancer Therapy programa ocenjevanja in skupno terminologijo neželenih dogodkov (CTCAE) ovrednotiti jetrno toksičnost po RT. Funkcija jeter večine bolnikov z rakom želodca je bila boljša v primerjavi z bolniki z rakom jeter. dostava z visokim odmerkom na jetrih, raka želodca RT je bilo manj, in nobeden od bolnikov utrpela hude toksičnosti za jetra v trenutni raziskavi.

doz v jetrih, v želodčnem raku RT razlikuje od raka jeter RT . Varčujejo normalno jetra pri bolnikih z rakom na jetrih je bilo težje. V želodcu RT, lahko IMRT tehnologija se lahko uporablja za rezervne večji volumen jeter, ki je lahko koristno za bolnike. V sevanja jeter je ciljna sevanja vedno obkrožen z običajnim jeter parenhima, ki neizogibno poveča običajni odmerek jeter. Glede na poročilo Jacksona, so jetra sestavljena iz neodvisnih funkcionalnih podenote; Tako lahko porazdelitev odmerka vpliva na delovanje jeter, [13].

Razmerje med načrtovanju zdravljenja in parametrov kemije v serumu je bila ustanovljena s snemanjem in analizo doz, in kliničnih podatkov. Naši rezultati kažejo, 2 učinki sevanja. Najprej so ALT in ALP občutljivi na prostornino sevanje z nizkim odmerkom, če je obseg 3,5 Gy pokriva skoraj celotno jetra; zato bo ta dva parametra doseže nenormalne vrednosti po obsevanju. Ta rezultat kaže, da zagotavlja del jeter ne prejme sevanju med zdravljenjem lahko zmanjša pojav toksičnosti jeter. Ta pojav je prav tako opisal Liang et al. [17]. Prav tako smo ugotovili, da so bili rezultati ALB podobni Child-Pughovi lestvici ocenjeni z. Različni rezultati za ALB in ALP lahko predstavlja različne mehanizme ali modele za poškodbe jeter, ki ustrezajo akutne in kronične poškodbe jeter od za zgodnje in pozno odzvali jetrnega tkiva.

Številne študije so uporabili NTCP za oceno tveganja povezane sevanja jeter zapleti. Ta metoda predpostavlja sigmoidni odnosa med odmerkom enotne sevanja dala volumna organa in možnostjo zaplet zgodil [20,21]. NTCP omogoča kvantitativno biofizikalnih ukrep razdeljevanja odmerka; Vendar pa je napovedna moč NTCP modelov še ni bilo dokazano klinično. V primerjavi z drugimi študijami zdravljenje jeter sevanja, smo uporabili strožje omejitve doz za jetra; Vendar smo še vedno opaziti sevanja povzroča poškodbe jeter. Ta ugotovitev je lahko, ker je večina bolnikov je prejelo več ciklov kemoterapije in sočasno kemoterapijo, ki lahko upodabljajo bolniki bolj dovzetni za RT povzročene poškodbe jeter. Zato kljub dobro delujočih jeter pred zdravljenjem pri bolnikih z rakom želodca, moramo zaščito jeter pred sevanjem povzroča poškodbe jeter, da se prepreči zamude kemoterapije. V naši raziskavi, vsi bolniki, ki so razvili disfunkcija jeter opomogla po zdravljenju, kar kaže, da je naša omejitve odmerkov za jetra varna in se priporoča pri bolnikih z rakom želodca.

smo naše rezultate upoštevati zdaleč ni dokončen, in obravnavati je treba več pomembnih vprašanj. Prvič, določitev omejitev doz za radioterapijo za bolnike z rakom želodca je omejena zaradi retrospektivne zasnove študije. Drugič, značilnosti bolnik ni homogena v tej študiji. Tretja od modeliranje vidika, to je edinstven položaj zaradi širokega spektra DVH oblik; Vendar pa ta variabilnost zahteva več bolnikov, ki se vpisanih v študiji. Končno, lahko režima kemoterapije in cikli razlikovali med bolniki in opazovanje pomembnega razmerja med številom ciklov kemoterapije in motnjami v delovanju jeter je bil pod vplivom zavajajočih dejavnikov, ki temeljijo na ne-sevanje. Več kliničnih preskušanj, po možnosti v bodoči zasnovi so potrebni za določitev mejne vrednosti parametrov DVH da napovedati delovanje jeter.

Podpora Informacije
S1 tabelo.
doi: 10,1371 /journal.pone.0136288.s001
(DOC)

• Plos ONE: Kvantifikacija joda Vsebina Perigastric maščobnega tkiva, ki ga Dual-Energy CT: novo metodo za predoperativno diagnozo T4-Stage želodca Cancer
• Plos ONE: Affinity Zorenje monoklonsko protitelo 1E11 s ciljnimi popačenosti v CDR3 regij optimizira Terapevtsko protitelo ciljanje na HER2-pozitivnega Rak želodca