Istraživači otkrivaju novi pristup inhibiranju intrahepatičnog kolangiokarcinoma

Uspjeli smo pokazati da je PlGF posrednik progresije ICC -a, i da je blokada PlGF antitijelima u ICC modelima inhibirala aktivnost fibroblasta povezanih s rakom (CAF), koji proizvode vezivno tkivo i također pružaju ICC stanicama signale za preživljavanje i proinvaziju. Naši nalazi ukazuju na to da je inhibicija PlGF potencijalni terapijski cilj koji bi mogao imati implikacije na druge nove kombinirane terapije koje su obećale protiv ICC -a, u velikoj mjeri neizlječiva bolest s mračnom prognozom. "

Dan G. Duda, DMD, Doktor znanosti, Ravnatelj translacijskih istraživanja u onkologiji zračenja GI u MGH, i viši autor studije

ICC je agresivni rak jetre s petogodišnjom stopom preživljavanja od 15% za pacijente s ranim stadijem bolesti, i 6% za one s metastazama u regionalne limfne čvorove. Rak karakteriziraju vaskularne abnormalnosti, obilno vezivno tkivo (poznato kao desmoplazija) koje proizvode aktivirani CAF -i, i nekoliko terapijskih mogućnosti. Sustavna kemoterapija pomoću gemcitabina i cisplatina ostaje standard skrbi za pacijente s naprednim ICC -om, ali su koristi ograničene. "Hitno su potrebne nove terapije jer incidencija ICC -a raste za 3% godišnje u SAD -u i u svijetu, “naglašava Duda.

Studija MGH inspirirana je prethodnim istraživanjima Dude i Rakesha K. Jaina, Doktor znanosti, direktor laboratorija Edwin L. Steele za biologiju tumora pri MGH, i pionir u području tumorskog mikrookolja i terapije raka, koji je identificirao PlGF kao potencijalnu metu za inhibiranje rasta i širenja meduloblastoma, najčešći zloćudni tumor mozga u djece. Njihovo revolucionarno istraživanje pokazalo je visoku ekspresiju neuropilina 1 receptora PlGF (Nrp1) u meduloblastomu i otkrilo da je blokada PlGF/Nrp1 rezultirala regresijom tumora, smanjene metastaze, i povećano preživljavanje kod miševa. Blokada PlGF -a pomoću antitijela testirana je u fazi 1 kliničkog ispitivanja (ClinicalTrials.gov Identifikator:NCT02748135), a konačni rezultati bit će objavljeni kasnije ove godine.

"Naš prethodni rad doveo nas je do proučavanja drugih vrsta raka gdje bi PlGF mogao imati ključnu ulogu, "napominje Duda." Otkrili smo da su razine PlGF -a također povišene u CAF -ima i cirkulirajućoj krvnoj plazmi u pacijenata s ICC -om, i bili su povezani s progresijom bolesti. "Istraživanje na modelima miša dalje je otkrilo da je blokada PlGF -a smanjila desmoplaziju i ukočenost tkiva, koji su odrednice agresivnosti tumora i otpornosti na liječenje. Slijedom toga, blokada antitijela ponovno je otvorila urušene tumorske žile i poboljšala perfuziju krvi i učinkovitost kemoterapije, dok se smanjuje invazija ICC stanica i povećava preživljavanje kod miševa. "U stvari, reprogramirali smo mikrookruženje hipoksičnog tumora, koje bi mogle imati velike posljedice za nove kombinirane terapije usmjerene na ICC ili druge visoko desmoplastične tumore, kao što je rak gušterače, "objašnjava Jain, koautor najnovije studije.

Takav sustavni pristup mogao bi poboljšati učinkovitost standardne kemoterapije, ali i radioterapije ili inhibitora imunoloških kontrolnih točaka, uključujući programiranu blokadu stanične smrti 1 (PD -1) - sve su pokazale obećanje protiv ICC -a. "Naši rezultati ukazuju da blokada PlGF -a može pružiti kliničku strategiju za sve veći broj pacijenata s ICC -om koji godinama nisu vidjeli značajna poboljšanja u liječenju, “, kaže Duda.

• Istraživači identificiraju jednostavan način za uklanjanje grešaka u sekvenciranju koje je stvorio prijenosni sekvencer DNA
• Naslijeđeni ili preneseni crijevni mikrobi utječu na razvoj skeleta u životinja