PLoS One: A szérum HER2 potenciális helyettesítője Tissue HER2-státus gyomorrákban: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis

absztrakt

meghatározása expressziós szintjének humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) tumorszövetben nagy jelentősége van a személyre szabott terápia gyomorrák. Bár számos tanulmány vizsgálta, hogy a szérum HER2 szolgálhat helyettesítőjeként szöveti HER2 státusz, az eredmények már ellentmondásos. Ezért végzett meta-analízis a publikált klinikai vizsgálatok arra törekszik, hogy ezt a problémát. PubMed, EMBASE, Web of Science, a Cochrane Library és a Science Direct került lekérdezésre jogosult tanulmányok, amelyek elegendő adat építésére 2 × 2 kontingencia táblázatok. A minőség a tanulmányok szerepelnek a meta-analízis összhangban értékelik a módosított Quality Assessment diagnosztikus pontosság Studies (QUADAS-2) kritériumoknak. Az egyesített érzékenységét, specificitását és diagnosztikai esélyhányados (DOR) számoltunk a támogatható vizsgálatok. Az összefoglaló vevő működési karakterisztika (SROC) görbét, és a terület alatti SROC (AUSROC) használtuk a teljes diagnosztikai teljesítményét. Nyolc vizsgálat, amely összesen 1170 résztvevő szerepel a meta-analízis. Az egyesített érzékenységét, specificitását és DOR volt 0,39 (95% CI: 0,21-0,61), 0,98 (95% CI: 0,87-1,00), és 27 (95% CI: 9-81), ill. A AUSROC 0,77 (95% CI: 0,73-0,80) és Deeks tölcsérgörbe javasolt hiányában publikációs torzítás (p = 0,91). Meta-regressziós analízis szerint küszöbhatást volt a fő forrása a heterogenitás. Esszék kiértékelésére szérum HER2 szintje igen specifikus és bizonyítani mérsékelt diagnosztikai teljesítményét HER2 szövetek állapotát gyomorrákban. Katalógusa

Citation: Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al . (2015) szérum HER2 potenciális helyettesítője Tissue HER2-státus gyomorrákban: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10,1371 /journal.pone.0136322 katalógusa

Szerkesztő: Elda feltártak, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, OLASZORSZÁG katalógusa

Beérkezett: március 17, 2015; Elfogadva: augusztus 2, 2015; Megjelent: augusztus 20, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Zhang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa

Forrás: Ezt a munkát támogatták a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (sz. 81272698, 81101883, 81172368), támogatásával Népi Felszabadító hadsereg Medical Technology projekt előmozdítása ifjúsági (13QNP185), a támogatás a különleges tudományos Research Foundation of Health Sector a Nemzeti egészségügyi és Családtervezési Bizottság Kína (No. 201302016), a támogatás a tőke egészségügyi kutatás és fejlesztés a speciális (No. 2011 -5.001-01), a támogatás a PLA orvosi és egészségügyi kutatás alap projekt (No.11BJZ17), a támogatás a PLA Medical Technology legfontosabb projekt a tudományos kutatás, a 12. kutatási projektek 12. ötéves terv (No. BWS12J049), és a támogatás a projekt által támogatott Nemzeti High Technology Kutatási és Fejlesztési Program of China (sz 2012AA02A504). Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető katalógusa

az elmúlt néhány évben úttörő előrelépés az alkalmazás személyre szabott kezelés alapja a beteg genetikai háttere. Gyomorrák, a 2010-es fázis III Trastuzumab gyomorrák (ToGA) klinikai vizsgálat bizonyította hatékonyságát és biztonságosságát trastuzumab a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) pozitív előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis csomópont (GEJ) rák [1 ]. HER2 kódolja a HER2 /neu
onkogén és tartozik a HER család tirozin-kináz-receptorok. Ezek a receptorok központi szerepet játszanak a szabályozásában különböző sejt folyamatok, beleértve a növekedést, a túlélés és a migráció, és képviselik jelölt molekuláris terápiás célpont számos ráktípus [2]. HER2 overexpresszió figyelhető 6% -ról 35% -át a gyomor rákos megbetegedések [3] és a kapcsolat e overexpresszió és a beteg prognózisa, ellentmondásos marad [4-6]. HER2-pozitív betegek gyomorrák jogosultak trastuzumab-alapú terápia és ezért HER2 állapotát beteg tumorszövetben nagy jelentőségű beadása előtt az anti-HER2 célzott kezelés.

A jelenlegi klinikai gyakorlatban , szöveti mintákat kapott sebészeti beavatkozás vagy biopszia elsősorban értékelésére használt a beteg HER2-státus alábbi elemzés immunhisztokémiai (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) [7, 8]. Azonban ezek az invazív eljárások ismételten nem végezhető el, hogy ellenőrizze a dinamikus változások HER2 státusz alatt a betegek kezelését és a nyomonkövetési, mivel ezek nem praktikus az ellenőrzés módszereit kezelésre reagáltak. Ezenkívül együtt járó komplikációk biopszia is felmerült [9]. Továbbá, ellentmondó eredményre IHC vagy FISH analízis, ami abból adódhat, hogy a változások mintában feldolgozási eljárások különböző laboratóriumok megléte nem szabványos vizsgálatok és pontozási rendszer, illetve az ezzel járó heterogenitása tumorsejtek is problematikusnak bizonyulnak [10, 11]. Tekintettel az ilyen esetleges hátrányait, a nyomozók egyre inkább érdeklődnek a fejlődő kényelmesebb, reprodukálható és kevésbé invazív kimutatására szolgáló módszerek azonosítására HER2-pozitív betegek. Katalógusa

A kifejezés a szérum HER2 jelent noninvazív biomarker, amely kiegészíti a jelenlegi HER2-vizsgálat. Tanulmányok kimutatták, viszonylag magas konkordancia arány között emelkedett szérum HER2 szintek és a pozitív HER2 állapotát tumor szövetekben [12, 13]. Azt is leírták, hogy a szérum HER2 potenciálisan használt monitor emlőrák relapszus [14]. Összehasonlítva a biopszia, a szérum HER2 elemzés biztosít jobban reprodukálható és alkalmas opció, mint általános szűrővizsgálatként jellemzésére egy rákos beteg genetikai profilját, és ezért nagyon előnyös a területén a célzott rákterápia. Tekintettel a gyomorrák, számos klinikai központok vizsgáltuk közötti korrelációk szérum HER2 és klinikopatológiai jellemzők mellett a szöveti HER2 állapotát betegeknél [15-17]. Változások a szérum HER2 szintek kemoterápia során leírták, hogy korrelálnak a válasz a kemoterápiára betegeknél a HER2-pozitív daganatok [18]. Ennek ellenére ezek a vizsgálatok különböznek sok szempontból, mint a kohorsz méret, mintavételi idő, a tumor-node-metasztázis (TNM) szakaszban, és a cut-off értékek, melyek mindegyike megnehezítheti a képesség, hogy a következtetések levonásához. Katalógusa

Ebben a tanulmányban tehát végzett meta-analízis, hogy vizsgálja meg a diagnosztikai pontosság szérum HER2 meghatározására daganat HER2 státusz. A legjobb tudásunk szerint, ez a munka még nem végeztek korábban. Katalógusa

Módszerek katalógusa

A meta-analízis szerint hajtották végre a szokásos iránymutatások rendszeres értékeléseket diagnosztikai vizsgálat pontossága [19] és használta a Preferred jelentési tételek Systematic Reviews and metaanalízise (PRISMA) nyilatkozata [20], mint a sablon jelentési (S1 PRISMA Ellenőrző lista). katalógusa

Keresési stratégia katalógusa

PubMed, EMBASE, Web Tudomány, a Cochrane Library és a Science Direct elektronikus adatbázisok bejegyzéseket felvett idején adatbázis kezdetektől január 17-ig, 2015. az elemek a következő három kategória alkalmazták különböző kombinációkat adatbázisok lekérdezésének: ( "szérum", vagy " oldható ") és (" humán epidermális növekedési faktor receptor 2 "vagy" HER2 ", vagy" c-erbB-2 ") és (" gyomor rák "vagy" gyomor neoplazma "vagy a" gyomor tumor "). Angol nyelvi korlátok alkalmazták az összes keresések. Vélemény cikkek és referencia lista is manuálisan átvizsgáljuk vonatkozó tanulmányok. Katalógusa

Study kiválasztás katalógusa

Két kutató egymástól függetlenül vizsgálta az absztrakt és címét minden kiadvány azonosítani azokat a tárgyakat, valószínűleg értékelni a diagnosztikus értéke a szérum HER2 gyomorrákban. Ha az ilyen cikkek azonosítottak teljes szövegeket tovább vizsgáljuk, hogy értékelje tanulmány jelentősége. A támogatható vizsgálatok szerint kiválasztott, a következő beválasztási kritériumok: i) expressziós szintje egyaránt szérum és szöveti HER2 detektáltunk gyomor rákos betegek; ii) a diagnózis gyomorrák megerősítette kórszövettani vagy citológiai vizsgálat; iii) elegendő adat állt rendelkezésre, hogy állítson össze egy 2 × 2 kontingencia táblázat. Kizárási kritériumok a következők voltak: i) ismétlődések; ii) konferencia absztrakt, észrevételeket, leveleket és az állati kísérletek; iii) elégtelen adatok kiszámításához érzékenységi és specificitás, azaz hamis és valódi pozitív és negatív nem álltak rendelkezésre. Amikor volt kapcsolatos bizonytalanság jogosultsági vitát tartanak a két kutató és egy magas rangú nyomozó amíg konszenzus született. Katalógusa

Adatgyűjtés és a minőség értékelése katalógusa

Két kutató egymástól függetlenül kinyert adatokat az egyes vizsgálati például vezetékneve első szerzője, a megjelenés éve, a származási országot, beiratkozott résztvevők TNM, nagy tumor altípus (Lauren besorolás), módszerei szérum HER2 felderítése, a cut-off érték, és ez a szám a valódi pozitív (TP ), hamis pozitív (FP), hamis negatív (FN) és valódi negatív (TN). Amikor különböző küszöbértékek használtunk ugyanebben a tanulmányban, az előre meghatározott érték és a kapcsolódó érzékenység és specificitás nyerték [16, 21]. Katalógusa

A módszertani minősége az egyes támogatható vizsgálatok értékelték útján felülvizsgált Quality Assessment diagnosztikus pontosság Studies (QUADAS-2) kritériumok [22], amely négy, kulcsfontosságú területen, hogy megvitassák a beteg kiválasztás, index vizsgálat, referencia standard és az áramlás és az időzítés. Minden tartomány foglalkozik a kockázata torzítás míg az első három területen is foglalkozik aggályokat alkalmazhatóságát. Jelző- kérdéseket tartalmaz, hogy segítse ítélet szempontjából kockázatot a torzítás és aggályok alkalmazhatóságát. Kérdésre adott válasz "Igen", "nem" vagy "nem világos", és megfogalmazva, hogy "igen" azt jelenti, alacsony kockázatú elfogultság /aggodalmak és a "nem" azt jelenti, nagy a kockázata a torzítás /aggályokat. Katalógusa

A statisztikai elemzés

a 2 × 2 asztal épült kiszámításához érzékenységét, specificitását, pozitív valószínűségi hányados (PLR), negatív valószínűségi hányados (NLR) és a diagnosztikai esélyhányados (DOR) segítségével kétváltozós regressziós modellek által ajánlott Cochrane diagnosztikai teszt pontossága munkacsoport [19]. A kétváltozós modell figyelembe veszi a lehetséges kompromisszum hatás közötti érzékenység és specificitás [23]. A PLR a következőképpen kell kiszámítani: érzékenység /(1-specificitás), míg a New Left Review a következőképpen kell kiszámítani: (1-érzékenység) /specificitás. Általában a PLR > 5.0 és egy NLR < 0,2 tekintették klinikailag hasznos [24, 25]. Dor előfordulása független mutató, amely egyesíti érzékenysége és specificitása, és kiszámítani: PLR /NLR [26]. Az összefoglaló vevő működési karakterisztika (SROC) görbét és alatti területet SROC (AUSROC) számított. Katalógusa

A I katalógusa ²

• PLoS One: Az apoptotikus hatását HIF-1α gátlása kombinált glükózt plusz inzulin kezelés hatása gyomorkarcinóma hipoxiás Conditions
• PLoS One: Multidrog Resistance Kapcsolatban Hosszú nem-kódoló RNS expressziós profiljának elemzése Gyomor Cancer