PLoS ONE: Serum HER2 is een potentiële surrogaat voor Tissue HER2 Status bij maagkanker: een systematische review en meta-Analysis

Abstract

Het bepalen van de expressie van humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) in tumor weefsel is van groot belang voor deze therapie bij maagkanker. Hoewel verschillende studies hebben onderzocht of serum HER2 als een surrogaat voor tissue HER2-status kan dienen, zijn de resultaten inconsistent. Daarom voerden een meta-analyse van gepubliceerde klinische onderzoeken in een poging om dit probleem aan te pakken. PubMed, Embase, Web of Science, de Cochrane Library en Science Direct werden ondervraagd voor in aanmerking komende studies die voldoende gegevens zou kunnen bieden tot 2 x 2 kruistabellen te construeren. De kwaliteit van de studies opgenomen in de meta-analyse werd bepaald in overeenstemming met de herziene Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies (QUADAS-2) criteria. De gepoolde sensitiviteit, specificiteit en diagnostische odds ratio (DOR) werden berekend voor de in aanmerking komende studies. De samenvatting receiver operating characteristic (SROC) curve werd geconstrueerd en het gebied onder de SROC (AUSROC) werd gebruikt om het totale diagnostische nauwkeurigheid te evalueren. Acht studies met in totaal 1170 deelnemers werden opgenomen in onze meta-analyse. De gepoolde sensitiviteit, specificiteit en DOR waren 0,39 (95% CI: 0,21-0,61), 0,98 (95% CI: 0,87-1,00), en 27 (95% CI: 9-81), respectievelijk. De AUSROC was 0,77 (95% CI: 0,73-0,80) en Deeks trechter plot suggereerde de afwezigheid van publicatie vooringenomenheid (p = 0,91). Meta-regressie analyse dat drempel effect was de belangrijkste bron van heterogeniteit. Assays voor het evalueren van serum HER2 levels zijn zeer specifiek en demonstreren matige diagnostische prestaties voor HER2 weefsel status maagkanker

Visum:. Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al . (2015) Serum HER2 is een potentiële surrogaat voor Tissue HER2 Status bij maagkanker: een systematische review en meta-analyse. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10.1371 /journal.pone.0136322

Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Italië |

Ontvangen: 17 maart 2015; Aanvaard: 2 augustus 2015; Gepubliceerd: 20 augustus 2015

Copyright: © 2015 Zhang et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Nature Science Foundation of China, een subsidie ​​van People's Liberation Army Medical Technology (nr 81272698, 81101883, 81172368). project voor het bevorderen van de jeugd (13QNP185), een subsidie ​​van de Special Scientific Research Foundation of Health sector van de National Health and Family Planning Commissie van China (nr 201302016), een subsidie ​​van de gezondheid hoofdstad van onderzoek en ontwikkeling van speciale (No. 2011 -5.001-01), een subsidie ​​van de PLA medische en gezondheidszorg onderzoeksfonds project (No.11BJZ17), een subsidie ​​van de PLA Medical Technology key project van wetenschappelijk onderzoek in de 12e onderzoeksprojecten in 12e Five-Year-Plan (No. BWS12J049), en een subsidie ​​van het project gesteund door de National High Technology Research en Development Program van China (Nr 2012AA02A504)

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

de afgelopen jaren hebben meegemaakt baanbrekende vooruitgang in de toepassing van gepersonaliseerde behandeling op basis van genetische achtergrond van een patiënt. Voor maagkanker, de 2010 fase III Trastuzumab voor maagkanker (ToGA) klinische studie aangetoond dat de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab in het beheer van de humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) -positieve geavanceerde maag- of gastro-oesofageale overgang (GEJ) kanker [1 ]. HER2 wordt gecodeerd door de HER2 /neu
oncogen en behoort tot de HER familie van tyrosine kinase receptoren. Deze receptoren spelen een centrale rol in de regulatie van verschillende cellulaire processen, waaronder groei, overleving en migratie, en vertegenwoordigen kandidaat moleculaire therapeutische doelwitten in een scala van verschillende soorten kanker [2]. HER2 overexpressie wordt waargenomen bij 6% tot 35% van maagkanker [3] en de relatie tussen deze overexpressie en patiënt prognose blijft controversieel [4-6]. HER2-positieve patiënten met maagkanker in aanmerking voor trastuzumab-gebaseerde therapie en derhalve de bepaling van HER2 status patiënt tumorweefsel is van groot belang voor de toediening van anti-HER2 gerichte behandeling.

De huidige behandeling , weefselmonsters verkregen door operatie of biopsie worden voornamelijk gebruikt om HER2-status van een patiënt na analyse met immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) evalueren [7, 8]. Echter, deze invasieve procedures kunnen niet worden herhaaldelijk uitgevoerd om te controleren op dynamische veranderingen in HER2-status tijdens de behandeling van de patiënt of follow-up, omdat ze onpraktisch methoden voor het toezicht op de behandeling respons te vertegenwoordigen. Bovendien kunnen complicaties van biopsie worden aangetroffen [9]. Bovendien tegenstrijdige resultaten van IHC en FISH analyse, die kunnen ontstaan ​​door variaties in verwerkingsprocedures monster tussen verschillende laboratoria, het bestaan ​​van niet-gestandaardiseerde assays en scoring systemen, of de inherente heterogeniteit in tumorcellen, kan ook blijken problematisch [10, 11]. Gezien deze potentiële nadelen hebben onderzoekers steeds meer belangstelling voor het ontwikkelen van meer geschikte, reproduceerbare en minder invasieve detectie werkwijzen voor het identificeren van HER2-positieve patiënten wordt.

Het expressieniveau van HER2 serum vertegenwoordigt een noninvasive biomarker die stroom kan aanvullen HER2 testen. Studies hebben een relatief hoge concordantie tussen verhoogde serum niveaus en HER2 positieve HER2 status tumorweefsels [12, 13] geopenbaard. Ook is gemeld dat serum HER2 zouden kunnen worden gebruikt voor het bewaken borstkanker recidief [14]. Vergeleken met biopsie, serum HER2 analyse geeft een reproduceerbare en geschikte optie als een algemene screening test voor de karakterisering van genetisch profiel een kankerpatiënt, en dus aanzienlijk het gebied van gerichte kankertherapie voordeel. Wat maagkanker, hebben verschillende klinische centra onderzocht correlaties tussen serum HER2 en clinicopathologische kenmerken naast het weefsel van patiënten HER2 [15-17]. Veranderingen in serum HER2 spiegels tijdens chemotherapie gemeld correleert met respons op chemotherapie bij HER2-positieve tumoren [18]. Toch, deze studies verschillen in vele aspecten, zoals cohort size, bemonstering tijd, tumor-node-metastase (TNM) fase, en cut-off-waarden, die allemaal bemoeilijken de mogelijkheid om definitieve conclusies te trekken.

In deze studie daarom een ​​meta-analyse uitgevoerd om de diagnostische waarde van serum HER2 onderzoeken ter bepaling tumor HER2-status. Om het beste van onze kennis, dit werk is nog niet eerder uitgevoerd.

Methods

De meta-analyse werd uitgevoerd in overeenstemming met de standaard richtlijnen voor systematische reviews van diagnostische test nauwkeurigheid [19] en gebruikt de Preferred Reporting items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) verklaring [20] als de template voor het melden van (S1 PRISMA Checklist).

Search strategie

PubMed, Embase, Web of Science, werden de Cochrane Library en Science Direct elektronische databanken gezocht naar vermeldingen opgenomen vanaf het moment van de database oprichting tot en met 17 januari werden 2015. de elementen van de volgende drie categorieën bij het uitlezen databases in verschillende combinaties toegepast: ( "serum" of " oplosbaar ") en (" humane epidermale groeifactor receptor 2 "en" HER2 "of" c-erbB-2 ") en (" maagkanker "of" stomach neoplasma "of" stomach tumor "). Engels taal beperking werd toegepast op alle zoekopdrachten. Review artikelen en referentie-lijsten werden ook handmatig gescreend op relevante studies.

Study selectie

Twee onderzoekers zelfstandig de abstracte en de titel van elke publicatie beoordeeld om die artikelen die waarschijnlijk de diagnostische waarde te beoordelen waren te identificeren serum HER2 bij maagkanker. Indien deze voorwerpen werden geïdentificeerd full-teksten werden verder gescreend om te studeren relevantie te evalueren. Aanmerking studies werden geselecteerd volgens de volgende inclusiecriteria: i) expressieniveaus van zowel serum en weefsel HER2 werden maagkankerpatienten gedetecteerd; ii) de diagnose van maagkanker werd bevestigd door histopathologische of cytologisch onderzoek; iii) voldoende gegevens beschikbaar was voor een 2 × 2 contingency tafel te construeren. Uitsluitingscriteria waren: i) duplicaten; ii) conference abstracts, opmerkingen, brieven en dierproeven; iii) onvoldoende gegevens om te berekenen voor sensitiviteit en specificiteit, dat wil zeggen, valse en ware positieve en negatieve punten waren niet beschikbaar. Toen was er onzekerheid over in aanmerking te komen, zou een discussie plaats tussen de twee onderzoekers en een senior onderzoeker, totdat consensus werd bereikt.

Data-extractie en kwaliteitsbeoordeling

Twee onderzoekers onafhankelijk opgehaalde gegevens van elke studie , zoals de achternaam van de eerste auteur, jaar van uitgave, land van herkomst, ingeschreven deelnemers, TNM stadium, grote tumor subtype (classificatie Lauren's), de wijze van serum HER2 detectie, de cut-off waarde, en de nummers van de ware positieven (TP ), false positives (FP), valse negatieven (FN) en ware negatieven (TN). Wanneer verschillende cut-off waarden werden gebruikt in dezelfde studie werden de vooraf gespecificeerde waarde en de bijbehorende sensitiviteit en specificiteit geëxtraheerd [16, 21].

De methodologische kwaliteit van elk begunstigd studies werd beoordeeld door middel van de herziene Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies (QUADAS-2) criteria [22], die bestaan ​​uit vier belangrijke domeinen die selectie patiënt bespreken, index test, referentiestandaard en flow en timing. Elk domein gaat over het risico van vooringenomenheid, terwijl de eerste drie domeinen ook te maken met bezorgdheid over toepasbaarheid. Signalering vragen zijn opgenomen om een ​​oordeel te helpen in termen van risico van vooringenomenheid en zorgen met toepasbaarheid. Vragen worden beantwoord als "ja", "nee" of "onduidelijk" en worden zodanig geformuleerd dat 'ja' betekent een laag risico van partijdigheid /zorgen en "nee" betekent een hoog risico op bias /zorgen.

Statistische analyse

A 2 × 2 tafel werd geconstrueerd om sensitiviteit, specificiteit, positieve likelihood ratio (PLR), negatieve likelihood ratio (NLR) en de diagnostische odds ratio (DOR) met bivariate regressiemodellen berekenen zoals aanbevolen door de Nauwkeurigheid Cochrane Diagnostic Test Working Group [19]. De bivariate model houdt rekening met de mogelijke trade-off effect tussen sensitiviteit en specificiteit [23]. als volgt gevoeligheid /(1-specificiteit) terwijl de NLR berekend: Het OUR wordt als volgt berekend (1-gevoeligheid) /specificiteit. In het algemeen, een PLR > 5.0 en een NLR < 0,2 werden als klinisch bruikbaar [24, 25]. DOR is een prevalentie-onafhankelijke indicator die de gevoeligheid en specificiteit combineert, en wordt berekend als: PLR /NLR [26]. De samenvatting receiver operating characteristic (SROC) curve werd gebouwd en het gebied onder de SROC (AUSROC) berekend.

de I
^{2
statistiek [27], dat beschrijft het percentage van de totale variatie tussen studies die te wijten is aan heterogeniteit in plaats van toeval, werd gebruikt om de tussen-studie heterogeniteit te beoordelen, met een waarde van meer dan 50% met vermelding van het bestaan ​​van aanzienlijke heterogeniteit. De I
2
statistiek wordt als volgt berekend: 100% x (Q-df) /Q, waarbij Q Cochran heterogeniteit statistiek en df is vrijheidsgraden. De waarde van de I
2
varieert van 0-100%, waarbij 0% impliceert niet waargenomen heterogeniteit, en grotere waarden aangeeft toenemende heterogeniteit. Heterogeniteit veroorzaakt door het drempeleffect werd geëvalueerd door Spearman's correlatiecoëfficiënt zoals eerder [28-30] beschreven. Univariabele en multivariabele meta-regressie-analyses werden uitgevoerd om de hoeveelheid niet-drempel effect heterogeniteit tussen studies detecteren. Deeks trechter plot werd toegepast op de publicatie vooringenomenheid en een significantieniveau van α evalueren = 0,05 werd gebruikt om statistische significantie [31] vast te stellen.}

Alle analyses werden uitgevoerd met Stata software (versie 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA).

Resultaten

Na uitsluiting van dubbel werk, de eerste zoekopdracht leverde 1504 platen, waarvan 15 artikelen potentieel geschikt zijn voor opname in de meta-analyse werden beschouwd. Naar aanleiding van een herziening van de full-text artikelen, werden nog eens zeven uitgesloten [32-38], waardoor er in totaal acht artikelen voor de samengevoegde analyse [15-18, 21, 39-41]. Een stroomdiagram overzicht van de selectieprocedure voor onderzoek aanmerking wordt getoond in figuur 1.

Een totaal van 1170 patiënten met maagkanker werden opgenomen in de meta-analyse van de mediaan patiëntenleeftijd tussen studies variërend 53-71 jaar. Vier studies werden uitgevoerd met terugwerkende kracht wijze, terwijl de overige heeft het ontwerp niet op te geven. Zeven studies namen bloedmonsters voorafgaand aan de behandeling en één studie nam monsters na de behandeling. De prevalentie van HER2-overexpressie bij maagkanker patiënten in de studies varieerden van 6,7% tot 61,6%. De optimale cut-off waarde werd vooraf gespecificeerd in vijf van de studies. In deze studies een serum HER2 concentratie van 15,0 ng /ml (aanbevolen door de Food and Drug Administration voor borstkanker) of 15,2 ng /ml (aanbevolen in de instructies van de fabrikant voor de relevante commerciële kit) werd gebruikt. De overige drie studies gebruikten de concentratie van serum HER2 van gezonde controle individuen als de cut-off point. Serum HER2 te bepalen, werd een chemiluminescentie immunoassays (CLIA) die in vijf van de studies en een enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA) werd toegepast in de overige drie studies. Individuele studie kenmerken zijn samengevat in tabel 1.

De kwaliteit van de opgenomen studies werd beoordeeld volgens QUADAS-2. Een grafisch overzicht van de methodologische beoordeling van de opgenomen studies is weergegeven in figuur 2.

Voor de opgenomen studies was de totale gepoolde sensitiviteit was 0.39 (95% CI: 0,21-0,61) en de gepoolde specificiteit was 0,98 ( 95% CI: 0,87-1,00; figuur 3). De samengevoegde PLR ​​en NLR was 16,6 (95% CI: 4,5-61,5) en 0,62 (95% CI: 0,46-0,85), respectievelijk. Het gebied onder de SROC was 0,77 (95% CI: 0,73-0,80; figuur 4) en de DOR was 27 (95% CI: 9-81). De resultaten zijn samengevat in Tabel 2. Fagan werd nomogram gebruikt om na testwaarschijnlijkheid bepalen op basis van vaste voorafkans (figuur 5).

De tussen-studie variabiliteit (dwz heterogeniteit) bleek hoog zijn voor zowel de gevoeligheid ( I
^{2
= 80,27%) en specificiteit ( I
2
= 95,67% ). Vervolgens onderzochten we of er drempeleffect waarbij variaties in gevoeligheid en specificiteit gecorreleerd met verschillen in de afkapwaarde van serum HER2 in de studies opgenomen. Verrassenderwijs bivariate model analyse bleek dat er een negatieve correlatie tussen gevoeligheid en specificiteit en 100% heterogeniteit kon worden toegeschreven aan drempeleffect. De Spearman correlatiecoëfficiënt was -1. Dit soort effect kan vaak resulteren in een schouder-curve wanneer de gevoeligheid uitgezet tegen specificiteit [23], zoals getoond in figuur 4. We onderzochten ook andere potentiële heterogeniteit van meta-regressieanalyse. TNM stadium patiëntengroep size, bemonstering tijd, detectiemethode en etniciteit werden gebruikt als covariaten. Univariabele meta-regressie-analyse bleek dat de grootte patiëntengroep goed voor de heterogeniteit van de gevoeligheid, terwijl TNM stadium, sampling tijd en etniciteit goed voor de heterogeniteit van de specificiteit (figuur 6). Wanneer echter alle bovenstaande covariaten in een gezamenlijke analyse model bevatten, meta-regressie analyse bleek dat geen verantwoordelijk waren voor heterogeniteit (p-waarden van 0,66, 0,07, 0,68 0,79 en 0,15 voor fase, patiëntgrootte groep bemonsteringstijd detectie methode en etniciteit, respectievelijk).}

Tot slot, Deeks trechter plot de afwezigheid van publicatie vooringenomenheid (p = 0,91) (Fig 7).

Discussie

HER2-gerichte therapie vereist de bepaling van HER2-status bij patiënten met kanker. In de klinische praktijk zijn chirurgische monsters en biopsie vaak gebruikt om dit probleem aan te pakken. Echter, chirurgische exemplaren zijn meestal niet beschikbaar voor patiënten die geen resectie van de tumor nodig hebben, en biopsie weefsel kan een vals-negatieve uitslag verstrekken, omdat heterogene HER2 expressie in de tumor [42]. Chirurgische exemplaren en biopsie weefsel geven slechts beperkte informatie over HER2-status van de patiënt, omdat ze niet een real-time beeld van de HER2-status tijdens de progressie van de ziekte en de behandeling niet toestaan. Daarentegen kan serum HER2 niveaus gemakkelijk en herhaaldelijk worden onderzocht, en in een minder invasieve wijze. Serum HER2 monitoring ook minder arbeidsintensief dan chirurgische technieken en heeft het potentieel om te worden uitgevoerd door geautomatiseerde assays mogelijk een objectieve analyse. Verschillende studies hebben aangetoond dat hoge concordantie tarieven tussen serum HER2 concentratie en weefsel HER2-status [12, 43]. In onze huidige meta-analyse vonden we dat serum HER2 bleek hoge specificiteit voor de detectie van weefsel HER2 status maagkanker.

De AUSROC verschaft een globale schatting van diagnostische nauwkeurigheid. Volgens de voorgestelde richtlijnen voor de interpretatie van de AUSROC waarde [44], serum HER2 had een matige (0,7 < AUC < 0,9) diagnostische mogelijkheid om HER2-positieve maagkanker patiënten te onderscheiden van HER2-negatieve patiënten. De DOR kan waarden aannemen tussen nul en oneindig, met hogere waarden aangeven beter discriminerend testprestaties. Onze samengevoegde analyse leverde een DOR van 27, wat wijst op een matige diagnostische waarde van serum HER2 in HER2 tumorstatus voorspelling. In klinische settings, is het belangrijk om te weten hoe een bepaalde testresultaat voorspelt risico op afwijkingen, aldus likelihood ratio's worden vaak gebruikt, waardoor het aangeven in welke mate een bepaalde toets zou verhogen of verlagen de kans op het hebben van de ziekte [24]. Fagan's nomogram is een grafische tool die helpt artsen gebruiken testresultaten waarschijnlijkheid van een patiënt te schatten van het hebben van een ziekte [45]. In het nomogram, een lijn van pre-test waarschijnlijkheid van een patiënt (meestal geschat op basis van lokale prevalentie van gegevens en gepubliceerde rapporten) door de likelihood ratio van de test kruist met de post-test waarschijnlijkheid, die kans op de ziekte van de patiënt aangeeft nadat de testresultaten bekend. In figuur 5, met een gepoolde PLR ​​van 17 en een hypothetische voorafkans van 16% (de mediane prevalentie van de acht studies), het gebruik van serum HER2 als een test voor HER2-positieve tumor diagnose zou de nameting verhogen kans tot 76%, waardoor de kans op maagkanker patiënten met weefsel-HER-2 positieve status stijgt van 16% tot 76% in geval van een positief serum-HER2-test. Omgekeerd, met een samengevoegde NLR van 0,62, de nameting kans afneemt van 16% tot 11% na een negatief serum-HER2-test. Deze bevindingen tonen aan dat ook een serum HER2 testresultaat matige diagnostische waarde bij de bepaling van de HER2-status van een patiënt.

Samengevoegde schattingen van sensitiviteit en specificiteit gekoppeld aan een I
^{2
van respectievelijk 80,27% en 95,67%, wat betekent de aanwezigheid van heterogeniteit. Tot onze verrassing de bivariate model analyse bleek dat alle heterogeniteit is waarschijnlijk een gevolg van de drempel effect. Drempel effect treedt op wanneer de studies in de meta-analyse omvatte gebruiken verschillende numerieke afkapwaarden een testresultaat definiëren als positief [19]. Afkapwaarden bij diagnostische testen vormen een groot probleem als verschillende drempels kan leiden tot verschillen in gevoeligheid en specificiteit. Van de studies in onze meta-analyse omvatte vijf gebruikte afkappunten die ofwel door de Food and Drug Administration voor borstkanker of door de fabrikant van een bepaalde commerciële kit gebruikt in een studie werden aanbevolen. De overige drie studies gebruikt serum HER2 niveaus berekend voor gezonde controle individuen als een cut-off point en deze controle concentraties varieerden tussen de drie studies. Het gebruik van drempels die zijn vastgesteld voor borstkanker kan ongeschikt zijn voor patiënten met maagkanker zijn. Peng et al. de optimale cut-off point serum HER2 hebben vastgesteld dat 10,65 ng /ml voor maagkankerpatiënten, die lager is dan de 15,0 ng /ml cut-off point algemeen toegepast [21]. Bij gebruik van deze 10,65 ng /ml drempel ROC-analyse leverde een betere gevoeligheid in vergelijking met die verkregen voor de 15,0 ng /ml drempel (67,4% vs. 40%), terwijl specificiteit bleef onveranderd op 78,9%. In een andere studie [16], de optimale serum HER2 grenswaarde voor het voorspellen weefsel HER2 status maagkanker bleek 16,35 ng /ml, die 15,0 ng /ml drempel overschrijdt. Deze resultaten suggereren dat de optimale serum HER2 cut-off waarde voor patiënten met maagkanker kunnen verschillen van die welke wordt gebruikt voor borstkankerpatiënten. Kong et al. hebben zelfs gesuggereerd dat verschillende etnische groepen hebben verschillende cut-off waarden en dat het kan gunstig zijn voor cut-off-waarden vast te stellen voor elke etnische bevolking [46] zijn. Dit is een gebied van onderzoek dat duidelijk rechtvaardigt verder onderzoek.}

Om andere potentiële factoren die verantwoordelijk zijn voor heterogeniteit verkennen, voerden we ook meta-regressie-analyse. Multivariabele meta-regressie-analyse toonde aan dat TNM stadium, geduldig grootte van de groep, de bemonstering tijd, detectiemethode, en etniciteit waren niet verantwoordelijk voor de heterogeniteit. Deze bevinding verder ondersteund onze vorige gevolg dat heterogeniteit was waarschijnlijk geheel het gevolg van de drempel effect. Met het oog op het geringe aantal studies opgenomen in onze analyse, zouden we de gegevens te interpreteren in een meer voorzichtige manier en suggereren dat het relatief kleine aantal in aanmerking komende studies de kracht van de test in gevaar kunnen brengen.

Het is belangrijk om erkent de mogelijke beperkingen van de huidige meta-analyse. Eerst, ondanks een diepgaand onderzoek van verschillende elektronische bestanden, het aantal opgenomen studies was klein. Ten tweede, alle studies waren uit Azië, wat kan leiden tot een aantal inherente vooroordelen. Ten derde, konden we niet de ideale cut-off waarde voor het serum HER2-test te bepalen, omdat de ruwe gegevens niet waren voorzien in de gepubliceerde rapporten. Grootschalige prospectieve gerandomiseerde trials zijn nodig om dit probleem aan te pakken. Ten vierde, de kwaliteitsbeoordeling resultaten weergegeven in figuur 2 geven aan dat er een mogelijk risico van vooringenomenheid en bezorgdheid over de toepasbaarheid in de patiënt selectieprocedure in de opgenomen studies.

Aan het beste van onze kennis, onze studie is de eerst gemeld meta-analyse gericht op het evalueren van de klinische bruikbaarheid van serum HER2 bij de diagnose van HER2 tumorstatus. Onze analyse heeft aangetoond dat serum HER2 had een hoge specificiteit en matige diagnostische waarde voor het onderscheiden van HER2-positieve maagkanker patiënten uit HER2-negatieve patiënten, wat suggereert haar potentieel als een surrogaat biomarker van HER2-status. Prospectieve studies zijn nu nodig om onze bevindingen verder te valideren. Met name de mogelijkheid om prognose voor de patiënt en de reactie te voorspellen door het volgen van serum HER2 niveaus tijdens de progressie van de ziekte en de behandeling warrants aanvullend onderzoek.

Ondersteunende informatie
S1 PRISMA Checklist.
doi: 10.1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC)

• PLoS ONE: de apoptotische effect van HIF-1α Remming Gecombineerd met Glucose plus insulinebehandeling op maagkanker onder hypoxische condities
• PLoS ONE: resistent zijn tegen meedere Related Lang niet-coderende RNA Expressie Profiel Analyse van maagkanker