PLoS One: serkentett expressziója CXC kemokinreceptor 4 független prognosztikai előrejelzője betegek Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Az aberráns kemokin (CXC motívum) receptor CXCR4 kifejezést malignus szövetekben számoltak, de a szerepe gyomorrák prognózisa továbbra is ismeretlen. A vizsgálatok célja, hogy vizsgálja meg a véleménynyilvánítás és prognosztikai jelentősége CXCR4 a gyomorrákos betegeknél. CXCR4 kifejezést utólag elemezni immunhisztokémiai 97 beteg gyomor adenokarcinóma Kínából. Az eredményeket értékelték klinikai képével társuló és a teljes túlélés adatait Kaplan-Meier-analízis. Prognosztikai értéke CXCR4 kifejezés és klinikai eredmények kiértékelését Cox regressziós analízis. A molekuláris prognosztikai rétegződés rendszer magában foglalja a CXCR4 expresszióját segítségével határoztuk meg receiver operating characteristic (ROC) elemzést. Az eredmények azt mutatják, hogy a CXCR4 túlnyomórészt lokalizálódik a sejtmembránokat és a citoplazmában. A fehérje szintje CXCR4 volt upreguláció gyomorkarcinómában szövetek és serkentett expresszióját CXCR4 csak szignifikáns összefüggést Lauren besorolás (P < 0,001). Fokozott CXCR4 kifejezés a gyomorrák szövetekben pozitív korrelációt mutatott a gyenge teljes túlélése gyomorrákos betegek (P < 0,001). További többváltozós Cox regressziós analízis azt javasolta, hogy az intratumorális CXCR4 kifejezés egy független prognosztikai tényező a betegség. Alkalmazása a prognosztikai intratumorális CXCR4 sűrűsége TNM rendszer mutatott jobb prognosztikai értéket gyomorrákos betegeknél. Összefoglalva, intratumorális CXCR4 kifejezés ismerték független prognosztikai markere a betegek teljes túlélése a gyomorrák. Alapján TNM, felderítése CXCR4 kifejezés hasznos lesz előrejelzésére prognózisa gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Citation: Ő H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X. Chen W, et al. (2013) serkentett expressziója C-X-C kemokinreceptor 4 független prognosztikai előrejelzője gyomorrákos betegeknél. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10,1371 /journal.pone.0071864 katalógusa

Szerkesztő: Reury F.P Bacurau, University of Sao Paulo, Brazília katalógusa

Beérkezett: április 14, 2013; Elfogadva: július 4, 2013; Megjelent: augusztus 6, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 He et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka ben támogatták Key Project Tudományos és Technológiai Bizottságának Shanghai Önkormányzat (09DZ1950101, 11411951000) és a Shanghai Városi egészségügyi Iroda Alap (20124290). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Annak ellenére, hogy jelentősen csökkent a gyakorisága gyomorrák sok fejlett ország, gyomorrák továbbra is a negyedik leggyakoribb daganat világszerte a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálozás részben annak köszönhető, hogy elveszítik gyógyító terápiás lehetőségek a az első diagnózis időpontjától előrehaladott betegség a betegek túlnyomó többsége [1,2]. Mintegy 400.000 új esetet diagnosztizálnak évente Kínában, számviteli 42% -át a világ teljes [3]. Gyomorrákos betegek azonos szakaszában a betegség közölt különböző klinikai tanfolyamok és különböző prognózis [4]. Ez a heterogenitás a gyomor karcinóma van jelen molekuláris szinten, és a genetikai hajlam, hogy azt [5]. Legutóbb, néhány molekuláris alapú markerek számoltak szignifikáns prognosztikai tényezői gyomorrákos betegeknél [6,7]. Azonban néhány közülük is megerősítette független prediktív tényező. Ezért azonosítása posztoperatív hasznos mutatója, hogy jobban megértsük a biológiai alapja a túlélés a gyomorrák betegek fontos klinikailag releváns betekintést betegségek kezelése. Katalógusa

kemokinreceptorok ami nemcsak a fehérvérsejtek által, hanem bizonyos epiteliális sejtek és többféle rákos sejt [8]. Korábbi tanulmányok már kimutatták, hogy a CXCL12 /CXCR4 tengely játszik fontos szerepet metasztázis számos rosszindulatú folyamatok, köztük a gyomorrák [9]. CXCL12 az egyetlen ismert liganduma CXCR4, mely aktiválja a receptor CXCR4 és vonzza a keringő CXCR4-expressziós sejtek a perifériás szövetekben keresztül szabályozása sokféle downstream szignál utak kapcsolódó proliferáció, migráció, a kemotaxist, és a sejtek túlélését [10]. Bebizonyosodott, hogy a rákos CXCL12 pozitivitás határoztuk meg egy független prognosztikai tényező a betegek túlélési gyomorrák [11]. CXCR4 is megállapították, hogy a prognosztikus markereként a különböző típusú rákok, beleértve az akut mieloid leukémia [12], a mellrák, [13] és prosztatarák [14]. Azonban egy átfogó elemzést a CXCR4 kifejezés kapcsolatban betegek túlélési gyomorrák még jórészt ismeretlen, és tovább kell megállapítani. Katalógusa

A jelen tanulmányban igyekszünk meghatározni a klinikai és prognosztikai jelentősége CXCR4 kifejezés a gyomorrák. A vizsgálat azt mutatja, hogy a fehérje szintje CXCR4 volt upreguláció gyomorrákban szövetekben, mint a páros nem tumoros szövetek, valamint annak kapcsolatát a rossz prognózisú betegek gyomorrák értékelték. Ráadásul kombinációja intratumorális CXCR4 kifejezés és TNM mutatott jobb prognosztikai értéke, mint volt TNM egyedül. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Etikai nyilatkozat katalógusa

Az etikai jóváhagyás által Clinical Research etikai bizottsága Zhongshan Kórház Fudan Egyetem (Shanghai, Kína). Aláírt beleegyező nyilatkozatot minden beteg számára a beszerzése és használata a beteg szövetminták és névtelenítjük klinikai adatok. Katalógusa

Klinikai minták

prospektív felvett egymást követő gyomorrákos betegeknél, összegyűjtötte a klinikai és patológiai adatok és a mintákat, és részletes visszamenőleg elemezte a mintákat markerei a túléléssel és szerepük a finomítás gyomorrák prognosztikus rétegződés [15]. Az emberi gyomor rákos szövetet vettünk idején a sebészi eltávolítás 97 beteg gyomor adenokarcinóma nélkül kemoterápia vagy sugárkezelés a műtét előtt, amely már a formalin-fixált, paraffinba ágyazott, és klinikailag és szövettanilag diagnosztizált 2000 januárjától 2005 decemberéig Zhongshan Kórház Fudan Egyetem. Nem-daganatos gyomor szövetek kaptuk legalább 5 cm-re a tumor egyidejűleg. Szokásos kemoterápiát kaptak az előrehaladott stádiumú működés után, de nem sugárkezelés történt minden beteg szerepel a vizsgálatban. A betegeket Kizártuk azokat előzőleg kitett bármely célzott terápia, kemoterápia, radioterápia, vagy intervenciós terápia gyomorrák. Minden mintákat kórosan újraértékelik függetlenül két gasztroenterológia patológusok vak klinikai adatok. Katalógusa

Tissue microarray és immunhisztokémiai katalógusa

A szöveti microarray épültek a leírtak szerint [16]. A szövet mikroarray parafintömböket vágtuk 4 um szakaszok. A metszeteket 70 ° C-on 1 órán át, viaszmentesített xilolban és dehidratált keresztül koncentráció gradienst alkoholt. Miután visszakeresésére, és blokkolja az endogén peroxidáz és a nem specifikus festődés 3% (v /v) HR <sub>2ROR 2R, és normál kecske szérummal, a metszeteket anti-CXCR4 ellenanyaggal (R &D Systems, Minneapolis , MN, USA) egy éjszakán át 4 ° C hőmérsékleten. A lemezeket ezután inkubáltuk HRP-konjugált kecske anti-egér IgG szekunder antitest 10 percig 37 ° C-on. Végül a metszeteket láthatóvá DAB oldatot (DAKO, Carpinteria, CA, USA), és ellenfestjük hematoxilinnel (DAKO, Carpinteria, CA, USA). A specificitását antitest igazoltuk immunhisztokémiai peptid versenyt. Az intenzitás a immunhisztokémiai festéssel CXCR4 pontoztuk függetlenül két Gastroenterology patológusok a szemi-kvantitatív immunreaktivitást pontozási (IRS) rendszer a korábban leírtak [15,17]. Negatív kontrollokat azonos módon kezeljük, de az elsődleges antitesttel elhagyható.
Betegeket Matton CXCR4 Expression

Faktor Matton No. katalógusa%
Alacsony katalógusa Nagy katalógusa P Tanuld az összes patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren besorolás < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor mérete (cm) P † 0.450 < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † osztott meg median.Table 1. közötti kapcsolat intraneopláziás CXCR4 kifejezés és klinikai jellemzők gyomorrákos betegeknél.
CSV letöltése CSV}</sub>

Statisztikai analízis

Statisztikai elemzés végeztünk MedCalc szoftver (verzió 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Belgium). A betegek kiindulási jellemzők és a betegség tényezőket leíró statisztikai módszerekkel. Numerikus adatokat analizáltuk a Student-féle t-vizsgálat, míg a kategorikus adatok alkalmazásával vizsgáltuk a Pearson-féle χ ^{2 Fisher-féle egzakt teszt. Kumulatív túlélési időt úgy számítjuk ki, Kaplan-Meier módszerrel és elemeztük log-rank teszt. Numbers veszélyeztetett számoltunk az elején minden időszakban. A Cox-féle regressziós modellt alkalmaztunk, hogy végre egy- és többváltozós elemzéseket. Vevő működési karakterisztika (ROC) analízis segítségével összehasonlítani az érzékenység és specificitás előrejelzésére össztúlélése paramétereket. Az összes p érték kétoldalú volt, és a különbségeket tekintettük szignifikánsnak értékek a P < 0,05. Az eredményeket szerint REMARK (Reporting Ajánlások tumormarker prognosztikai Studies) iránymutatások [18]. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

A fehérje szintje CXCR4 volt upreguláció gyomorrákban szövetek katalógusa

Annak megállapítása érdekében, hogy a CXCR4 fehérje emelkedett a gyomorrák szövetekben, először értékelte CXCR4 expresszióját immunhisztokémiai elemzések tumor és párosítva nem tumoros mintákban 97 gyomorrákos betegeknél. Amint az 1. ábrán látható, a legtöbb stroma sejtek negatív festési, bár sporadikus pozitív festődés ezeken a sejteken is megfigyelhető volt (1B ábra az 1D). CXCR4 immunreaktivitás volt elsősorban a membránok és a citoplazma a gyomorrák sejtek (ábra 1c és 1d), és az intenzitás a immunhisztokémiai festéssel változó volt. Összehasonlítva a héten nem daganatos CXCR4 sűrűsége gyomornyálkahártya-sejtek (1B), intratumorális CXCR4 kifejezés emelkedett mind a bél típusú (1C) és diffúz típusú (1D) gyomorrák. Együttesen ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a CXCR4 expressziója megnő gyomorrák szövetekben összehasonlítva a párosított nem-tumoros szövetek.

A kapcsolat a CXCR4 expresszió és klinikopatológiai faktorok gyomorrákos betegeknél

Szerint az IRS kritérium, mintegy 44,33% (43, 97) tumort szerzett magas CXCR4 kifejezés. Immunhisztokémiai festésével CXCR4 szinten statisztikailag elemezték, hogy meghatározzák a kapcsolata különböző klinikai és patológiai jellemzői összességében 97 gyomorrákos betegek. Amint az 1. táblázatban látható, intratumorális CXCR4 expresszióját csak társított Lauren besorolás (P < 0,001). Több beteg diffúz típusú gyomorrák bemutatott magas intraneopláziás CXCR4 kifejezés, mint intesztinális típusú. Nincsenek jelentős különbséget életkor, nem, a primer tumor helyét, a differenciálódás, T besorolás, N besorolás, távoli áttétek, TNM, vagy tumor mérete között magas intratumorális CXCR4 kifejezés csoport és az alacsony intratumorális CXCR4 kifejezés csoport. Ezen túlmenően, a nem daganatos CXCR4 kifejezés nem volt összefüggésbe hozható semmilyen clinicopathlogic tényezők gyomorrákos betegek (nem közölt adatok). Katalógusa

Szövetsége CXCR4 kifejezést teljes túlélése gyomorrákos betegeknél katalógusa

tovább vizsgálja a prognosztikai CXCR4 kifejezés olyan gyomorrákos betegek, összehasonlítottuk a rák-specifikus túlélés szerint intraneopláziás CXCR4 kifejezést és Kaplan-Meier túlélési analízist végeztünk. Amint a 2. táblázatban látható, Kaplan-Meier túlélési analízis kimutatta, hogy a teljes túlélés gyomorrák betegek magas intratumorális CXCR4 expresszió szignifikánsan rosszabb, mint a betegek alacsony CXCR4 intratumorális kifejezés (P <0,001; 2A ábra, 2. táblázat), jelezve, döntő hatással intratumorális CXCR4 kifejezés a klinikai betegség kimenetelét. Azonban Kaplan-Meier túlélési analízis azt mutatta, hogy a nem-tumoros CXCR4 kifejezés nem társult teljes túlélés a gyomor rákos betegek (az adatokat nem mutatjuk be). Ezen túlmenően, annak érdekében, hogy meghatározza, hogy intraneopláziás CXCR4 expresszió rétegződik betegek TNM stratum értékeltük prognosztikai értékének intratumorális CXCR4 kifejezés és nem rétegzett elemzés gyomorrák betegek TNM I + II és TNM III + IV ill. Amint a 2. táblázatban látható, csak a betegek TNM III + IV lehetne jelentősen rétegezni intratumorális CXCR4 kifejezés, a teljes túlélési idő a TNM-beosztása III + IV betegek alacsony intratumorális CXCR4 expressziós jelentősen hosszabb volt, mint a magas intratumorális CXCR4 expressziós (P < 0,001 2B és 2C, 2. táblázat).
betegeket Matton faktor Matton No. katalógusa% katalógusa P katalógusa minden patients97100CXCR4 kifejezés < 0.001Low5455.67High4344.33TNM szakasz i + ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM szakasz iii + iv4849.48CXCR4 kifejezés < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank teszt teljes túlélés TNM osztott a CXCR4 kifejezés.
CSV letöltése CSV

serkentett expresszióját CXCR 4 független prognosztikai előrejelzője beteg gyomorrák katalógusa

Annak érdekében, hogy becsülni a klinikai jelentősége a különböző prognosztikai tényezőket, amelyek befolyásolhatják a túlélést a vizsgált populációban, egyváltozós elemzéseket végeztünk a teljes túlélés 97 gyomorrákos betegeknél. Amint a 3. táblázatban látható, Lauren besorolás (p = 0,025), a T-besorolás (p = 0,002), N besorolás (p = 0,001), a távoli áttétek (P < 0,001), TNM-beosztása (P < 0,001), és a CXCR4 kifejezés ( P < 0,001) volt statisztikailag szignifikáns befolyásoló kockázati tényezők teljes túlélése gyomorrákos betegeknél. Nagy intraneopláziás CXCR4 kifejezés egy jelentős negatív előrejelzője a teljes túlélés (relatív hazárd [HR]: 4,90; 95% CI, 2,19-10,97; P < 0,001). Értékelni a robusztusság prognosztikai értékének intratumorális CXCR4 kifejezés, Cox többváltozós regressziós analízist végeztünk abból független kockázati becsléseket kapcsolatos teljes túlélés a kovariáns mutató jelentősége egyváltozós elemzések. Amint a 3. táblázatban látható, intratumorális CXCR4 kifejezés (HR, 5,07; 95% CI, 2,02-12,68; p = 0,001) és TNM-beosztása (HR, 15,50; 95% CI, 4,64-51,85; p < 0,001) egyaránt elismert független prognosztikai tényezők teljes túlélés 97 gyomorrákos betegeknél. Mindent összevetve, eredményeink azt mutatják, hogy az intratumorális CXCR4 kifejezés lehet hasznos marker megjósolni a betegek túlélési gyomorrák. Matton Teljes túlélés katalógusa egyváltozós katalógusa Hazard Rádió (95% CI) katalógusa P katalógusa Életkor (év) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79-3,27) 0.190Gender: Férfi vs Female0.98 (0,46-2,05) 0.948Localization: disztális vs Proximal + Middle1.52 (0,74 3.12) 0.251Differentiation: Rosszul vs Well + Moderately1.63 (0,76-3,50) 0.206Lauren besorolás: diffúz vs Intestinal2.31 (1,11-4,80) 0.025T besorolás: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18-171,71) 0,002 N besorolás: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51-189,58) 0.001Distant áttét: Igen vs No14.54 (3,84-55,06) < 0.001TNM szakasz: III + IV vs I + ii13.12 (3,97-43,41 ) < 0.001Tumor mérete (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55-2,33) 0.736CXCR4 kifejezés: Nagy vs Low4.90 (2,19-10,97) < 0.001MultivariateHazard Rádió (95 % CI) PLauren besorolás: diffúz vs Intestinal1.29 (0,59-2,82) 0.520TNM szakasz: III + IV vs I + ii15.50 (4,64-51,85) < 0.001CXCR4 kifejezés: Nagy vs Low5.07 (2,02-12,68) 0.001Table 3. Egyváltozós és többváltozós Cox regressziós elemzést teljes túlélésre vonatkozó gyomorrákos betegeknél. katalógusa rövidítése: 95% CI, 95% -os megbízhatósági intervallum † osztott meg medián. CSV letöltése CSV}

meghosszabbítása TNM prognosztikai modell intraneopláziás CXCR4 kifejezés katalógusa

Ahhoz, hogy egy érzékenyebb prediktív eszköz, létrehoztunk egy prognosztikai pontszám modell egyesíti a két független prognosztikai tényező, intratumorális CXCR4 kifejezés és TNM, és összehasonlították prognosztikai érvényességét az intratumorális CXCR4 kifejezés önmagában és TNM egyedül modell révén vevő működési karakterisztika (ROC) elemzést. Kombinációja intratumorális CXCR4 kifejezés és TNM (AUC [95% CI] 0,906 [0,830-0,956]) mutatott jobb prognosztikai értéke, mint volt TNM (AUC [95% CI], 0,825 [0,734-0,894]; p = 0,0109 ) vagy intratumorális CXCR4 kifejezés (AUC [95% CI], 0,719 [0,619-0,806]; P < 0,0001) egyedül (3. ábra). katalógusa

Vita katalógusa

Speciális gyomorrák prognózisa általában a lehangoló, annak ellenére, hogy az agresszív terápia [19]. Meghatározó molekuláris alcsoportok azon betegek, akik hasznot húzhat a célzott terápiák és személyre szabott kezelést tekintik a legjobb megoldás, hogy csökkentse gyomorrák halálozási aránya [2,20]. A fejlesztési és metasztázis távoli szervekbe, gyomorrák részvények sok hasonlóságot mutat leukocitavándorlás, amely döntően szabályozza a kemokinek és receptoraik [21]. A kemokinreceptor-CXCR4 tartozik a nagy supperfamily a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok és kimutatták, hogy döntő szerepet játszanak a homing vérképző sejtek és metasztázis számos szilárd tumor [22]. Ezen túlmenően, a CXCR4 is megállapították, hogy a prognosztikus markereként a különböző típusú rákok, beleértve az akut mieloid leukémia [12], a mellrák, [13] és prosztatarák [14]. Tanulmányunkban először azonosított magas intraneopláziás CXCR4 kifejezés önálló rossz prognózisú teljes túlélés következő gastrectomián a gyomorrákos betegek, és csak a betegek TNM III + IV jelentősen lehetne rétegezni intraneopláziás CXCR4 kifejezést. Sőt, ebben a tanulmányban, beépítése intratumorális CXCR4 sűrűsége a jelenlegi klinikai és patológiai TNM rendszer továbbfejlesztett prognosztikai értéke a teljes túlélés. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az intratumorális CXCR4 sűrűsége is hozzá néhány prognosztikai információt gyomorrákos betegeknél és vezet pontosabb besorolás alatt TNM rendszer. Az eredmények azonban az integráció intratumorális CXCR4 kifejezés a jelenlegi prognosztikai modell és a lehetséges klinikai gyakorlat megváltoztatását érvényesíteni kell egy független és nagyobb adathalmaz. És a mély molekuláris szerepeinek CXCR4 gyomorrákban progresszió távolról sem teljesen tisztázott, és várják a további vizsgálatot. Katalógusa

Kemoterápia nélkülözhetetlen eleme kezelés gyomorrákos betegek és fluoropiri- platina-tartalmú szerek, önmagukban vagy kombinációkban, a leghatékonyabb és az általánosan használt kemoterápiás kezeléssel [23]. Metasztázis és gyógyszer-rezisztencia jelentős probléma a gyomorrák kemoterápia [24]. Korábbi tanulmány azt jelentette, hogy a CXCR4 volt lehetséges marker docetaxel kemoszenzitivitás gyomorrákban [25]. Tanulmányunkban bemutattuk, hogy a teljes túlélés a gyomorrák betegnél magas intraneopláziás CXCR4 kifejezést TNM III + IV szignifikánsan rosszabb, mint a betegek alacsony CXCR4 intraneopláziás kifejezés (P < 0,001 2C ábra, 2. táblázat). Ezek gyomorrákos betegek TNM III + IV rutinszerűen kemoterápiával kezeltek postoperation. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az intratumorális CXCR4 kifejezés lehet egy potenciális prediktív marker kemoterápiás érzékenysége gyomorrák. Míg a molekuláris mechanizmusok mögöttes a gyógyszer-rezisztencia gyomorrák sejtek elemezni kell a jövőben.

Leírták, hogy metasztázis társult kemokin jelző keresztül CXCL12 /CXCR4 tengely számos tumorok, beleértve a gyomorrák [26]. A rákos CXCL12 pozitivitást határoztuk meg egy független prognosztikai tényező a betegek túlélési gyomorrák és CXCR4 expressziós társult nyirokcsomó és a máj metasztázis a gyomorrák [9,11]. Kwak és munkatársai. Vizsgáltuk a CXCR4 expressziós immumohistochemically több mint háromszáz gyomorrákos betegek, arra a következtetésre jutottak, hogy nem volt szignifikáns klinikai vonatkozása CXCR4 expresszió gyomorrák, kivéve a tumor szövettani és a kifejezés a kemokinreceptor CXCR4 találtuk, hogy magas a differenciált és intesztinális típusú gyomor rákos megbetegedések [27]. Ugyanakkor a tanulmányban, nincs szignifikáns összefüggést CXCR4 kifejezés és klinikai jellemzői gyomorrák kivéve Lauren osztályozás, és több beteg diffúz típusú gyomorrák bemutatott magas intraneopláziás CXCR4 kifejezés, mint intesztinális típusú. Ez ellentétes megállapítás talán tükrözi a különböző IRS kritérium és a különböző genetikai háttere gyomorrákos betegeknél, és a mély molekuláris szerepeinek CXCR4 gyomorrákban differenciálódás korántsem tisztázott, és további vizsgálatokat érdemelnek. Ezen kívül CXCR7 is receptora CXCL12 amely megköti ezt kemokinek nagyobb affinitással [28], a klinikai és prognosztikai jelentősége a CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 tengely gyomorrákos betegeknél még tisztázásra szorul a jövőben. Katalógusa

CXCR4 jelátvitel szerepet játszik a tumor növekedését, intravasation, migrációját és túlélését, és optimális használata CXCR4 gátlás lehet egy része potenciális kombinációs kezeléssel gyomorrák kezelésére [29]. A biciklám AMD3100 ismert, mint a kis szintetikus inhibitor a CXCL12-kötő kemokinreceptorok CXCR4 és CXCR7 [30]. AMD3100 megzavarhatják a kölcsönhatás a tumorsejtek mikrokörnyezetében távoli metasztázis helyek és fokozza az érzékenységet terápia [31]. És a biztonsági AMD3100 állapították klinikai vizsgálatokban, ahol a kábítószer-ben szállított akár egyetlen dózisban, vagy folyamatos infúzió formájában. Korábbi tanulmány kimutatták CXCR4 antagonisták talán kezelésére hasznos peritoneális carcinomatosis gyomorrák egy egér modell [32]. Ezek az adatok arra utalnak, hogy célozza CXCL12 /CXCR4 jelet AMD3100 lehet egy új és hatékony stratégiát kezelés előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek távoli áttétek lehetséges. Katalógusa

Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy fokozott intraneopláziás CXCR4 kifejezés jósolja függetlenül szegény posztoperatív betegek teljes túlélése a gyomorrák. Integráció intratumorális CXCR4 sűrűsége a jelenlegi klinikai és patológiai TNM rendszer lehet hozzá némi prognosztikai információt gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

A szerzők ezúton szeretnének köszönetet mondani Haiying Zeng (Fudan Egyetem, Shanghai, Kína ) kísérleti technikai segítségnyújtás. katalógusa

• PLoS One: Vörös és feldolgozott hús bevitel járt nagyobb Gyomor rák kockázatát: A meta-analízis Epidemiológiai megfigyeléses vizsgálatok
• PLoS One: Frekvencia-kockázat és időtartama kockáztatott közötti kapcsolatok aszpirin használata és a gyomorrák: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis