Ploche ONE: stimulovaná Vyjadrenie CXC chemokínu receptor 4 je nezávislým prognostickým Predictor o chorých s žalúdočnej Cancer

abstraktné

Aberrant chemokiny (CXC motívom) receptor CXCR4 výrazy v malígnych tkanivách boli hlásené, ale jeho úloha v rakovina žalúdka prognóza zostáva neznámy. Naše štúdie boli navrhnuté tak, aby vyšetrila výraz a prognostický význam CXCR4 u pacientov s rakovinou žalúdka. CXCR4 expresia bola retrospektívne analyzovala imunohistochemicky u 97 pacientov s adenokarcinómom žalúdka z Číny. Výsledky boli vyhodnotené pre spojenie s klinickými príznakmi a celkového prežitia pomocou Kaplan-Meierovej analýzy. Prognostické hodnoty CXCR4 prejavu a klinické výsledky boli hodnotené pomocou regresnej analýzy Cox. Molekulárna štruktúra schéma prognostický začlenením CXCR4 expresie bola stanovená s použitím prevádzkové charakteristiky analýzu (ROC) prijímač. Výsledky ukazujú, že CXCR4 prevažne lokalizované v bunkových membránach a cytoplazme. Hladina proteínu CXCR4 bola up-regulácia v žalúdočných rakovinových tkanivách a up-regulovaná expresia CXCR4 ešte len významne spojené s Lauren klasifikácie (p 0,001). Zvýšená CXCR4 výraz v žalúdku rakovinových tkanív pozitívne korelovala so zlou celkového prežitia pacientov s rakovinou žalúdka (P 0,001). Ďalej mnohorozmernom Cox regresnej analýzy naznačujú, že intratumorová CXCR4 výraz bol nezávislý prognostický ukazovateľ pre chorobu. Uplatnenie prognostickú hodnotu intratumorální hustoty CXCR4 na javisku systéme TNM vykazovali lepšie prognostický význam u pacientov s rakovinou žalúdka. Záverom možno povedať, intratumorová CXCR4 výraz bol uznaný ako nezávislý prognostický marker pre celkové prežívanie pacientov s karcinómom žalúdka. Na základe TNM fáze sa detekcia expresie CXCR4 byť užitočné pre predikciu prognózy u pacientov s karcinómom žalúdka

Citácia :. On H, Wang C, Shen Z, Y Fang, Wang X, W Chen, et al. (2013) stimulovaná Expresia C-X-C receptor chemokínu 4 je nezávislým prognostickým Predictor pre pacientov s rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10,1371 /journal.pone.0071864

Editor: Reury F.P Bacurau, University of Sao Paulo, Brazília

prijatá: 14. apríla 2013; Prijaté: 04.07.2013; Uverejnené: 06.08.2013

Copyright: © 2013 On et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený dotácií z kľúčového projektu pre vedu a techniku ​​komisie magistrátu Šanghaja (09DZ1950101, 11411951000) a Shanghai fondu Mestské zdravotníctva Bureau (20124290). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

aj napriek výrazný pokles výskytu rakoviny žalúdka v mnohých priemyselných krajinách, rakovina žalúdka zostáva štvrtou najčastejšou nádor na celom svete a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie čiastočne kvôli strate liečebné terapeutické možnosti u doba prvotnej diagnózy s pokročilým štádiom ochorenia v naprostej väčšiny pacientov [1,2]. Niektoré 400.000 nových prípadov sú diagnostikované každý rok v Číne, čo predstavuje 42% celkovej svetovej produkcie [3]. onkologickí pacienti žalúdočné s rovnakým štádiu ochorenia prezentovať rôzne klinické kurzy a majú odlišnú prognózu [4]. Táto heterogénnosť z karcinómu žalúdka je prítomný na molekulárnej úrovni a má genetickú predispozíciu k nej [5]. V poslednej dobe sa niektoré molekulárnej báze markery boli hlásené za významné prognostické faktory pre pacientov s rakovinou žalúdka [6,7]. Avšak len málo z nich bolo potvrdené ako nezávislý prediktívne faktor. Preto identifikácia pooperačné užitočným ukazovateľom pre lepšie pochopenie biologickej základ pre prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka, môže poskytnúť významné klinicky relevantný pohľad na vedenie choroby.

Receptory chemokiny sú exprimované nielen leukocyty, ale tiež určité epiteliálne bunky a niekoľko typov nádorové bunky [8]. Predchádzajúce štúdie bolo preukázané, že CXCL12 /CXCR4 os hrá dôležitú úlohu v mnohých metastáz malígnych ochorení, vrátane rakoviny žalúdka [9]. CXCL12 je jediný známy ligand pre CXCR4, ktorý aktivuje receptor CXCR4 a priťahuje cirkulujúci CXCR4-expresných buniek do periférnych tkanív cez regulačný celý rad následných signálnych dráh spojených s proliferáciou, migráciou, chemotaxie, a prežívanie buniek [10]. Bolo preukázané, že rakovinové CXCL12 pozitivita bola stanovená ako nezávislý prognostický faktor pre prežitie pacienta rakoviny žalúdka [11]. CXCR4 bolo tiež zistené, že prognostický marker u rôznych typov rakoviny, vrátane akútnej myeloidnej leukémie [12], rakoviny prsníka [13], a rakoviny prostaty [14]. Avšak, komplexná analýza CXCR4 prejavu vo vzťahu k prežitia pacientov s rakovinou žalúdka zostáva do značnej miery neznámy a je potrebné ju ďalej stanovené.

V tejto štúdii sa snažíme určiť klinické a prognostické dôsledky CXCR4 prejavu u rakoviny žalúdka. Náš výskum ukazuje, že hladina proteínu CXCR4 bola up-regulácia v žalúdočných rakovinových tkanivách v porovnaní s non-párových nádorových tkanivách, a bola hodnotená ich korelácia so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka. Okrem toho kombinácia intratumorální CXCR4 prejavu a TNM štádiu vykazovali lepšie prognostickú hodnotu, než tomu bolo TNM štádium sám.

materiáloch a metódach

Ethics vyhlásenie

Etické schválenie bolo udelené Etická komisia klinický výskum Zhongshan nemocnice Fudan University (Shanghai, Čína). Podpísaný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov na obstaranie a používanie pacientskych vzoriek tkanív a anonymné klinické údaje.

Klinické vzorky

výhľadovo sme prijatí po sebe idúcich pacientov s rakovinou žalúdka, zbieral klinickej jednotky dát a vzorky a detailné retrospektívne analyzovali vzorky pre markerov koreláciu s prežitím a ich úlohe pri rafinácii rakoviny žalúdka prognostické stratifikácii [15]. Ľudských vzoriek žalúdočnej rakovina tkaniva boli odobraté v čase chirurgickej resekcii z 97 pacientov s adenokarcinómom žalúdka bez chemoterapie alebo rádioterapie pred operáciou, ktoré boli formalínom fixované, zaliatych v parafínu, a klinicky a histopatologicky diagnostikovaná od januára 2000 do decembra 2005 v Zhongshan nemocnice Fudan University. Non-nádorové žalúdočné tkaniva boli získané najmenej 5 cm od nádoru v rovnakom čase. Rutina chemoterapia bola daná pacientov s ochorením v pokročilom štádiu po operácii, ale žiadna liečba žiarenia bolo vykonané v akejkoľvek pacientov zahrnutých v našej štúdii. Pacienti boli vyradení v prípade, že bol predtým vystavená žiadnemu cielenú terapiou, chemoterapia, rádioterapia, alebo intervenčné liečbe rakoviny žalúdka. Všetky vzorky boli patologicky prehodnotené nezávisle na sebe dvaja gastroenterológiu patológov nepoznali klinických údajov.

Tissue microarray a imunohistochémia

Tkanivové mikročipy boli vyrobené ako bolo opísané skôr [16]. Na parafínové bloky mikroskopické sústavy tkanív boli narezané do 4 um sekcií. Rezy boli zahrievané pri teplote 70 ° C počas 1 h, odparafínované v xyléne a dehydratovaný pomocou gradientu koncentrácie alkoholu. Po načítaní a blokovanie endogénnej peroxidázy a nešpecifické farbenie s 3% (objem /objem) HR _{2ROR 2R a normálne kozie sérum, boli rezy inkubované s anti-CXCR4 protilátka (R &D systems, Minneapolis , MN, USA) cez noc pri 4 ° C. Sklíčka bola potom inkubovaná s HRP-konjugovanou kozí anti-myší IgG sekundárnej protilátky po dobu 10 minút pri teplote 37 ° C. Nakoniec sa rezy boli vizualizované DAB roztoku (DAKO, Carpinteria, CA, USA) a kontrastne hematoxylín (DAKO, Carpinteria, CA, USA). Špecifickosť protilátky bola potvrdená pomocou imunohistochémia s peptidovým súťaže. Intenzita imunohistochemického farbenia CXCR4 bola hodnotená nezávisle na sebe dva Gastroenterology patológov s použitím systému semi-kvantitatívne imunoreaktivita scoring (IRS), ako bolo opísané skôr [15,17]. Negatívne kontroly boli ošetrené zhodne, ale s primárnou protilátkou vynechané.
Pacientov
CXCR4 Expression
Factor
č ​​
%
Low
High
P
All patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren Klasifikácia < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor veľkosť (cm) P † 0.450. < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Splite v median.Table 1. Vzťah intratumorální CXCR4 prejavu a klinických charakteristík u pacientov s karcinómom žalúdka
CSV na stiahnutie vo formáte CSV}}

štatistická analýza

štatistická analýza bola vykonaná s MedCalc Software (verzia 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Belgicko). Základné charakteristiky pacientov a faktory ochorení boli zhrnuté pomocou popisných štatistík. Číselné údaje boli analyzované pomocou Studentov testu, zatiaľ čo kategorické údaje boli študované za použitia Pearsonovho × ^{2 pre Fisherovho exaktného testu. Celková doba prežitia bola vypočítaná metódou Kaplan-Meier a analyzované pomocou log-rank testu. Čísla v ohrození boli vypočítané na začiatku každého časového obdobia. Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresný model bol použitý na vykonanie jednorozmerných a viacrozmerných analýz. operating characteristic analýza prijímač (ROC) bol použitý pre porovnanie citlivosti a osobitosti pre predikciu celkové prežívanie u parametrov. Všetky hodnoty P boli obojstranné, a rozdiely boli považované za významné pri úrovni P menšia ako 0,05. Výsledky sú uvádzané podľa poznámka (Reporting odporúčania pre nádorový marker prognostické štúdie) usmernení [18].}

Výsledky

Hladina proteínu CXCR4 bol up-regulácia v žalúdočných rakovinových tkanív

za účelom zistenia, či je CXCR4 proteín zvýšená u karcinómu žalúdka tkanivách, sme sa prvýkrát hodnotené CXCR4 expresie imunohistochemických analýz v nádore a spárovaný non-nádorových vzoriek od 97 pacientov s rakovinou žalúdka. Ako je znázornené na obrázku 1, Most z buniek strómy boli negatívne farbenie, hoci sporadický pozitívne škvrny na týchto bunkách bola tiež pozorovaná (Obrázok 1B 1D). CXCR4 imunoreaktivita bola najmä v membránach a cytoplazma buniek karcinómu žalúdka (obrázok 1C a 1D) a intenzity Imunohistochemické farbenie bola premenná. V porovnaní s týždenným non-nádorové hustote CXCR4 v žalúdku epitelové bunky (obrázok 1B), intratumorová CXCR4 vyjadrenie zvýšili ako črevnú typu (obrázok 1C) a difúzna typu (obrázok 1D) rakoviny žalúdka. Súhrnne tieto pozorovania naznačujú, že CXCR4 expresia je zvýšená u karcinómu žalúdka v porovnaní s tkanív v páre bez nádorových tkanív.

Vzťah medzi CXCR4 prejavu a klinicko-faktorov u pacientov s karcinómom žalúdka

Podľa kritérium IRS, približne 44,33% (43 z 97) nádorov boli hodnotené tak vysoko, CXCR4 prejavu. Imunohistochemické farbenie hladín CXCR4 bola štatisticky vyhodnotená, či je ich vzťah k rôznym patologickým rysy celkových 97 pacientov s karcinómom žalúdka. Ako je uvedené v tabuľke 1, intratumorální CXCR4 expresia bola len spojená s Lauren klasifikácie (p 0,001). Existuje viac pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka, predložený vysokou intratumorální CXCR4 prejavu než črevnej typu. Neexistujú žiadne významné rozdiely vo veku, pohlavia, primárne lokalizácie nádoru, diferenciácie, T klasifikácie, N klasifikácie, vzdialené metastázy, TNM štádium, alebo veľkosť nádoru medzi vysokou intratumorální CXCR4 prejavu skupine a nízku intratumorální CXCR4 prejavu skupiny. Okrem toho, non-nádorové CXCR4 expresie nebola spojená so žiadnymi clinicopathlogic faktormi pacientov s rakovinou žalúdka (dáta nie sú uvedené).

Združenie CXCR4 prejavu s celkovým prežívaním pacientov s rakovinou žalúdka

ďalej skúmať prognostickú hodnotu CXCR4 expresie u pacientov s karcinómom žalúdka, porovnali sme prežitie karcinóm špecifického podľa intratumorální CXCR4 prejavu, a bola vykonaná analýza prežitia Kaplan-Meier. Ako je uvedené v tabuľke 2, analýza prežitie podľa Kaplan-Meiera sa zistilo, že celkové prežívanie u pacientov s karcinómom žalúdka s vysokou intratumorální CXCR4 expresie bola výrazne horšia, než u pacientov s nízkym CXCR4 intratumorální výrazu (p nižšie ako 0,001, obr 2A, tabuľka 2), čo naznačuje rozhodujúci vplyv intratumorální CXCR4 prejave na klinický výsledok u pacientov. Avšak analýza prežitia podľa Kaplan-Meiera ukázali, že non-nádorové CXCR4 expresie nebola spojená s celkovým prežívaním pacientov s rakovinou žalúdka (dáta nie sú uvedené). Okrem toho, za účelom zistenia, či intratumorová CXCR4 výraz mohol stratifikácii pacientov s TNM štádia vrstvy, sme hodnotili prognózovanie hodnotu intratumorální CXCR4 prejavu a to stratifikované analýzy pacientov s karcinómom žalúdka s TNM štádiu I + II a TNM štádium III + IV, resp. Ako je uvedené v tabuľke 2, iba pacienti s TNM stupňami iii + iv by mohla byť významne rozdelenie podľa intratumorální CXCR4 prejavu, celkové prežitie TNM štádiu III + IV u pacientov s nízkym intratumorální CXCR4 expresie výrazne dlhšie než tie s vysokým intratumorální CXCR4 prejavu bol (P < 0,001; 2B a 2C, tabuľka 2).
Pacienti
Factor
č ​​
%
P
všetky patients97100CXCR4 výraz < 0.001Low5455.67High4344.33TNM fázy aj + ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM štádia III + iv4849.48CXCR4 výraz < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank test na celkové prežívanie po rozchode TNM štádia podľa CXCR4 prejavu.
CSV na stiahnutie vo formáte CSV

stimulovaná expresie CXCR 4 je nezávislým prognostickým ukazovateľom pre pacienta s rakovinou žalúdka

aby bolo možné odhadnúť klinický význam rôznych prognostických faktorov, ktoré môžu ovplyvniť prežívanie štúdie populácie, jednorozmerné analýzy bola vykonávaná po dobu celkového prežitia u 97 pacientov s rakovinou žalúdka. Ako je uvedené v tabuľke 3, Lauren klasifikácie (P = 0,025), T klasifikácia (p = 0,002), N klasifikácie (P = 0,001), vzdialených metastáz (P 0,001), TNM fázy (P 0,001) expresie, a CXCR4 ( P 0,001) boli štatisticky významné rizikové faktory, ktoré ovplyvňujú celkové prežívanie u pacientov s rakovinou žalúdka. Vysoká intratumorová CXCR4 výraz je významný negatívny prediktor celkové prežitie (pomer rizika [HR], 4,90, 95% CI, 2,19 až 10,97; P < 0,001). Pre vyhodnotenie odolnosti prognostické hodnoty intratumorální CXCR4 prejavu, Cox multivariačný regresná analýza bola vykonaná pre odvodenie odhadov nezávislých rizikových vzťahujúce sa k celkovému prežitie s premenných ukazuje význam v jednorozmerných analýzach. Ako je uvedené v tabuľke 3, intratumorální CXCR4 výraz (HR, 5,07, 95% CI, 2,02 až 12,68; P = 0,001) a stav TNM (HR, 15,50, 95% CI, 4,64 až 51,85; P < 0,001) boli oba uznané ako nezávislé prognostické faktory celkového prežívania u 97 pacientov s rakovinou žalúdka. Dohromady naše zistenia naznačujú, že intratumorová CXCR4 expresie môže byť užitočným markerom pre predikciu prežitie pacientov s karcinómom žalúdka.
Celkové prežitie
jednorozmerných
rozhlasu Hazard (95% CI)
P
vek (roky) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79 až 3,27) 0.190Gender: Muž vs Female0.98 (0,46 až 2,05) 0.948Localization: distálnej proximálnej vs + Middle1.52 (0.74 až 3.12) 0.251Differentiation: Zle vs Well + Moderately1.63 (0,76 - 3,50) 0.206Lauren klasifikácia: difúzna vs Intestinal2.31 (1,11 - 4,80) klasifikácia 0.025T: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18 až 171,71) 0,002 N klasifikácia: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51 až 189,58) 0.001Distant metastáza: Áno vs No14.54 (3,84 - 55,06) < 0.001TNM etapa: III + IV vs I + ii13.12 (3,97-43,41 ) < veľkosť 0.001Tumor (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55 - 2,33) 0.736CXCR4 výrazu: Vysoká vs Low4.90 (2,19 - 10,97) < 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) PLauren klasifikácia: difúzna vs Intestinal1.29 (0,59 - 2,82) 0.520TNM etape: III + IV vs I + ii15.50 (4.64 až 51.85) < 0.001CXCR4 výrazu: Vysoká vs Low5.07 (2,02 až 12,68) 0.001Table 3. Jednorozmerná a viac premennými Cox regresnej analýzy celkového prežívania u pacientov s karcinómom žalúdka
Skratka :. 95% CI, 95% interval spoľahlivosti † rozdelené v mediánu. CSV na stiahnutie vo formáte CSV}

Rozšírenie TNM štádiu prognostického modelu s intratumorální CXCR4 prejavu

Ak chcete vytvoriť viac citlivé prediktívne nástroj, sme skonštruovali prognostického skóre model kombinujúci dva nezávislé prognostické faktory, intratumorová CXCR4 výraz a TNM štádia, a porovnal jej prognostickú validitu s intratumorální CXCR4 prejavu samotného a TNM štádiu samotné modely cez prijímač prevádzkové charakteristiky analýzu (ROC). Kombinácia intratumorální CXCR4 prejavu a TNM fáze (AUC [95% CI], 0,906 [0,830-0,956]) vykazoval lepšie prognostickú hodnotu, než tomu bolo TNM stupeň (AUC [95% CI], 0,825 [0,734 do 0,894], P = 0,0109 ) alebo intratumorová CXCR4 výraz (AUC [95% CI] 0,719 [0,619 až 0,806]; P < 0,0001) sám (obrázok 3)

Diskusia

Pokročilá rakovina žalúdka prognóza býva. skľučujúca, a to napriek agresívnej terapii [19]. Definovanie molekulárnej podskupiny môže identifikovať pacientov, ktorí by mohli mať prospech z cielených terapií a individuálny prístup je považovaný za najlepší spôsob, ako znížiť žalúdočných úmrtnosť rakovina [2,20]. Pri vývoji a metastáz do vzdialených orgánov, rakovina žalúdka početné podobnosti s obchodovaním leukocytov, ktorá je zásadne regulovaný chemokiny a ich receptorov [21]. Chemokiny receptor CXCR4 patrí do veľkej supperfamily receptorov spriahnutých s G proteínom a kde bolo zistené, hrá rozhodujúcu úlohu v vstavanie krvotvorných buniek a metastáz mnohých solídnych nádorov [22]. Okrem toho, CXCR4 bolo tiež zistené, že prognostický marker u rôznych typov rakoviny, vrátane akútnej myeloidnej leukémie [12], rakoviny prsníka [13], a rakoviny prostaty [14]. V našej štúdii sme sa prvýkrát zistený vysoký intratumorová CXCR4 výraz ako nezávislý zlý prognostický faktor celkového prežitia po gastrektómii pacientov s karcinómom žalúdka, a to len u pacientov s TNM štádiu iii + iv mohla byť podstatne roztriediť podľa intratumorální CXCR4 prejavu. Okrem toho, v tejto štúdii, inkorporácie intratumorální hustoty CXCR4 do existujúceho patologickým fázy systému TNM zlepšiť prognostickú hodnotu pre celkové prežívanie. Tieto údaje naznačujú, že intratumorová hustota CXCR4 mohol pridať nejaké prognostickú informáciu pre pacientov s rakovinou žalúdka a vedú k presnejšej klasifikácii na základe TNM štádiu systému. Ale výsledky integrácie intratumorální CXCR4 prejavu do aktuálneho prognostického modelu a potenciálna zmena klinickej praxe by mala byť overená nezávislým a veľkých dátových súborov. A hlboké molekulárnej role CXCR4 v progresii rakoviny žalúdka zostáva zďaleka plne objasnený a čakajú na ďalší výskum.

Chemoterapia je nevyhnutným prvkom liečby pre pacientov s rakovinou žalúdka a fluoropyrimidíny, agentmi obsahujúce platinu, samotných alebo v kombináciách, sú najúčinnejšie a bežne používané režimy chemoterapie [23]. Metastázy a rezistencie sú hlavné problémy v žalúdku chemoterapii rakoviny [24]. Predchádzajúce štúdie bolo zistené, že CXCR4 bol potenciálny marker docetaxelom chemosenzitivity v karcinómu žalúdka [25]. V našej štúdii sme preukázali, že celkové prežívanie pacientov s karcinómom žalúdka prezentované vysokú intratumorová CXCR4 výraz s TNM štádiu III + IV bol podstatne horší ako u pacientov s nízkym CXCR4 intratumorální výrazu (p nižšie ako 0,001, obr 2C, tabuľka 2). Títo pacienti s rakovinou žalúdka s TNM štádiu III + IV boli rutinne liečení chemoterapiou pooperačné. Tieto údaje naznačujú, že intratumorová CXCR4 expresie, môže byť potenciálnym prediktívnym markerom citlivosti chemoterapiou rakoviny žalúdka. Kým molekulárne mechanizmy, z ktorého tento liek odolnosť voči žalúdočnej rakovina bunky je potrebné analyzovať aj v budúcnosti.

Bolo zistené, že metastázy bolo spojené s chemokiny signálu cez CXCL12 /CXCR4 osi v mnohých nádorov, vrátane karcinómu žalúdka [26]. Rakovinový CXCL12 pozitivita bola stanovená ako nezávislý prognostický faktor pre prežitie pacienta z rakoviny žalúdka a výraz CXCR4 bola spojená s lymfatických uzlín a pečeňové metastázy rakoviny žalúdka [9,11]. Kwak et al. vyšetroval výraz CXCR4 immumohistochemically vo viac ako tristo pacientov s karcinómom žalúdka, došli k záveru, že tam neboli žiadne významné klinické dôsledky CXCR4 expresie v karcinómu žalúdka okrem nádoru histológiu a bolo zistené, že expresia receptoru chemokínu CXCR4, aby mohli rásť v diferencovanej a črevnej typu rakoviny žalúdka [27]. Avšak, v našej štúdii, neexistuje žiadny významný vzťah medzi expresiou CXCR4 a klinické charakteristiky karcinómu žalúdka okrem Lauren klasifikácie, a tam sú viac pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka, predložený vysokou intratumorální CXCR4 expresie než črevnej typu. To odporuje zistenie by mohlo odrážať rôznu IRS kritériá a rôzne genetické pozadie pacientov s rakovinou žalúdka a hlboké molekulárnej úlohu CXCR4 v žalúdku diferenciácie nádorových ochorení zostáva zďaleka plne pochopené a zásluh ďalšie vyšetrovanie. Okrem toho, CXCR7 je tiež receptorom pre CXCL12, ktorý sa viaže tento chemokiny s väčšou afinitou [28], klinické a prognostické dôsledky osi CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 u pacientov s karcinómom žalúdka zostáva objasnený v budúcnosti.

CXCR4 signalizácia sa podieľajú na raste nádoru, intravasation, migrácie, a prežitie, a optimálne využitie inhibícia CXCR4 môže byť súčasťou potenciálneho multimodálne terapie pre liečbu rakoviny žalúdka [29]. Bicyclam AMD3100 je známy ako malé syntetický inhibítor z CXCL12-viažuci chemokinových receptorov CXCR4 a CXCR7 [30]. AMD3100 mohli narušiť interakciu nádorových buniek s mikroprostredie vzdialených metastáz miest a zvýšenie citlivosti na liečbu [31]. A bezpečnosť AMD3100 bola stanovená v klinických štúdiách, v ktorých bol liek dodávaných buď ako jedna dávka alebo ako kontinuálna infúzia. Predchádzajúce štúdie bolo preukázané, antagonistov CXCR4 možno užitočné pre liečbu peritoneálnej karcinosou rakoviny žalúdka v myšiam modeli [32]. Tieto údaje naznačujú, že zacielenie signál CXCL12 /CXCR4 s AMD3100 môže byť nový a efektívne stratégie pre liečbu u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka s vzdialených metastáz potenciálom.

Stručne povedané, naše výsledky ukazujú, že zvýšená intratumorová CXCR4 výraz predpovedá nezávisle chudobná pooperačné celkové prežívanie pacientov s rakovinou žalúdka. Integrácia intratumorální hustoty CXCR4 do súčasného štádia patologickým TNM systém mohol pridať nejaké prognostickú informáciu pre pacientov s rakovinou žalúdka.

Poďakovanie

Autori by radi poďakovali Haiying Zeng (Fudan University, Shanghai, Čína ) pre experimentálne technickú pomoc.

• Ploche ONE: červená a spracovaného mäsa Sanie je spojená s vyšším rizikom rakoviny žalúdka: Meta-Analysis of epidemiologických pozorovacích štúdií
• Ploche ONE: Frekvencia rizikových a trvanie rizikových Vzťahy medzi Aspirín používanie a rakoviny žalúdka: systematického prehľadu a metaanalýzy