A tumormarkerek olyan anyagok, amelyeket a rákos sejtek bocsátanak ki, vagy amelyeket a szervezet rosszindulatú daganatra vagy jóindulatú állapotra reagálva állít elő. Ha ezeket a biomarkereket vérben, vizeletben vagy más folyadékban mérik, felhasználhatók a rák előrehaladásának nyomon követésére, a kiújulásának ellenőrzésére, vagy néha a rák szűrésében, diagnosztizálásában vagy stádiumában.
A legtöbb tumormarker fehérje, de a DNS-változások, például a mutációk és egyéb elváltozások is előfordulhatnak biomarkerként vagy tumormarkerként használhatók. A testnedvekben vagy a daganatos szövetmintában keringő biomarker található, amely segít az egészségügyi szolgáltatónak többet megtudni a rákról, és meghatározni a kezelési lehetőségeket. A tumormarkerek eredményeit általában nem használják önmagukban a diagnózishoz, de támpontokat adhatnak, ha klinikai tünetekkel és képalkotó vizsgálatokkal kombinálják.
A tumormarker tesztek célja
Számos oka lehet annak, hogy daganatmarker tesztet rendelhetnek el:
A rák előrehaladásának nyomon követése: A tumormarkerek leggyakoribb alkalmazása egy ismert rák követése. Ebben a helyzetben a tumormarker szintjének csökkenése annak a jele lehet, hogy a daganat mérete csökken (más szóval, hogy a kezelés működik), míg a szint emelkedése a daganat előrehaladását jelentheti. li>
A rák kiújulásának megfigyelése: Egyes rákos megbetegedések esetén egy adott tumormarker növekedése a rák műtét utáni kiújulását jelezheti.
A rák diagnosztizálásának elősegítése: A tumormarkereket nem használják önmagukban a rák diagnosztizálására, de a feldolgozás részeként támpontokat adhatnak.
Rák szűrése: A szűréshez használt tumormarker például a prosztatarák PSA-tesztje. A PSA szűrővizsgálatként és a rák monitorozására egyaránt használható. Egyes esetekben daganatmarker használható olyan személyek szűrésére, akiknél nagy a kockázata egy adott rák kialakulásának, de nem az általános populációban.
A daganat stádiumának elősegítése :Bizonyos esetekben a tumormarkerek segíthetnek a rák stádiumának meghatározásában, ami fontos a legjobb kezelési lehetőségek kiválasztásában.
A metasztázisok diagnosztizálásának elősegítése: Ha egy adott tumormarker szintje nagyon magas, ez arra utalhat, hogy a daganat nem csak növekszik, hanem a test más részeire is átterjedt (metasztatizálódott).
A prognózis becslése: Egyes esetekben egy adott tumormarker magasabb szintje rosszabb prognózist jelezhet.
A kezelés kiválasztásához: A génmutációk és más genomiális változások felhasználhatók annak meghatározására, hogy indokolt-e a célzott terápia, hogy megtudják, kialakult-e rezisztencia a célzott terápiával szemben, és megjósolható a prognózis. Ha genetikai biomarkereket használnak a kezelés meghatározására, azt precíziós gyógyszernek nevezik.
A rák szövődményeinek előrejelzése: Egy 2018-as tanulmány megállapította, hogy a vastagbél-, hasnyálmirigy- és petefészekrákban szenvedő betegek magas tumormarkerei (CEA, CA 19-9 és CA 125) a vérrögképződés (mélyvénás trombózis) magas kockázatával járnak együtt, amely szövődmény már most is érinti. a rákos emberek nagyjából 20%-a valamikor.
Tumormarker mérések
Egészségügyi szolgáltatója mintát vesz az Ön testnedvéből vagy daganatszövetéből, és elküldi a laboratóriumba a tumormarker szintjének mérésére. A fehérje tumormarkerekkel a vizsgálatokat leggyakrabban véren végzik, de elvégezhetők vizeletből, székletből, agy-gerincvelői folyadékból, peritoneális folyadékból (hasi folyadék) vagy pleurális folyadékból is. Genetikai biomarkerekkel a tesztek elvégezhetők tumorszöveteken vagy vérvizsgálattal, amely keringő tumorsejt DNS-t keres (folyékony biopszia).
Egészségügyi szolgáltatója ezután megnézi a mérést, hogy kiderüljön, a normál értékbe esik-e hatótávolság. A normál sejtek sok ilyen tumormarker anyagot termelnek, de a rákos sejtek sokkal nagyobb mennyiségben termelhetik őket (vagy a rákos sejtekre adott válaszként). Ha a tumormarkerek nagyobb mennyiségben vannak jelen, az egészségügyi szolgáltatók a markert "túlexpresszáltnak" nevezik.
Ezek a tesztek gyakran akkor a legértékesebbek, ha megismétlik a daganat előrehaladását. idő. Ha a laboratóriumi vizsgálat kóros, az egészségügyi szolgáltató további vizsgálatokat vagy kezeléseket javasolhat. A tumormarkereket mindig más leletekkel, például biopsziával és képalkotó vizsgálatokkal együtt kell használni a rák előrehaladásának értékelésére.
Korlátozások
Számos korlátozás vonatkozik a daganatmarkerek használatára a rák megfigyelésére. Néhány ezek közül:
A daganatmarkerek hiánya egyes rákos megbetegedések esetén: Egyes rákos megbetegedések nem termelnek vagy nem termelnek semmilyen tumormarkert.
Hamis negatívumok: Egyes rákos megbetegedések, különösen a korai stádiumú daganatok esetében előfordulhat, hogy a tumormarkerek nem emelkednek.
Hamis pozitív adatok: Egyes tumormarkereknél számos jóindulatú állapot is előfordulhat, amelyek növekedést is okozhatnak. Például a CA-125 megemelkedhet petefészekrák, de méhmióma, terhesség és májbetegség esetén is.
Időzítés: A tumormarker szintje egy adott időpontban nem feltétlenül tükrözi a rák állapotát. Például, ha egy daganat reagál a kezelésre, időbe telhet, amíg a tumormarkerek szintje csökken, és ha sok rákos sejt pusztul el, a szint egy ideig még emelkedhet is.
Kockázatok és ellenjavallatok
A tumormarker tesztek kockázata elsősorban a folyadék-, ill. szövet a teszteléshez, legyen szó vérvételről, mellkasi vizsgálatról a pleurális folyadék kinyeréséhez, vagy biopsziáról a szövetminta vételéhez.
Ha más leletek figyelembevétele nélkül használják, a tumormarkerek pontatlan információkat szolgáltathatnak, vagy hamis pozitív vagy hamis negatív eredmény, ami az optimálisnál nem megfelelő kezeléshez vezet.
Eredmények értelmezése
A tumormarker eredményeinek értelmezése az adott tumormarkertől és annak beállításától függ amelyet használnak. A következő grafikonon néhány tumormarker látható, majd a közös fehérje- és genetikai biomarkerek rövid ismertetése következik.
Gyakori daganatjelzők
TumormarkerRáktípusok Használata rákkal Egyéb állapotok, amelyek emelkedést okoznakNormálértékekAlfa-fetoprotein (AFP)Májrák Petefészek és herék csírasejtes daganatai Diagnózis Kezelés monitorozása Stádiumbesorolás Recidíva prognózisa/>Méhmióma
Hasnyálmirigy-gyulladás 0–6,4 NE/mlBence Jones-fehérjeMielomaDiagnosztika Kezelés Nincs kimutatva Béta-2-mikroglobulin (B2M)Mieloma Krónikus limfocitás leukémia Néhány limfóma Irányadó kezelés A kezelés ellenőrzése Recidíva PrognózisVesebetegség Béta humán koriongonadotropin (béta-hCG)Choriocarcinoma Choriocarcinoma Csírasejtes daganatok a petefészekben vagy a herékben Stádiumbesorolás Prognózis Kezelés Terhesség Marihuánahasználat mint 31 NE/ml Hólyagdaganat-antigén (BTA)Hólyagrák Kiújulás észlelése Veserák Húgyúti eljárások vagy fertőzések Rákantigén 15-3 (CA 15-3)ElőrákA kezelés ellenőrzése Kiújulás észlelése Kevesebb, mint 31 U/ml Rák antigén 27.29 (CA 27.29) Mellrák megegyezik a CA 15-3-val Kevesebb, mint 38-40 U/ml Rákantigén 19-9 (CA 19-9) Hasnyálmirigyrák, epehólyag-, epevezeték-, gyomor- és vastagbélrák. Kiújulás-elzáródás epe Pajzsmirigy-betegség Gyulladásos bélbetegség Hasnyálmirigy-gyulladás Kevesebb, mint 33 U/ml Rákantigén 125 (CA 125) Petefészekrák és peritoneális rák, továbbá méh-, máj-, méhnyak-, hasnyálmirigy-, vastagbélrák, és az emlőrákok kiszűrése a veszélyeztetettek szűrése A kezelés nyomon követése Méhmióma, terhesség, májbetegségek megfigyelése0-35-ig KalcitoninVedulláris pajzsmirigyrák Diagnosztika A kezelés ellenőrzése A kiújulás megfigyelése A kiújulás megfigyelése -kockázat kevesebb, mint 0,155 mg/ml (nők) Kevesebb, mint 0,105 ng/ml (női) CalretininMesothelioma, csírasejtes daganatok, szinoviális szarkóma, mellékvesekéreg carcinoma Diagnózis Diagnosztika, karcinoembrionális antigén emlőrák (CEA, Co) kiújulás, terjedés Stádiumba adás Progresszió Kevesebb, mint 3 ng/ml (nemdohányzók) Kisebb, mint 5 ng/ml (dohányzók)Chromogranin-ANeuroblastoma Pheochromocytoma APUDoma VIPomaDiagnosis Kezelés ellenőrzése Kiújulás ellenőrzése 5-HIAAMalignus carcinoid tumorok, gyomor-, vakbél-, vastagbélrák Diagnózis Monitor kezelés Cisztás fibrózis Malabszorpció 2-9 mg (laboratóriumonként változhat)GastrinGastrinoma Diagnózis Kevesebb, mint 100 pg/ml Laktát-dehidrogenáz (LDH)Hérák, csírasejtes daganatok, Ewing-szarkóma, leukémiák, neuroblasztok öregedő myeloma br/>Kezelés KiújulásSzívinfarktus, szívelégtelenség, pajzsmirigy alulműködés, vérszegénység, májbetegség, manu egyéb rákos megbetegedések100-210 U/lNSENeuroblasztóma Kissejtes tüdőrák Diagnosztika Monitor kezelésEpilepsziás roham, agysérülés, agyvelőgyulladás Kevesebb, mint 13 Nuclear ng/ml 22-es protein (NMP 22)Hólyagrák Diagnózis Kontronoi a kezelést Kevesebb, mint 10 E/mlPSAProsztatarákSzűrés Monitoring Jóindulatú prosztata hipertrófia (BPH)Kevesebb, mint 4 mg/ml PajzsmirigyrákMoni>Tireoglobulin kezelés Gyakori daganatjelzők
A tumor biomarkerei tartalmazhatnak fehérjéket és egyéb, normál sejtek és rákos sejtek által termelt anyagokat. Tartalmazhatnak genomi markereket is, például változásokat a tumor DNS-ében vagy génmutációkat. Egyes tumormarkerek egy rákhoz, míg mások több rákhoz kapcsolódnak. Az emelkedett biomarkerek gyakran nem rákos állapotok jelei is lehetnek.
Néhány gyakori tumor biomarker:
Alfa-fetoprotein (AFP): A kiújulás vizsgálatára, a májrák vagy a petefészek vagy herék csírasejtes daganatainak diagnosztizálására vagy kezelésének monitorozására használják. Hamis pozitív eredmények fordulhatnak elő cirrhosis és hepatitis esetén.
Béta-2 mikroglobulin (B2M): A kezelés nyomon követésére, a kiújulás ellenőrzésére és egyes leukémiák, limfómák és mielómák prognózisának becslésére használják. Hamis negatív eredmények fordulhatnak elő vesebetegség esetén.
Béta humán koriongonadotropin (béta hCG): A choriocarcinoma és a csírasejtes daganatok monitorozására szolgál. Gyakran tesztelik a terhesség megerősítésére is. Szeminóma és nem szeminóma hererák esetén egyaránt megemelkedhet.
BRAF-mutációk: Változás a BRAF génben, amely bizonyos rákos megbetegedések esetén előfordulhat, beleértve a melanomát és a vastagbélrákot.
BRCA-mutációk: Olyan mutációt keres a BRCA1 és BRCA2 génben, amely mell-, petefészek- vagy prosztatarákhoz vezethet.
Kalcitonin: Hormon, amelyet a medulláris pajzsmirigyrák monitorozására használnak.
Karcinoembrionális antigén (CEA): Használható a vastagbélrák kiújulásának, terjedésének vagy progressziójának vizsgálatára. Néhány más rákbetegség esetén is alkalmazzák.
CA 15-3 és CA 27-29: Ellenőrizték a mellrák, gyomorrák, tüdőrák és mások kiújulásának vagy progressziójának megfigyelésére. Hamis pozitív eredmények fordulhatnak elő, és a szint emelkedhet jóindulatú emlőbetegségek esetén.
CA 19-9: Ellenőrizhető a kezelés nyomon követésére vagy a hasnyálmirigy-, epehólyag-, epevezeték-, gyomor- vagy vastagbélrák kiújulásának szűrésére. Téves pozitív eredmények fordulhatnak elő epeúti elzáródás, hasnyálmirigy-gyulladás, pajzsmirigy-betegség, gyulladásos bélbetegség stb. esetén.
CA-125: Használható a petefészekrák előrehaladásának nyomon követésére. Bár néha a betegség szűrésére használták, sok a hamis pozitív eredmény.
Cluster of Differentiation 20 (CD20): Nagyobb mennyiségben fordul elő bizonyos B-sejtes limfómában és leukémiában szenvedő betegeknél. Segíthet a rák diagnosztizálásában vagy a kezelés meghatározásában.
Ösztrogén- és progeszteronreceptorok: Mellrákos esetekkel is tanulmányozható annak meghatározására, hogy ki a jelölt hormonkezelésre.
Gastrin: Magasabb szinten előfordulhat gastrinómákkal. Segíthet a diagnózisban, a kezelésben és a kiújulás előrejelzésében. Zollinger-Ellison-szindróma esetén is emelkedett eredmények fordulhatnak elő.
Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2): Megtalálható egyes emlőrákokban, tüdőrákokban, gyomorrákokban és ritkábban más ráktípusokban, mint például egyes nyálmirigyrákokban. Azok az emberek, akiknél fokozott HER2-expressziójú daganatok szenvednek, reagálhatnak a HER2 célzott terápiákra.
Laktát-dehidrogenáz (LDH): Számos daganatos megbetegedés feldolgozása vagy kezelése során rendelhető. A szintek általában emelkednek, ha egy rák előrehalad, vagy áttéteket képez, de sok más nem rákos állapot is emelkedést okozhat, például vérszegénység, vesebetegség és számos fertőzés.
Neuronspecifikus enoláz (NSE): Karcinoidok, szigetsejt-daganatok, neuroblasztómák és kissejtes tüdőrák monitorozására használják.
Philadelphia kromoszóma (BCR-ABL fúziós gén): Krónikus mielogén leukémiában és akut limfocitás leukémiában található.
1. programozott halál ligandum (PD-L1): Segíthet meghatározni, hogy ki reagál a legnagyobb valószínűséggel az immunterápiára, amely erősíti az immunrendszert a rákos sejtek felismerésére és az ellenük való küzdelemre.
Prosztata-specifikus antigén (PSA): Széles körben használják prosztatarák szűrésére, bár a túldiagnózis kockázata ezt megkérdőjelezi. Továbbra is a kezelésre adott válasz monitorozására használják.
Tireoglobulin: Bizonyos típusú pajzsmirigyrák monitorozására szolgál.