Mivel intenzív erőfeszítéseket tesznek a vírus elleni küzdelemben, egy nemzetközi kutatócsoport új tanulmánya egy baktérium váratlan sikeréről számol be a légutak immunválaszának modulálásában és a sejtek védelmében ezzel a vírussal.
Tanulmány:Dolosigranulum pigrum modulálja a SARS-CoV-2 elleni immunitást a légzőszervi hámsejtekben. Kép jóváírása:creativeneko / Shutterstock A csapat eredményeit közzétették a folyóiratban Kórokozók .
A SARS-CoV-2 az angiotenzin-konvertáló 2 enzim (ACE2) révén jut be a gazdasejtbe, kifejeződik a légzőhám és a tüdő sejtjein. Súlyos esetekben, a betegség kiterjedt tüdőkárosodással és akut légzési distressz szindrómával (ARDS) jár, és több szerv sérülése, néha halálhoz vezet.
Úgy gondolják, hogy a betegség súlyossága nemcsak a vírus citopátiás vírusos fertőzött sejtekre gyakorolt hatásának tudható be, de még inkább, hiperaktív gyulladásos reakcióval. Úgy tűnik, hogy a vírus gátolja az I. és III. Típusú interferonok (IFN) felszabadulását, valamint vírusellenes tényezők, súlyos fertőzés elősegítése.
Ráadásul, a fertőzés által kiváltott hámsejtek halála gyulladásos mediátorok felszabadulásához és a gyulladásos immunsejtek migrációjához vezet a sérült légúti szövetekhez. Mindezek további kemokineket és citokineket szabadítanak fel, és kialakul a növekvő gyulladás ördögi köre.
Amikor megpróbálta ellensúlyozni ezeket a pusztító folyamatokat, gyulladáscsökkentő és vírusellenes szereket alkalmaztak, valamint immunmoduláló gyógyszerek. Az új dokumentum újabb lehetőséget kínál, hogy a légzőszervi mikrobiom segítségével csökkentse a vírus hatását.
A COVID-19-es betegek súlyossági spektrumával végzett vizsgálat azt mutatta, hogy nem kevesebb, mint 60 bakteriális operációs rendszertani egységet (OTU) találtak csak a SARS-CoV-2 betegeknél, többnyire törzsbõl Bacteroidota és Firmicutes . Ráadásul, Prevotella volt a leggyakoribb bakteriális nemzetség, amelyet csak súlyos COVID-19 betegeknél találtak, míg Dolosigranum fajokat találtak enyhe COVID-19-ben fordított arányban Prevotella .
Ennek nyomán, a jelenlegi kutatók korábban kimutatták, hogy ez a baktérium kedvező hatást gyakorol a légutak veleszületett immunválaszára. Intranazálisan adva, a baktérium D. pigrum A 040417 nemcsak gyorsabban ürítette ki a vírust, hanem megelőzte a gyulladás okozta tüdőkárosodást. Azt is megállapították, hogy a baktérium jótékony hatása az általuk használt törzsre jellemző.
Egerekben, orr -adagolása D. pigrum A 040417 modulálta a veleszületett immunválaszt és javította a rezisztenciát a pneumococcus és a respiratorikus syncytial vírus (RSV) fertőzésekkel szemben.
Jelen dolgozatban, Calu-3 sejteket használtak, emberi tüdő hámsejtvonala. Amikor együtt inkubáljuk D. pigrum 040417, a tenyészet hámsejtjeit nem befolyásolta hátrányosan. Azonban, nőtt az IFN-β és az IL-6 termelése, kímélő CXCL8. Ez a hatás nem volt megfigyelhető D. pigrum 030918.
Ez a kísérlet azon a tényen alapul, hogy a kétszálú ribonukleinsav (dsRNS) köztes termék a koronavírus replikációja és transzkripciója során. Ezt a légzőhám sejtes vírusellenes védekezése észleli, aktiválja a citokin felszabadulását.
Kimondottan, a mintázatfelismerő receptorok (PRR) a gazdában felismerik a vírus dsRNS -ét, I. és III. típusú interferonok előállításához vezet, az elsődleges vírusellenes védelem. Ez interferon-stimulált gén (ISG) expressziót vált ki, ami viszont más vírusellenes rendszereket aktivál.
A koronavírusok képesek elrejteni ezeket a védelmi rendszereket. Valójában, az anti-dsRNS rendszereket kevésbé erősen aktiválja a SARS-CoV-2, mint a Sindbis vírussal, de több, mint a korábbi közel-keleti légúti szindróma koronavírus (MERS-CoV) esetében. Ez azt jelentheti, hogy a SARS-CoV-2 nem olyan jó, mint más SARS-szerű vírusok a dsRNS-függő immunutak elkerülésében.
Ha igen, az interferon útvonalat fel lehet használni a korai vírusellenes védelem fokozására, hogy korlátozzák a vírus replikációját ezzel a vírussal.
A baktériummal való inkubálás után D. pigrum , a sejtek emelkedtek az IFN-β szintjében, IL-6 és CXCL8 a kiinduláskor. Ha ezt követően a Toll-like receptor 3 (TLR3) agonista stimulálja, polinozinsav:policitidilsav poli (I:C), amely megfelel a dsRNS -nek, mind a kontroll, mind a kezelt sejtek négy-ötszörös növekedést mutattak az IFN-β és az IL-6 szintjében.
A CCL5 és CXCL10 kemokinek hiányoztak a kiinduláskor, de stimuláció után keletkeztek.
Az IFN-β és IL-6 növekedése szignifikánsan nagyobb volt a -val előkezelt sejtekben D. pigrum 040417 a kiinduláskor és a stimuláció után, a kontrollokhoz képest. Fordítva, a CXCL8 emelkedése, A CCL5 és CXCL10 koncentrációk alacsonyabbak voltak a D. pigrum 040417 kezelt sejtek.
D. pigrum A 030918 nem váltott ki semmilyen citokinszint változást a kontrollokhoz képest.
A kutatók azt is megállapították, hogy a SARS-CoV-2 replikációja a Calu-3 sejteken belül lassabb volt D. pigrum 040417 előkezelés, csökkent LDH szint kíséretében. Az LDH a sejtkárosodás jelzője. Újra, D. pigrum A 030918 nem mutatott jótékony hatást.
Kezeletlen sejtekben, az IFN-β és IL-6 szintje a fertőzés után 48 órával a fertőzés után emelkedett, ahogy a CXCL8 is, CCL5 és CXCL10. Azonban, míg az előbbi 72 óra után ugyanazon a szinten maradt, az utóbbi tovább nőtt.
Az inkubációt követően a D. pigrum 040417, a replikáció késleltetésével együtt, a citokin profil is jelentős változást mutatott. Míg az IFN-β és az IL-6 magasabb szintre emelkedett, A CXCL8 szint 48 és 72 óra után is csökkent, míg a CCL5 és a CXCL10 72 óránál csökkent.
Először, ez a tanulmány kimutatta, hogy a nazális beadása D. pigrum A 040417 modulálja az orrhám veleszületett immunválaszát a poli (I:C) TLR3-stimulációjára és a SARS-CoV-2 fertőzésre. Előfordulhat, hogy a hasznos kommunális baktériumok jelenléte megváltoztatja a légúti hám immunológiai jellemzőit, és ezáltal növeli egyes kórokozókkal szembeni ellenálló képességüket.
A továbbfejlesztett IFN-β termelés D. pigrum A 040417 felelős lehet a SARS-CoV-2 alacsonyabb replikációs arányáért, a gazdasejt immunpályái által a dsRNS antagonizmus hatékonyságának növelésével.
A késői interferon válaszok intenzív gyulladással és szövetkárosodással járnak. Valójában, néhány tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2 gyulladást okoz a fertőzés korai szakaszában, számos kemokin magas szintjével, beleértve a CXCL8.
Ezeknek a citokineknek a magas szintje jellemzően a súlyos vagy kritikus COVID-19 betegségben fordul elő, légzési és szisztémás szinten egyaránt szabályozatlan gyulladásos választ jelez. A CXCL8 csökkenése, CCL5 és CXCL10 a hámsejtekben, ha előkezeltük D. pigrum 040417 lehet, talán, azt jelzik, hogy ez a baktérium segíthet megelőzni az ilyen gyulladásos károsodásokat.
A tanulmány rámutat arra is, hogy szükség van a leghasznosabb baktériumtörzsek azonosítására, mivel mindegyiknek nem ugyanaz a hatékonysága. Továbbá, figyelemre méltó, hogy D. pigrum A 040417 csak részleges hatással volt a vírus replikációjára. És így, meg kell határozni, hogy mely baktériumtörzsek és nemzetségek működnek együtt a fertőzés vagy tüneti betegség elleni védelem érdekében.
Mikrobiom a terhesség alatt
Szeretnék egy pillanatra bemutatni CSODÁLATOS kollégámat, Sarah OHara, RD ? Magánpraxisát vezeti itt, Calgaryban, a prenatális és PCOS táplálkozásra szakosodott. Amikor azt javasolta, hogy írjon egy b
A változás legnagyobb mítosza és mit tegyünk ellene
Egy évvel ezelőtt a Paleo f(X) előadói és résztvevői közül a legtöbb nem ismert minket. Az első kérdés mindig az volt:Mit csinálsz? Ez merőben más élmény volt az ideihez képest. Tudja, egy éve Jordan
A tudósok megoldják az auto sörfőzde szindróma rejtélyes esetét
Kínai kutatók fontos felfedezést tettek, amely megmagyarázza egy 27 éves férfi zavaros esetét, aki korábban részeg volt anélkül, hogy ténylegesen alkoholt fogyasztott volna. Azt találták, hogy a mik
