Lo studio clinico di fase 3 ECHELON-2 che valuta ADCETRIS plus CHP soddisfa l'endpoint primario

Seattle genetica, Inc. e Takeda Pharmaceutical Company Limited hanno annunciato oggi che lo studio clinico di fase 3 ECHELON-2 ha raggiunto il suo endpoint primario. Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di ADCETRIS (brentuximab vedotin) in combinazione con CHP (ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone) rispetto al braccio di controllo, CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone). ECHELON-2 è un globale, randomizzato, doppio cieco, studio multicentrico che valuta ADCETRIS come parte di un regime chemioterapico di combinazione di prima linea in pazienti con linfoma a cellule T periferico (PTCL) che esprime CD30 non trattato in precedenza, noto anche come linfoma maturo a cellule T (MTCL). ADCETRIS è un anticorpo-farmaco coniugato (ADC) diretto contro CD30, che si esprime sulla superficie di diversi tipi di PTCL. ADCETRIS non è attualmente approvato per il trattamento di prima linea del PTCL.

I pazienti in ECHELON-2 sono stati randomizzati a ricevere una combinazione di ADCETRIS più CHP o CHOP, uno standard di cura riconosciuto per il PTCL in prima linea. I risultati dello studio hanno dimostrato che il trattamento di combinazione con ADCETRIS più CHP era superiore al braccio di controllo per la PFS come valutato da una struttura di revisione indipendente (IRF; hazard ratio=0.71; p-value=0.0110). Il braccio ADCETRIS più CHP ha anche dimostrato una sopravvivenza globale (OS) superiore, un endpoint secondario chiave, rispetto a CHOP (hazard ratio=0.66; p-value=0.0244). Tutti gli altri endpoint secondari chiave, inclusa la PFS in pazienti con linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule (sALCL), il tasso di remissione completa e il tasso di risposta obiettiva erano statisticamente significativi a favore del braccio ADCETRIS più CHP. Il profilo di sicurezza di ADCETRIS più CHP nello studio ECHELON-2 era paragonabile a CHOP e coerente con il profilo di sicurezza stabilito di ADCETRIS in combinazione con la chemioterapia. Ulteriori dati saranno presentati alla riunione annuale 2018 dell'American Society of Hematology (ASH), 1-4 dicembre 2018, a San Diego, California.

"Il linfoma a cellule T periferico è un tipo aggressivo di linfoma non Hodgkin con circa 4, 000 pazienti che esprimono CD30 diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti, " disse Clay Siegall, dottorato di ricerca, Presidente e amministratore delegato di Seattle Genetics. "Siamo entusiasti dei risultati rivoluzionari dello studio clinico di fase 3 ECHELON-2, che ha dimostrato che ADCETRIS in combinazione con la chemioterapia ha migliorato significativamente gli esiti del trattamento per i pazienti adulti con PTCL che esprime CD30 non precedentemente trattato rispetto all'attuale standard di cura (CHOP). Vorremmo ringraziare i numerosi ricercatori e pazienti che hanno partecipato a questo studio e hanno contribuito a questa pietra miliare significativa per la comunità PTCL. Non vediamo l'ora di presentare i risultati alla riunione annuale dell'ASH a dicembre e intendiamo presentare un'ulteriore domanda di licenza biologica alla FDA per l'approvazione in questo contesto nel prossimo futuro".

"Questi risultati clinicamente significativi di ECHELON-2 rappresentano un passo significativo nello sviluppo di un potenziale trattamento di prima linea in questa malattia. Questo studio è il più grande studio randomizzato, doppio cieco, sperimentazione di fase 3 in PTCL, " disse Jesús Gomez-Navarro, M.D., Vicepresidente, Responsabile Ricerca e Sviluppo Clinico Oncologico, Takeda. "Lo standard di cura nel PTCL non è cambiato in diversi decenni e permane un'esigenza insoddisfatta per i pazienti. Questi dati hanno mostrato un miglioramento significativo dell'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione e di tutti gli endpoint secondari chiave, compresa la sopravvivenza globale, insieme a un profilo di sicurezza gestibile. Non vediamo l'ora di condividere questi dati con le autorità di regolamentazione a livello globale".

Takeda e Seattle Genetics intendono presentare questi risultati alle autorità di regolamentazione per l'approvazione nei rispettivi territori.

Progettazione della sperimentazione clinica di fase 3 ECHELON-2

Il randomizzato, doppio cieco, studio di fase 3 controllato con placebo sta studiando ADCETRIS più CHP (ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone) rispetto a CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) come terapia di prima linea nei pazienti con linfoma a cellule T periferico che esprime CD30, noto anche come linfoma maturo a cellule T. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dell'Independent Review Facility, con eventi definiti come progressione, Morte, o ricezione di chemioterapia per malattia residua o progressiva. Gli endpoint secondari includono la PFS in pazienti con linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule (sALCL), tasso di remissione completa, sopravvivenza globale e tasso di risposta obiettiva, oltre alla sicurezza. Lo studio multicentrico è stato condotto presso siti in tutto il Nord America, Europa e Asia ed è stato progettato per arruolare 450 pazienti, circa il 75% dei quali doveva essere diagnosticato con sALCL. Lo studio ECHELON-2 è stato condotto nell'ambito di un accordo di valutazione del protocollo speciale (SPA) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e lo studio ha anche ricevuto consulenza scientifica dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

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