PLoS ONE: postoperatoria chemioradioterapia combinazione con epirubicina-Based Triplet chemioterapia per localmente avanzato adenocarcinoma dello stomaco o gastroesofageo Junction

Estratto

Sfondo

A causa della bassa tolleranza alla chemioterapia, il numero massimo di cicli di chemioterapia adiuvante post-operatoria è 4 in studi clinici gastrici adiuvante. Lo scopo di questo studio è quello di valutare in modo retrospettivo la sicurezza e l'efficacia di adiuvante epirubicina a base di chemioterapia e radioterapia tripletta nel trattamento di resezione dello stomaco localmente avanzato o giunzione gastroesofagea adenocarcinoma.

Metodologia /Principali risultati

Dal gennaio 2004 al luglio 2008 novantasette consecutivi pazienti gastrica o giunzione gastro-esofagea adenocarcinoma in fasi T3-4 /N + sono stati trattati con la radioterapia postoperatoria e la chemioterapia. Il piano di trattamento raccomandata è stata resezione radicale seguita da 1-2 cicli di chemioterapia adiuvante (ACT), la chemioradioterapia post-operatoria (CRT), e, infine, 4-5 cicli di ACT. I pazienti sono stati classificati in due gruppi a seconda del numero di cicli di ACT: gruppo 1 ha ricevuto 4-6 cicli (n = 59), e il gruppo 2 hanno ricevuto 0-3 cicli (n = 38). Il raggruppamento dettagliata è la seguente: RT da sola, 2; RT e CT, 18; concomitante RTCT e CT, 41; e CRT, 36. Dei 97 pazienti, 77 pazienti hanno ricevuto la terapia concomitante (CRT, (5-fluorouracile o capecitabina), e il 20 ha ricevuto la radioterapia da sola a causa del rifiuto del paziente (n = 15) o di tossicità del trattamento (n = 5). Dopo un follow-up mediano di 44 mesi, la sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati 66,5% e del 69,5% per il gruppo 1 e il 45,5% e il 50% per il gruppo 2, rispettivamente (p = 0.005 e . p = 0.024) L'analisi multivariata ha rivelato che 4-6 cicli di ACT, l'invasione linfovascolare, o di metastasi peritoneale erano fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza libera da malattia o la sopravvivenza globale (p. < 0,05)

Conclusioni /Significato

Questo studio dimostra che chemioradioterapia concomitante con chemioterapia a base di epirubicina tripletta adiuvante è fattibile e tollerabile per i pazienti carcinoma giunzione gastrico o gastroesofageo I pazienti possono beneficiare di più cicli di ACT

Visto:.. Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) postoperatorio chemioradioterapia combinazione con epirubicina-Based Triplet chemioterapia per localmente avanzato adenocarcinoma dello stomaco o gastroesofageo Junction. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10.1371 /journal.pone.0054233

Editor: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, Francia |

Ricevuto: July 31, 2012; Accettato: 11 dicembre 2012; Pubblicato: 25 gen 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Gli autori dichiarano che il loro studio non è stata sostenuta da alcuna sponsorizzazione commerciale. Essi non hanno ricevuto alcun finanziamento da qualsiasi organizzazione

Conflitto di interessi:. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

cancro gastrico è la quarta più frequentemente diagnosticata. il cancro in tutto il mondo e rappresenta l'8% di tutte le nuove diagnosi di cancro. cancro gastrico è responsabile per il 10% di tutti i decessi per cancro, ed è uno dei tumori più comunemente diagnosticato in Asia [1], [2]. La maggior parte dei pazienti affetti da cancro gastrico presente in fase avanzata, e la prognosi rimane poveri, soprattutto nelle fasi più avanzate [3], [4].

La chirurgia è il trattamento del cancro gastrico primaria, ma il trattamento chirurgico da solo ha un alto tasso di recidiva loco-regionale e distante [3], [4], e la ricerca significativo è concentrata sull'identificazione di terapie adiuvanti efficaci per ridurre il rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico. Una meta-analisi di chemioterapia adiuvante post-operatoria (ACT) ha mostrato benefici di sopravvivenza moderati [5] - [9], e cinque anni di dati di follow-up di uno studio ACTS-GC [10] hanno dimostrato che la terapia adiuvante post-operatoria con S-1 può migliorare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da recidive in pazienti con stadio II o III cancro gastrico che avevano subito D2 gastrectomia. Inoltre, il gastrico chirurgico adiuvante Trial INT 0116 [11] ha dimostrato che libera da recidiva-sopravvivenza (p < 0,001) e la sopravvivenza globale (p = 0,005) beneficiano di adiuvante CRT per i pazienti con un alto rischio di recidiva. In questo studio, il regime di chemioterapia concomitante era 5-fluorouracile (5-FU) più leucovorin, ma questo regime ora si pensa di essere insufficiente per prevenire le metastasi a distanza. Un regime di epirubicina, cisplatino e 5-fluorouracile (ECF) è stato utilizzato sempre più nella malattia avanzata ed è stato studiato nel trattamento adiuvante negli studi di fase II. Il Medical Research Council adiuvante gastrico Infusionale chemioterapia (MAGIC) di studio [12] ha dimostrato che un regime perioperatorio di ECF riduzione delle dimensioni del tumore e stadio e significativamente migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nel carcinoma gastrico operabile o esofageo inferiore adenocarcinoma. Il successivo processo REALE 2 ha confermato che nel triplo-regime a base di epirubicina [epirubicina (50 mg /m ^{2 al giorno 1) + cisplatino (30 mg /m 2 nei giorni 1-3) +5 -FU (425 mg /m 2 /die nei giorni 1-5)], la sostituzione del cisplatino con oxaliplatino e 5-FU con capecitabina ha provocato una tossicità inferiore [13]. Il recentemente riportato Cancro e Leucemia Gruppo B (CALGB) 80101 studio ha dimostrato un risultato simile con ECF e 5-FU (ASCO 2011). Tuttavia, l'efficacia della CRT con cicli ottimali di chemioterapia non è stato ben studiato; queste informazioni sono necessarie per ottimizzare il trattamento del carcinoma gastrico localmente avanzato. Lo scopo di questo studio è quello di valutare l'efficacia di adiuvante CRT e l'effetto del numero di cicli di chemioterapia adiuvante a base di epirubicina in pazienti con stadio T3-4 /N + gastrico o gastroesofageo giunzione adenocarcinoma.}

Metodi e materiali

1 i soggetti dello studio

Tutti i dati sono stati raccolti da individui consenzienti secondo i protocolli approvati dal Review Board Etica presso la Fudan University di Shanghai Cancer center. Dal gennaio 2004 al luglio 2008 97 pazienti consecutivi con diagnosi di adenocarcinoma localmente avanzato e non metastatico della giunzione stomaco o gastroesofageo sono stati arruolati in questo studio. diagnosi patologiche sono stati ottenuti in tutti i casi, prima messa in scena e il trattamento. L'iter consisteva in una storia completa, esame fisico, performance status, emocromo, test di funzionalità epatica e renale, l'endoscopia, il petto, addominali tomografia computerizzata (TC), e l'ecografia della pelvi. All'interno della coorte, 59 pazienti (gruppo 1) sono stati trattati secondo un protocollo clinico istituzionale che consisteva di chirurgia seguita da chemio adiuvante /radioterapia e 4-6 cicli di chemioterapia adiuvante a base di epirubicina. I rimanenti 38 pazienti (gruppo 2) sono stati trattati con la chirurgia seguita da chemio /radioterapia e 0-3 cicli dell'atto utilizzando lo stesso regime a causa della progressione della malattia precoce (n = 3), il rifiuto del paziente (n = 15), o tossicità trattamento (n = 20). Le caratteristiche dei pazienti sono elencate nella Tabella 1; non vi erano differenze significative tra i due gruppi.

2 Dettagli Trattamento

Il protocollo di trattamento raccomandato nel nostro istituto è resezione radicale seguita da 1-2 cicli di ACT, CRT post-operatorio, e 4- 5 cicli di ACT, come mostrato in figura 1.

2.1 Chirurgia.

intervento è stato eseguito sia con gastrectomia totale o subtotale. Questa procedura ha comportato l'asportazione di tutti i linfonodi perigastrici e alcuni celiaci, milza o milza-ilare, hepaticartery, e linfonodi cardiali, a seconda della posizione del tumore allo stomaco. Le aree linfonodali regionali sono stati definiti in base alle definizioni della Società Giapponese di Ricerca per il cancro gastrico [14], [15]. messa in scena patologica si è basata sul Comitato congiunto americano 2002 sul cancro (AJCC) sistema di stadiazione TNM [16].

2.2 Radioterapia.

Tutti tranne quattro pazienti hanno completato la radioterapia adiuvante (RT) con o senza sufficienti ACT post-operatorio. La dose di irradiazione prescritta era 45-50,4 Gy con 25-28 frazioni, 1.8 Gy per frazione, cinque giorni a settimana. Il volume di destinazione incluso letto tumorale, stoma anastomotica, residuo gastrico (T3, T4), e drenanti linfonodi regionali. Il letto del tumore è stata definita da preoperatoria e TC postoperatoria, radiografia di bario, e, in alcuni casi, clip chirurgiche [11]. Perigastrici, celiaca, paraaortic locali, della milza, epatoduodenale o epatica-portale, e linfonodi pancreaticoduodenali sono stati inclusi nel volume di destinazione di radiazione, e linfonodi paracardial e paraesofagei sono stati inclusi anche se il paziente ha avuto tumori della giunzione gastroesofagea. Esclusione dei nodi splenici era permesso in pazienti con lesioni antrali per proteggere il rene sinistro [17]. Alcuni pazienti hanno usato un coordinatore attivo respiro (ABC, n = 15) per ridurre l'incertezza della respirazione legati durante le simulazioni e trattamenti. Tutti i pazienti sono stati fissati con ventosa durante la simulazione e il trattamento (soluzione CIVIC medica, Iowa). I trattamenti sono stati erogati utilizzando 3-dimensionale radioterapia conformazionale (3D-CRT, n = 93) o intensità modulata radioterapia (IMRT, n = 4) con un fotone 6-MV. Simulazione di set di dati TC sono stati acquisiti nel simulatore CT (Philips Medical Madison, WI) con 5 mm di spessore fetta di almeno 3 ore dopo i pasti. Tutti i piani di trattamento sono stati ottimizzati con un sistema di pianificazione del trattamento commerciale (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnacle versione 8.0 m, Milpitas, CA). Tutti i trattamenti sono stati consegnati con un acceleratore Elekta Synergy Slinear dotato di un dispositivo di imaging portale elettronico (EPID) e un sistema kilovoltage cone-beam CT (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, Regno Unito). Le tolleranze di tessuti normali sono stati definiti come segue: 1) meno del 30% del fegato ricezione 30 Gy, dose media di fegato meno di 23 Gy; 2) meno del 50% dei reni ricevono 15 Gy, significa dosi di entrambi i reni inferiore a 16 Gy; e 3) meno del 40% del cuore riceve 40 Gy.

2.3 chemioterapia.

Secondo le linee guida del nostro istituto, sono stati raccomandati tutti i pazienti a ricevere la radioterapia con la chemioterapia concomitante (5- fluorouracile o capecitabina) e da quattro a sei cicli di chemioterapia adiuvante tripletta epirubicina-based sia prima (1-2 cicli) e dopo (4-5 cicli) chemoradiation.

2.4 chemioterapia concomitante.

fluorouracile (225 mg /m ^{2 /giorno) è stato somministrato con capecitabina continuo per via endovenosa o per via orale (625 mg /m 2, bid) in concomitanza con radiazioni.}

2,5 adiuvante di chemioterapia.

sono stati raccomandati Tutti i pazienti a ricevere quattro a sei ulteriori cicli di ACT (ECF), comprensivi di epirubicina (50 mg /m ^{2 al giorno 1), cisplatino (30 mg /m 2 nei giorni 1- 3), e 5-FU (425 mg /m 2 /die nei giorni 1-5) o un regime ECF modificata composta da entrambi i epirubicina (50 mg /m 2 al giorno 1), oxaliplatino (130 mg /m 2 al giorno 1) e 5-FU (425 mg /m 2 /die nei giorni 1-5) (EOF) o epirubicina (50 mg /m 2 al giorno 1) , oxaliplatino (130 mg /m 2 al giorno 1), e capecitabina (625-825 mg /m 2 /giorno, due volte al giorno, per via orale nei giorni 1-14) (EOX). I pazienti sono stati classificati in due gruppi in base al numero di cicli di ACT. Il 61% (59/97) dei pazienti che hanno ricevuto 4-6 cicli di ACT sono stati registrati come gruppo 1, e il restante 39% (38/97) sono stati registrati come gruppo 2.}

3 Follow-up

Tutti i pazienti sono stati valutati ogni 3 mesi per i primi 3 anni dopo il completamento del trattamento e ogni 6 mesi per 3 anni supplementari successivi. Follow-up esami, tra cui la storia e l'esame obiettivo, emocromo, chimica del siero, l'ecografia del fegato, e una radiografia del torace, sono state regolarmente eseguite sia il radioterapista curante o il chirurgo ad ogni sessione di follow-up. TC del torace e dell'addome e superiore endoscopia digestiva pista sono state eseguite regolarmente ogni 6 mesi. TC del torace, TAC o ecografia dell'addome e del bacino, l'endoscopia del tratto digestivo superiore, e /o la tomografia ad emissione di positroni (PET) sono stati immediatamente eseguiti se presentano sintomi di malattia si è verificato o sono stati rilevati livelli dei marker tumorali elevati.

4 Gli effetti avversi valutazione

acuta e tossicità fine degli anni sono stati classificati in base al CTCAE 3.0 e il /Organizzazione Radiation Therapy Oncology Group europea per la ricerca e Cura del Cancro (RTOG /EORTC) criteri [18], [19]. tossicità tardivi sono stati definiti come i sintomi che si verificano prima o duraturi > 90 giorni dopo l'inizio della RT. A causa della difficoltà nel differenziare le tossicità alla base da un intervento chirurgico, CRT o ACT, queste tossicità sono stati riportati insieme.

5 Analisi statistica

I siti di ricaduta sono state classificate come una recidiva locale se un tumore è stato rilevato nella radiazione volume di CTV (anastomosi chirurgica, stomaco residuo, o letto gastrica e alcuni linfonodi regionali), come regionale, se un tumore è stato rilevato nella cavità peritoneale (compresi gli altri linfonodi intra-addominali e il peritoneo), e come lontana se le metastasi erano fuori della cavità peritoneale e il fegato. Tutti i pazienti sono stati inclusi nell'analisi di tasso di sopravvivenza effetti tossici.

Gli intervalli fino recidive locali, carcinosi regionale e metastasi a distanza sono state misurate dal completamento di un intervento chirurgico per il fallimento del trattamento documentato. La durata complessiva della sopravvivenza è stata calcolata dal completamento intervento chirurgico fino alla morte o alla data dell'ultimo follow-up visita per i pazienti ancora in vita. Il metodo di Kaplan-Meier [20] è stato utilizzato per stimare la DFS, OS, e tassi di controllo locale. L'associazione tra ciascuno dei potenziali fattori prognostici e il tasso di controllo locale stimato, DFS, o OS è stato testato con il log-rank test [21]. L'analisi multivariata è stata effettuata utilizzando il modello di regressione di Cox [22]. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SPSS 13.0.

Risultati

All'interno della coorte di pazienti, 51 erano stati precedentemente sottoposti dissezione standard D2 (rimozione di tutti i N2 [15] linfonodi invaso), e la resto aveva subito D1 dissezioni (rimozione di tutti i invaso N1 [15] linfonodi). Il numero mediano di linfonodi rimossi era 16. positivo rapporto di linfonodi (linfonodi positivi /totale dei linfonodi rimossi) era ben bilanciata tra ogni paziente sottogruppo, e la linfa mediana positivo nodi rapporto nel gruppo 1 e group2 erano 0,36 (0-1) e 0,33 (0-0,96) rispettivamente. Il tempo mediano di follow-up per tutti i pazienti è stata di 44 mesi (range 10-99 mesi). Dei 97 pazienti, 93 (95,9%) hanno completato l'intero radioterapia senza interruzioni, mentre 4 pazienti non hanno completato la radioterapia a causa della tossicità acuta (vomito). Settantasette pazienti hanno completato la chemioterapia concomitante. Tra i 20 pazienti che non hanno completato la chemioterapia concomitante, la terapia è stata interrotta in 5 a causa della tossicità acuta, e gli altri ha rifiutato di sottoporsi a chemioterapia concomitante a causa del timore di effetti negativi. Il raggruppamento dettagliata è la seguente: RT da sola, 2; RT e CT, 18; concomitante RTCT e CT, 41; e CRT, 36.

1 Trattamento Outcomes

Il tasso di controllo locale di 3 anni, DFS, e il sistema operativo sono stati il ​​90%, 58% e 62%, rispettivamente (Figura 2). Quarantuno pazienti (42%) hanno avuto una ricaduta della malattia (19 nel gruppo 1 e 22 nel gruppo 2), e 40 pazienti (41%) sono morti (18 nel gruppo 1 e 22 nel gruppo 2). recidiva locale sviluppato in 5 pazienti (4%) nel gruppo CRT (CRT + ACT). Un totale di 14 pazienti aveva metastasi a distanza, 9 dei quali aveva < 4 e 5 dei quali ha avuto ≥ 4 cicli di ACT. Inoltre, 15 e 12 pazienti hanno sviluppato carcinosi peritoneale regionale nel tubo catodico e gruppi CRT + ACT, rispettivamente. La sopravvivenza sopravvivenza globale e libera da malattia a 3 anni erano il 69,5% e il 66,5% per il gruppo 1 e il 50% e il 45,5% per il gruppo 2, rispettivamente (p = 0,024 ep = 0,005). I tassi di controllo locale sono stati il ​​94% e il 89% per i gruppi 1 e 2, rispettivamente (p = 0,24) (Figura 3).

2 Fattori prognostici

Gli effetti di età, sesso, patologica T e N categorie, positivo rapporto di linfonodi, la completezza di un intervento chirurgico, invasione linfovascolare, e agire su di controllo locale, carcinomatosi peritoneale, metastasi a distanza, DFS, e OS sono stati valutati da analisi univariata e multivariata (Tabelle 2 e 3). la perdita di peso dei pazienti non è stata inclusa nei fattori equilibrati, perché questo studio era retrospettivo e la perdita di peso potrebbe essere influenzata da molti fattori, come il supporto nutrizionale e condizioni di recupero da un intervento chirurgico. Per paziente a rischio l'alimentazione, si consiglia il supporto nutrizionale. L'analisi multivariata ha rivelato che il numero di cicli di ACT (4-6 contro 0-3) e l'invasione linfovascolare erano fattori prognostici indipendenti per la DFS (p = 0,010 ep = 0,003, rispettivamente), mentre le metastasi peritoneale era un fattore prognostico indipendente per OS ( p. < 0,01)

3 effetti indesiderati

La tossicità che è stato osservato tra i 97 pazienti sono riassunti nella tabella 4. i principali effetti tossici erano ematologica e gastrointestinale. L'effetto tossico ematologico più comune era leucopenia, che si è sviluppata in 30 pazienti (31%), mentre la trombocitopenia grave era raro (2%). Un paziente (1%), morto a causa di fallimento adiuvante indotta da chemioterapia fegato così come neutropenia febbrile, e un altro paziente sperimentato anastomosi stoma edema 3 mesi dopo il completamento del chemoradiation. Indotto da radiazioni Grado 3 o superiore effetti tossici acuti digestivi, come nausea /vomito, dispepsia, diarrea, sono stati osservati in 23 pazienti (23%). complicazioni gastrectomia-indotta, come anastomosi fistole, necrosi pancreatica, o deiscenza della ferita, non sono state osservate.

Discussione

I risultati del trattamento, come indicato da DFS e OS, rimangono triste per i pazienti con avanzato adenocarcinoma gastrico. resezione completa del tumore con sufficiente dissezione dei linfonodi è il fattore più importante per il controllo della malattia e la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti affetti da cancro gastrico.

Liquidazione della malattia locoregionale con la sola chirurgia (anche D2) non è sufficiente per la maggior parte dei pazienti con localmente avanzato adenocarcinoma gastrico, e il trattamento adiuvante è di importanza fondamentale per aumentare ulteriormente il controllo del tumore e migliorare i risultati del trattamento. Diverse strategie, tra cui neoadiuvante e /o ACT, la radioterapia, e la loro combinazione, sono stati studiati nel tentativo di migliorare i risultati del trattamento. controllo locoregionale è migliorata la radioterapia è diventata uno dei metodi di trattamento per il cancro gastrico [23], e anche DFS e OS sono stati aumentati in uno studio INT 0116 e il suo rapporto con l'aggiornamento CRT postoperatoria concomitante [11], [24]. Tuttavia, solo il 10% dei pazienti in questo studio ha subito la resezione D2, e non era chiaro se la CRT postoperatorio semplicemente compensato per la resezione insufficiente. Due recenti studi in Corea hanno riferito che adiuvante CRT dopo D2 gastrectomia migliorato significativamente i risultati del trattamento in pazienti con adenocarcinoma non metastatico gastrico [25], [26]. Pertanto, postoperatoria CRT simultaneo è un trattamento efficace per il cancro gastrico avanzato locoregionale.

Tuttavia, nello studio INT 0116, CRT post-operatorio non è diminuito in maniera significativa ricaduta regionale o recidive a distanza. In effetti, il 72% di quelli nel gruppo chirurgico solo e il 65% di quelli del gruppo chemioradioterapia avuto ricaduta regionale, e il 18% di quelli nel gruppo chirurgico solo e il 33% di quelli del gruppo chemioradioterapia avuto recidive a distanza. L'efficacia di neoadiuvante più agire con un regime a base di epirubicina è stata riportata nello studio MAGIC [12]. I tassi di sopravvivenza complessivi sono stati 36,3% e del 23,0% per i pazienti trattati con o senza chemioterapia postoperatoria, rispettivamente. Questi studi e la frequenza di recidiva dopo resezione del cancro gastrico ci ha incoraggiato a studiare la combinazione di CRT e chemioterapia adiuvante a base di epirubicina in pazienti con adenocarcinoma della giunzione stomaco o gastroesofageo.

In questo studio, i pazienti con cancro gastrico localmente avanzato (definita come fase T3, T4, o N +) sono stati trattati con gastrectomia seguito da CRT e ACT. Questi regimi hanno migliorato sostanzialmente il risultato del trattamento, compreso il controllo del tumore e tasso di sopravvivenza globale. Il 3 anni di controllo del peritoneo metastasi e tassi di sopravvivenza complessivi sono stati 52% contro il 50% (p = 0,023) e del 77% rispetto al 69,5% (p = 0,024) per i pazienti con meno ACT vs più ACT, rispettivamente. I tassi di controllo locale di 3 anni per i CRT + ACT e CRT solo i gruppi erano il 94% e il 89% (p = 0.240), rispettivamente. Così, i nostri risultati sono paragonabili a quelli di studi precedenti.

Lo studio multicentrico ha recentemente riferito della Radiation Oncology Group Trans-Tasman (TROG) [27], che ha incluso un regime di terapia adiuvante consistente in un ciclo di ECF , seguita da radioterapia con l'infusione concomitante di 5-FU e poi due ulteriori cicli di ECF, ha indicato che il regime adiuvante con ECF prima e dopo chemioradioterapia conformazionale tridimensionale è fattibile e può essere consegnato in modo sicuro in un contesto di gruppo cooperativo. Abbiamo scoperto che da 4-6 cicli di ACT in chemio adiuvante /radioterapia è stato un fattore prognostico significativo per il controllo a distanza e peritoneale e la sopravvivenza globale e non ha aumentato in modo significativo l'incidenza di complicanze a lungo termine. Per quanto a nostra conoscenza, la nostra relazione è l'unica analisi di questo tipo di strategia di trattamento. I nostri risultati hanno rivelato tassi più bassi di tossicità, simile compliance al trattamento, e una maggiore sopravvivenza globale rispetto a quelli nello studio TROG. Il regime chemoradiation utilizzato nel nostro studio è stato generalmente ben tollerato, con il 61% dei pazienti (rispetto al 67% nello studio TROG) completato tutti i cicli di trattamento (CRT + 4-6 cicli di ACT) e solo il 9% (6% nel TROG) dei pazienti non in grado di completare CRT concomitante a causa di tossicità correlata al trattamento. I (GI) tassi di tossicità ematologica e gastrointestinali sono stati simili a quelli del processo TROG. Tuttavia, la sopravvivenza sopravvivenza globale e libera da malattia a 3 anni sono stati superiori a quelli dello studio TROG (61% e 70% rispetto al 58,6% e 61,6%, rispettivamente), che può essere dovuto ad un trattamento chirurgico più approfondita e più cicli della chemioterapia. Nel nostro studio, 53 pazienti (52%) erano state precedentemente sottoposte dissezione D2 formale, e D1 dissezione (rimozione di tutti i linfonodi N1 invaso) erano state eseguite in tutto il resto (48%), mentre nello studio TROG, il 20% ha subito meno di un D1 dissezione linfonodale. Inoltre, il nostro studio ha incluso più cicli di ACT che lo studio TROG.

Lo studio di fase III di artista [28] il trattamento post-operatorio rispetto a capecitabina più cisplatino (XP) rispetto a XP più radioterapia con capecitabina (XP /XRT /XP); In questo studio, l'aggiunta di XRT a XP chemioterapia non riduce significativamente recidiva dopo resezione curativa e D2 dissezione linfonodale nel carcinoma gastrico. In un sottogruppo di pazienti con linfonodi positivi linfatici patologiche, c'è stato un aumento statisticamente significativo DFS in XP /XRT braccio /XP (stimato tasso di DFS a 3 anni del 77,5%) rispetto al braccio XP-alone (3- anno DFS, il 72,3%; p = 0,0365). In questo studio, il 60% dei pazienti è stato messo in scena i pazienti fase relativamente precoce Ib o II, e può avere una prognosi migliore e non può beneficiare tanto da trattamento adiuvante. Questo può anche spiegare l'aumento DFS in questo studio rispetto a quella nel presente studio. Uno studio retrospettivo francese [29] ha concluso che la chemioterapia postoperatoria a base di cisplatino seguita da radioterapia conformazionale con concomitante 5-FU era fattibile. I tassi complessivi e sopravvivenza libera da malattia erano paragonabili a quelli precedentemente riportati in letteratura, con un buon controllo della malattia locale e regionale. Nonostante un maggiore utilizzo della chemioterapia post-operatoria con cisplatino, ricorrenze lontani e peritoneali rimangono le ricadute più frequentemente osservate.

Il FNCLCC francese (Federazione Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 studio randomizzato [30] ha riferito che preoperatoria 5-FU e cisplatino in pazienti con adenocarcinoma resecabile dello stomaco e dell'esofago inferiore significativamente migliorati a 5 anni globale e la sopravvivenza libera da malattia rispetto alla sola chirurgia: rispettivamente 38% contro il 24% e il 34% vs. 21%, . Il processo CLASSIC [31] ha dimostrato che la chemioterapia adiuvante con capecitabina e oxaliplatino (8 cicli) dopo D2 gastrectomia significativamente migliorata sopravvivenza a 3 anni libera da malattia al 74% dal 59,0% con la sola chirurgia.

Il corso Stati Uniti Intergruppo prova (CALGB 80101) è uno studio randomizzato di fase III con un regime ECF-based che è simile a quello usato nello studio TROG. I pazienti nello studio Intergroup ricevono anche un ciclo di ECF prima chemioradioterapia e due cicli dopo chemio-radioterapia. Tuttavia, a causa dell'alto tasso di tossicità acuta (come riportato nello studio TROG), le dosi dei farmaci sono ridotti nei cicli postradiotherapy. Abbiamo usato un regime di chemioterapia con minore tossicità (EOF o EOX) per la maggior parte dei pazienti, consentendo a questi regimi di essere meglio tollerata.

Il /trial Svedese Olandese (randomizzato di fase III trial di chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia in resecabile cancro gastrico (CRITICA) studiano; ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) si confrontano tre corsi post-operatorie di epirubicina, cisplatino e chemioterapia capecitabina vs chemioradioterapia con capecitabina e cisplatino in pazienti con carcinoma gastrico trattati con tre corsi pre-operatori di epirubicina, cisplatino e chemioterapia seguita capecitabina da un intervento chirurgico con linfoadenectomia D2 senza splenectomia e pancreatectomia. Uno studio di fase III (ARTISTA-II) per confrontare la chemioterapia rispetto alla chemioterapia con RT nei pazienti con dissezione linfonodale D2 e ​​la malattia linfonodo-positivo linfa patologico è prevista per confermare i benefici di adiuvante CRT.

Il processo è TopGear indagare se l'aggiunta di chemioradioterapia alla chemioterapia è superiore alla sola chemioterapia in ambito neoadiuvante, migliorando l'iniziale risposta completa patologica (pCR) tariffe, così come la successiva sopravvivenza globale nei pazienti sottoposti a chirurgia adeguata (D1 dissezione) per cancro gastrico resecabile.

diverse questioni importanti rimangono. In primo luogo, perché il nostro studio è stato uno studio retrospettivo, il numero di pazienti necessari per potere statistico adeguato non è stato determinato. Più in generale, come il ruolo di neoadiuvante più ACT nella gestione del carcinoma gastrico avanzato diventa chiaro, se l'aggiunta di chemioterapia preoperatoria può migliorare ulteriormente il risultato del trattamento deve essere determinato. Inoltre, non è chiaro se la chemioradioterapia preoperatoria e chemioterapia postoperatoria è superiore al nostro metodo rispetto al risultato del trattamento e la tolleranza. Nel nostro studio, la ricorrenza principale osservata è stata la metastasi del peritoneo, che ha indicato che l'ulteriore trattamento è stato necessario per ridurre la recidiva regionale. In terzo luogo, se un regime chemioterapico a base di epirubicina nel trattamento adiuvante chemioradioterapia è più efficace, l'intuizione dal processo artista [28] sulla scelta del post-operatorio regime di chemioterapia adiuvante può aiutare ad abbassare il tasso di tossicità. Infine, l'analisi multivariata ha rivelato che sono state differenze significative nel controllo regionale o remoto o tassi di sopravvivenza globale in termini di vari fattori prognostici; tuttavia, la sopravvivenza libera da malattia ha mostrato differenze significative nel controllo regionale o remoto e tassi di sopravvivenza globale in termini di fattori prognostici, come valutato dal log-rank test.

Gli studi futuri dovrebbero mirare a risolvere questi problemi. Lo sviluppo di una strategia ottimale chemioradioterapia adiuvante per l'adenocarcinoma localmente avanzato dello stomaco sarebbe un risultato significativo nel campo, e gli sforzi di collaborazione tra le istituzioni di trattamento del cancro sono la migliore strategia per raggiungere questo obiettivo.

Conclusioni

gastrectomia con dissezione linfonodale e CRT seguita da ACT è fattibile e tollerabile per il trattamento del cancro gastrico localmente avanzato. L'aggiunta di ACT sufficienti al CRT postoperatoria significativamente migliorato di 3 anni di controllo carcinomatosi addominale e il tasso di sopravvivenza complessiva di 3 anni. Rispetto alla strategia CRT 5-FU-based, questo regime CRT romanzo ad un aumentato regime ACT utilizzato in un adiuvante deve essere ulteriormente ottimizzato e studiato in studi prospettici per determinare se può migliorare ulteriormente il risultato del trattamento finale.

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