PLOS NËMMEN: Discovery vun entholl lues fir Gastric Cancer vun Proteomics

Wat VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) huet eng héich Taux vun morbidity a veruerteelt ënnert verschiddene Cancers weltwäit. D'Entwécklung vun noninvasive diagnostic Methode oder Technologien fir Noféierung der Optriede vum GC dréngend ass, a sicht verléisslech biomarkers ass considered.This Studium direkt Ënnerscheed entdecken ze biomarkers aus GC Stoffer déi zwee-Dimensioun-Ënnerscheed gelies electrophoresis (2D-DIGE), an weider FAQ Ausdrock vun westlech blotting (WK) an immunohistochemistry (IHC) .Pairs vun GC Stoffer (gastric Kriibs Stoffer an d'bascht normal Stoffer) validéieren aus gesin kritt huet fir 2D-DIEG.Five Proteinen ze propagéieren wereconfirmed vun WK an IHC, dorënner Zocker -regulated FAQ 78 (GRP78), glutathione s-transferase PI (GSTpi), apolipoprotein AI (ApoAI), alpha-1 antitrypsin (A1AT) an gastrokine-1 (GKN-1). Ënnert de Resultater, GRP78, GSTpi an A1ATwere significantlyup-reglementéiert an Ugrëff-reegelen respektiv an gastric Kriibs Patienten. GRP78 an ApoAI Desweideren, sech soll mat A1AT fir FAQ expressions.This Etude dës Proteinen presumes Kandidaten verléisslech biomarkers fir gastric Kriibs kéint VerfÜgung

Fro:. Wu JY, Cheng CC, Wang JY, Wu DC, Hsieh JS , Lee SC, et al. (2014) Discovery vun entholl lues fir Gastric Cancer vun Proteomics. PLoS NËMMEN 9 (1): e84158. Doi: 10.1371 /journal.pone.0084158 VerfÜgung

Redakter: Salvatore V. Pizzo, Herzog University Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 19 August, 2013; Akzeptéiert: 12. November 2013; Publizéiert: Januar 3, 2014 VerfÜgung

Copyright: © 2014 Wu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht NSC96-3111-P-042A-004-Y, NSC100-2314-B-037-040, an déi National Science Conseil vu China war déi Subventioune ënnerstëtzt. Dëst Wierk war och vun Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH97-7R32, KMUH98-8R33) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Obwuel theprevalence vun gastric Kriibs zréckgeet an verännerlech geografesch, bleift et ee vun de stäerkste gemeinsam Cancers an asiatesch Länner an ass de véiert stäerkste Toast Preretraite Kriibs (9% vun all Cancers) weltwäit. Den Alter-standardiséierte Heefegkeet Tariffer (ASR) sin méi wéi 20 pro 100.000 am héiche Länner wéi China, Japan a Korea [1], [2], [3]. Et ass och den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud vun zwee Geschlechter weltwäit (737,000 Doudesfäll, 9,7% vun der totaler). An Osteuropa an Asien, hunn d'veruerteelt Tariffer als ronn 28,1 pro 100.000 Männer a 13,0 pro 100.000 zu Fraen, whilein Nordamerika geschat ginn, si ronn 2,8 an 1,5 respektiv [4]. VerfÜgung

Fënnef-Joer Iwwerliewe Tariffer gounge hunn vun 90% bis manner ewéi 5 Prozent, haaptsächlech jee op der Etapp vun Diagnos [5], [6] .If kann gastric Kriibs erwëscht a wéi 90%, de fënnef-Joer Iwwerliewe rateis besser an Grondsteen behandelt ginn; Ee, isno et offensichtlech oder spezifesche emol am Ufank-Etapp gastric cancer.Thus, fréi detectionof gastric Kriibs becomesmore difficult.Although serum pepsinogen (PG) testssuch als niddereg PGI Konzentratioun an /oder niddereg PGI /II Verhältnis sech suggestiv Duerchmusterung Tester zu high- Risiko Länner wéi Japan, weregood se Indicateuren vun atrophic gastritis anstatt diagnostic markersof gastric Kriibs [7] - [9] .Essentially, endoscopy ass mat 2,7 bis 4,6-mol méi héich ze erkennen Tarif wéi Barium Studien beenthe villverspriechend Outil [10]. fréi gastric Kriibs Diagnos vun endoscopydependson berufflech Fäegkeet Allerdéngs. VerfÜgung

puer Net-invasiv biomarkers fir Diagnos oder Suivi vun gastrointestinal an hepatic tumorshave gemellt ginn. Zum Beispill, alpha-fetoprotein (AFP) ee vun der klinesch nëtzlech biomarkers fir d'Diagnos ass a Suivi vun hepatocellular carcinoma (HCC) .AFP war virun 20 Dummeldéng /ML zu enger Etude vun méi wéi 70% vun de Patienten mat HCC nik [11]. Laut de Conclusioune vun der Barcelona-2000 Europäesch Associatioun fir d'Sécuritéit vun der Liewer (EASL) Konferenz, konnt HCC ouni biopsyin festgestallte gin wou AFP méi wéi 400 Dummeldéng /ml mat enger deelweis goufen grouss wéi 2 cm ass, Beweiser vun arterial weisen hypervascularization zu cirrhotic Patienten [12] .Incolorectal carcinoma (CRC), ass preoperative carcinoembryonic antigen (CEA) Niveau eng ganz bedeitend prognostic covariate an et ass vun der American Society of Séminairen Zukunft (ASCO) recommandéieren dass et getest soll Précoce-Basis ze déi prognostic Informatiounen [13]. Serial Héichten vun CEA weg méi Méiglechkeet vun Terrain vun CRC. Allerdéngs, do ass nach keng verléisslech uweist fir gastric Kriibs. VerfÜgung

Dofir, fir verléisslech biomarkers fir gastric Kriibs sicht ass ganz wichteg fir Medeziner Praxis. Dës Etude anzeschätzen verléisslech FAQ biomarkers aus reagéiert Stoffer (entholl an bascht normal Stoffer) duerch zwee-Dimensioun-Differenz gelies electrophoresis (2D-DIGE), ze entdecken an der Proteinen vun Matrixentgasung-assisteiert Laser Eispist /Eegeliichten-Imaging Mass spectrometry (MALDI z'identifizéieren -IMS). VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Ray Echantillon VerfÜgung

Ray Echantillon waren kritt der informéieren Autorisatioune goufen ënnerschriwwen. Vläit samplesincluding entholl an bascht normal tissuesfrom Patienten goufen aus Bild biopsies oder surgery.The entholl hierer ofgeleet huet sech no der American Gemeinsam Kommissioun op Cancer Stadium (AJCCS) System vun pathologists ënner methylene blo staining.Clinical Informatioun vun de Patienten opgeholl gouf, dorënner Alter, Geschlecht, entholl Typ, Iwwerfall a Survival. Zousätzlech war d'CEA Konzentratioun vun serum och duerch radioaktiv immunoassay zu Iddi medezinesch diagnosis.The gemooss an de Grëff ze studéieren individualsenrolled hunn schrëftlech informéiert Erlaabnes kritt dëse Fall details.This studéieren ze publizéieren vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun Kaohsiung Medical University Chung- ofgeseent gouf Ho Memorial Hospital (KMUH-IRB-980382). VerfÜgung

zwee Dimensioun-Differenz gelies electrophoresis VerfÜgung

One (Table 1) an hien huet misse vum Otemschwieregkeeten Echantillon washomogenized (PRO 200, Bertec, Taiwan) zu moderéiert Volume vun lysis Prellbock (50 mm vun Tris-HCl, 8m vun urea, 4% (w /v) 3 - [(3-Cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonate, an pH8.5). Déi eenzel 50 μg vun Prouf FAQ war mat 400 pmol vun cy3 Fortgeschratten oder cy5 getrennt fir 30 Minutten (Figebam. 1B). Ausserdeem war de hinzeginn Prouf Mëschung (100 μg) mat 800 pmol vun cy2 wéi intern Standard gläichzäiteg gekennzeechent. Duerno reactionswere d'Etikette vun incubating 1 μL vun 10 mm vun lysine Prellbock fir 30 Minutten gestoppt, dann eent-fantastesch Volume vun Prouf Prellbock (8 M vun urea, 20 mm vun dithiothreitol, 4% (w /v) 3 - [(3 -Cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonate, 0,5% (v /v) IPG gefiermt an puer bromophenol blo) war added.The éischt Trennung, isoelectric leeën, war op der gelies Strips standing benotzt Mutz Luede (7 cm, Pi 4- 7) bei 20 ° C hält ënner 15000voltage-Stonnen (IPGphor System, GE Gesondheetswiesen). No equilibration mat Natrium dodecyl sulfate, standing der zweeter separationwas using4-12% Natrium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelelectrophoresis. D'gelies Biller waren behal (erweisen TRIO verännerleche Mode pauschal fënnt, GE Gesondheetswiesen) mat 488, 532, an 633 nm lasers mat enger Emissioun filter vu 520, 532, an 670 nm bzw.. All Biller waren mat DeCyder 6.5 Software (GE Gesondheetswiesen) analyséiert d'Ënnerscheed Proteinen ze wielt déi onthe Location ënnert e wesentleche Wäert vun 0,05 no Student wereselected je t VerfÜgung Azeton. VerfÜgung

A-gelies tryptic unzereegen VerfÜgung

D'gels Kierchefënster mat Sybro Rubin (Fläch) sech dono mat 10% methanol a 7% acetic Seier an deionized Waasser fir genee 30 min.The siichtbar-Flecken gels ënnert engem UV transilluminator (Spectroline) destained sech benotzt fir d'interessant Proteinen manuell ze Déiren. Dës gelies Deelercher sech zu 100 μL vun 25 mm ammonium bicarbonate zu 50% acetonitrile fir 15 min, gewäsch an duerno zu 200 μL vun 25 mm ammonium bicarbonate zu deionized Waasser fir 15 min zweemol zou, an duerno, no genuch acetonitrile dobäi d'ze kleng gett gelies Deelercher. No drëschenen verwandelt, déi eenzel gelies mat 3 μL vun 20 Dummeldéng /μL vun trypsin vun 25 mm ammonium bicarbonate bei 4 ° C fir 1 Stonn an dono 3 μL vun 25 mm ammonium bicarbonate particleswereincubated war d'Proteinen bei 56 ° C ze erbléckt dobäi fir 1 Stonn. No A-gelies unzereegen, 2 μL vun 100% acetonitrile mat 1% trifluoracetic Seier sech un de Léisunge kommen an dann huet en Echantillon sonicated fir 10 min peptides aus gelies Deelercher fräiginn. VerfÜgung

Analyse Mass spectrometric fir FAQ Identifikatioun

All FAQ Léisung mat trypsin verdaut war 1:1 gemëscht mat 10 mg /mlof α-cyano-4-hydroxycinnamic Seier an 50% opgeléist acetonitrile /0,1% trifluoracetic Seier, an iewer op AnchorChip MALDI Zil (Bruker Daltonics GmbH , Bremen, Däitschland) bis dréchen. Peptides sech duerch MALDI-Ënnerportal /Ënnerportal UltraflexIII (Bruker Daltonics) ënner 20 KV mat positive Modell ze analyséieren, an der Héichpunkt Date goufen zu FlexAnalysis transferéiert ™ 3.0 Software (Bruker Daltonics) fir fortgeschratt Berechnunge Eechung. Maskottchen 2,2 (MATRIX Science) benotzt gouf de peptides mat NCBI oder Schwäizer-PROT Datebank fir FAQ Identifikatioun un Match. D'Ambiance limitéiert war bis Mënsch Lieserbréif parameters.Meanwhile, war carbamidomethyl cysteine ​​als fix Modifikatioun benotzt, an methionine als Variabel Modifikatioun oxidized. D'Wahrscheinlechkeet (P) war op mowse baséiert Ball aus -10 × Log (P) berechent. Protein stoung méi wéi 56 war bedeitendst ( p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Desweideren, ee vun de grousse peptide Moundalpen nëmmen op de Spektrum benotzt gouf optauchen déi sëlwecht Resultat ze confirméieren vun der Aminosaier Haaptrei Erkenntnesser, déi peptide ofgesprengt fingerprinting Method genannt ass. VerfÜgung

Western blotting VerfÜgung

D'opzefëllen vun Otemschwieregkeeten Echantillon waren homogenized (Pro 200, Bertec) an der lysis Prellbock (10 mm vun Natrium phosphate, 0,9% Natrium Mord, 1% Triton-X100, pH7.4) an incubated op fir 1 Stonn bei 4 ° C verzweifelt. No vun de Preisen, Pellets lass agetriichtert vun héich-Vitesse centrifugation (10000 Ziichter, 5 Minutten), de pipetted supernatants bäigebaut gefiermt zu Prouf (10 mm vun Natrium phosphate, 0,9% Natrium Mord, 8 M vun urea, 30% glycerol, 2 % Natrium dodecyl sulfate, 0,1% β-mercaptoethanol an 0,1% bromophenol blo) duerch 1: 1 Verhältnis an fir 5 min fir FAQ bei 100 ° C gekachten denature.Approximately 20 μg vun all Prouf FAQ op d'individuell Course vun 4- iwwerlaascht waren 12% Natrium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelies electrophoresis (SDS-PAGE, Invitrogen). D'iblot dréchen blotting System (Invitrogen) war fir transforméiert d'Proteinen ze polyvinylidene fluoride (PVDF) Membran baséiert op ioun benotzt zesumme mat enger Koffer Elektroden leeft. No mat 0,5% Mëllech der PVDF Membran fir 30 min, theindividual Primärschoul antibody (2 μg /ml) zu blot war fir 2 Stonne fir incubation dobäi op verzweifelt. Déi konsequent Secondaire antibodies conjugated mat horseradish peroxidase (HRP) (2 μg /ml) sech op verzweifelt noeneen fir 1 Stonn incubated. Tëscht der incubating Prozesser, repeatedlywashings vun PBS Prellbock (10 mm Natrium phosphate, pH7.4 an 0,9% Natrium Mord) weredone. D'ECL erkennen System (Millipore) war gesuergt, an d'Biller waren déi Imaging System (gelies Doc Sennengerbierg System, Bio-Rad) je op de moderéierte lassleeën Zäit bäibruecht. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

Immunohistochemistry war performedusing e Liewesniveau peroxidase-baséiert staining Method. D'Otemschwieregkeeten Echantillon waren vun engem cryostat Géigewier (HM525, Microm) .Fresh Otemschwieregkeeten Rubriken (10 bon) op der lysine-Beschichtete drënner waren driedon engem gi bei 37 ° C an noeneen déi mi 75%, 95% an 100% Ethanol Beweegung fir 1 Minutt fir FAQ zéien. Kuerz, war endogenous peroxidase Aktivitéit fir 10 Minutte mat 3% Waasserstoff Hem quenched. D'antigen Episod war vun immersing der Otemschwieregkeeten Rutsch an 10 mm vun citrate Seier ausgesat Waasser fir 25 Minutten am gezappt. Successive incubations mat den eenzelne primären antibodyandthe HRP-conjugated Secondaire antibodies sech op verzweifelt fir eenzel 1 Stonn gesuergt. D'AEC Kit (Fläch) war benotzt Stoffer zu stain, an de Fonctionnement vun der verbonnen manuell. Kuerz, wasperformed themixed Léisung vun 2,5 M vun acetate Prellbock, AEC chromogenic (3-Aminosaier-9ethylcarbazole) an 3% Waasserstoff Hem direkt an noeneen mat Otemschwieregkeeten slides.The Bild staining drënner incubated goufen ënner engem microscopy (BX51, Olympus) observéiert an Qualifikatiounen . VerfÜgung

Statistics Analyse VerfÜgung

d'iwwerleen Software SPSS d'Bedeitung ze berechnen no Student Leeschtung war t VerfÜgung Azeton a Korrelatioun tëscht GRP78, GSTpi, A1AT, ApoAI an GKN- 1. D'significantdifference ( p VerfÜgung Wäert) war akzeptabel als manner wéi 0,5. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Biomarkers Entdeckung baséiert op 2D-DIGE VerfÜgung

Gastric Kriibs Stoffer goufen analyséiert vun 2D-DIGE an am Verglach mat vläit normal Stoffer fir d'putative biomarkers vun gastric Kriibs ze sichen. Ënnerscheeder vun proteinexpressions méi wéi 1,2 fantastesch waren putative Kandidaten. D'gelies Bild war Presentatioun vun Proteinen Standuert Fortgeschratten mat CY-Hoer (Figebam. 1). Fifteen Proteinen kéint identifizéiert, dorënner Zocker-reegelen FAQ 78 (GRP78), Hëtzt Schock cognate 71 kDa FAQ (HSC70), FAQ disulfide-isomerase A3 (PDIA3), Kënschtlech ATP synthase subunit Beta (ATPB), FAQ disulfide isomerase-Zesummenhang FAQ 5 (PDIRP5), gastricsin, glutathione s-transferase PI (GSTpi), apolipoprotein AI (ApoAI), alpha-1 antitrypsin (A1AT) an gastrokine-1 (GKN-1) .In 3 verduebelt Widerhuelung, waren e puer identesch Proteinen fonnt bei verschiddene Plazen vum gelies an ënnert de Verdacht vun der Post-respektiv Modifikatioun ausgeschloss. Endlech, fënnef Proteinen dorënner GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT an GKN-1 huet confirméiert a weider als putative lues vun gastric Kriibs validéiert. Déi detailléiert Vergläicher vun stereopicture a vergréissert gelies imageswere zu Well dës 2. VerfÜgung

Western blotting a statistesch Analyse VerfÜgung

Twelvepairs vun Stoffer aus gastric Kriibs Patienten goufen als Confirmatioun Grupp benotzt. Véier Patienten goufen Etapp ech, 3 Patienten goufen Etapp II, 2 Patienten goufen Etapp III, an 3 Patienten goufen Etapp IV. D'Medeziner Informatiounen war opgezielt an Table 1.Five vun der Proteinen (GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT an GKN-1) vun Western blotting.Amongthe Resultater confirméiert huet, GRP78 an GSTpiwere significantlyup-reegelen iwwerdeems A1AT war vill verwandelt-reglementéiert gastric Kriibs Stoffer Verglach zu normal Stoffer (Lalumi 3.) zB GSTpi, hu weider-reegelen FAQ Ausstralung an tumortissues nineout vun 12 Patiente (75%); wollt den Trainer awer no 10 vun 12 Patiente (83%) hunn verwandelt-reegelen A1AT FAQ der Relatioun tëscht FAQ Ausstralung an Medeziner Etappen expression.Regarding, huet GRP78 engem Trend vun der Bühn gestiermt ech fannen keng statistesch Bedeitung ze Etapp IValthough konnt. Den Ausdrock vun GSTpi an A1AT sech net mat de Medeziner Etappen soll (Dorënner 4) VerfÜgung

Spannen, d'FAQ Ausstralung vun GRP78 an dës Puer Stoffer mat deem vun ApoAI (r gehéiert 2:. -0,61, p VerfÜgung &Si besteet; 0.01) an A1AT (r 2: -0,49, p VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Lalumi 5).. Mëttlerweil, war d'FAQ Ausdrock vun ApoAI soll un déi vun A1AT (r 2: 0,62, p VerfÜgung &Si besteet; 0,01, Lalumi 4.). D'Resultater uginn, datt dës dräi putative biomarkers, GRP78, ApoAI an A1AT, sech an FAQ Ausdrock ënnert all aner assoziéiert. Op der Kontrast, GSTpi an GKN-1 war fir FAQ Ausdrock onofhängeg ze ginn. VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

DespiteGRP78, GSTpi an A1AT Wiesen statisticallydifferent vill, déi expressional Trend vun anere Proteinen war d'selwecht wéi déi Observatioun vun der 2D-DIGE Experimenter. Immunohistochemistry war de Qualifikatiounen Resultater aus der westlecher blotting Experimenter ze validéieren benotzt. GRP78, GSTpi, ApoAI, GKN-1, an A1AT sech zu gastric Kriibs Stoffer validéiert an Net-kriibserreegend Stoffer wéi zu Dorënner 6.The FAQ Ausstralung an Puer Stoffer sech konsequent mat der Observatioun am Südweste blotting gewisen. Besonnesch, déi weider-reegelen Proteinen, GRP78 an GSTpi, sech op de gastric adenocarcinoma Zellen speziell wellkomm. Wéinst dem, den Ugrëff-reegelen Proteinen dorënner ApoAI an A1AT sech dobäi op de normal gastric Glands. Anere verwandelt-reegelen FAQ, GKN-1, ass wéi datt dës déi op der mucosa vun gastric Otemschwieregkeeten wossten. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Et ass wichteg biomarkers fir d'Diagnos ze hunn a Suivi vun gastric cancer.However, carcinoembryonic antigen (CEA), rechnen antigen (CA19-9) an CA72-4 sinn net allgemeng zu Medeziner practices.The presentéieren Etude benotzt fir ze putative biomarkers erziele vun den Ënnerscheed Proteinen tëscht reagéiert Kriibs an normal Stoffer vergläichen. Rausch, goufen iwwerpréift dës putative biomarkers zu Confirmatioun group.Five putative Proteinen, dorënner GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT an GKN-1, déi vun zwee-dimensiondifference gelies electrophoresis identifizéiert goufen (2D-DIGE), andmatrix-assisteiert Laser Eispist /ionization- Imaging Mass spectrometry (MALDI-IMS) an zu 12 Medeziner patients.Among fënnef putative Proteinen fatherlyvalidated, GRP78 an GSTpi mein weider-reglementéiert an speziell zu Kriibs Zellen duerch westlech blotting an immunohistochemistry.In Géigesaz coopération, A1AT wassignificantlydown-reglementéiert an hu positiv an negativ Korrelatioun mat dem Ausdrock vun ApoAI an GRP78. VerfÜgung

Vill putative biomarkers vun gastric Kriibs hun an leschter studies.High Niveau vun GSTpi am Mo. carcinomas proposéiert gouf bewisen huet [14] Éislek Ausstralung vun GSTpi sech och soll mat stagewhere gastric Kriibs nik werefound GSTpi zu 50% op Etappen sin oder II, an 80% op Etappen III oder IV gastric Kriibs Patienten [15] .A virdrun Etude gewisen, datt GSTpi-positiv Patienten manner fënnef-Joer Krankheet-gratis Iwwerliewe Tariffer no (49.0%) am Verglach zu GSTpi-negativ Patienten (75.0%), uginn GSTpi engem Bewaacher vun prognostic Bedeitung war [16] .In haitegen studéieren, iwwer-Ausdrock vun GSTpi zu 75% vun gastric Kriibs Patienten war och demonstrated.However, d'Ausmooss vun iwwer-Ausdrock vun GSTpi war net mat Medeziner Etappen (Lalumi soll. 4). VerfÜgung

Während-expressionof GRP78 FAQ war och als putative uweist vun gastrointestinal cancers.GRP78 Rapport iwwer-Ausstralung an Zesummenhang mat der Etapp an hätt vun esophageal adenocarcinoma nogewise ka [17], an colorectal Kriibs [ ,,,0],18]. Et ass eent vun de bewosst Stress Äntwert Proteinen déi eng wichteg Roll an entholl Biologie wéi Regulatioun vun apoptosis ënnerhalen an der intracellular Kalzium Gläichgewiicht [19], [20] spillen. Et gouf och iwwer-Ausdrock vun GRP78 vun immunohistochemistry zu gastric Kriibs uplanzen an metastatic lymph Wirbelen inversely mat Patient Iwwerliewe soll sech [21] dat. Allerdéngs, benotzt d'Methoden vun der presentéieren Etude goufen verschidden vum Zhang de Rapport. Mir lant Kandidat Proteinen vun 2D-DIGE Ënnerscheed Proteinen an MALDI-Ënnerportal /Ënnerportal ze trennen peptides zu reagéiert Kriibs ze identifizéieren an normal tissues.In eiser Etude, déi overexpression vun GRP78 war fräi an no engem Trend vun Korrelatioun mat Medeziner Etappen, obwuel keng statistesch Bedeitung wéinst der begrenzten Dauer vun Fall Zuelen. VerfÜgung

Down-Regulatioun vun Proteinen eng wichteg Roll an carcinogenesis kënne spillen. Am Moment studéieren, dräi Proteinen, ApoAI, A1AT, an GKN-1, sech verwandelt-reglementéiert d'normal gastric Stoffer Verglach zu gastric Kriibs huet tissues.The Relatioun vun ApoAI an gastric Kriibs net gemellt goufen. ApoAI ass ee vun de groussen FAQ Atomer vun héich-Dicht lipoprotein Cholesterol (HDL-C) an spillt e Premier Roll Cholesterol Transport an atheroprotective Effet vun HDL-C zu Erhalen [22] .Apolipoproteins wéi ApoAI kann zu lipopolysaccharide-inducedinflammatory Äntwert, well sepsis [23]. Am Moment studéieren, ass et méiglech, datt ofgeholl ApoAI eng Reflexioun vun chronescher inflammation ass, wat ee Grond vun carcinogenesis ass. Weider Etude ass néideg der linkage tëscht Ofsenkung vun ApoAI an dys-Regulatioun vun inflammation ze beweisen. VerfÜgung

Obwuel fräi A1AT zu bezunn a Korrelatioun mat dem Fortschrëtt vun gastric Kriibs Etappen war vun Bernacka K. observéiert et al. [ ,,,0],24], hätt limitéiert Donnéeën fräi entschlësselen A1AT als entholl Bewaacher vun gastric Kriibs. Amplaz, war ofgeholl A1AT zu gastric Kriibs an eiser Etude fonnt. A1AT leie anti-demagogesch Aktivitéit kënschtlech an dréit zu der Ennerdréckung vun proinflammatory cytokine Synthes wéi interleukin-8, TNF-alpha, interleukin-1 Beta [25]. Et ass dat de Provider genetesch Faktoren gemellt dass interleukin-1-Beta Afloss kann d'Krankheet phenotype vun H. bestëmmen pylori Wonn [26]. Et ass méiglech, datt ofgeholl A1AT Effekt proinflammatory cytokine Ennerdréckung bremst. [25]. An eiser Etude, déi Korrelatioun tëscht ofgeholl A1AT an ApoA1 war eng Luucht vun chronescher inflammation ugin. VerfÜgung

Gastrokine-1 (GKN-1), e puer mitogenic Auswierkungen op intestinal epithelial Zellen (IEC-6): et, war iwwer zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten Verglach zu reagéiert normal gastric mucosa vun eiser Etude -regulated. Gastric mucosa Restauratioun der Verletzung ënnerbonne gin kann wann GKN-1 ass erof-reegelen [27], [28] Ët gouf confirméiert datt GKN1 zu apoptotic Signaler Zesummenhang ass, datt fir Otemschwieregkeeten Reparatur während neoplastic Transformatioun wichteg sinn [29]. D'Daten vum haitegen Etude seet och eng Verréngerung GKN-1 kann vun gastric Kriibs Stoffer fonnt ginn. VerfÜgung

Proteomics-baséiert Method apoptosis-Zesummenhang Proteinen am gastric Kriibs ze identifizéieren virdrun duerch Bai Z. et al gemellt gouf [ ,,,0],30] .Nevertheless, Ënnerscheed Ausdrock Proteinen vun der presentéieren Etude goufen ENO1 net identesch Rapport zu Bai d'suggeréiert, GRP78, GRP94, PPIA, PRDX1 an PTEN als potentiell gastric Kriibs biomarkers.Regarding der Entwécklung vun gastric Kriibs, et ass e komplizéierte Prozess, an geet Interaktiounen tëschent Provider, Ëmwelt, a Bakterien wéi Helicobacter pylori VerfÜgung .A Single Faktor oder FAQ kéint soe kënnen un d'Virkommen an Werdegang vun gastric Kriibs net. Am Moment studéieren, goufen fënnef putative Proteinen fonnt an stemmt Stoffer (entholl an bascht normal Otemschwieregkeeten) differentially ausgedréckt gin. Zwee vun hinnen (GRP78 an GSTpi) sech weider-reegelen an der anerer (ApoAI, A1AT, an GKN-1) waren verwandelt-reegelen. Weider Studie wäert néideg theseproteins asbiomarkers fir ze erkennen gastric Kriibs ze entschlësselen. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Ofgeholl Haaptentwéckler-Fucosylation zu Malignancy zu Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: MYC Dereguléierung an Gastric Cancer an Seng Clinicopathological Implications