Plos ONE: Odkritje tumorski markerji za Rak želodca s Proteomics

Povzetek

rak želodca (PK), ima visoko stopnjo obolevnosti in smrtnosti med različnimi vrstami raka po vsem svetu. Razvoj neinvazivnih diagnostičnih metod ali tehnologij za sledenje pojav GC je nujno, in iščejo zanesljive biomarkerjev je considered.This študija namenjena neposredno odkriti diferencialne biomarkerjev od GC tkiv po dve razsežnosti-diferencialno gelsko elektroforezo (2D-DIGE), in dodatno potrditev beljakovin izražanje western blot (WB) in imunohistokemijo je (IHC) .Pairs GC tkiv (raka želodca tkiva in sosednjih normalnih tkivih), pridobljene po operaciji preiskati 2D-DIEG.Five proteinov, ki jih WB in IHC, vključno z glukozo wereconfirmed -regulated protein 78 (GRP78), glutation s-transferaza pi (GSTpi), apolipoproteina AI (ApoAI), alfa-1 antitripsin (A1AT) in gastrokine-1 (GKN-1). Med rezultati, GRP78, GSTpi in A1ATwere significantlyup-urejena in navzdol regulirano oziroma pri bolnikih z rakom želodca. Poleg tega so bile GRP78 in ApoAI korelaciji s A1AT za študij proteinski expressions.This predpostavlja ti proteini so lahko kandidati zanesljivih bioloških označevalcev za raka želodca

Navedba. Wu JY, Cheng CC, Wang JY, Wu DC, Hsieh JS Lee SC, et al. (2014) Odkritje tumorski markerji za Rak želodca s proteomike. PLoS ONE 9 (1): e84158. doi: 10,1371 /journal.pone.0084158

Urednik: Salvatore V. Pizzo, Duke University Medical Center, Združene države Amerike

Prejeto: 19 avgust 2013; Sprejeto: 12. november 2013; Objavljeno: 3. januar 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi NSC96-3111-P-042A-004-Y, NSC100-2314-B-037-040, in National Science sveta Republike Kitajske. To delo je bilo podprto tudi z Medical University Hospital Kaohsiung (KMUH97-7R32, KMUH98-8R33). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav theprevalence raka želodca upada in različno geografsko, je še vedno eden izmed najpogostejših rakov v azijskih državah in je četrti rak najpogosteje pojavljajo (9% vseh rakov) po vsem svetu. Stopnje starostno standardizirane incidenčne (ASR), so večje kot 20 na 100.000, v državah z visokim tveganjem, kot so Kitajska, Japonska in Koreja [1], [2], [3]. Prav tako je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri obeh spolih po vsem svetu (737,000 smrti, 9,7% vseh prebivalcev). V vzhodni Aziji, so bile stopnje umrljivosti ocenjena na okoli 28,1 na 100.000 pri moških in 13,0 na 100.000 pri ženskah, whilein Severni Ameriki, so približno 2,8 in 1,5 oziroma [4].

Pet-letno stopnjo preživetja so v razponu od 90% na manj kot 5 odstotkov, predvsem glede na fazo diagnoze [5], [6] .Če se rak želodca lahko odkrijemo in zdravimo v zgodnji fazi, petletno preživetje rateis bolje kot 90%; Vendar pa isno navidezno ali poseben simptom v zgodnji fazi želodca cancer.Thus, zgodaj detectionof raka želodca becomesmore difficult.Although serumu pepsinogen (PG) testssuch bile tako nizko koncentracijo ZGO in /ali nizko razmerje med ZGO /II, ki kažejo presejalne teste v visoko- države z visokim tveganjem, kot so Japonska, so weregood kazalnike atrofični gastritis in ne diagnostični markersof rakom želodca [7] - [9] .Essentially je endoskopija beenthe obeta orodje z 2,7 do 4,6-krat višjo stopnjo zaznavanja kot barijevega študij [10]. Vendar pa

so poročali v začetku želodca diagnozo raka, ki ga endoscopydependson strokovne usposobljenosti.
Nekateri neinvazivni biomarkerjev za diagnozo ali spremljanje iz prebavil in jeter tumorshave. Na primer, alfa-fetoproteina (STA) je eden od klinično uporabnih biomarkerjev za diagnozo in spremljanje karcinomom jetrnih celic (HCC) .AFP je dvignjena nad 20 ng /ml v eni študiji na več kot 70% bolnikov s HCC [11]. V skladu s sklepi Barcelona-2000 Evropskega združenja za preučevanje konference jeter (EASL), bi lahko HCC diagnosticirati brez primere biopsyin kjer je AFP z vozlički večji od 2 cm večja od 400 ng /ml, kažejo znake arterijske hypervascularization pri bolnikih s cirozo [12] .Incolorectal karcinom (CRC), pred operacijo karcinoembrionski antigen (CEA), nivo je zelo pomemben prognostični kovariata in je z American Society of Clinical Oncology (ASCO), ki ga je treba testirano priporočljivo pred posegom na zagotoviti napovedni informacij [13]. Serijski zvišanje CEA kažejo večjo možnost ponovitve CRC. Vendar pa ni zanesljiv biološki marker raka želodca.

Zato iščejo zanesljive biomarkerjev raka želodca, je zelo pomembna za klinično prakso. Ta študija je namenjen za odkrivanje zanesljive beljakovin biomarkerjev od izravnanih tkiva (tumor in sosednjih normalno tkivo), ki jih dve razsežnosti, razlika gelsko elektroforezo (2D-DIGE), ter opredeliti beljakovine, ki jih matriko pomaga laser desorpcije /masne spektrometrije-slikanje ionizacijo (MALDI -IMS).

materiali in metode

vzorce tkiva

tkiv vzorci so bili pridobljeni po obvesti soglasij so bile podpisane. Seznanjene samplesincluding tumor in sosednjih bolnikov normalne tissuesfrom so bili pridobljeni iz endoskopske biopsije ali surgery.The tumorskih razredov so bili določeni v skladu s skupno komisijo ameriški raka Uprizoritev sistem (AJCCS) s patologi pod metilen modrim staining.Clinical podatkov bolnikov je bilo zabeleženo, vključno starost, spol, vrsta tumorja, invazija in preživetje. Poleg tega je bila koncentracija CEA v serumu meri tudi z radioaktivnimi imuno na rutinski zdravniški diagnosis.The individualsenrolled v tej študiji so dali pisno privolitev za objavo te sodne details.This študije je odobril Institutional Review Board z dne Kaohsiung Medical University Chung- Memorial Hospital Ho (KMUH-IRB-980382).

Two razsežnost-razlika gel elektroforeza

Ena (tabela 1) par vzorcev tkiva washomogenized (PRO 200, Bertec, Tajvan) v zmerni glasnosti liznega pufra (50 mM Tris-HCl, 8M sečnine, 4% (w /v) 3 - [(3-holamidopropil) dimethylammonio] -1-propansulfonata in pH8.5). Individualna 50 mikrogramov vzorca proteina smo označili s 400 pmol s Cy3 in Cy5 ločeno za 30 minut (sl. 1B). Poleg tega je bila zmes združen vzorec (100 mikrogramov) označeni s 800 pmol od CY2 kot internega standarda ob istem času. Nato označevanje reactionswere ustavili z inkubacijo 1 li 10 mM lizin pufra za 30 minut, nato pa eno-kratno količino vzorca pufrom (8 M uree, 20 mM ditiotreitola, 4% (m /v) 3 - [(3 -Cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propansulfonata, 0,5% (v /v) IPG pufer in nekateri bromofenol modro) je added.The prva ločitev, izoelektričnega fokusiranja, smo izvedli s pomočjo pokrova nalagajo na gelnih trakov (7 cm, pI 4- 7) pri 20 ° vodenja C pod 15000voltage ur (IPGphor sistema, GE Healthcare). Po uravnoteženju z natrijevim dodecilsulfata, drugi separationwas izvedemo using4-12% natrijev dodecil sulfat, poliakrilamid gelu. Za gel slike so bile pridobljene (Typhoon TRIO Variable Način tipala, GE Healthcare) z 488, 532 in 633 nm laserji s filtrom emisij 520, 532, in 670 nm oz. Vse slike so bili analizirani z DeCyder 6.5 programsko opremo (GE Healthcare), da izberete diferencialnih proteine, ki wereselected odvisno onthe postavitev pod znatnim vrednosti 0,05 po Student t
-test.

V-gela triptična prebava

geli barvanega z Sybro Ruby (sigma), nato pa so bili razbarvamo z 10% metanola in 7% ocetne kisline v deionizirani vodi natančno 30 min.The vidne-pike gelov pod UV transilluminator (Spectroline) so bili uporablja kopati za zanimive beljakovine ročno. Ta gel delce speremo v 100 ml 25 mM amonijevega bikarbonata v 50% acetonitrilu 15 minut in nato speremo v 200 p.L 25 mM amonijevega bikarbonata v deionizirani vodi 15 minut dvakrat, in nato dodamo dovolj acetonitrila, da skrči gel delce. Po sušenju na tla posameznik gel particleswereincubated s 3 p.L 20 ng /xl tripsina v 25 mM amonijevega bikarbonata pri 4 ° C 1 uro in nato 3 xl 25 mM amonijevega bikarbonata dodamo prebavljajo proteine ​​pri 56 ° C 1 uro. Po V-gela prebavo smo 2 xl 100% acetonitrila z 1% trifluoroocetni kislini dodamo k rešitvam in jih nato sonicirali vzorce za 10 minut za sprostitev peptidov iz gelnih delcev.

Analiza masnega spektrometrična za identifikacijo proteinov

Vsako raztopino protein digeriramo s tripsinom zmešamo 1:1 z 10 mg /mlof α-ciano-4-hidroksicimetove kisline raztopimo v 50% acetonitril /0,1% trifluoroocetne kisline in opazili na tarči AnchorChip MALDI (Bruker Daltonics GmbH , Bremen, Nemčija), dokler se ne posuši. Peptide smo analizirali z MALDI-TOF /TOF UltraflexIII (Bruker Daltonics) pod 20 KV s pozitivnim vzorcem, in podatki o vrhov so bile prenesene na FlexAnalysis ™ 3.0 programske opreme (Bruker Daltonics) za napredno izračun in umerjanje. MASCOT 2.2 (Matrix Science) je bila uporabljena, da se ujemajo peptide z NCBI ali Swiss-Prot zbirko podatkov za identifikacijo proteinov. Nastavitev je omejen na človeško taksonomijo parameters.Meanwhile je carbamidomethyl cistein uporabili kot osnovno spremembo in oksidirana metionin kot spremenljivo spremembo. Verjetnost (P) temelji na mowse dosežen rezultat meri od -10 x Prijava (P). Protein rezultat več kot 56 je bilo pomembno ( p
< 0,05). Poleg tega je eden izmed glavnih peptidnih vrhov, ki se pojavljajo na spektra smo uporabili za potrditev enake rezultate z identifikacijo aminokislinsko zaporedje, ki se imenuje peptid Postopek fragment prstnih odtisov.

Western blotting

parov od tega so vzorce tkiva homogenizirali (Pro 200, Bertec) v liznega pufra (10 mM natrijevega fosfata, 0,9% natrijevega klorida, 1% Triton-X100, pH7.4) ter inkubirali na stresanjem pri 4 ° C 1 uro. Po znebi oborjenih peletov s hitrim centrifugiranjem (10.000 vrtljajev, 5 minut), smo dodali v pipetirali supernatanti za vzorec pufra (10 mM natrijevega fosfata, 0,9% natrijevega klorida, 8 M sečnine, 30% glicerol, 2 % natrijevega dodecil sulfata, 0,1% β-merkaptoetanola in 0,1% bromofenol modro), ki ga 1: 1 razmerjem in kuhamo pri 100 ° C 5 min za beljakovine denature.Approximately 20 ug vsakega vzorca proteina smo naložen na posamezno omrežje 4- 12% natrijev dodecil sulfat, poliakrilamid gelska elektroforeza (SDS-PAGE, Invitrogen). Iblot suh odtisi sistem (Invitrogen), je bila uporabljena za preoblikovanje beljakovine poliviniliden fluorid (PVDF) membrano, ki temelji na ionov, ki teče vzdolž z bakreno elektrodo. Po uporabi 0,5% mleka popivnamo na PVDF membrano 30 minut, dodamo theindividual primarna protitelesa (2 mg /ml) za inkubacijo za 2 uri na stresanju. Dosledno sekundarnih protiteles, konjugiranih s hrenovo peroksidazo (HRP) (2 mg /ml) smo inkubirali 1 uro na zaporedno tresenje. Med inkubacije procesov, repeatedlywashings s PBS pufrom (10 mM natrijevega fosfata, pH7.4 in 0,9% natrijevega klorida) weredone. je bil izveden sistem za odkrivanje ECL (Millipore), in slike so bile pridobljene z Imaging System (Gel Doc XR sistema, Bio-Rad), odvisno od zmerno časa raziskuje.

Imunohistokemija

Imunohistokemija je performedusing standardno metodo za obarvanje, ki temelji na peroksidaze. Vzorci tkiva so bile znižane kriostat (HM525, iM) .Fresh odseki tkiva (10 um) o-lizina obložene tobogani so driedon grelcem pri 37 ° C in potem potopi zaporedno 75%, 95% in 100% etanola 1 minuta za protein posnetka. Na kratko smo endogene peroksidaze aktivnost pogasimo s 3% vodikovega peroksida 10 minut. Epizoda antigen bila izpostavljena s potapljanjem drsnik tkiva v 10 mM citrata kisline v vrelo vodo za 25 minut. Zaporedne inkubacije s posameznimi primarni antibodyandthe HRP-konjugirana sekundarnih protiteles smo izvedli za individualno 1 uro na tresenje. AEC kit (Sigma) je bil uporabljen za madež tkiva in delovanje priloženi priročnik sledi. Na kratko, wasperformed themixed raztopino 2,5 M acetatnega pufra, AEC kromogenske (3-amino-9ethylcarbazole) in 3% vodikovega peroksida takoj in posledično inkubirali z tkiv slides.The slike obarvanje tobogani so opazili in pridobili pod mikroskopom (BX51, Olympus) .

Statistika analiza

statistika opreme SPSS je bila izvedena za izračun pomen po Student t
-test in korelacijo med GRP78, GSTpi, A1AT, ApoAI in GKN- 1. Significantdifference ( p
vrednost) je bil sprejemljiv, saj manj kot 0,5.

Rezultati

Biomarkerji Odkritje temelji na 2D-DIGE

Rak želodca tkiva so bili analizirani ga 2D-DIGE in v primerjavi s seznanjenimi normalnih tkivih za iskanje domnevnih biomarkerjev raka želodca. Razlike v proteinexpressions večja od 1,2-krat so bili domnevni kandidati. Gel slika je bila predstavitev beljakovin lokacijo označenega z CY-barvili (sl. 1). Petnajst beljakovine se lahko opredeli, vključno z glukozo urejeno beljakovin 78 (GRP78), toplotni šok sorodnim 71 kDa proteina (HSC70), proteinsko disulfid-izomerazo A3 (PDIA3), mitohondrijske ATP sintaza podenote beta (ATPB), protein disulfid, povezanih z izomeraza beljakovin 5 (PDIRP5), gastricsin, glutation s-transferaza pi (GSTpi), apolipoproteina AI (ApoAI), alfa-1 antitripsin (A1AT) in gastrokine-1 (GKN-1) .V 3 podvojene ponavlja, so nekateri enaki proteinov na voljo na spletni različne lokacije gela in je izključena na podlagi suma post-translacijsko modifikacijo. Na koncu so bili potrjeni pet proteinov, vključno GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT in GKN-1 in nadalje potrjena kot domnevne označevalcev raka želodca. Podrobna primerjava z stereopicture in razširjeni gel imageswere je prikazano na sliki 2.

Western blot in statistična analiza

Twelvepairs tkiv iz bolnikov z rakom želodca so bili uporabljeni kot skupina potrjevanja. Štirje bolniki so bili faza I, 3 bolniki so bili faza II, pri 2 bolnikih so bili faza III, in 3 bolniki so bili faza IV. Klinični podatki so navedeni v tabeli 1.Five proteinov (GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT in GKN-1) so potrdili rezultati Western blotting.Amongthe, GRP78 in GSTpiwere significantlyup-urejeno, medtem ko je bil A1AT občutno navzdol urejena v želodcu tkiva raka v primerjavi z običajnimi tkiva (slika 3). .Za GSTpi, nineout 12 bolnikov (75%) je do reguliranih beljakovin izrazov v tumortissues; na drugi strani pa 10 od 12 bolnikov (83%) ima navzdol urejeno A1AT protein expression.Regarding odnos med beljakovin izrazov in kliničnih fazah, GRP78 je trend za povečanje od faze I k odru IValthough ni statistično značilnih razlik ni mogoče najti. Izraz GSTpi in A1AT niso povezana s kliničnimi fazah (slika 4)

Zanimivo je, da beljakovin izrazi GRP78 v teh parih tkiv sovpadala s tisto ApoAI (r ^{2:. -0,61, p
< 0,01) in A1AT (r 2: -0,49, p
< 0,05) (slika 5).. Medtem je bil protein izraz ApoAI povezana tistemu A1AT (r 2: 0,62 p
< 0,01, slika 4).. Rezultati so pokazali, da so ti trije domnevni biomarkerjev, GRP78, ApoAI in A1AT, so bili povezani med seboj v izražanju proteinov. V nasprotju s tem, GSTpi in GKN-1 je zdelo, da so neodvisni za izražanje proteinov.}

Imunohistokemija

DespiteGRP78, GSTpi in A1AT da statisticallydifferent bistveno, je izrazno gibanje drugih proteinov, enako kot opazovanje v 2D-DIGE eksperiment. Imunohistokemija je bila uporabljena za vrednotenje pridobljenih rezultatov iz zahodne blot poskusa. GRP78, GSTpi, ApoAI, GKN-1, in A1AT so bili potrjeni v želodčnih tkivih rakom in ne-rakavih tkiv, kot je prikazano na sliki 6.The beljakovin izrazov v parih tkiv so bili v skladu z ugotovitvijo v zahodni blot. Zlasti, navzgor reguliranim proteini, GRP78 in GSTpi so posebej se nahaja na želodčni adenokarcinom celicah. Na drugi strani pa so bili prisotni na običajnih želodčnih žlez se navzdol urejeno proteini vključno ApoAI in A1AT. Druga navzdol regulirano protein, GKN-1 je prikazan kot tisti, ki se je pojavila na sluznico želodca tkiva.

Pogovor

Pomembno je, da imajo biomarkerjev za diagnozo in spremljanju želodca cancer.However, karcinoembrionski antigen (CEA), ogljikovih hidratov antigen (CA19-9) in CA72-4 se navadno ne uporablja v klinični practices.The tej raziskavi, katere namen je razkrila domnevna biomarkerjev s primerjavo diferencialne beljakovine med ujema z rakom in normalnih tkivih. kasneje so bili pregledani ti domnevni biomarkerjev v potrditev group.Five domnevno beljakovine, vključno GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT in GKN-1, so označene z dvema dimensiondifference gelsko elektroforezo (2D-DIGE), andmatrix podprto lasersko desorpcijo /ionization- slikanje masne spektrometrije (MALDI-IMS) in fatherlyvalidated v 12 kliničnih patients.Among pet domnevnih proteinov, so GRP78 in GSTpi močno reguliran in še posebej razširjen v rakave celice, ki jih zahodni s sušenjem in immunohistochemistry.In kontrast, A1AT wassignificantlydown regulirani in imeli pozitiven in negativna korelacija z izražanjem ApoAI in GRP78.

Veliko domnevnih biomarkerjev raka želodca so bile predlagane v prejšnjih stopnjah studies.High za GSTpi v želodcu karcinomov je bilo dokazano [14] so povezana tudi .The izrazi GSTpi z želodca stagewhere rak povišana GSTpi werefound v 50% v fazah I ali II, in 80% na stopnjah III ali IV bolnikov z rakom želodca [15] .a prejšnja študija je pokazala, da je imel GSTpi-pozitivnih bolnikih manj brez bolezni stopnje preživetja petletna (49,0%) v primerjavi z GSTpi negativnih bolnikih (75,0%), je navedeno GSTpi je označevalec prognostičnega pomena [16] .Na tej študiji je bila prekomerno izražanje GSTpi pri 75% bolnikov z rakom želodca tudi demonstrated.However, obseg prekomerno ekspresijo GSTpi ni bila povezana s kliničnimi stopnjah (sl. 4).

V-expressionof je GRP78 protein poročali tudi kot domnevnega biomarker prebavil cancers.GRP78 preveč izraze lahko zazna in se nanašajo na odru in prognozo na požiralniku adenokarcinom [17], in kolorektalnega raka [ ,,,0],18]. To je ena izmed celičnih proteinov odzivanja stres, ki igrajo pomembno vlogo pri tumorski biologiji, kot so regulacije apoptoze in vzdrževanje znotrajcelično kalcija ravnovesje [19], [20]. Je bilo tudi, da so bili preveč izrazov GRP78 z imunohistokemijo v želodcu osebkov rakom in metastatskih bezgavk obratno povezana s preživetjem bolnikov [21]. Vendar pa so bile metode, uporabljene v tej študiji razlikuje od poročila Zhang. Raziskovali smo proteine ​​kandidatke, ki 2D-DIGE ločiti diferencialne beljakovine in MALDI-TOF /TOF za identifikacijo peptidov v izravnani raka in normalno tissues.In naši raziskavi, je čezmernim GRP78 povečal in je trend korelaciji s kliničnimi fazah, vendar ne statistična značilnost zaradi omejitve števila primerov.

Dol-ureditev proteinov lahko igrajo pomembno vlogo pri rakotvornost. V tej študiji, tri beljakovin, ApoAI, A1AT in GKN-1, so dol-urejeno v normalnih želodčnega tkiva v primerjavi z rakom želodca, še ni bila zajeta tissues.The odnos ApoAI in raka želodca. ApoAI je eden izmed glavnih proteinskih sestavin visoke gostote (HDL holesterola HDL-C) in ima glavno vlogo pri ohranjanju holesterola prevoz in atheroprotective učinek HDL-C [22] .Apolipoproteins kot ApoAI lahko modulira lipopolisaharid-inducedinflammatory odziv sepsa [23]. V tej študiji, je možno, da je zmanjšala ApoAI je odraz kroničnega vnetja, ki je vzrok za karcinogenezo. Nadaljnja raziskava je potrebno dokazati povezavo med zmanjšanjem ApoAI in dis-regulaciji vnetja.

Čeprav je povečala A1AT v začetnih fazah in korelaciji z napredkom stopenj raka želodca upoštevati Bernacka K. et al. [ ,,,0],24], lahko omejeni podatki osvetljujejo povečala A1AT kot tumorski marker raka želodca. Namesto, zmanjšal A1AT raka želodca je bilo v naši raziskavi. A1AT ima protivnetno delovanje in vitro ter prispeva k preprečevanju vnetnih sinteze citokinov, kot je interlevkin-8, TNF-alfa, interlevkin-1 beta [25]. Ugotovljeno je bilo, da gostitelja genetskih dejavnikov, ki vplivajo na interlevkin-1-beta lahko določi fenotip bolezni od okužbe s H. pylori [26]. Možno je, da je zmanjšala A1AT zavira vnetnih učinek dušenje citokinov. [25]. V naši raziskavi, je primerjava med zmanjšala A1AT in ApoA1 je domnevno kazalnik kroničnega vnetja.

Gastrokine-1 (GKN-1), ki ima nekaj mitogene učinke na črevesnih epitelijskih celic (IEC-6), se je zmanjšalo -regulated želodčnega tkiva raka v primerjavi z ujemajočo normalno želodčne sluznice v naši raziskavi. Želodčna sluznica obnovo po poškodbi lahko ovira če GKN-1 navzdol regulirano [27], [28] .To je poročal, da je GKN1 povezana z apoptotskih signalov, ki so pomembna za popravilo tkiva med neoplastične transformacije [29]. Podatki iz te študije tudi predlaga, naj bo lahko zmanjšala GKN-1 je mogoče najti v želodcu tkivih z rakom.

metoda, ki temelji-Proteomika ugotoviti, povezanih z apoptozo beljakovine v raka želodca je Bai Z. et al [že poročali ,,,0],30] .Nevertheless, razlika izražanje proteinov te študije niso bile enake poročila Bai je, ki kažejo ENO1, GRP78, GRP94, PPIA, PRDX1 in PTEN kot potencialnega raka želodca biomarkers.Regarding razvoj raka želodca, je zapleten proces, in eksponatov interakcije med gostiteljem, varovanje okolja in bakterij, kot so Helicobacter pylori
začnejo veljati, posamezni dejavnik ali protein ne bi mogli napovedati nastanek in napredovanje raka želodca. V tej študiji smo ugotovili pet domnevnih proteine, ki se različno izražena v izravnanih tkiva (tumorja in sosednjim normalnega tkiva). Dva od njih (GRP78 in GSTpi) so se regulirane in drugi (ApoAI, A1AT in GKN-1) so navzdol regulirane. Nadaljnje raziskave bodo potrebne za pojasnitev theseproteins asbiomarkers za odkrivanje raka želodca.

• Plos ONE: Zmanjšano Core-Fucosylation Prispeva k malignosti želodčnega raka
• Plos ONE: MYC Deregulacija želodčnega raka in njegove Clinicopathological implikacije