PLOS NËMMEN: Heefegkeet-Risk an Dauer-Risk Relatioun tëscht Aspirin Benotzt an Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analysis

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Obwuel virdrun meta-Analysë Divergenzen eng association tëscht aspirin benotzen a Gefor vun gastric Kriibs, ass aktuell Beweiser onkompatibel. Ausserdeem, bleift et kloer, ob et Frequenz-Risiko an Dauer-Risiko Bezéiungen sinn a wann en loung vum Effet gëtt. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Mir Studien identifizéiert vun MEDLINE an PUBMED Datenbanken Recherche an iwwerpréift relevant Artikelen . Mir ofgeleet de Resumé Risiko Schätzunge benotzt fix-Effekter oder zoufälleg-Effekter Modell op homogeneity Analyse baséiert. Dosis-Äntwert meta-Analyse gouf vun linear Trend Réckgang an limitéiert Kubikzentimeter spline Réckgang gesuergt. Potential heterogeneity war mat der Q VerfÜgung iwwerleen getest an laachen mat der Ech VerfÜgung 2 iwwerleen. Ënnergrupp analyséiert a sech Galbraith Diagrammen benotzt d'Potential Quelle vun heterogeneity ze entdecken. Publikatioun Westen war mat Triichter Diagrammen évaluéiert an laachen vun der Begg senger an Egger d'Test. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Fifteen Studien huet an dëser meta-Analyse abegraff. Et war eng global 29% reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs entspriechende aspirin benotzen (RR = 0,71, 95% CI 0.60-0.82). Mir hunn do sinn nonlinear Frequenz-Risiko an linear Dauer-Risiko Relatiounen tëscht aspirin benotzen an gastric Kriibs. A monotonically falender Relatioun war nëmmen fir niddereg-Frequenz observéierte (≤4.5 Mol /Woch) aspirin ofgeroden (10% Risiko erofgaangen fir eemol /Woch, 19% fir zweemol /Woch an 29% fir 4,5 Mol /Woch), an d'Frequenz loung Benotzung vun aspirin ass 4.5 Mol pro Woch. déi Betreffend mat Dauer vun aspirin benotzen, war et eng Tendenz zu méi staark Risiko Reduktioun vun gastric Kriibs fir méi aspirin benotzen (10% Risiko fir 4 Joer erofgaangen ass, 19% fir 8 Joer an 28% fir 12 Joer), a keng Dauer loung war observéiert. VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

Eis Conclusiounen hindeit datt langfristeg (≥4 Joer) an héich-Frequenz (1-4.5 Mol pro Woch) aspirin benotzen mat engem statistesch relevant, dose- assoziéiert ass onselbstänneg Reduktioun vun de Risiko vun gastric Kriibs VerfÜgung

Fro:. Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen S (2013) Heefegkeet-Risk an Dauer-Risk Relatioun tëscht Aspirin Benotzt an Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 8 (7): e71522. Doi: 10.1371 /journal.pone.0071522 VerfÜgung

Redakter: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 19. Mäerz 2013; Akzeptéiert: 28 Juni, 2013; Publizéiert: 30. Juli 2013 zu

Copyright: © 2013 Ye et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi Suen aus International Zesummenaarbecht Projet vun der lousoihong Wëssenschaft an Technologie Bureau (Nr 2011J5200017) ënnerstëtzt. D'funder hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Bis Mëtt-1990er Joren, huet gastric Kriibs weltwäit déi gemeinsam Ursaach vum Kriibs Doudesfäll goufen [1]. Obwuel Tariffer no goufen an de leschte Joerzéngten an gastric Kriibs zréckginn huet eng relativ seelen Kriibs an Nordamerika an déi Deeler vun Afrika [2] ginn, bleift et verwandelt an Osteuropa an Asien, an Osteuropa, an Südamerika. Dofir, bleift gastric Kriibs d'véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an d'zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs Doudesfäll weltwäit, wéi vun 2008 [2], [3]. Et ass bekannt, datt virdrun Diagnos vun gastric Kriibs wierksam hätt verbessere kann, mee d'Krankheet ass oft klinesch silent op eng fréi Bühn, an an de meeschte Länner, hunn Patienten Etappen um Diagnos fortgeschratt [4]. Ausserdeem, déi all-Etappen 5-Joer relativ Iwwerliewe Taux ass nëmmen 26% vun wäiss Amerikaner an 27% vun den afrikanesche Amerikaner [5]. Dofir, ass primär Preventioun vun gastric Kriibs extrem wichteg fir ëffentlech Gesondheet. VerfÜgung

Gastric carcinogenesis ass eng Multi-Schrëtt an der Multi-factorial Prozess, obwuel hir etiology net ganz verstan ginn ass. Puer Studien [6] - [11] hunn déi aspirin an aner nonsteroidal anti-an FL ammatory Drogen (NSAIDs) gewiescht mat engem reduzéierten Risiko vun gastric Kriibs verbonne gewisen. D'chemopreventive Effet vun NSAIDs gouf zu hirer inhibition vun cyclooxygenase (COX) -2 zougeschriwwen, déi responsabel Enzymen fir d'Synthes vun prostaglandins. COX-2 huet gemellt ginn an e puer gastrointestinal malignancies overexpressed gin, gastric Kriibs abegraff, an Participatiounen a verschidde Schlëssel bewosst Aktivitéiten, wéi Zell Prolifératioun, apoptosis, an angiogenesis [12], [13]. Verschidde Studie proposéiere der Existenz vun anere anticarcinogenic Mechanisme vun NSAIDs, wéi d'Aféierungs- vun apoptosis duerch COX-onofhängeg Weeër an der up-Regulatioun vun entholl Ennerdréckung Genen [14] -. [16] VerfÜgung

E puer grouss Kritik vun epidemiological Studien eng ëmgedréit, et gesäit association tëscht aspirin benotzen an gastric Kriibs gemellt [6] - [10], während aner meta-Analyse kee groussen Veräin mat aspirin benotzen fonnt [11]. Déi hei vun der Rapporte kéinten zu puer Faktore dorënner Alter, Geschlecht, der Rass, socioeconomic Status, studéieren Design, Sitë vu Kriibs, Prouf Quellen, a geographesch Regiounen zougeschriwwen ginn. Dofir ass et néideg fir dës confounding Faktore ze ajustéieren, wann de Risiko Verhältnis (RR) oder d'Chance Verhältnis (ODER) fir aspirin benotzen an gastric Kriibs Fliessband. Zousätzlech, keent vun der viregter grouss Kritik do op der Frequenz-Risiko an Dauer-Risiko Relatiounen tëscht aspirin benotzen an gastric Kriibs Risiko. An dëser Etude, case-Kontroll a Kohort Studien iwwert d'Thema publizéiert an mir systematesch 2013 identifizéiert bis Februar Mir duerchgefouert dann eng Dose-Äntwert meta-Analyse de loung Effekt tëscht aspirin ofgeroden an de Risiko vun gastric Kriibs ze diskutéieren, esou wéi rationalen Gebrauch vun aspirin als chemopreventive Agent géint gastric Kriibs ze guidéieren. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Search Strategie VerfÜgung

d'meta-Analyse huet folgend der PRISMA Richtlinnen gehaal an der PRISMA Checklëschten war opgezielt an Table S1 [17]. Mir gesichte MEDLINE an PUBMED, vu Januar 1980 bis Februar 2013, mat der folgender Recherche Konditiounen: [aspirin ODER NSAID ODER "nonsteroidal anti-an FL ammatory Drogen"] A [ 'gastric Kriibs "ODER" Mo. Kriibs "ODER" gastric Patient "ODER" Mo. Patient "OR'gastric carcinoma" ODER "Mo. carcinoma ']. Zousätzlech, Referenzmaterial Lëschte vun all Sensor Artikelen a virdrun systematesch Kritik sech fir weider dierfe Publikatiounen konsultéiert. Mir limitéiert eiser Sich ze Studien am mënschleche Studien standing an Englesch publizéiert. VerfÜgung

Fotoë an Exklusioun à- VerfÜgung

Zwee liesen (XH Ye an JJ Fu) Artikelen onofhängeg identifizéiert beliwwert fir am-Déift Ënnersichung benotzt de folgenden Inclusioun an Exklusioun Critèren. Der Inclusioun Critèren néideg Studien zu: (ech) hun e Fall-Kontroll, Kohort oder zoufälleg kontrolléiert Prozess (RCT) Etude Design; (II) Informatiounen op aspirin benotzen par rapport zu gastric Kriibs als separat aner NSAIDs; an (III) en Devis vun association Rapport wéi RR an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet), oder genuch Informatiounen hinnen auszerechnen. Studien sech ausgeschloss wann: (ech) Studien huet Kräiz-verchiddenen Ëmfroen, Fall Rapporten, review Artikelen, editorials, a Krankheete Richtlinnen; (II) si sech zu Populatiounsschichte mat spezifesche precancerous Krankheeten (zB, adenomas) an rheumatoid Giicht gemaach. Wann Multiple Artikelen d'selwecht Etude Populatioun gemellt, dorënner mir nëmmen déi rezent a praktesch Publikatioun dass d'Abezéiung Critèren erfëllt. All Vigel op Artikelen meriting Inclusioun tëscht liesen goufen vun engem Konsens Reunioun vun dräi Auteuren (XH Ye, JJ Fu, a Fils Chen) geléist. VerfÜgung

Data Extraktioun VerfÜgung

Zwee Enquêteuren (XH Ye an JJ Fu) iwwerschafft an ausgebaut Donnéeën onofhängeg vun engem standardiséierte Formulaire benotzt, an dann d'Daten zesummen Kräiz-iwwerpréift. Meenungsverschiddenheeten sech duerch Konsens geléist. Fir all studéieren, ofgebaut mer Informatiounen op den Numm vum éischten Auteur, studéieren Standuert, Publikatioun Joer, studéieren Design, Prouf Quellen, Zuel vu Sujeten, Site vu Kriibs, seng Faktoren, Definitioun vun aspirin benotzen, Frequenz an Dauer vun aspirin benotzen, Method Diagnos , RR (vun oDER fir case-Kontroll Studien Bevölkerung) an den entspriechende 95% CI fir regelméisseg aspirin benotzen oder alternativ all benotzen. Uechter dat Pabeier, ass RR ze leeden, fir all Risiko Schätzunge dorënner Örs a Stonnen gebraucht. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

Heterogeneity ënnert Studien getest gouf de Cochrane Q iwwerleen benotzt (bedeitendst op P
&Si besteet; 0,1) a laachen mat der ech VerfÜgung 2 Statistiken, déi d'Variant vun Afloss beschreift, datt zu heterogeneity ganze Studien zum Deel ass [18], [19]. Ënnergrupp analyséiert goufen Etude Motiver standing no (case-Kontroll, Kohort oder RCT), Siten vum Kriibs (Cardia oder noncardia), Prouf Quellen (Populatioun-baséiert oder Spidol-baséiert), geographesch Regioun (USA, Europa an Asien), Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. pylori VerfÜgung) Wonn (jo oder nee) an Ännerung fir covariates, sou wéi d'Quell vun heterogeneity ze entdecken. Galbraith Diagrammen sech benotzt den Impakt vun eenzelne Studien op der globale homogeneity ze visualiséieren [18]. An d'Flichte vun eenzelne heterogeneity, kéint mir all déi Punkten erwaarden am Vertrauen a Grenzen ze leien. VerfÜgung

D'Präsenz an den Effet vun Publikatioun Westen vun audiovisuellem Inspektioun vun Begg d'Triichter Komplott bewäert huet an déi vun der Test d'Begg getest an Egger d' Test (bedeitendst op P VerfÜgung &Si besteet; 0,1) [19], [20]. Zousätzlech war d'Feiss-a-fëllt Method benotzt de Risiko Schätzunge ze ajustéieren, wann d'Tester fir Publikatioun Westen statistesch relevant sech [21]. VerfÜgung

All relativ Risiken sech duerch entweder fix-Effekter Modell oder zoufälleg-Effekter hinzeginn Modell, je op de globale heterogeneity ënnert Studien (fix wann P VerfÜgung > 0,1, zoufälleg wann P VerfÜgung ≤0.1). Fir d'Frequenz-Risiko an Dauer-Risiko Relatiounen tëscht aspirin benotzen an gastric Kriibs genoss, duerchgefouert mir stratified Analyse an Portioun-Äntwert Analyse op Frequenz an Dauer vun aspirin benotzen aus. Dosis-Äntwert meta-Analyse huet mat Réckgang linear Trend gemaacht a limitéiert Kubikzentimeter spline Réckgang, déi bescht-Milieu Modell ausgesicht [22], [23]. Dës Analyse benotzt Donnéeën dorënner de RRs an den entspriechende 95% CI, Zuel vu Fäll an Net-Fäll, an Steiren vun aspirin Konsum Niveauen fir all Verglach Grupp. Wann Intervalle vun aspirin Kategorien gemellt goufen, war d'midpoint vun der nolauschterer dëse Match gaangen. Fir den Open-opgehalen ieweschte nolauschterer, déi mir 1,2-fantastesch seng ënneschter Limite [24]. VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen benotzt StataLanguage statistesch Software Versioun 10.0 gesuergt. D'Metan, metabias, metafunnel, metatrim, an galbr commandéiert sech fir meta-Drëttubidder Prozeduren (Command S1) benotzt. Ausserdeem war de rc_spline Kommando benotzt gouf spline covariates an glst Kommando benotzt ze schafen. Upasse linear oder Net-linear Portioun-Äntwert Modeller (Command S1) VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun Ënnersich VerfÜgung

D'Literatur Sich a studéieren Auswiel Prozess sinn zu Well dës 1. Mir Ufank 830 potenziell relevant Studien identifizéiert. Baséierend op d'Scannen vun der Constitutioun an abstracts, goufen 805 Artikelen ausgeschloss. Nom voll Text vun de Rescht Studien Liesen a ausser 4 zweete Rapporten [25] - [28], 15 Studien [10], [29] - [42] sech an der läschter Analyse abegraff. Déi Etüden abegraff 8 case-Kontroll Studien [29] - [36] op engem Total vun 4437 Fäll, 5 Kohort Studien [10], [37] - [40] op engem Total vun 2340 Fäll an 2 RCT Studien [41], [42] op engem Total vun 91 Fäll. Néng vun dësen Studien huet an USA gehaal [10], [33] - [36], [38] - [41], während 5 an Europa sech [30] - [32], [37], [42] an nëmmen eent an Asien [29]. Den Haaptgrond Charakteristiken a Conclusiounen vun Studien op aspirin an de Risiko vun gastric Kriibs sinn an Table S2 entscheet (jee versus nonuse benotzen), Table S3 (Frequenz vun benotzen), an Table S4 (Dauer vun benotzen). VerfÜgung

Kéier benotzen versus nonuse vun aspirin benotzen VerfÜgung

D'gesamt RR fir gastric Kriibs fir aspirin benotzt gouf 0.71 (95% CI 0.60-0.82), an e puer heterogeneity war observéiert (ech 2 = 75.5%, P fir heterogeneity = 0,000; Dorënner 2). Mir duerchgefouert stratified Analysë der heterogeneity ganze subgroups vun Etude Design, Kriibs Site, Prouf Quell, geographesch Regioun, an H definéiert ze bewäerten. pylori VerfÜgung Wonn (Table 1). D'Schätzunge kritt hutt net méi aus de globale mannste ënnerscheeden a kee groussen heterogeneity war fir all vun der stratification Verännerlechen als fonnt. Ausserdeem, duerchgefouert mir stratified Analysë aus Quelle vun heterogeneity ganze subgroups duerch Ännerung fir d'wichteg Risiko Faktoren (Table 2) definéiert ze bewäerten. Keng Differenze waren tëscht Studie mat an ouni Upassung fir BMI, Fëmmen, Alkohol, Geméis an Uebst Konsum an ieweschter gastrointestinal TRACT Symptomer fonnt. De Punkt Schätzunge vun BMI ugepasst, Fëmmen, Alkohol an ieweschter gastrointestinal TRACT Symptomer Lien der ofgeblennte gelackelt gin méi héich wéi, awer de Punkt Estimatioun vun Geméis an Uebst Konsum seng niddreg wéi d'ofgeblennte eent. VerfÜgung

Galbraith Diagrammer weisen déi zwou ënneschten an zwou héchste Risiko Schätzunge vun véier Studien [33] - nëmmen [35], [37] huet Potential Quelle vun heterogeneity, mä den Effet Devis ausser dës heterogeneity Resultater (RR = 0,68, 95% CI 0.62-0.74) variéiert gehumpelt Verglach zu de globale Effekt Devis VerfÜgung

Heefegkeet-Risiko an Dauer-Risiko Relatiounen VerfÜgung

Wann d'Frequenz vun aspirin benotzen an zwee subgroups ënnerdeelt gouf (&si besteet;. 7 Mol /Woch an ≥7 Mol /Woch), gouf et keng visuell Trend vun aspirin benotzen mat waarden Frequenz (RR = 0,71, 95% CI 0.62-0.80, fir &Si besteet; 7 Mol /Woch Benotzer; RR = 0,70, 95% CI 0.59-0.81, fir ≥7 Mol /Woch Benotzer; Dorënner S1). Allerdéngs, uginn de zoufälleg-Effekt Kubikzentimeter spline Modell engem Net-linear Relatioun tëscht Frequenz vun aspirin benotzen an gastric Kriibs Risiko ( P VerfÜgung fir Net-linearity = 0,005; Dorënner 3). D'ofgeholl Risiko vun gastric Kriibs fir d'eemol pro Woch aspirin Benotzer war 0.90 (95% CI 0.84-0.95), an do war eng staark Risiko Reduktioun fir d'zweemol pro Woch aspirin Benotzer (RR = 0,81, 95% CI 0.73-0.90) . Mä, fir de Benotzer vu méi wéi 4,5 Mol pro Woch, war et kee monotonically Trend ofgeholl, an op de Géigendeel, e monotonically waarden Trend war observéiert (RR = 0,71, 95% CI 0.61-0.84, fir 4,5 Mol pro Woch; RR = 0,76, 95% CI 0.66-0.88, fir 7 Mol pro Woch;. Table S5) VerfÜgung

Wann d'Dauer vun aspirin benotzen an zwee subgroups (&si besteet ënnerdeelt gouf; 5 Joer an ≥5 Joer), observéiert mir e suggestiv Trend vun der Erhéijung Dauer vun aspirin benotzen (RR = 0,95, 95% CI 0.76-1.14, fir &Si besteet verbonne Risiko vun gastric Kriibs falender; 5 Joer; RR = .67, 95% CI 0.56-0.79, fir ≥5 Joer; Figur S2). Ausserdeem war eng linear Réckgang Modell Lahure ( P VerfÜgung fir linear Trend = 0,026; Dorënner 4), well d'Net-linear Relatioun tëscht Dauer vun aspirin benotzen a Gefor gastric Kriibs hu keng Bedeitung am Kubikzentimeter spline Modell ( P VerfÜgung fir Net-linearity = 0,570; Dorënner S3). De Risiko vun gastric Kriibs Fro lues wéi d'Dauer vun aspirin benotzen fräi. De Risiko vun gastric Kriibs fir 4 Joer vun aspirin benotzt gouf 0.90 (95% CI 0.82-0.99). Et war eng Tendenz Richtung staark Risiko Reduktioun fir méi aspirin frais (RR = 0,81, 95% CI 0.67-0.98, fir 8 Joer; RR = 0,72, 95% CI 0.54-0.96, fir 12 Joer; Table S5). VerfÜgung

Verëffentlechung Westen VerfÜgung

Fehler Publikatioun Westen vum visuelle Inspektioun vun der Triichter Komplott an aus statisteschen Tester observéiert gouf (Begg d'Test P = 0,535; Egger d'Test P = 0,062, Dorënner 5). D'RR Devis variéiert gehumpelt d'Feiss-a-fëllt Method mat de Potential Publikatioun Westen (RR fir Feiss-a-fëllt Method = 0,72, 95% CI 0.62-0.84) ze ajustéieren, wat beweist, datt aspirin benotzen konsequent mat engem ofgeholl verbonne war Risiko vun gastric Kriibs VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Obwuel et meta-Analysë puer gewiescht op aspirin an gastric Kriibs, e puer grouss Kritik en ëmgedréit, et gesäit association gemellt [6] -. [10], während aner meta-Analyse fonnt kee groussen Veräin [11]. Also gehaal mir eng weider-ze-Datum meta-Analyse zu engem groussen Zuel vu Fäll a kontrolléiert wéi virdrun Rapporte eng méi kredibel Konklusioun ze kommen, an op der selwechter Zäit stoungen mir de Grënn fir déi verschidden Conclusioune vun virdrun Studien. Ausserdeem baue mer op Vergaangenheet Kritiker zousätzlech Aspekter vun aspirin benotzen bewäert, wéi dacks an Dauer, an eng wichteg Avantage vun eiser hinzeginn Etude ass, datt mir tëscht aspirin benotzen a Gefor vun gastric wann e loung vum Effet gëtt beschen kënnen sech Kriibs. VerfÜgung

Biller aus dëser aktualiséiert meta-Analyse vun observational Studie beweist eng Schutz- Effekt géint gastric Kriibs, mat dem Risiko Reduktioun fir benotzen aspirin 29% (33% fir de Fall-Kontroll Studien an 22% fir Kohort Etuden ginn ). Dat fannen ass konsequent mat e puer virdrun grouss Kritik [6] - [10], déi fir aspirin benotzen ronn 26% -33% Reduktioun vun de Risiko vun gastric Kriibs Rapport. Et war enormen datt aspirin benotzen gastrointestinal Hals an oppent perforation verursaache kann [43], [44], an et ass méiglech, dass Patienten mat fréi Symptomer vun gastric Kriibs verhënneren anhand Drogenofhängeger. Ausserdeem ass et méiglech, datt aspirin d'Chancen Erhéijunge vun mat gastric Kriibs diagnostizéiert ginn, als Konsequenz op eng Ënnerschätzt vun de Risiko Haaptfiguren. VerfÜgung

Allerdéngs aner meta-Analyse vun Yang [11] fonnt kee groussen Veräin tëscht aspirin benotzen an gastric Kriibs. No virsiichteg der Inclusioun an Exklusioun Critèren Check, der iwwerlageren vun Etüden a statistesch Analyse vun Yang d'Etude [11] an eiser Etude, fonnt mir dass do eraus an Ënnerscheeder sinn. Éischt, wéi fir d'Inclusioun an Exklusioun Critèren, souwuel meta-Analysë abegraff case-Kontroll, Kohort an RCT Studien, mä Artikelen goufen aus Januar 1980 bis Februar 2013 an eiser Etude a vun 1950 bis Januar 2009 zu Yang d'Etude gesichte. Zweet, wéi fir d'iwwerlageren vun Studie mat abegraff, mir ausgeschloss zwee an Yang d'Etude confirméiert Studien, well eng Etude [45] mat grousse Standard Fehler war net vun 1980-2013 publizéiert mä an 1968 an d'Resultat vun enger anerer Étude publizéiert [46] ass esophagogastric junctional adenocarcinoma anstatt gastric Kriibs. Zousätzlech, véier nei Studie [29], [31], [39], [41] an eiser Etude dobäi hu méi verléisslech a valabel Resultater ze brengen. Drëtt, wéi fir statistesch Analyse, déi mir d'Taktik Risiko Schätzunge meta-Analyse ze maachen, mä de ofgeblennte Risiko Schätzunge sech zu Yang d'Etude benotzt. Weideren Ënnerscheed ass, datt de Risiko Estimatioun vun Lindblad-2005 [37] war 3.04 (95% CI 2.69-3.43) gemellt an Yang d'Etude awer riskéieren Schätzung am original Etude war nëmmen 1.15 (95% CI 0.98-1.36). Also Schätzunge vun Etude Yang ass manner zouverlässeg kann a valabel. VerfÜgung

Déi wichtegst Fro bleift kloer, an dat ass d'Frequenz-Risiko Relatioun tëscht aspirin ofgeroden a gastric Kriibs. Wann war aspirin benotzen agedeelt &Si besteet; 7 Mol /Woch an ≥7 Mol /Woch, ass de interessant fannen dass et mat waarden Frequenz vun benotzen (RR = 0,71 fir &Si besteet keng visuell linear Trend war; 7 Mol /Woch; RR = 0,70 fir ≥7 Mol /Woch). Mir Verdacht, datt et kann net-linear Frequenz-Risiko Relatioun, sou standing mer eng Dose-Äntwert meta-Analyse dëser Hypothes ze klären. Mir hu fonnt, datt aspirin benotzen konsequent mat engem ofgeholl Risiko vun gastric Kriibs verbonnen ass, an och fir déi eemol d'Woch Benotzer, enger 10% Reduktioun vun gastric Risiko observéiert gouf. A méi interessant a sënnvoll fannen, an eiser Etude ass d'Existenz vun enger loung Effekt tëscht Frequenz vun aspirin benotzen a Gefor vun gastric Kriibs. Fir niddereg-Frequenz (≤4.5 Mol pro /Woch) aspirin ofgeroden, war e monotonically falender Trend observéiert (RR = 0,90 fir eemol /Woch aspirin Benotzer; RR = 0,81 fir zweemol /Woch; RR = 0,71 fir 4,5 Mol /Woch). Mä, fir Héich-Frequenz (> 4.5 Mol /Woch) aspirin ofgeroden, en ëmgedréit, et gesäit an monotonically waarden Trend war observéiert (RR = 0,74 fir 6 Mol /Woch; RR = 0,76 fir 7 Mol /Woch; RR = 0,82 fir 8 Mol /Woch). Also, ass d'Frequenz loung vun aspirin benotzen mat de Risiko vun gastric Kriibs verbonne 4.5 Mol pro Woch. Am Bezug op déi grouss Gefor vun Hals ëmmer komplizéiert déi héich-Frequenz benotzt [47] souwéi Käschten-Effizienz, déi optimal Frequenz vun aspirin fir gastric Kriibs bedengt kann am Beräich vun 1-4.5 Mol pro Woch ginn, an déi monotonically falender Portioun -response Bezéiungen an iwwer 10% -29% Reduktioun am Risiko vun gastric Kriibs huet observéiert. Et war e Beweis dass 2-7 mol pro Woch aspirin benotzen d'Heefegkeet vun colorectal Kriibs reduzéiere kënnen [24]. D'phpNuke Gamme vun aspirin benotzen fir Schutzmoossnamen Effekt hindeit datt regelméisseg aspirin benotzen gläichzäiteg gastric Kriibs an colorectal Kriibs verhënneren kënnen. VerfÜgung

Et ass och ganz wichteg d'Dauer-Risiko Relatioun tëscht Joer vun aspirin benotzen a Gefor vun gastric ze klären Kriibs. Wann d'Dauer vun aspirin benotzen ënnerdeelt war nees &Si besteet; 5 Joer an ≥5 Joer, observéiert mir eng suggestiv negativ linear Trend (RR = 0,95 fir &Si besteet; 5 Joer; RR = 0,67 fir ≥5 Joer). Fir dës Entwécklung ze vergläichen, eng Dauer-Äntwert meta-Analyse Daten iwwert Joeren vun aspirin benotzen benotzt war gesuergt. Eng wichteg fannen, ass, dass eng negativ linear Korrelatioun tëscht Dauer vun aspirin benotzen a Gefor gastric Kriibs observéiert gouf. Et war e 10% reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs fir 4-Joer durations vun aspirin benotzen, an d'Verréngerung Risiko ass bal duebel fir 8-Joer durations an eent fir 12-Joer durations. A méi interessant fannen ass, dass den negativen linear Dauer-Risiko Relatioun zu deem meta-Analyse mat de rezenten meta-Analyse vun colorectal Kriibs ähnlech ass dat op d'mannst 5 Joer vun aspirin benotzen fir Préventioun vun colorectal Kriibs [24] recommandéieren. D'phpNuke vun Schutzpatrounin Effekt hindeit datt langfristeg aspirin benotzen gläichzäiteg gastric Kriibs an colorectal Kriibs verhënneren kënnen. Allerdéngs, an der hinzeginn Analyse vun dräi RCTs vun aspirin benotzen fir d'Préventioun vun Ausdauer Krankheeten [42], en däitleche Minus vun veruerteelt Mo. Kriibs nëmmen no enger laanger Period vu latency observéiert (RR = 1,36, 95% CI 0.64-2.90, fir 0-10 Joer "Suivi an RR = 0,42, 95% CI 0.23-0.79, fir 10-20 Joer" Suivi). D'phpNuke vun Schutzpatrounin Effekt hindeit datt langfristeg aspirin benotzen gläichzäiteg d'Heefegkeet an veruerteelt vun gastric Kriibs verhënneren kënnen. Dofir, ass laangfristeg (op d'mannst 4 Joer) aspirin benotzen och Préventioun vun gastric Kriibs recommandéieren. VerfÜgung

Wann duerch Kriibs Site stratifying a H. pylori VerfÜgung Wonn, hunn de Risiko Schätzunge kee statistesch groussen Ënnerscheed tëscht subgroups. Allerdéngs war aspirin benotzen mat engem däitleche Minus an de Risiko vun Net-Cardia gastric Kriibs (RR = 0,59, 95% CI 0.44-0.74) awer net vun Cardia gastric Kriibs (RR = 0,81, 95% CI 0.60-1.03) assoziéiert zënter nëmmen eent vu siwe Studien op Cardia gastric Kriibs gemellt eng bedeitend ëmgedréit, et gesäit Veräin. Dat fannen ass konsequent mat der éischter meta-Analysë [6], [8], [11]. Zanter Cardia gastric Kriibs aus Net-Cardia gastric Kriibs zu souwuel pathologic a Krankheete Fonctiounen verschidden ass [48], [49], wär et net aussergewéinlech, wann den Effet vun aspirin an Präparaten Siten Ënnerscheed. Ausserdeem, déi staark Schutzpatrounin Effet vun aspirin ënnert H. pylori VerfÜgung -infected, mee net ënnert Net-Krankheet, Sujeten. Obwuel d'Mechanisme sinn net gutt verstanen Basisdaten, ass et ugeholl ginn datt aspirin vun inhibiting een oder méi Auswierkunge vun H Akt kann. pylori VerfÜgung, déi schliisslech zu der Entwécklung vun gastric Kriibs Féierung [30]. VerfÜgung

An enger Analyse Ënnergrupp vun Prouf Quell stratified, de Risiko Devis (RR = 0.72) fir Bevëlkerung-baséiert Studien ass méi no un der Punkto Devis (RR = 0.71) wéi de Risiko Devis fir Klinik-baséiert Studien (RR = 0.63). Well d'Participanten aus enger eenzeger a gutt-definéiert Populatioun net kommen kann, Spidol-baséiert Studie kënnen ze Auswiel Westen an Ursaach der cash vun Resultater Thema ginn. Allerdéngs, weider esou Etuden gemaach gin well se méi praktesch, expeditious a manner deier wéi Bevëlkerung-baséiert Studien [7]. VerfÜgung

Zënter e puer heterogeneity gi war observéiert (ech 2 = 75.5%, P fir heterogeneity = 0.000), lant mir weider de Quelle vun heterogeneity vun stratified analyséiert a Galbraith Diagramm. Obwuel keen groussen heterogeneity fir all vun der stratification Verännerlechen als fonnt gouf, hunn mir dass de Punkt ënnert Europa geschat a Cardia subgroups sech méi wéi USA an Net-Cardia Ënnergrupp, an dës Ënnerscheeder gëtt puer heterogeneity erklären. Zousätzlech, zougedréckt Galbraith Diagrammen, déi zwou ënneschten an zwou héchste Risiko Schätzunge vun véier Studien [33] - [35], [37] Potential Quelle vun heterogeneity goufen. De Charakter vun Etuden an Definitioun vun aspirin benotzt ginn puer heterogeneity erklären, well déi ënnescht Risiko geschat [33], [35] aus USA an Net-Cardia subgroups goufen an een mat héchsten Risiko Schätzunge definéiert d'Referenz Grupp wéi keen normale benotzen (&Si besteet;. 2 Paracetamol pro Woch) [34], an engem aneren mat héchsten Risiko Schätzunge definéiert aspirin benotzen wéi all benotzt [37] VerfÜgung

Confounders zu observational Studien e grousse Problem ginn. A Buergermeeschter association tëscht eng Belaaschtung an enger Krankheet kann opgrond ginn, wann de confounding Facteure sinn an entweder d'Etude Design an /oder duerch statistesch Upassung Methoden net kontrolléiert [50]. Fir déi aner grouss Gefor Faktoren confounding ze verhënneren, dorënner fëmmen, Alkohol, Iwwergewiicht an Obesitéit, niddereg Uebst a Geméis Konsum an ieweschter gastrointestinal TRACT Symptomer, déi mir multivariate-seng Risiko Schätzunge dëser meta-Analyse ze maachen. Ausserdeem, proposéiert keng Differenze waren tëscht der hinzeginn RRs ugepasst duerch dës Facteuren an der ofgeblennte mannste fonnt, datt Reschtoffall confounding déi fëmmen, BMI, Uebst a Geméis Konsum a watfir gastrointestinal TRACT net de Veräin mat aspirin änneren. VerfÜgung

Et ginn e puer potentiell Aschränkungen zu dësem meta-Analyse. Éischt, sinn observational Studien ufälleg fir verschidde biases wéinst hirer Retrospektiv Natur, sou hiren Test Muecht wéi déi vun experminteller Etuden net esou staark ass. Zweet, well vun der Ressource Aschränkungen, mir hu versicht net fir hien Studien ze sichen, déi Publikatioun Schold vu senge Politiker bréngen kéint. Allerdéngs, proposéiere visuellen Inspektioun vun Triichter Komplott an statistesch Tester nëmme liicht Publikatioun Westen fir Studien. Ausserdeem, schwankt den RR Estimatioun nëmmen gehumpelt d'Feiss-a-fëllt Method mat de meta-Analyse Schätzunge ze ajustéieren. Drëtten, well vun der opgepasst eenzel Donnéeën, konnt mer net prevalence vun aspirin Benotzung vun Faktoren ajustéieren dass aspirin benotzen Afloss kann, wéi d'Motivatioun fir aspirin benotzt [51]. Véiert, wéi am meeschte meta-analyséiert, soll dës Resultater mat him interpretéiert ginn, well d'Definitioun vun aspirin ofgeroden, Virsaz vun Suivi, Diagnos Method, a Potential confounding Faktoren ugepasst net eenheetlech goufen. Fënneften, ass d'Begrenzung vun eisen Daten datt kee Doséierung Informatioun gouf zu engem vun de Studien gesammelt. Inclusioun vun aspirin Dosis hätt eng besser Luucht vun Drogenofhängeger aussetzt wéi Frequenz an Dauer eleng gëtt. Endlech, obwuel se ganz sënnvoll ass d'Relatioun tëscht Net-aspirin NSAIDs an gastric Kriibs Risiko ze entdecken, et sinn net genuch Daten op Net-aspirin NSAIDs Portioun-Äntwert meta-Analyse ze üben. VerfÜgung

An Konklusioun, der epidemiological Beweiser dé aspirin benotzen mat reduzéierter Risiko vun gastric Kriibs verbonnen ass. Esou engem ordentleche Effekt war zu gastric Net-Cardia, H observéiert. pylori VerfÜgung, case-Kontroll a Kohort an RCT Studien, Spidol-baséiert an Bevëlkerung-baséiert Bevëlkerung, amerikanesch an asiatesch -infected, an huet net déi fëmmen, Alkohol, BMI an aner relevant Risiko Facteure fir gastric Kriibs erkläert. Eng komplett Roman Opklärung vun dëser meta-Analyse ass d'Existenz vun enger loung Effekt tëscht Frequenz vun aspirin ofgeroden an de Risiko vun gastric Kriibs, suggeréiert datt de Recommandatioune Frequenz fir Préventioun vun gastric Kriibs ass 1-4.5 Mol pro Woch. Ausserdeem war eng linear Dauer-Risiko Relatioun tëscht Joer vun aspirin benotzen an gastric Kriibs Risiko, sou langfristeg (≥4 Joer) konsequent Benotzung vun aspirin observéiert schéngt néideg ze sinn effektiv Schutz ze erreechen. Eng oppe Fro kommend Fuerschung ass ob eng Dosis-Äntwert Relatioun aner NSAIDs gëtt dru geduecht. Ausserdeem, ass eng grouss-Skala zoufälleg Kontroll Prozess zu enger Populatioun um héije Risiko vun gastric Kriibs waren, an déi Säit Effekter d'aspirin weiderdroën iwwerwaacht ginn. VerfÜgung

Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Forest Komplott fir d'Associatioun tëscht Frequenz vun aspirin benotzen a Gefor vun gastric Kriibs, an strata vun Frequenz vun aspirin benotzen. D'kombinéiert relativ Risiko war mat fixen-Effekter Modell erreecht. Grey Feld duerstellt an all Etude relativ Risiko, mat Feld Gréisst bidden d'Etude-spezifesch Gewiicht an der 95% CI déi horizontal Baren vertrueden. Den Diamant beweist Resumé Risiko Schätzung. Gastric Nos heescht, datt d'Plaz vun der erhéijen bannent de Mo net uginn huet VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. Forest Komplott fir d'Associatioun tëscht Joer vun aspirin benotzen a Gefor vun gastric Kriibs, an strata vun Dauer vun aspirin benotzen VerfÜgung. D'kombinéiert relativ Risiko war mat fixen-Effekter an zoufälleg-Effekter Modeller erreecht. Grey Feld duerstellt an all Etude relativ Risiko, mat Feld Gréisst bidden d'Etude-spezifesch Gewiicht an der 95% CI déi horizontal Baren vertrueden. Den Diamant beweist Resumé Risiko Schätzung. Gastric Nos heescht, datt d'Plaz vun der erhéijen bannent de Mo net uginn huet VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S3. VerfÜgung Association tëscht Joer vun aspirin benotzen a Gefor vun der limitéiert Kubikzentimeter spline Réckgang Modell kritt gastric Kriibs mat 3 Kniet (0, 2.5, 7 Joer) an nonuse als Referenz. P VerfÜgung Net-linearity = 0,570. Staark Linn stellt de geschate relativ riskéieren an de Punkt-stoung Linnen déi 95% Vertraue Intervalle vertrieden. D'agekreest Leitungen benotzt der famill Risiko vun gastric Kriibs fir verschidden Dauer vun aspirin benotzen (RR = 0.92, 95% CI 0.80-1.06, fir 4 Joer vun aspirin benotzen ze erklären; RR = 0,80, 95% CI 0.65-0.98, fir 8 Joer; RR = 0,67, 95% CI 0.46-0.99, fir 12 Joer) VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s003 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1.

• PLOS NËMMEN: Upregulated Expression vun C-X-C Chemokine Receptor 4 ass eng onofhängeg Prognostic Estimatioun fir kennen mat Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: D'Expression vun TMPRSS4 an Erk1 deemolegt Weltbild mat Metastasen an Poor hätt an Chinese kennen mat Gastric Cancer