PLoS ONE: Dažnis rizikos ir trukmė rizikos Santykiai tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžys sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Anotacija

Fonas

Nors ankstesni metaanalizės jau pasiūlė tarp aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžio asociaciją, dabartinė įrodymų yra nesuderinamas. Be to, lieka neaišku, ar yra dažnis rizikos ir trukmė rizikos santykiai ir, jei to poveikio riba egzistuoja.

Metodai

nustatyti studijas ieško Medline PubMed ir duomenų bazes ir peržiūrėti atitinkamus straipsnius , Mes kilęs sutrumpintą rizikos vertinimus, naudojant fiksuoto poveikis arba atsitiktinių poveikių modelis, pagrįstas homogeniškumo analizę. Dozės ir reakcijos metaanalizė buvo atlikta linijiniu tendencijų regresijos ir riboto kubinę Spline regresija. Galimas heterogeniškumas buvo išbandytas naudojant Q
statistika ir kiekybiškai su I
^{2 statistiką. Pogrupis analizuoja ir Galbraith sklypai buvo naudojami ištirti galimų šaltinių heterogeniškumo. Leidinys šališkumo buvo įvertintas kanalo sklypų ir kiekybiškai įvertinti taikant Begg s ir EGGER testo.}

Rezultatai

Penkiolika tyrimai buvo įtraukti į šią metaanalizę. Nebuvo bendras 29% sumažinti riziką skrandžio vėžio, atitinkančios aspirino naudojimo (SR = 0,71, 95% PI 0,60-0,82). Mes nustatėme, yra netiesinė dažnio rizikos ir linijiniai trukmė rizikos santykiai aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio. Monotoniška mažėja sąsajos buvo tik žemo dažnio (≤4.5 kartus /savaitę) Aspirino vartojimas (10% sumažėjo riziką vieną kartą /savaitę, 19% du kartus /per savaitę ir 29% už 4,5 karto /per savaitę), ir dažnio slenkstinė reikšmė aspirino naudojimo yra 4,5 karto per savaitę. Dėl turinčių trukmės aspirino naudojimo, ten buvo tendencija stipresnė rizikos mažinimo skrandžio vėžio ilgiau aspirino naudojimo (10% sumažėjo rizika 4 metus, 19% 8 metus, o 28% 12 metų), o ne trukmė riba buvo Pastebėjus.

Išvada

Mūsų rezultatai rodo, kad ilgalaikis (≥ 4 metai) ir žemo dažnio (1-4.5 kartus per savaitę) aspirino vartojimas yra susijęs su statistiškai reikšmingas, dozės dydžio priklausomas nuo skrandžio vėžio riziką

nurodomoji dalis:. Jūs X Fu J Yang Y Gao Y Liu L Chen S "(2013) Dažnis rizikos ir trukmė rizikos Santykiai tarp aspirino naudojimo ir skrandžio Vėžys: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. PLoS ONE 8 (7): e71522. Doi: 10,1371 /journal.pone.0071522

redaktorius: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences Inc, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Kovo 19, 2013 m Priėmė: Gegužės 28, 2013 m Paskelbta 30 Liepos 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Jūs et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė lėšomis tarptautinio bendradarbiavimo projekto Guangzhou mokslo ir technologijų biuras (Nr 2011J5200017). Finansuotojas neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Iki 1990-ųjų viduryje, skrandžio vėžys buvo dažniausia mirčių nuo vėžio visame pasaulyje [1]. Nors normos buvo palaipsniui mažėja pastaraisiais dešimtmečiais ir skrandžio vėžys tapo gana reta vėžio Šiaurės Amerikoje ir dauguma dalys Afrikoje [2], jis tebėra paplitusi Rytų Azijoje, Rytų Europoje ir Pietų Amerikoje. Todėl, skrandžio vėžys išlieka ketvirtoji dažniausia vėžio ir antra labiausiai paplitusi priežastis mirčių nuo vėžio visame pasaulyje, nuo 2008 m [2], [3]. Jis yra gerai žinoma, kad anksčiau diagnozuoti skrandžio vėžį gali veiksmingai pagerinti prognozę, bet ši liga dažnai kliniškai tyli ankstyvame etape, ir daugelyje šalių, pacientai stadijose diagnozės [4]. Be to, visi-etapai 5 metų santykinis išgyvenamumas yra tik 26% baltųjų amerikiečių ir 27% Afrikos amerikiečių [5]. Todėl pirminė prevencija skrandžio vėžiu yra labai svarbūs visuomenės sveikatai.

Skrandžio Kancerogeninis yra kelių etapų ir daugeliu veiksnių procesas, nors jos etiologija nėra visiškai aiškus. Keletas tyrimų [6] - [11] parodė, kad aspirinas ir kiti nesteroidiniai-in fl ammatory (NVNU) buvo susiję su mažesne rizika susirgti skrandžio vėžiu. Cheminių profilaktikos poveikis NVNU buvo priskiriamos jų slopina ciklooksigenazės (COX) -2, fermentai atsakinga už prostaglandinų sintezę. COX-2 buvo pranešta, kad ekspresija keliose virškinimo trakto navikų, įskaitant skrandžio vėžio, dalyvauja keliose pagrindinėse korinio veiklos, pavyzdžiui, ląstelių proliferacija, apoptozė ir angiogenezę [12], [13]. Kai kurie tyrimai rodo, kad kitų anticarcinogenic mechanizmų NVNU, tokių kaip apoptozės indukcija per COG-nepriklausomų kelius ir up-reguliavimo navikas slopinimo genų [14] egzistavimą - [16].

kelias kiekybinių atsiliepimus epidemiologinių tyrimų pranešė atvirkštinis ryšys tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio [6] - [10], o kitas metaanalizė nerasta reikšmingas ryšys su aspirinu naudoti [11]. Ataskaitų neatitikimų gali būti priskirta keletas veiksnių, įskaitant amžių, lytį, rasę, socialinės ir ekonominės padėties, studijų dizainas, svetainių vėžio, imčių šaltinių ir geografinių regionų. Todėl būtina patikslinti šių veikiančių veiksnių vertinant rizikos santykį (SR) arba šansų santykis (OR) aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio. Be to, nė vienas iš ankstesnių kiekybinių nuomonių sutelktas į dažnio rizikos ir trukmė rizikos santykius tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio riziką. Šiame tyrime mes sistemingai identifikuoti atvejo-kontrolės ir grupių tyrimus šia tema paskelbta iki 2013 m vasario Tada atliekamas dozės-atsako metaanalizę įvertinti ribinį poveikį tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio rizika, kad vadovauti racionalų aspirino kaip cheminių profilaktikos agentas prieš skrandžio vėžio.

metodai

Paieška strategija

Meta-analizė buvo atlikta po PRISMA gaires ir PRISMA kontrolinį sąrašą buvo išvardyti S1 lentelėje [17]. Mes ieškoma MEDLINE ir PubMed, nuo 1980 sausio iki 2013 vasario, su šiais ieškoti terminų: [aspirino ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo arba "nesteroidinių vaistų nuo per FL ammatory narkotikai] ir [" skrandžio vėžiu "arba" skrandžio vėžiu "arba" skrandžio navikas "arba" skrandžio navikas "OR'gastric karcinoma" ARBA "skrandžio karcinoma ']. Be to, pagalbos sąrašai visų nuskaitytų straipsnių ir ankstesniais sisteminių nuomonių buvo patikrinti tolesnių tinkamų leidinių. Mes apribotas mūsų paiešką atliktų tyrimus su žmonėmis ir skelbiami anglų studijas.

įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai

Du recenzentai (XH jūs ir JJ Fu) nepriklausomai nustatyti straipsnius gauti išsamų tyrimą, naudojant šie įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai. Įtraukimo kriterijai, būtini tyrimai: (i) turėti atvejo-kontrolės, kohortos ar atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (RCT) studijų dizainas; (Ii) pateikti informaciją apie aspirino naudojimo, susijusių su skrandžio vėžio laikoma atskirai nuo kitų NVNU; ir (iii) pranešti apie galimybę sieti įvertinimu, pvz RR ir jų 95% patikimumo intervaluose (KĮ), arba pakankamai informacijos, juos galima apskaičiuoti. Tyrimai buvo atmesti, jeigu: (i) tyrimai buvo skerspjūvio tyrimai, atvejų, apžvalginiai, Redakcijos ir klinikinių gairių; (Ii) jiems buvo atliktas gyventojų, turinčių specifinių ikivėžinius ligų (pvz, adenoma) ir reumatoidiniu artritu. Kai daug straipsniai pranešė paties tyrimo populiacija, mes įtraukti tik naujausią ir informacinis leidinys, kad atitiko įtraukimo kriterijus. Bet neatitikimų straipsniais, kuriais reikėtų įtraukti tarp apžvalgininkų buvo sprendžiami bendru sutarimu posėdyje trijų autorių (XH jūs, JJ FU, ir SD Chen).

duomenų gavybos

Du tyrėjai (XH Jūs ir JJ fu) įvertintų ir ekstrahuojamas duomenis nepriklausomai naudojant standartinę formą, ir kryžminiu būdu patikrinti duomenis kartu. Nesutarimai buvo sprendžiami bendru sutarimu. Kiekvienam tyrime mes išgauti informaciją apie pirmojo autoriaus pavardė, studijų vietą, leidimo metai, studijų modelį, imties šaltinius, tiriamųjų skaičius, svetainės vėžio, koreguotos veiksnių, raiškos aspirino naudojimo dažnumą ir trukmę aspirino naudojimo diagnostikos metodas RR (imituojamos arba atvejo-kontrolės tyrimuose) ir atitinkama 95% PI reguliariai aspirino naudojimo ar alternatyviai bet naudojimui. Per šį popieriaus RR yra vartojamas visų rizikos vertinimais, įskaitant atokiausius regionus ir valandas.

Statistinė analizė

heterogeniškumas tarp tyrimų buvo išbandytas naudojant Cochrane Q statistika (reikšmingas , p
< 0,1) ir kiekybiškai su Aš
2 statistiką, kuri apibūdina įtakos variacija, kuri yra priskirtina heterogeniškumo įvairių tyrimų [18], [19]. Pogrupių analizė buvo atlikta pagal studijų dizaino (atvejo-kontrolės, kohortos arba RCT), sklypai vėžio (Cardia ar noncardia), imties šaltinių (Gyventojų pagrindu arba ligoninės pagrindu), geografinis regionas (JAV, Europa ir Azija), Helicobacter pylori
( h. pylori
) infekcijos (taip arba ne) ir koregavimas kintamųjų, taip ištirti į heterogeniškumo šaltinį. Galbraith sklypai buvo naudojami vizualizuoti atskirų tyrimų poveikį bendram homogeniškumą [18]. Individualios heterogeniškumo nėra, mes galime tikėtis, kad visi taškai meluoti per pasitikėjimo ribų.

buvimas ir poveikis paskelbimo šališkumo buvo įvertintas vizualinės apžiūros Begg anketa piltuvėlio sklypo ir išbandė Begg testo ir Egger s testas (reikšmingas P
< 0,1) [19], [20]. Be to, apdaila-ir-paryškinimo metodas buvo naudojamas koreguoti rizikos įverčius, kai paaiškėja, kad paskelbti šališkumo testai buvo statistiškai reikšmingas [21].

Visi santykinę riziką buvo telkiamos arba fiksuoto poveikių modelio ar atsitiktinių poveikių modelis, priklausomai nuo bendro heterogeniškumo tarp tyrimų (fiksuoto jei P
> 0,1, atsitiktiniai, jei P
≤0.1). Norėdami gauti dažnių rizikos ir trukmė rizikos santykius tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio, mes atlikome sluoksninė analizė ir dozės ir atsako analizę nuo dažnio ir trukmės aspirino vartojimo. Dozės-atsako metaanalizės buvo atliekami naudojant tiesinę regresiją tendencijų ir riboto kubinę Spline regresiją, pasirenkant geriausiai tinkantį modelį [22] [23]. Ši analizė naudojo duomenis, įskaitant RRS ir atitinkamą 95% PI atvejų ir ne kuriais atvejais, ir mediana aspirino vartojimo lygių kiekvienam lyginamojoje grupėje. Kai buvo pranešta intervalai aspirino kategorijas, buvo pasirinktas iš intervalo vidurio taškas. Dėl atviro viršutinės intervalo, mes naudojome 1,2 karto savo apatinę ribą [24].

Visi statistinės analizės buvo atliekamos naudojant Stata statistinę programinės įrangos versiją 10.0. Į Metan, metabias, metafunnel, metatrim ir galbr komandos buvo naudojami meta-analizės procedūrų (komanda S1). Be to, rc_spline komanda buvo naudojama siekiant sukurti Spline kintamųjų ir glst komanda buvo naudojamas, kad tilptų linijinė arba netiesinę dozės-atsako modelius (komanda S1).

Rezultatai

Charakteristikos studijų

Literatūra paieška ir tyrimas atrankos procesas yra parodyta 1 paveiksle Mes iš pradžių nustatė 830 galimai reikalingus tyrimus. Remiantis pavadinimus ir santraukas skenavimas, 805 straipsniai netaikomi. Perskaičius visą tekstą likusių tyrimų ir išskyrus 4 pasikartojančius ataskaitas [25] - [28], 15 tyrimų [10], [29] - [42] buvo įtrauktos į galutinę analizę. Tyrimuose dalyvavo 8 atvejo-kontrolės tyrimų [29] - [36] nuo 4437 atvejų, 5 kohortinių tyrimų [10] Iš viso [37] - [40] nuo 2340 bylų ir 2 RCT tyrimų [41] Iš viso, [42] nuo 91 atvejų iš viso. Devyni iš šių tyrimai buvo atlikti su JAV [10], [33] - [36], [38] - [41], o 5 buvo Europoje [30] - [32], [37], [42] ir tik vienas Azijoje [29]. Pagrindinės savybės ir išvados tyrimų aspirino ir skrandžio vėžio rizika yra pateiktos S2 lentelė (nors naudoti prieš nenaudojimo), S3 lentelėje (dažnio naudojimo), ir Stalo S4 (vartojimo trukmės).

kada naudoti prieš nenaudojimo aspirino naudoti

bendras RR skrandžio vėžio aspirino vartojimo buvo 0,71 (95% PI 0,60-0,82), o kai heterogeniškumas buvo pastebėta (Aš ^{2 = 75,5%, p heterogeniškumas = 0,000; 2 pav.) Mes atlikti sluoksninės analizes įvertinti heterogeniškumas visoje apibrėžtų studijų dizainas, vėžio svetainėje, mėginio šaltinio, geografinį regioną, bei H pogrupius. pylori
infekcija (1 lentelė). Gauti nebuvo iš esmės skiriasi nuo bendrų tie ir reikšmingai heterogeniškumo sąmatos bet sluoksniavimo kintamuosius buvo rasta. Be to, mes atlikome sluoksninės analizes įvertinti šaltinius heterogeniškumo visoje nustatytų koregavimų dėl svarbių rizikos veiksnių (2 lentelė) pogrupius. Jokių reikšmingų skirtumų nenustatyta tarp tyrimų su ir be koregavimo KMI, rūkymas, alkoholio, daržovių ir vaisių vartojimas ir viršutinėje virškinimo trakto simptomai. Esmė vertinimai pakoreguoti KMI, rūkymas, alkoholio ir viršutinės virškinimo trakto simptomai linkę būti didesnis už nekoreguotų tie, tačiau taškinis įvertis reguliuoti daržovių ir vaisių suvartojimas buvo mažesnis nei originalios vieną.}

Galbraith sklypai parodė kad du mažiausias dviejų didžiausių rizikos vertinimais keturiuose tyrimuose [33] - [35], [37] buvo potencialūs šaltiniai heterogeniškumo, tačiau poveikis sąmata be šių heterogeniškumas rezultatus (SR = 0,68, 95% PI 0,62-0,74) skyrėsi tik šiek tiek palyginti su bendru poveikio vertinimu

dažnio rizikos ir trukmė rizikos santykiai

Kai aspirino vartojimo dažnis buvo suskirstyti į du pogrupius (. < 7 kartus /savaitę ≥ 7 kartų /savaitę), nebuvo aišku tendencija vis dažniau aspirino naudojimo (SR = 0,71, 95% PI 0.62-0.80, < 7 kartus /per savaitę vartotojams; RR = 0,70, 95% PI 0.59-0.81, už padidėjimas ≥ 7 kartus /savaitę vartotojai; S1 paveiksle). Tačiau atsitiktinai efektas kubinę Spline modelis parodė ne tiesinis sąryšis tarp dažnio aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio rizika ( P
už netiesiškumo = 0,005; 3 pav). Sumažėjo rizika skrandžio vėžio už kartą per savaitę aspirino vartotojui buvo 0,90 (95% PI 0,84-0,95), ir ten buvo stipresnis rizikos sumažinimas už du kartus per savaitę aspirino vartotojas (SR = 0,81, 95% PI 0,73-0,90) , Tačiau vartotojų daugiau nei 4,5 karto per savaitę, ten buvo ne monotoniškai mažėja tendencija, ir priešingai, monotoniškai didėjanti tendencija buvo pastebėta (SR = 0,71, 95% PI 0.61-0.84, 4,5 kartus per savaitę; SR = 0,76, 95% PI 0,66-0,88, 7 kartus per savaitę;. lentelė S5)

Kai aspirino vartojimo trukmė buvo suskirstyti į du pogrupius (< 5 metų ir ≥ 5 metai), mes nustatėme įtaigus tendencija mažėja rizika skrandžio vėžio, susijusio su vis trukmės aspirino naudojimo (SR = 0,95, 95% PI 0.76-1.14, < 5 metai; SR = 0,67, 95% PI 0,56-0,79, už ≥ 5 metų; S2 pav.) Be to, tiesinė regresija modelis buvo sumontuotas ( P
už tiesinės tendencijos = 0,026; 4 pav), nes ne tiesinis sąryšis tarp trukmės aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio rizika neturėjo reikšmės į kubinę Spline modelį ( P
už netiesiškumo = 0.570; S3 pav.) Skrandžio vėžio rizika palaipsniui mažėjo, nes dėl aspirino vartojimo trukmė padidėjo. Skrandžio vėžio rizika 4 metų aspirino naudojimo buvo 0,90 (95% PI 0,82-0,99). Nebuvo tendencija stipresnė rizikos mažinimo ilgiau aspirino naudojimas (SR = 0,81, 95% PI 0.67-0.98, 8 metų; SR = 0,72, 95% PI 0,54-0,96, už 12 metų; lentelė S5).

leidinys šališkumo

Šiek tiek leidinį šališkumo buvo pastebėtas iš vizualinis piltuvėlio sklypo ir iš statistinių testų (Begg testas p = 0,535; EGGER testas p = 0,062, 5 pav.) RR įvertis šiek tiek skyrėsi nuo naudojant Trim-ir užpildyti metodą pritaikyti galimą paskelbimo šališkumo (SR už apdaila-ir užpildyti metodo = 0,72, 95% PI 0,62-0,84), nurodant, kad aspirinas naudojimas buvo nuosekliai susijęs su sumažėjusiu rizika skrandžio vėžio

Diskusijos

Nors yra buvę keletas meta analizę aspirino ir skrandžio vėžio, keli kiekybiniai atsiliepimai pranešė atvirkštinis asociaciją [6] - [10]., o kitas metaanalizė nerado reikšmingas ryšys [11]. Taigi mes atlikome up-to-data metaanalizę didesniame atvejų ir kontrolės nei ankstesnėse ataskaitose gauti daugiau patikimos išvados, ir tuo pačiu metu mes išaiškintos skirtingas išvadas ankstesniuose tyrimuose priežastis. Be to, mes sukūrėme praeities nuomonių vertinant papildomus aspektus aspirino naudojimo, pavyzdžiui, dažnio ir trukmės, ir svarbus privalumas mūsų bendroje tyrimo yra tai, kad mes galėjome ištirti, ar egzistuoja poveikio riba tarp aspirino vartojimo ir rizika skrandžio vėžys.

Įrodymai iš šio atnaujinto metaanalizės stebėjimo tyrimų rodo apsauginį poveikį nuo skrandžio vėžio, su rizikos mažinimo aspirino naudojimo Būdamas 29% (33% atvejo-kontrolės tyrimuose ir 22% kohortinių tyrimų ). Ši išvada atitinka keleto ankstesnių kiekybinių nuomonių [6] - [10], kuris atsiskaito apie 26% -33% sumažinti skrandžio vėžio rizika aspirino vartojimo. Tai buvo Pažymėtina, kad aspirinas gali sukelti virškinimo trakto kraujavimas ir opos perforacija [43], [44], ir ji yra įmanoma, kad pacientams su ankstyvos simptomai skrandžio vėžio išvengti naudojant šio narkotiko. Be to, ji yra įmanoma, kad aspirinas padidina buvo diagnozuotas skrandžio vėžys tikimybę, todėl, dėl kurio rizika nepakankamai įvertinti.

Tačiau, kita metaanalizė Yang [11] nerado reikšmingas ryšys tarp aspirino naudoti ir skrandžio vėžys. Po kruopštaus patikrinimo įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai, studijų sutampa ir statistinė analizė Yang tyrimo [11] ir mūsų tyrime, mes nustatėme, kad yra panašumų ir skirtumų. Pirma, dėl įtraukimo ir atmetimo kriterijus, abu metaanalizės įtraukti atvejo-kontrolės, grupės ir RCT studijas, bet straipsniai ieškoma nuo 1980 sausio iki 2013 m vasario Mūsų tyrime ir nuo 1950 iki 2009 sausio mėn Yang tyrimas. Antra, dėl įtrauktų tyrimų sutapimu, mes atmesti du tyrimus, apie kuriuos pranešta Yang mokytis, nes viename tyrime [45] su dideliu standartinės paklaidos nebuvo paskelbtas 1980-2013 tačiau paskelbta 1968 ir kitos tyrimo rezultatus [46] yra esophagogastric junctional adenokarcinoma, o ne skrandžio vėžys. Be to, keturi nauji tyrimai [29], [31], [39], [41] buvo pridėta mūsų tyrime duoti daugiau patikimus ir pagrįstus rezultatus. Trečia, statistinės analizės, mes panaudojome pakoreguotas rizikos vertinimus atlikti meta-analizę, tačiau nekoreguotas rizikos vertinimai buvo naudojami Yang tyrimas. Kitas skirtumas yra tas, kad rizikos įvertis LINDBLAD-2005 [37] buvo 3,04 (95% PI 2,69-3,43) pranešė Yang tyrimą, ši rizika įvertinta pirminio tyrimo metu buvo tik 1,15 (95% PI 0,98-1,36). Taigi vertinimais, Yang tyrimo gali būti mažiau patikimi ir pagrįsti.

svarbiausias klausimas lieka neaiškus, ir kad yra dažnis rizikos santykis aspirino vartojimas ir skrandžio vėžio. Kai aspirinas naudojimas buvo padalinta į "< 7 kartus /savaitę ≥7 kartų /per savaitę, įdomi išvada, jog nėra aišku, linijinis tendencija vis dažniau naudojimo (RR = 0,71 < 7 kartus /savaitę; SR = 0,70 už ≥ 7 kartus /per savaitę). Mes įtariame, kad gali būti netiesinė dažnio ir rizikos santykį, todėl atliekamas dozės ir atsako metaanalizę paaiškinti šią hipotezę. Mes nustatėme, kad aspirinas naudojimas yra nuosekliai susijęs su sumažėjo rizika skrandžio vėžio, ir net už vieną kartą per savaitę klientą, buvo pastebėtas 10% sumažinti skrandžio riziką. Daugiau įdomus ir prasmingas išvada mūsų tyrime yra ribinė poveikio tarp dažnio aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžio buvimą. Dėl žemo dažnio (≤4.5 kartus per /savaitė) aspirino vartojimas, monotoniška mažėjimo tendencija buvo pastebėta (SR = 0,90 vieną kartą /savaitę aspirino vartotojui; SR = 0,81 už dvigubai /savaitę; SR = 0,71 4,5 kartų /per savaitę). Tačiau aukšto dažnio (> 4,5 karto /savaitę) aspirino vartojimas, apverstos ir monotoniškai didėjanti tendencija buvo pastebėta (RR = 0,74 6 kartus /savaitę; SR = 0,76, 7 kartus /savaitę; RR = 0,82 už 8 kartus /savaitę). Todėl, dažnis riba aspirino naudojimo, susijusio su skrandžio vėžio riziką yra 4,5 karto per savaitę. Atsižvelgiant į tai, tuo didesnė kraujavimo rizika komplikacijų, kurias sukelia aukšto dažnio naudojimo [47], taip pat ekonomiškumo, optimalus dažnis aspirino prevencijos skrandžio vėžys gali būti pagal 1-4.5 kartus per savaitę diapazone, kuriame monotoniškai mažėja dozę buvo pastebėtas ir reakcijos santykius ir apie 10% -29% sumažinti riziką skrandžio vėžio. Nebuvo įrodymų, kad 2-7 kartus per savaitę aspirino naudojimas gali sumažinti kolorektalinio vėžio [24] tikimybę. Sutapo asortimentas aspirino naudojimo apsauginis poveikis rodo, kad reguliarus aspirino vartojimas vienu metu gali neleisti skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžiu.

Taip pat labai svarbu išaiškinti trukmė rizikos santykį metų aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžys. Kai aspirino vartojimo trukmė buvo padalinta į "< 5 metų ir ≥ 5 metų, mes nustatėme įtaigų neigiamą tiesinė tendencija (SR = 0,95 < 5 metai; SR = 0,67 už ≥5 metų). Siekiant patikrinti šią tendenciją, buvo atliktas trukmę atsako metaanalizė naudojant duomenis apie metus aspirino vartojimo. Svarbi išvada yra ta, kad buvo stebimas neigiamas tiesinis ryšys tarp trukmės aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio riziką. Ten buvo 10% sumažintas rizikos skrandžio vėžio 4 metų trukmės aspirino vartojimo ir sumažėjo rizika yra beveik dvigubai už 8 metų trukmės ir triviečiai už 12 metų trukmės. Daugiau įdomių išvada, kad neigiamas tiesinis trukmė rizikos santykis šiame metaanalizę yra panašus su neseniai metaanalizės kolorektalinio vėžio, kuris rekomenduojamas bent 5 metų aspirino vartojimo prevencijos kolorektalinio vėžio [24]. Iš apsauginį poveikį sutapimas rodo, kad ilgalaikis aspirino vartojimas vienu metu gali neleisti skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžiu. Tačiau duomenų analizė trijų RKT aspirino naudojimo širdies ir kraujagyslių ligų [42] prevencijos, buvo stebimas reikšmingas sumažinimas skrandžio vėžio mirtingumo tik po ilgo laikotarpio latentinis (SR = 1,36, 95% PI 0,64-2,90, už 0-10 metų tolesnių ir RR = 0,42, 95% PI 0.23-0.79, 10-20 metų tolesnių). Iš apsauginį poveikį sutapimas rodo, kad ilgalaikis aspirino vartojimas vienu metu gali neleisti sergamumą ir mirtingumą skrandžio vėžio. Todėl, ilgalaikis (mažiausiai 4 metų) aspirino vartojimas taip pat rekomenduojama prevencijos skrandžio vėžio.

stratifikuoti vėžio svetainėje ir H. pylori
infekcija, rizikos įverčiai neturi statistiškai reikšmingo skirtumo tarp pogrupių. Tačiau aspirino vartojimas buvo susijęs su žymiai sumažinti ne CARDIA skrandžio vėžiu (SR = 0,59, 95% PI 0,44-0,74) rizika, bet ne Cardia skrandžio vėžys (SR = 0,81, 95% PI 0,60-1,03), nes tik vienas iš septynių tyrimų CARDIA skrandžio vėžio pranešė gerokai atvirkštinė asociacija. Ši išvada atitinka ankstesnių metaanalizes [6], [8], [11]. Nuo Cardia skrandžio vėžys skiriasi nuo ne CARDIA skrandžio vėžio abiejų patologinių ir klinikiniais požymiais [48], [49], tai nebūtų keista, jei aspirino poveikis skiriasi anatominių svetainėse. Be to, stiprus apsauginis poveikis aspirino tarp H. pylori
-infected, bet ne tarp neužkrečiama, dalykų. Nors mechanizmus, sukeliančius dar nėra gerai suprantamos, buvo pasiūlyta, kad aspirinas gali veikti slopinant vieną arba daugiau poveikį H. pylori
, kuris galiausiai veda prie skrandžio vėžio [30] plėtrai.

pogrupio analizė skirstyta pagal mėginio šaltinio, rizikos įvertis (RR = 0,72) už gyventojų pagrįstos tyrimais yra arčiau bendras įvertinimas (SR = 0,71), nei rizikos įvertis ligoninės pagrindu tyrimų (RR = 0,63). Kadangi dalyviai gali ne iš vieno ir gerai apibrėžtos populiacijos, ligoninių pagrindu tyrimai gali būti taikomi atrankos šališkumo ir sukelti rezultatų iškraipymo. Tačiau tokie tyrimai ir toliau bus vykdoma, nes jie yra patogesnė, greitas ir pigesnis nei gyventojų pagrįstos tyrimų [7].

Kadangi buvo pastebėta kai heterogeniškumas (Aš ^{2 = 75,5%, p heterogenišku = 0,000), mes ir toliau tyrinėjo heterogeniškumo šaltinius susisluoksniavusi analizių ir Galbraith sklypai. Nors nėra reikšmingas heterogeniškumas dėl bet kurios iš stratifikacijos kintamuosius buvo nustatyta, mes nustatėme, kad taškiniai įverčiai tarp Europoje ir CARDIA pogrupiai buvo didesnis nei JAV ir ne CARDIA pogrupyje, ir šie skirtumai bus paaiškinti kai įvairiapusiškumą. Be to, Galbraith sklypai parodė, kad du mažiausieji ir dvi didžiausios rizikos vertinimai keturiuose tyrimuose [33] - [35], [37] buvo potencialūs šaltiniai heterogeniškumo. Studijų ir apibrėžimas aspirino naudojimo savybės bus paaiškinti kai heterogeniškumas, nes mažiausieji rizikos vertinimai [33], [35], buvo iš JAV ir ne CARDIA pogrupių ir vienas su didžiausios rizikos vertinimais apibrėžta atskaitos grupę kaip be reguliaraus naudojimo (<. 2 tabletes per savaitę) [34], o kitas su apibrėžta aukščiausios rizikos vertinimai aspirinas naudojamas kaip bet kokios paskirties [37]}

suklydimo yra pagrindinis klausimas stebėjimo tyrimų. Šališkas asociacija tarp poveikio ir ligos gali būti numanomas, kai veikiančių veiksnių nėra kontroliuojamos arba studijų dizainas ir /ar statistinių koregavimo metodų [50]. Siekiant išvengti kebli kitų pagrindinių rizikos veiksnių, įskaitant rūkymo, alkoholio, antsvoriu ir nutukimu, mažas vaisių ir daržovių vartojimas ir viršutinėje virškinimo trakto simptomų, mes panaudojome daugiamačius pakoreguotas rizikos vertinimus atlikti šią metaanalizę. Be to, nebuvo nustatyta jokių esminių skirtumų tarp susikaupusių PAR pakoreguotų šių veiksnių ir nekoreguotų tie, rodo, kad likutinė kebli rūkymo, KMI, vaisių ir daržovių vartojimas ir virškinamojo trakto simptomai nekeitė asociaciją su aspirinu.

yra keli potencialūs apribojimai į šią metaanalizę. Pirma, stebėjimo tyrimai yra jautrūs įvairių paklaidų, nes jų atgaline data pobūdžio, todėl jų tyrimas galia yra ne toks stiprus, kaip ir eksperimentinių tyrimų. Antra, dėl išteklių ribotumą, mes nebandė ieškoti nepublikuotų tyrimų, kurie galėtų paskelbimo šališkumo. Tačiau apžiūra piltuvėlio sklypo ir statistinių testų rodo tik nežymų paskelbimo šališkumo studijoms. Be to, RR įvertis skiriasi tik šiek tiek po naudojimosi apdaila-ir užpildyti metodą koreguoti metaanalizė sąmatas. Trečia, dėl atskirų duomenų trūkumo, mes negalėjome pritaikyti paplitimą aspirino vartojimo veiksniai, kurie gali paveikti aspirino vartojimą, pavyzdžiui, dėl aspirino vartojimo [51] motyvacija. Ketvirta, kaip ir daugelyje metaanalizes, šie rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai, nes aspirino vartojimo apibrėžimas, ilgis apie tolesnius veiksmus, diagnostikos metodą, o potencialūs veikiančių veiksnių įtaką, buvo ne vienoda. Penkta, mūsų duomenų apribojimas yra tai, kad dozės informacija buvo surinkta pagal bet kurį iš tyrimų. Įtraukimas aspirino dozės būtų, jei geresnis rodiklis narkotikų poveikis nei dažnį ir trukmę vien. Galiausiai, nors tai yra labai prasminga tyrinėti tarp Aspirino NVNU ir skrandžio vėžio rizika santykį, nėra pakankamai duomenų apie Aspirino NVNU atlieka dozės-atsako metaanalizė.

Taigi, epidemiologinė įrodymai patvirtina, kad aspirinas naudojimas yra susijęs su mažesne rizika susirgti skrandžio vėžiu. Toks palankus poveikis buvo pastebėtas skrandžio ne Cardia H. pylori
-infected, atvejo-kontrolės ir kohortos ir RCT studijas, ligoninių pagrindu ir gyventojų pagrįstos gyventojų, Amerikos ir Azijos, ir nebuvo paaiškinti rūkymo, alkoholio, KMI ir kitų atitinkamų rizikos veiksnių skrandžio vėžio. Visiškai nauja išvada ši metaanalizė yra ribinė poveikio tarp dažnio aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio rizika egzistuoja, o tai rodo, kad rekomenduojama dažnis prevencijos skrandžio vėžys yra 1-4.5 kartus per savaitę. Be to, linijinis trukmė rizikos santykis buvo stebėtas tarp metų aspirino vartojimo ir skrandžio vėžio rizika, todėl atsiranda ilgalaikis (≥ 4 metai) nuosekliai naudoti aspirino būtina siekiant užtikrinti veiksmingą apsaugą. Atviras klausimas tolimesnių mokslinių tyrimų ar dozės ir atsako ryšys egzistuoja, atsižvelgiant kitais NVNU. Be to, didelio masto atsitiktinių imčių kontrolės bandymus į gyventojų gresia didelis pavojus skrandžio vėžio, reikia, kur aspirinas anketa šalutinis poveikis turėtų nuolat stebėti.

Pagalbinė informacija
S1 paveiksle.
miško sklypas tarp dažnio aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžio asociacijos sluoksniuose dažnio aspirino vartojimo. Bendras santykinė rizika buvo pasiektas naudojant fiksuoto poveikis modelį. Pilka kvadratinė atstovauja santykinę kiekvieno tyrimo, su kvadrato dydžio atspindi studijų konkretaus svorio ir 95% PI atstovaujama horizontaliomis juostomis. Deimantas rodo santrauka rizikos įvertinimą. Skrandžio NOS reiškia, kad iš per skrandį navikų vieta nebuvo nurodyta
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s001
(TIF)
S2 pav.
miško sklypas tarp metų aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžio asociacija, sluoksnių trukmės aspirino vartojimo. Bendras santykinė rizika buvo pasiektas naudojant fiksuoto poveikį ir modeliai Atsitiktinės poveikį. Pilka kvadratinė atstovauja santykinę kiekvieno tyrimo, su kvadrato dydžio atspindi studijų konkretaus svorio ir 95% PI atstovaujama horizontaliomis juostomis. Deimantas rodo santrauka rizikos įvertinimą. Skrandžio NOS reiškia, kad iš per skrandį navikų vieta nebuvo nurodyta
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s002
(TIF)
S3 pav.
asociacija tarp metų aspirino vartojimo ir rizikos skrandžio vėžio gauta riboto kubinę Spline regresijos modelį su 3 mazgais (0, 2.5, 7 metai) ir nenaudojimo kaip nuoroda. P
netiesiškumas = 0,570. Ištisinė linija atstovauja apskaičiuota santykinė rizika ir DOT-punktyrinės linijos rodo 95% patikimumo intervaluose. Punktyrinės linijos yra naudojamas paaiškinti santykinę riziką skrandžio vėžio skirtingos trukmės aspirino naudojimo (RR = 0,92, 95% PI 0.80-1.06, 4 metus iš aspirino naudojimo; RR = 0,80, 95% PI 0,65-0,98, už 8 metai; SR = 0,67, 95% PI 0,46-0,99, 12 metų)
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s003
(TIF)
S1 lentelėje.

• PLoS ONE: aktyvinama išraiška CXC chemokino receptorių 4 yra nepriklausomas prognostinis Predictor už sergantys skrandžio Cancer
• PLoS ONE: iš TMPRSS4 ir ERK1 koreliuoja su metastazėmis ir blogos prognozės išraiška Kinijos sergantys skrandžio Cancer