Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Частота-риска и продолжительность группы риска Отношения между аспирином использования и рака желудка: систематический обзор и мета-анализ

Абстрактный

Фон
<р> Хотя предыдущие мета-анализы предположили связь между употреблением аспирина и риском развития рака желудка, в настоящее время данные противоречива. Кроме того, остается неясным, есть ли частота риска и продолжительности риска отношения и если порог эффекта существует.

Методы
<р> Мы определили исследования с помощью функции поиска в базе данных MEDLINE и PubMed баз данных и анализа соответствующих статей , Выведены оценки риска Резюме с использованием фиксированных эффектов или модели случайных эффектов, основанных на анализе гомогенности. Доза-реакция мета-анализ был проведен с помощью линейной регрессии тренда и ограниченного кубическим сплайном регрессии. Потенциал гетерогенность был протестирован с помощью Q
статистики и количественно с I
2 статистики. Анализ подгрупп и Гэлбрейт участки были использованы для изучения потенциальных источников неоднородности. Публикация смещения была оценена с воронкой участков и количественно с помощью теста Begg и в Эггера.

Результаты
<р> Пятнадцать исследования были включены в этот мета-анализ. Был общий 29% снижается риск развития рака желудка, соответствующего применения аспирина (ОР = 0,71, 95% ДИ 0.60-0.82). Мы обнаружили, существуют нелинейные частотные риска и линейные соотношения продолжительности риска между использованием аспирина и рака желудка. Монотонно убывающая зависимость наблюдалась только для низкочастотных (≤4.5 раза /неделю) прием аспирина (10% снижение риска один раз /неделю, на 19% в два раза /неделю и 29% в 4,5 раза /неделю), а порог частоты использования аспирина в 4,5 раза в неделю. Что касается тех, с продолжительностью использования аспирина, была тенденция к сильному снижению риска развития рака желудка для длительного использования аспирина (10% снижение риска в течение 4 лет, 19% в течение 8 лет и 28% в течение 12 лет), и никакого порога продолжительности не было наблюдаемый.

Вывод изображения <р> Наши результаты показывают, что длительное (≥4 лет) и низкочастотная (1-4,5 раза в неделю) использование аспирина связано со статистически значимым, от дозы зависит снижение риска развития рака желудка
<р> Образец цитирования:. Е. X, Fu J, Yang Y, Y Гао, Лю L, Chen S (2013) Частота-риска и отношения Продолжительность-риска между аспирином и желудочный использования Рак: систематический обзор и мета-анализ. PLoS ONE 8 (7): e71522. DOI: 10.1371 /journal.pone.0071522
<р> Редактор: Ирина В. Лебедева, Enzo Life Sciences, Inc., Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 19 марта, 2013 года; Принято 28 июня, 2013 года; Опубликовано: 30 июля 2013
<р> Copyright: © 2013 Е. и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа поддерживалось за счет средств от международного проекта сотрудничества Гуанчжоу науки и техники бюро (№ 2011J5200017). Финансирующей не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> До середины 1990-х годов, рак желудка не является наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире [1]. Хотя ставки постепенно снижается в течение последних десятилетий и рак желудка стала сравнительно редкой формой рака в Северной Америке и большей части Африки [2], он по-прежнему широко распространены в Восточной Азии, Восточной Европе и Южной Америке. Таким образом, рак желудка остается четвертым наиболее распространенным видом рака и второй наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире, по состоянию на 2008 [2], [3]. Хорошо известно, что ранняя диагностика рака желудка может эффективно улучшить прогноз, но болезнь часто клинически не на ранней стадии, и в большинстве стран, пациенты находятся на продвинутой стадии на момент постановки диагноза [4]. Кроме того, все-стадии 5-летняя ставка по сравнению выживаемость составляет только 26% белых американцев и 27% афро-американцев [5]. Таким образом, первичная профилактика рака желудка является чрезвычайно важным для общественного здравоохранения.
<Р> Желудочный канцерогенез является многоэтапным и многофакторный процесс, хотя ее этиология до конца не изучен. В ряде исследований [6] - [11] показали, что аспирин и другие нестероидные препараты против воспалительных (НПВС) были связаны со снижением риска развития рака желудка. Химиопрофилактические эффект НПВС было обусловлено их ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) -2, ферменты, ответственные за синтез простагландинов. ЦОГ-2, как сообщается, будет избыточно экспрессируется в некоторых желудочно-кишечных злокачественных опухолей, включая рак желудка, а также участвует в ряде ключевых клеточных активностей, таких как клеточную пролиферацию, апоптоз и ангиогенез [12], [13]. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании других противораковых механизмов НПВС, таких как индукции апоптоза через ЦОГ-независимых путей и регуляцию генов подавления опухолей [14] - [16].

Несколько количественных обзоров эпидемиологических исследований сообщили об обратной связи между приемом аспирина и рака желудка [6] - [10], в то время как другой мета-анализа было установлено, не значимая связь с аспирином не используют [11]. Непоследовательность докладов можно объяснить несколькими факторами, включая возраст, пол, раса, социально-экономический статус, дизайн исследования, сайты рака, источников выборки и географических регионов. Таким образом, необходимо скорректировать для этих искажающих факторов при оценке соотношения риск (ОР) или отношение шансов (OR) для применения аспирина и рака желудка. Кроме того, ни одно из предыдущих количественных обзоров не сосредоточено на частоте риска и продолжительности риска отношений между использованием аспирина и риском развития рака желудка. В данном исследовании мы систематически выявлять случай-контроль и когортных исследований по данному вопросу, опубликованную до февраля 2013 г. Затем мы провели доза-реакция мета-анализа для оценки порогового эффекта между приемом аспирина и риском развития рака желудка, таким образом, направлять рациональное использование аспирина в качестве химиопрофилактического средства против рака желудка.

методы

Стратегия поиска
<р> мета-анализ был проведен следуя указаниям PRISMA и ПРИЗМА контрольный перечень был перечислены в таблице S1 [17]. Мы искали MEDLINE и PubMed, с января 1980 по февраль 2013 года, с точки зрения следующие поиска: [аспирин или NSAID OR 'нестероидные противовоспалительные воспалительные препараты'] и [ 'рак желудка "или" рак желудка "или" желудка новообразование' или ' желудок новообразование "OR'gastric карцинома" ИЛИ "рак желудка"]. Кроме того, ссылки на списки всех найденных статей и предыдущих систематических обзоров были проверены на предмет дальнейших публикаций, имеющих право. Мы ограничили наш поиск исследований, проведенных в клинических исследованиях и опубликованных на английском языке.

Критерии включения и исключения
<р> Два исследователя (XH Е. и JJ-фу) независимо друг от друга, определенные статьи право на углубленное обследование с использованием следующие критерии включения и исключения. Критерии включения необходимых исследований с целью: (I) есть случай-контроль, когорту или рандомизированное контролируемое исследование (RCT) дизайн исследования; (Б) предоставлять информацию об использовании аспирина в отношении рака желудка считается отдельно от других НПВС; и (III) доклад оценку ассоциации, такие как RR и их 95% доверительный интервал (ДИ), или достаточно информации, чтобы вычислить их. Исследования были исключены, если: (I) исследования были Поперечные исследования, доклады, тематические обзорные статьи, редакционные статьи, и клинические руководства; (II), они были сделаны в популяциях с конкретными предраковых заболеваний (например, аденомы) и ревматоидного артрита. Когда несколько статей сообщили о том же исследовании населения, мы включили только самые последние и информативное издание, отвечающее критериям включения. Любые расхождения по статьям заслуживающих включения между рецензентами были решены путем консенсуса встречи трех авторов (XH Е., JJ-фу, и SD Chen).

Извлечение данных
<р> Два исследователя (XH Е. и JJ Fu) рассмотрел и извлечение данных независимо друг от друга, используя стандартную форму, а затем сверяются данные вместе. Разногласия были урегулированы на основе консенсуса. Для каждого исследования, мы извлекли информацию о фамилии первого автора, изучение места расположения, год издания, дизайн исследования, источники выборки, количество предметов, сайт рака, скорректированные факторы, определение использования аспирина, частота и длительность применения аспирина, метод диагностики RR (аппроксимировать или для исследований случай-контроль) и соответствующий 95% доверительный интервал для регулярного применения аспирина в качестве альтернативы или любого использования. На протяжении всей работы, RR используется для обозначения всех оценок риска, включая ПРС и ГКР.

Статистический анализ
<р> гетерогенности среди исследований был протестирован с использованием Cochrane Q статистики (значительное в P
&л; 0,1) и количественно с I
2 статистики, которая описывает изменение влияния, которое обусловлено неоднородностью в различных исследованиях [18], [19]. Анализ подгрупп проводили согласно исследованию конструкций (случай-контроль, когортных или RCT), участки рака (кардии или некардиальной), источников выборки (население на основе или на базе больниц), географический регион (США, Европы и Азии), хеликобактер пилори
( H. пилори
) инфекции (да или нет) и корректировки для ковариатами, с тем, чтобы исследовать источник гетерогенности. Гэлбрейт участки были использованы для визуализации влияния отдельных исследований на общей однородности [18]. При отсутствии индивидуальной гетерогенности, мы могли бы ожидать, что все точки лежат в пределах доверительных границ.
<Р> Наличие и эффект смещения издания оценивали путем визуального осмотра воронкообразного участка Begg и проходят проверку тестом и Begg в Эггера тест (значим на P
&л; 0,1) [19], [20]. Кроме того, способ отделки-полунасыпь использовался для корректировки оценок риска, когда тесты на систематической ошибки были статистически значимыми [21].
<Р> Все относительные риски были объединены либо модели с фиксированными эффектами или случайных эффектов модель, в зависимости от общей гетерогенности среди исследований (фиксированная, если P
> 0,1, случайным образом, если P
≤0.1). Для того, чтобы вывести отношения частоты риска и продолжительности риска между использованием аспирина и рака желудка, мы провели анализ стратифицированной и доза-анализ по частоте и длительности применения аспирина. Доза-реакция мета-анализы были проведены с использованием линейной регрессии тренда и ограниченного кубического сплайна регрессии, выбирая модель лучших облегающие [22], [23]. Этот анализ использовали данные, включая РРП и соответствующий 95% доверительный интервал, количество случаев и не-случаев, а медиана уровня потребления аспирина для каждой группы сравнения. Когда сообщалось интервалы аспирина категорий, была выбрана средняя точка интервала. Для открытого состава верхнего интервала, мы использовали 1,2 раза своего нижнего предела [24].
<Р> Все статистические анализы были проведены с использованием Stata статистического программного обеспечения версии 10.0. В METAN, metabias, metafunnel, metatrim и команды galbr были использованы для мета-аналитических процедур (Command S1). Кроме того, команда rc_spline была использована для создания сплайна ковариатами и glst команда была использована, чтобы соответствовать линейной или нелинейной модели доза-реакция (Command S1).

Результаты

Характеристики исследований
<р> поиск литературы и процесс отбора исследования представлены на рисунке 1. сначала мы определили 830 потенциально соответствующие исследования. На основании сканирования заголовков и аннотаций, были исключены 805 статей. После прочтения полный текст остальных исследований и за исключением 4 доклада дублирующие [25] - [28], 15 исследований [10], [29] - [42] были включены в окончательный анализ. Исследования включали 8 контрольных исследований [29] - [36] в общей сложности 4437 случаев, исследования 5 когорты [10], [37] - [40] в общей сложности 2340 случаев и 2 РКИ исследований [41], [42] в общей сложности 91 случаев. Девять из этих исследований были проведены в США [10], [33] - [36], [38] - [41], в то время как 5 были в Европе [30] - [32], [37], [42] и только один в Азии [29]. Основные характеристики и результаты исследований аспирина и риском развития рака желудка приведены в таблице S2 (когда-либо использовать по сравнению с неиспользованием), таблица S3 (частота использования), а также таблицы S4 (продолжительность использования).

Всегда использовать по сравнению с неприменении аспирина использовать
<р> общий RR для рака желудка для применения аспирина был 0,71 (95% ДИ 0.60-0.82), а некоторые гетерогенность наблюдалась (I 2 = 75,5%, P для неоднородность = 0,000; рис 2). Мы провели слоистые анализы для оценки гетерогенности через подгрупп, определенных дизайн исследования рака сайта, источник образца, географического региона, и H. пилори
инфекции (Таблица 1). Полученные оценки существенно не отличаются от общих единиц и без существенной разнородности была обнаружена для любого из рассматриваемых переменных стратификации. Кроме того, мы провели анализ стратифицированной для оценки источников гетерогенности по подгруппам, определенные корректировки для важных факторов риска (таблица 2). Никаких существенных различий не было обнаружено между исследованиями с и без регулировки для индекса массы тела, курения, алкоголя, растительного и потребления фруктов и симптомы верхних отделов пищеварительного тракта. Точечные оценки с поправкой на ИМТ, курение, алкоголь и симптомы верхних отделов пищеварительного тракта, как правило, выше, чем те, неурегулированных, однако точечная оценка регулируется овощей и фруктов потребления был ниже, чем нерегулируемого один.
<Р> Гэлбрейт участки показали что две самые низкие и две самые высокие оценки риска в четырех исследованиях [33] - [35], [37], являются потенциальными источниками неоднородности, но оценка эффекта без учета этих результатов гетерогенности (ОР = 0,68, 95% ДИ 0.62-0.74) занесена незначительно по сравнению с оценкой эффекта общей

частота риска и отношения продолжительности риска

Когда частота применения аспирина была разделена на две подгруппы (&л;. 7 раз /неделю и ≥7 раз /неделю), не было никакой очевидной тенденцией с увеличением частоты использования аспирина (ОР = 0,71, 95% ДИ 0.62-0.80, для < 7 раз /неделя пользователей; RR = 0,70, 95% ДИ 0.59-0.81, для ≥7 раза /неделю; пользователей Рисунок S1). Тем не менее, случайных эффект модель кубического сплайна указано нелинейную зависимость между частотой приема аспирина и риском развития рака желудка ( P
нелинейность = 0,005; рис 3). Снижение риска развития рака желудка за один раз в неделю пользователю аспирин был 0,90 (95% ДИ 0.84-0.95), и был сильнее снижение риска для два раза в неделю пользователем аспирина (ОР = 0,81, 95% ДИ 0.73-0.90) , Тем не менее, для пользователей более чем в 4,5 раза в неделю, не было никакого монотонно убывающая тенденция, а наоборот, монотонно возрастающая тенденция наблюдалась (ОР = 0,71, 95% ДИ 0.61-0.84, в 4,5 раза в неделю; RR = 0,76, 95% ДИ 0.66-0.88, 7 раз в неделю;. Таблица S5)
<р> Когда продолжительность использования аспирина была разделена на две подгруппы (&л; 5 лет и ≥5 лет), мы наблюдали наводящий тенденция к снижению риска развития рака желудка, связанного с увеличением продолжительности приема аспирина (ОР = 0,95, 95% ДИ 0.76-1.14, для < 5 лет; ОР = 0,67, 95% ДИ 0.56-0.79, в течение ≥5 лет; Рисунок S2). Кроме того, модель линейной регрессии была установлена ​​( P
для линейного тренда = 0,026; рис 4), так как нелинейная зависимость между продолжительностью использования аспирина и риском развития рака желудка не имели никакого значения в кубической модели сплайна ( P
нелинейность = 0,570; рис S3). Риск развития рака желудка снизилась прогрессивно, как продолжительность использования аспирина увеличилась. Риск развития рака желудка в течение 4 лет использования аспирина был 0,90 (95% ДИ 0.82-0.99). Был тенденция к сильному снижению риска для более длительного использования аспирина (ОР = 0,81, 95% ДИ 0.67-0.98, в течение 8 лет; ОР = 0,72, 95% ДИ 0.54-0.96, в течение 12 лет; Таблица S5).

смещение публикации
<р> смещение Незначительное публикации наблюдалось от визуального осмотра воронки участка и от статистических испытаний (Бегга P = 0,535; Эггера тест P = 0,062, рис 5). Оценка RR изменялась незначительно после того, как с помощью метода дифферента-полунасыпь для регулировки смещения возможной публикации (RR для метода дифферента-полунасыпь = 0,72, 95% ДИ 0.62-0.84), что указывает на применение аспирина последовательно связано с уменьшением риск развития рака желудка

Обсуждение
<р> Несмотря на то, было проведено несколько мета-анализов на аспирин и рака желудка, несколько количественных обзоров сообщили об обратной связи [6] - [10]., в то время как другой мета-анализ не обнаружил существенной ассоциации [11]. Таким образом, мы провели последнюю дату мета-анализ в большем числе случаев и контроля, чем предыдущие доклады, чтобы получить более достоверные заключения, и в то же время мы выяснили причины различных выводов, содержащихся в предыдущих исследованиях. Кроме того, мы построили на прошлых обзорах оценки дополнительных аспектов применения аспирина, такие как частота и продолжительность, а также важное преимущество нашего объединенного исследования заключается в том, что мы смогли исследовать, если существует порог эффекта между использованием аспирина и риском рака желудка рак.
<р> Данные из этого обновленного мета-анализ наблюдательных исследований указывает на защитный эффект против рака желудка, с уменьшением риска применения аспирина будучи 29% (33% для исследований случай-контроль и 22% для когортных исследований ). Этот вывод согласуется с несколькими предыдущими количественных обзорах [6] - [10], которые сообщают о примерно 26% снижение риска развития рака желудка для применения аспирина -33%. Следует отметить, что применение аспирина может вызвать желудочно-кишечные кровотечения и перфорация язвы [43], [44], и вполне возможно, что у пациентов с ранними симптомами желудка избежать рака с помощью этого препарата. Кроме того, возможно, что аспирин повышает вероятность постановки диагноза рака желудка, в результате чего ведущие к недооценке риска
.

Тем не менее, еще один мета-анализ Янга [11] не обнаружили существенной связи между аспирином использовать и рак желудка. После тщательной проверки критериев включения и исключения, перекрытие исследований и статистического анализа в исследовании Янга [11] и нашего исследования, мы обнаружили, что есть сходства и различия. Во-первых, что касается критериев включения и исключения, как мета-анализ включал случай-контроль, когортных и RCT исследования, но статьи были найдены в период с января 1980 по февраль 2013 года в нашем исследовании, и с 1950 по январь 2009 года в исследовании Янга. Во-вторых, как и для перекрытия исследований, включенных, мы исключили два исследования, представленные в исследовании Янга, так как одно исследование [45] с большой стандартной ошибки не был опубликован в 1980-2013, но опубликованной в 1968 году и итоги другого исследования [46] является пищеводно узловой аденокарциномы, а не рак желудка. Кроме того, четыре новых исследования [29], [31], [39], [41] были добавлены в нашем исследовании, чтобы дать более надежные и достоверные результаты. В-третьих, как и для статистического анализа, мы использовали уточненные оценки риска для проведения мета-анализа, но нескорректированные оценки риска были использованы в исследовании Янга. Другим отличием является то, что оценка риска линдбладовского-2005 [37] 3,04 (95% ДИ 2.69-3.43) сообщили в исследовании Янга, но эта оценка риска в первоначальном исследовании было только 1,15 (95% ДИ 0.98-1.36). Таким образом, оценки из исследования Янга могут быть менее надежными и достоверными.
<Р> Наиболее важный вопрос остается неясным, и что это отношение частоты риск между приемом аспирина и рака желудка. Когда аспирин использование было разделено на &л; 7 раз /неделю и ≥7 раза /неделю, интересный вывод заключается в том, что не было никакого очевидного линейного тренда с увеличением частоты использования (RR = 0,71 для &ЛТ, 7 раз /неделю; RR = 0,70 для ≥7 раза /неделю). Мы подозреваем, что могут существовать нелинейная зависимость частоты риска, поэтому мы провели доза-реакция мета-анализ, чтобы прояснить эту гипотезу. Мы обнаружили, что применение аспирина последовательно ассоциируется со снижением риска развития рака желудка, и даже для одного раза в неделю пользователем, наблюдалось снижение риска желудка на 10%. Более интересным и значимым открытие в нашем исследовании, является существование порогового эффекта между частотой приема аспирина и риском развития рака желудка. Для низкочастотных (≤4.5 раза в /неделю) прием аспирина, монотонно убывающая тенденция наблюдалась (RR = 0,90 на этот раз /неделю аспирин пользователя; RR = 0,81 в два раза /неделю; RR = 0,71 для 4,5 раза /неделю). Тем не менее, для высоких частот (&Гт в 4,5 раза /неделю) прием аспирина, обратного и монотонно возрастающая тенденция наблюдалась (RR = 0,74 для 6 раз /неделю; RR = 0,76 7 раз /неделю; RR = 0,82 в течение 8 раз /неделю). Таким образом, порог частоты использования аспирина, связанного с риском развития рака желудка в 4,5 раза в неделю. Учитывая более высокий риск геморрагических осложнений, вызванных использованием высокочастотной [47], а также эффективности затрат, оптимальная частота аспирина для профилактики рака желудка может быть в пределах 1-4,5 раза в неделю, в которой монотонно убывающей дозы наблюдались -ответ отношения и около 10% снижение риска развития рака желудка -29%. Существовал некоторые доказательства того, что 2-7 раза в неделю приема аспирина может снизить частоту развития колоректального рака [24]. Перекрытие диапазон применения аспирина для защитного эффекта предполагает, что регулярное употребление аспирина может одновременно предотвратить рак желудка и рак толстой кишки.
<Р> Это также очень важно для выяснения отношений продолжительности риска между годами применения аспирина и риском рака желудка рак. Когда продолжительность приема аспирина была разделена на &л; 5 лет и ≥5 лет мы наблюдали наводящий отрицательный линейный тренд (RR = 0,95 для < 5 лет; ОР = 0,67 для ≥5 лет). Для того чтобы проверить эту тенденцию, проводили длительность ответов мета-анализ с использованием данных по годам использования аспирина. Важным результатом является то, что наблюдается отрицательная линейная корреляция между продолжительностью использования аспирина и риском развития рака желудка. Был на 10% снижает риск развития рака желудка в течение 4-летней продолжительности применения аспирина, а также снижение риска почти в два раза в течение 8-летних и длительности тройной для 12-летних длительностей. Более интересным является то, что отрицательная зависимость линейной длительности риска в этом мета-анализе аналогичен с недавним мета-анализа колоректального рака, который рекомендовал, по крайней мере 5 лет применения аспирина для профилактики колоректального рака [24]. Перекрытие защитного эффекта предполагает, что длительное применение аспирина может одновременно предотвратить рак желудка и рак толстой кишки. Тем не менее, в обобщенном анализе трех РКИ применения аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [42], было отмечено значительное снижение смертности от рака желудка только после длительного периода ожидания (ОР = 1,36, 95% ДИ 0.64-2.90, в течение 0-10 лет наблюдения и ОР = 0,42, 95% ДИ 0.23-0.79, в течение 10-20 лет наблюдения). Перекрытие защитного эффекта предполагает, что длительное применение аспирина может одновременно предотвратить заболеваемость и смертность от рака желудка. Таким образом, долгосрочные (не менее 4 лет) применение аспирина рекомендуется также в профилактике рака желудка.
<Р> Когда расслаивание по сайту рака и H. Pylori
инфекции, оценки риска не имеют статистически значимых различий между подгруппами. Тем не менее, использование аспирина было связано со значительным снижением риска развития не-кардии рака желудка (ОР = 0,59, 95% ДИ 0.44-0.74), но не кардии рака желудка (ОР = 0,81, 95% ДИ 0.60-1.03), т.к. только один из семи исследований, посвященных кардиального рака желудка сообщили значительно обратную связь. Этот вывод согласуется с более ранними мета-анализа [6], [8], [11]. Так как кардии рак желудка отличается от не-кардии рака желудка в обоих патологических и клинических признаков [48], [49], это не было бы удивительно, если эффект аспирина отличается анатомических сайтов. Кроме того, сильный защитный эффект аспирина среди H. пилори
-infected, но не среди неинфицированных, предметов. Хотя механизмы, лежащие в основе недостаточно хорошо изучены, было высказано предположение, что аспирин может действовать путем ингибирования одного или нескольких эффектов H. пилори
, что в конечном итоге привести к развитию рака желудка [30].
<р> При анализе подгрупп, стратифицированной с разбивкой по источникам выборки, оценка риска (ОР = 0,72) для исследований популяций ближе к общая оценка (RR = 0,71), чем оценка риска для больниц на основе исследований (ОР = 0,63). Поскольку участники не могут исходить от одного и хорошо определенной группы населения, больниц на основе исследования могут быть предметом смещения отбора и привести к искажению результатов. Тем не менее, такие исследования продолжают проводиться, так как они более удобны, быстрым и менее дорогостоящим, чем демографические исследования [7].
<Р> Так как наблюдалась некоторая гетерогенность (I 2 = 75,5%, P гетерогенности = 0.000), мы дополнительно изучить источники гетерогенности стратифицированных анализа и Гэлбрейт участков. Несмотря на отсутствие значимой неоднородности не было найдено для любого из рассматриваемых переменных стратификации, мы обнаружили, что точка оценки среди Европы и кардии подгруппы были выше, чем США и не-кардии подгруппы, а эти различия будут объяснить некоторую неоднородность. Кроме того, Гэлбрейт участков показал, что две самые низкие и две самые высокие оценки риска в четырех исследованиях [33] - [35], [37], являются потенциальными источниками неоднородности. Характеристики исследований и определения применения аспирина будет объяснить некоторую неоднородность, так как самые низкие оценки риска [33], [35] были из США и не кардии подгрупп и одна с самыми высокими оценками риска определяется референтной группы, как не регулярного использования (&л;. 2 таблетки в неделю) [34], а другой с высокие оценки риска определяется использование аспирина, как любое использование [37]
<р> вмешивающихся являются серьезной проблемой в наблюдательных исследованиях. Необъективное связь между воздействием и заболеванием можно сделать вывод, когда вмешивающиеся факторы не контролируются ни в дизайне исследования и /или с помощью статистических методов перестройки [50]. Для того, чтобы избежать вмешивающимся другими основными факторами риска, включая курение, алкоголь, избыточный вес и ожирение, низкий уровень потребления фруктов и овощей и симптомы верхних отделов пищеварительного тракта, мы использовали оценки риска многомерные скорректированные для выполнения этого мета-анализа. Кроме того, никаких существенных различий не было обнаружено между объединенных RRs скорректированных этими факторами и неурегулированных них, предполагая, что Остаточное искажение от курения, ИМТ, фруктов и овощей потребление и симптомы желудочно-кишечного тракта не изменял ассоциацию с аспирином.
<Р> Есть несколько потенциальных ограничений для этого мета-анализа. Во-первых, наблюдательные исследования восприимчивы к различным уклонов из-за их ретроспективного характера, поэтому их власти тест не так сильна, как и экспериментальных исследований. Во-вторых, из-за ограниченности ресурсов, мы не пытались искать неопубликованных исследований, которые могли бы принести систематической ошибки. Однако визуальный осмотр воронки участка и статистических тестов свидетельствуют о предвзятости лишь небольшое публикации для исследований. Кроме того, оценка ЗР лишь незначительно изменяется после того, как с помощью метода дифферента-полунасыпь для корректировки оценок мета-анализа. В-третьих, из-за отсутствия индивидуальных данных, мы не могли скорректировать распространенность употребления аспирина факторами, которые могут повлиять на применение аспирина, таких как мотивация для использования аспирина [51]. В-четвертых, как и в большинстве мета-анализов, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, так как определение приема аспирина, длины наблюдения, метод диагностики, а также других возможных факторов скорректированные не были одинаковыми. В-пятых, ограничение наших данных, что никакая информация не дозировка была собрана в одном из исследований. Включение дозы аспирина обеспечило бы лучший показатель воздействия наркотиков, чем частота и длительность в одиночку. И, наконец, хотя это имеет очень большое значение для изучения взаимосвязи между -Аспирин НПВП и риском развития рака желудка, нет достаточных данных о -Аспирин НПВС осуществлять доза-реакция мета-анализ.
<Р> В заключение, эпидемиологические данные подтверждают, что применение аспирина ассоциируется со снижением риска развития рака желудка. Такой благоприятный эффект наблюдался в желудочном не-кардии, H. пилори
-infected, случай-контроль и когортных и RCT исследования, на базе больниц и населения на основе населения, Америки и Азии, а также не было объяснено курением, алкоголем, ИМТ и других соответствующих факторов риска развития рака желудка. Совершенно новая находка в этом мета-анализе, является существование порогового эффекта между частотой приема аспирина и риском развития рака желудка, предполагая, что рекомендованная частота для профилактики рака желудка является 1-4,5 раза в неделю. Кроме того, наблюдалась линейная зависимость продолжительности риска между годами применения аспирина и риском развития рака желудка, поэтому долгосрочный (≥4 лет) последовательное использование аспирина, как представляется, необходимо для достижения эффективной защиты. Открытым вопрос для будущих исследований: существует ли зависимость доза-реакция с учетом других НПВС. Кроме того, крупномасштабное рандомизированное контролируемое в популяции с высоким риском развития рака желудка необходимо, в которых побочные эффекты аспирина должны постоянно контролироваться.

Поддержка информации Рисунок S1 изображения.
лесной участок для связи между частотой приема аспирина и риском развития рака желудка, в слоях частоты использования аспирина. Объединенный относительный риск был достигнут с использованием фиксированных эффектов модели. Серый квадрат представляет относительный риск в каждом исследовании, с квадратными размера, отражающего исследования, удельный вес и 95% ДИ, представленного горизонтальными планками. Алмазов показывает оценку риска Резюме. Желудочный NOS означает, что расположение опухоли в желудке не было указано
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s001
(TIF) Рисунок S2
.
лесной участок для ассоциации между годами применения аспирина и риском развития рака желудка, в пластах длительности применения аспирина. Объединенный относительный риск был достигнут с использованием фиксированных эффектов и модели случайных эффектов. Серый квадрат представляет относительный риск в каждом исследовании, с квадратными размера, отражающего исследования, удельный вес и 95% ДИ, представленного горизонтальными планками. Алмазов показывает оценку риска Резюме. Желудочный NOS означает, что расположение опухоли в желудке не было указано
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s002
(TIF) Рисунок S3
.
Ассоциация между годами применения аспирина и риском развития рака желудка, полученного ограниченной кубической сплайн регрессионной модели с 3-х узлов (0, 2,5, 7 лет) и неприменении как ссылки. P
<суб> нелинейность = 0,570. Сплошная линия представляет собой рассчитанную относительный риск и дот-пунктирные линии представляют доверительные интервалы 95%. Пунктирные линии используются для объяснения относительный риск развития рака желудка в течение различной длительности использования аспирина (ОР = 0,92, 95% ДИ 0.80-1.06, в течение 4 лет использования аспирина; ОР = 0,80, 95% ДИ 0.65-0.98, для 8 лет; ОР = 0,67, 95% ДИ 0.46-0.99, в течение 12 лет)
DOI: 10.1371. /journal.pone.0071522.s003
(TIF)
таблице S1.

Рак желудка

Other Languages