Superbug kaprer sårhelingssystemet for å forårsake alvorlig og vedvarende sykdom

Forskere fra Monash University har oppdaget at den ødeleggende bakterielle superbuggen Clostridioides difficile kaprer det menneskelige sårhelingssystemet for å forårsake alvorlig og vedvarende sykdom, åpner for utvikling av nye terapier for å behandle sykdommen.

Clostridioides difficile er den vanligste sykehuservervede sykdommen og forårsaker vedvarende og livstruende tarminfeksjoner-spesielt hos eldre og immunkompromitterte pasienter.

Infeksjonen er veldig vanskelig å behandle, og gjentar seg gjentatte ganger hos pasienter selv etter at de har fått kraftige og svekkende antibiotika i mange måneder. C. difficile er også svært resistent mot antibiotika, som kompliserer behandlingen sterkt.

Et team basert i Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) fant at C. difficile massivt aktiverer et humant enzym som kalles plasminogen for å ødelegge tarmvev og for å spre infeksjonen gjennom pasienten. Vanligvis, plasminogen, og dens aktive form plasmin, er utplassert på en svært kontrollert måte for å bryte ned arrvev og hjelpe sår å gro.

Resultatene var en stor overraskelse, og avslørte at den alvorlige skaden forårsaket av tarmen av C. difficile faktisk var forårsaket av et humant enzym i stedet for et bakterielt toksin. "

Prof Dena Lyras, Studer medleder og smittsom ekspert

Gitt deres funn, forskerne bestemte seg for å undersøke om potente antistoffer utviklet av teamet og som hemmet plasminogen / plasmin -systemet kunne brukes til å behandle sykdommen.

"Vi fant ut at et antistoff som forhindret at plasminogen ble aktivert, dramatisk stoppet utviklingen av infeksjon og vevsskade, "sa første forfatter Milena Awad.

Forskerne tar nå sikte på å kommersialisere antistoffene sine for å behandle en rekke bakterielle og inflammatoriske sykdommer.

En fordel med å målrette mot et humant protein i en smittsom sykdom er at det er langt mindre sannsynlig at det oppstår resistens mot behandlingen.

"Antistoffet kan ha bred nytte, siden plasminogen / plasmin -systemet er dysregulert i en rekke forskjellige alvorlige inflammatoriske og smittsomme sykdommer - for eksempel plasminogensystemet er mest sannsynlig en pådriver for den ødeleggende lungeskaden som ble sett i COVID-19, "sa studieleder og strukturbiolog prof James Whisstock.

• Biologisk terapi kan redusere risikoen for alvorlig COVID-19
• Internasjonal prøve viser bedre alternativ for behandling av mennesker med inoperabel analkreft