Laparoskopisk versus åpen gastrektomi for magekreft, en multisenter prospektiv randomisert kontrollert studie (LOGICA-prøve)

Laparoskopisk versus åpen gastrektomi for magekreft, en multisenter prospektiv randomisert kontrollert studie (LOGICA-prøve)
Abstract
Bakgrunn
For mage kreftpasienter, kirurgisk reseksjon med en-bloc
lymphadenectomy er hjørnesteinen i kurative behandling. Åpne gastrektomi har lenge vært den foretrukne kirurgiske tilnærming over hele verden. Imidlertid er denne prosedyren forbundet med betydelig sykelighet. Flere meta-analyser har vist en fordel i kortsiktige resultatene av laparoskopisk gastrektomi i forhold til å åpne prosedyrer, med tilsvarende onkologiske resultater. Imidlertid er det fortsatt uklart om resultatene av disse asiatiske studier kan ekstrapoleres til den vestlige befolkningen. I denne studien fra Nederland, vil pasienter med resectable magekreft bli randomisert til laparoskopisk eller åpen gastrektomi.
Metoder
Studien er en ikke-blindet, multisenter, prospektiv randomisert kontrollert overlegenhet rettssaken. Pasienter (≥ 18 år) med histologisk verifisert, kirurgisk resectable (cT1-4a, N0-3b, M0) adenokarsinom i ventrikkel og europeisk Clinical Oncology Group funksjonsstatus 0, 1 eller 2 er kvalifisert til å delta i studien etter å ha innhentet informert samtykke. Pasienter (n = 210) vil bli inkludert i en av de ti deltakende nederlandske sentre og randomisert til enten laparoskopisk eller åpen gastrektomi. Det primære utfallet er postoperativ liggetid (dager). Sekundære utfallsmål parametrene inkluderer postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske resultater, reinnleggelser, livskvalitet og kostnadseffektivitet.
Diskusjon
I denne randomiserte kontrollerte studien laparoskopisk og åpen gastrektomi er sammenlignet hos pasienter med resectable magekreft. Det er forventet at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en raskere bedring av pasienten og et kortere liggetid. Dernest er det forventet at laparoskopisk gastrektomi vil bli assosiert med en lavere postoperativ morbiditet, færre reinnleggelser, høyere kostnadseffektivitet, bedre postoperativ livskvalitet, men med tilsvarende dødelighet og onkologiske resultater, sammenlignet med åpne gastrektomi. Studien startet 1. desember 2014. Inkludering og oppfølging vil ta 3 og 5 år hhv. Kortsiktige resultater vil bli analysert og publisert etter utslipp av den siste randomiserte pasient.
Trial registrering
NCT02248519
nøkkelord
Magekreft Gastrectomy Laparoskopi Bakgrunn
Magekreft er den femte vanligste kreftsykdommen og den tredje vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis [1]. Kirurgisk reseksjon med en-bloc
lymphadenectomy er hjørnesteinen i kurativ behandling, men bare halvparten av pasientene er kvalifisert for kirurgi med kurativ hensikt. Den 5-års overlevelse etter kurativ reseksjon er 45% [2]. Perioperativ kjemoterapi forbedrer 5-års overlevelse med ca 10% [3, 4].
Åpne gastrektomi er den foretrukne kirurgiske tilnærming over hele verden [5]. Men denne prosedyren forbundet med betydelig sykelighet [6-8]. Minimal invasiv gastrektomi ble innført i 1993 og som tar sikte på å redusere kirurgisk traume og som en konsekvens å senke sykelighet og dødelighet [9]. Flere systematiske oversikter og meta-analyser har vist en fordel i kortsiktige resultatene av laparoskopisk distal og total gastrektomi sammenlignet med åpne prosedyrer. Onkologiske utfall er lik på kort sikt [7, 8, 10-12]. Men disse studiene i hovedsak utført i den asiatiske befolkningen som tidlig magekreft oppdages på en høyere rente på grunn av et screeningprogram. Dette er i motsetning til den vestlige befolkning der gastrisk karsinom er vanligvis diagnostisert på et avansert stadium [13]. Videre de vestlige pasienter er eldre og har en annen spekter av komorbiditet i forhold til den asiatiske befolkningen [14]. Derfor er det fortsatt uklart om resultatene av disse asiatiske studier kan ekstrapoleres til den vestlige befolkningen.
Denne protokollen beskriver en multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert studie som sammenligner laparoskopisk versus åpen gastrektomi for magekreft i Nederland, med tittelen laparoskopisk versus Åpen gastrektomi for magekreft (LOGICA-prøve).
Målet med studien
Målet med denne multisenter, prospektiv randomisert kontrollert overlegenhet rettssaken er å sammenligne laparoskopisk gastrektomi versus åpen gastrektomi hos pasienter med resectable adenokarsinom i ventrikkel. Det primære utfallet parameter er postoperativ liggetid. Sekundære resultatparametre er postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske resultater, reinnleggelser, livskvalitet og kostnadseffektivitet.
Metoder
Mål
Målet med denne studien er å sammenligne laparoskopisk versus åpen gastrektomi hos pasienter med resectable mage adenokarsinom ved hjelp av en randomisert kontrollert studie. Det primære utfallet parameter er postoperativ liggetid i dager. Sekundære resultatparametre er postoperativ morbiditet og mortalitet, onkologiske resultater, reinnleggelser, livskvalitet og kostnadseffektivitet. Det er en hypotese at laparoskopisk gastrektomi fører til kortere sykehusopphold, lavere postoperativ morbiditet, færre reinnleggelser, høyere kostnadseffektivitet, høyere postoperativ livskvalitet, og flere pasienter fit for postoperativ kjemoterapi, med tilsvarende dødelighet og onkologiske resultater sammenlignet med dagens standard på omsorg, dvs.
åpen gastrektomi.
Study design
Dette er en ikke-blindet multisenter prospektiv randomisert kontrollert, overlegenhet studie som sammenligner laparoskopisk versus åpen gastrektomi hos pasienter med resectable adenokarsinom i ventrikkel. Denne studien er gjennomført i samsvar med prinsippene i Helsinkideklarasjonen og god klinisk praksis retningslinjer. Den uavhengige etiske komité ved University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht) har godkjent denne studien for alle deltakende områder. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakende pasienter. Klinisk utprøving overvåking vil bli utført av en uavhengig monitor. A Data Safety Monitoring Board (DSMB) er utnevnt til å evaluere prøve av interimanalyse.
Study befolkningen
Pasienter (≥ 18 år) med histologisk verifisert, kirurgisk resectable (cT1-4a, N0-3b, M0) mage adenokarsinom er kvalifisert til å delta i studien. Pasientene bør ha funksjonsstatus 0, 1 eller 2 i henhold til den europeiske Clinical Oncology Group (ECOG). Skriftlig informert samtykke er nødvendig
pasient inklusjons- og eksklusjonskriteriene er definert som følger:.
Inklusjonskriterier:

Histologisk påvist adenokarsinom i magen

Kirurgisk resectable (cT1-4a , N0-3b, M0) svulst

Alder ≥ 18 år

ECOG performance status 0,1 eller 2.

skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP

Siewert type i svulst (tumor ligger mellom 1 og 5 cm proksimalt fra esophago-mage-krysset)

Graviditet


studieprotokoll
Pasientene vil bli informert og inkludert på kirurgisk poliklinikk på en av de følgende ti nederlandske investigational sentre: University Medical Center Utrecht, Utrecht; Academic Medical Center, Amsterdam; Catharina Hospital, Eindhoven; Erasmus Medical Center i Rotterdam; Leiden University Medical Center, Leiden; Zuyderland MC, Sittard; Rijnstate Hospital, Arnhem; VU University Medical Center, Amsterdam; ZGT Hospital, Almelo; Meander Medical Center, Amersfoort.
Funksjonsstatus (ECOG) av pasientene blir vurdert. Den nederlandske retningslinje om magekreft vil bli brukt til å veilede preoperative diagnostiske målinger [15]. Ifølge disse retningslinjene, inkludert pasienter vil gjennomgå mage-esophagoscopy med biopsi og computertomografi av thorax og abdomen for å identifisere metastatisk sykdom og forlengelse av sykdommen før inkludering.
Pasientene vil motta perioperativ kjemoterapi i henhold til gjeldende nederlandske retningslinjer for magekreft [15]. Etter å ha signert informert samtykke, vil studiekoordinator direkte random deltakere ved hjelp av et elektronisk tilfeldig behandling generator (Fig. 1), stratifisert etter senter og type reseksjon (distal eller total gastrektomi). Kirurgen, tålmodig og koordinere forsker er ikke blindet for fordelt behandling. Imidlertid vil data-analytiker bli blindet for fordelt prosedyre (Fig. 1). Fig. 1 LOGICA-rettssaken flyt
Blodprøver vil bli innhentet før operasjonen, rett etter operasjonen og på postoperativ dag to å overvåke CRP og leukocytter for å få en indikasjon på tidlig betennelsesreaksjon etter operasjonen.
Studien startet 1 desember 2014 . Inkludering og oppfølging vil ta henholdsvis 3 og 5 år. Den totale varigheten av studien vil være 8 år. Deltakerne i studien kan forlate studien når som helst, uansett årsak, uten noen konsekvenser. Deltakerne i studien vil bli erstattet av nyrekrutterte og randomiserte forsøkspersoner i tilfelle tilbaketrekking før operasjonen. Analysen vil være på en intensjon om å behandle basis.
Total gastrektomi
pasienten plasseres i liggende stilling under narkose. Den konvensjonelle åpne total gastrektomi blir utført ved hjelp av et øvre midtlinjen laparotomi. I tilfelle av laparoskopisk prosedyre, antall og plassering av kamera, arbeide og assistanse portene vil bli utført i henhold til kirurgenes preferanser. Etter etableringen av pneumoperitoneum og innføring av kameraporten, er arbeids porter og assistanse porter introdusert under direkte visjon.
I begge prosedyrer, først mindre omentum er delt. Deretter blir de mindre og større kurvaturer i magen dissekert sammen med de lokoregional lymfeknuter. Den venstre mage arterie og vene er transected på deres opprinnelse. Deretter blir rett gastroepiploic arterie og retten magepulsåren transected på deres opprinnelse. Duodenum er inndelt i det minste en cm distalt for pylorus sphincter ved hjelp av en endostapler. Deretter blir distale øsofagus dissekert fra venstre og høyre crus og mobilisert, hvoretter den distale øsofagus er transected med en endostapler. Frosne delen histologi er utført for å vurdere omfanget av tumorinvasjon på reseksjon flyene når indikert. Jo større omentum er resected separat eller en-bloc og merket jevnt. I laparoskopisk prosedyre forekommer fjerningen av resekterte prøven med en-bloc lymphadenectomy og jo større omentum ved hjelp av en mini-laparotomi (maks. 5-6 cm), som må være muskel sparing. Deretter blir en esophago-jejunostomy utført ved hjelp av en Roux-en-Y gjenoppbygging. Dannelsen av en jejunal posen og en fôring jejunostomy er valgfritt [16, 17] er.
Distal gastrektomi
konvensjonell åpen distal gastrektomi utført ved hjelp av en midtlinjen laparotomi. I tilfelle av laparoskopisk prosedyre, antall og plassering av kamera, arbeide og assistanse portene vil bli utført i henhold til kirurgenes preferanser. I begge fremgangsmåter blir mindre omentum åpnet. Deretter den store kurvatur i magen er forberedt. Den venstre mage arterie og vene er transected på deres opprinnelse. Den gastrocolic ligament er delt på 3 cm distalt for gastroepiploic arterien, hvoretter den store kurvatur er skeletonized opp til den gastrosplenic ligament. Retten gastroepiploic venen og arterien er transected på sitt opphav. Neste rett mage fartøyene transected. Duodenum deles distalt til den pyloriske ringmuskelen ved hjelp av en endostapler. Den proksimale siden av magesekken er delt i minst 6 cm kranialt fra svulsten. Frosne delen histologi er utført for å vurdere omfanget av tumorinvasjon ved den distale reseksjon planet. Reseksjon av større omentum utføres separat eller en-bloc og merket jevnt. I laparoskopisk fremgangsmåte, fjerning av den resekterte prøven med en-bloc lymphadenectomy og omentum skjer via en mini-laparotomi (maks. 5-6 cm), som må være muskel sparing. Endelig er en gastro-jejunostomy utført med Roux-en-Y gjenoppbygging [18, 19] lymphadenectomy
lymfeknutedisseksjon.
Utføres i henhold til de nederlandske onkologiske retningslinjer Hotell og japanske magekreft retningslinjer for behandling
[5, 20, 21]. For D2 lymphadenectomy ingen pancreatico-splenektomi er utført siden dette er forbundet med høy postoperativ morbiditet og mortalitet uten påvist nytte [2]. Videre er lymfeknute stasjon ten ikke dissekert under total gastrektomi, siden det ikke har noen additiv oncological verdi og er forbundet med sykelighet [2, 20]. Lymfeknutestasjoner 1-3, 4d, 4SA, 4SB, 5-9, 11p, 11d og 12a er dissekert under total gastrektomi. Lymfeknutestasjoner 1, 3, 4d, 4SB, 5-9, 11p og 12a er dissekert under distal gastrektomi (fig. 2). Fig. 2 Gastric lymfeknuter
Kirurgisk og patologisk kvalitetskontroll
Alle prosedyrer vil bli gjennomført i en av de 10 deltakende sentre. For å sikre kvalitet og redusere forskjellene mellom de laparoskopiske prosedyrer, har alle kirurger deltok i kurset "En dag kurs på minimal invasiv gastrektomi", som er organisert av UMC Utrecht. Alle kirurger gjennomført læringskurver (n ≥ 20) for laparoskopisk gastrektomi. Sentrene kan starte med inkludering etter en av de proctors (RVH eller JR) har tilsyn med minst to laparoskopiske prosedyrer på stedet eller har gjennomgått minst to videoer av laparoskopisk gastrektomi der forhåndsdefinerte standarder for laparoskopisk gastrektomi er oppfylt [22]. Alle laparoskopiske operasjoner vil bli tatt opp på video for kvalitetskontroll.
Å sikre patologisk kvalitet, vil det kirurgiske teamet separat markere resected prøven for plassering av N1 lymfeknutestasjoner og reseksjon fly. N2 lymfeknute vil bli dissekert og gitt i egne beholdere. Patologisk evaluering vil bli utført av en erfaren patolog i hvert senter, og vil bli vurdert av en sentral patolog i UMC Utrecht. Patologisk evalueringen vil bli utført ved hjelp av en standard protokoll og en sjekkliste, utviklet av en sentral koordinerende patolog fra UMC Utrecht og med tumor egenskaper, radikalitet, antall og plassering av lymfeknuter høstet.
Postoperativ behandling
For å sikre rask gjenoppretting , Enhanced Recovery etter operasjonen (ERAS) Society protokollen følges [16]. Mobilisering under tilsyn starter umiddelbart. På postoperativ dag 1, kan flytende oral foring settes i gang. Den postoperative behandlingen ikke skiller mellom begge behandlingsarmer, med unntak av epidural smertelindring, som kan settes i gang etter åpne prosedyrer. Foruten en epidural, kan andre analgetika gis i henhold til det lokale sykehuset preferanser og vil bli registrert.
Utfallet målinger
laparoskopisk gastrektomi er forventet å være tilsvarende åpne gastrektomi i form av kortsiktige onkologiske resultater som R0 -resection hastighet og antall lymfeknuter høstet, men for å resultere i mindre kirurgisk traume. Det primære utfallet av denne studien er lengden på postoperativ liggetid. Kriterier for utslipp er de for funksjonell bedring og inkluderer: gang med mobilisering, oral eller enteral inntak ifølge ernæringsmessige behov, uten supplerende intravenøse væsker og adekvat smertekontroll med oral medisin
Sekundær utfallet målinger inkluderer postoperativ morbiditet og mortalitet, reinnleggelser,. kostnadseffektivitet, onkologisk utfall og livskvalitet. Standardiserte definisjoner vil bli brukt for komplikasjoner og inkluderer anastomotic lekkasje, anastomotic striktur og antall dilatasjoner, respiratoriske komplikasjoner, hjertekomplikasjoner, chyle lekkasje, intra-abdominal blødning, intraabdominale abscesser og sårinfeksjon [23]. Alle komplikasjoner vil bli klassifisert i henhold til Clavien-dindo system [24]. Oncologic utfallet vil bli målt ved R0 reseksjon hastighet og antall lymfeknuter resected. Den godkjente livskvalitet spørre Euro Quality of Life-5D-5 L (EQ-5D-5 L), europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft og livskvalitet 30 (EORTC QLQ-30) og magen 22-modul (EORTC QLQ-STO22) vil bli fylt i preoperativ og postoperativ på 6 uker, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder etter operasjonen [25-27]. Kostnadene vil være basert på de registrerte volumer og enhetskostnader forbundet med både rutiner, herunder kostnader til sykehus og intensivoppholdet, kostnader ved operasjonssaler og kostnader forbundet med komplikasjoner og reoperasjoner. Effekten vil være basert på livskvaliteten og produktiviteten av pasientene. Produktiviteten vil bli målt med Short Form Health and Labour Questionnaire (SF-HLQ) [28].
Andre studie parametrene inkluderer baseline karakteristika (kjønn, alder, American Society of Anestesileger (ASA) klassifikasjoner, BMI, komorbiditet, perioperativ kjemoterapi ), perioperativ utfall (blodtap, varighet av kirurgi, konverteringsfrekvens), overlevelse (total og sykdom gratis), pasienter erfaring (Visual Analogue Scale, VAS) for smerte, tid til å gå tilbake til normal ernæring regime og tid til å gå tilbake til daglig aktivitet) og vekt. Kirurgenes ergonomi er målt ved hjelp av Subjektiv mental anstrengelse Questionnaire (SMEQ) [29].
Utvalgsstørrelse beregning
primære utfallet parameter er lengden på postoperativ liggetid. Hypotesen er at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en kortere postoperativ liggetid sammenlignet med åpen gastrektomi. En fersk meta-analyse viste at en laparoskopisk prosedyre forkortet median sykehusopphold fra 18 til 14 dager [7]. Det ble beregnet (α = 0.05, strøm = 0,80) at 210 pasienter (105 i hver behandlingsgruppe) er nødvendig for å påvise dette 4-dagers nedgang i postoperativ liggetid.
Statistisk analyse
Analyse vil foregå ved hjelp av SPSS statistisk programvare (SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA) og R statistisk databehandling (R Foundation for Statistiske Computing, Wien, Østerrike). Dataanalyse vil bli utført på en intention to treat basis. Tilleggs per protokoll analyse vil bli utført for tumor type, tumor stadium og type gastrektomi (distal versus totalt).
Forskjeller i forbedring i grunnskolen og videregående utfall mellom intervensjoner er analysert ved hjelp av lineære blandede effekter modellering eller langsgående Poisson regresjon, ta relevante pasientkarakteristika hensyn [30]. Manglende verdier vil bli tilregnet bruke flere imputering teknikker. Kaplan-Meier-overlevelseskurver vil bli beregnet for å evaluere forskjellene i sykdomsfri og total overlevelse. Log-rank tester vil bli brukt til å sammenligne overlevelseskurver og Cox regresjonsmodellen vil bli brukt til å oppnå multivariat analyse.
Kostnadseffektivitet vil bli beregnet ved å sammenligne kostnader og effekter i forhold til begge strategiene opp før ett år etter operasjonen . En samfunnsperspektiv vil bli brukt for denne analysen, vil dvs. medisinske og ikke-medisinske direkte og indirekte kostnader tas i betraktning. Etter å ha analysert gjennomsnittskostnader og effekter for begge strategiene en trinnvis kostnadseffektivitet forholdet vil bli beregnet. Resultatene vil bli presentert ved hjelp av inkrementelle kostnadseffektivitets fly og kostnadseffektivitet aksept kurver. Kostnader og effekter vil bli diskontert i henhold til nederlandsk retningslinjer. Bootstrapping vil bli brukt til å vurdere usikkerheten i balansen mellom kostnader og effekter
Interim analyse
Resultater vil bli evaluert av DSMB etter 105 pasienter inkludert, bruker Peto tilnærming (p < 0,001).. Stopp-kriteriene er: < 70% R0-reseksjoner i ett av de studie armer og < 50% av 10 høstet lymfeknuter i en av studiearmene. Hvis DSMB mistenker noen bivirkninger, vil et møte organiseres mellom DSMB, rettssaken forskningsgruppe og en uavhengig statistiker. Den endelige beslutningen fattes av DSMB. Deres mening sendes til studiekoordinator og rektor etterforsker. En kopi av deres råd vil bli sendt til den etiske komiteen. Rettssaken vil ikke bli stoppet for nytteløse (ingen forskjell i postoperativ liggetid mellom kirurgiske prosedyrer) som resultat av alle endepunkter av denne randomisert kontrollert studie på dette temaet er relevant for helsepersonell som er involvert med disse prosedyrene i vestlige sykehus.
Diskusjon
LOGICA-rettssaken er en ikke-blindet, multisenter, prospektiv randomisert kontrollert studie som sammenligner laparoskopisk versus åpen gastrektomi, som er gullstandarden hos pasienter med resectable adenokarsinom i ventrikkel. I de reviderte 2010 japanske mage retningslinjer kreftbehandling, er åpen gastrektomi regnes som den første-valget prosedyren for pasienter med resectable magekreft [5]. Imidlertid er denne prosedyren forbundet med betydelig sykelighet [6].
Minimalt invasive teknikker har vist seg å forbedre perioperative resultatene i andre fremgangsmåter slik som kolektomi for tykktarmskreft og esophagectomy for esophageal karsinom [31, 32]. For gastrektomi, har studier fra asiatiske populasjoner vist en fordel for pasienten etter laparoskopisk gastrektomi i forhold til å åpne gastrektomi [7, 8, 10-12]. Laparoskopisk gastrektomi var assosiert med lavere intraoperativ blodtap, redusert risiko for postoperative komplikasjoner og kortere sykehusopphold. Reseksjon margin, lymfeknute gjenfinning og 5-års overlevelse var sammenlignbare. Dette ble på bekostning av lengre operasjonstid [7, 8, 10-12]. Men vestlige befolkningen har et mer avansert stadium svulst, som ligger oftere i proksimale magen og diagnostisert oftere i en eldre alder sammenlignet med den asiatiske befolkningen. Derfor er det ukjent om resultatene av disse studiene kan ekstrapoleres til den vestlige befolkningen [13, 14]. Videre kan denne rettssaken brukes til å vurdere de laparoskopiske teknikker som brukes.
I det siste decennium har laparoskopisk gastrektomi blitt innført i flere sentre i Nederland. For å evaluere denne teknikken, er en randomisert studie nødvendig.
Konklusjon
Dette er en randomisert kontrollert studie som sammenligner laparoskopisk gastrektomi med gullstandarden åpen gastrektomi for kirurgisk resectable magekreft i en vestlig befolkning. Det er en hypotese at laparoskopisk gastrektomi vil resultere i en kortere postoperativ liggetid, lavere postoperativ morbiditet, færre reinnleggelser, høyere kostnadseffektivitet, bedre postoperativ livskvalitet, med tilsvarende dødelighet og onkologiske resultater, sammenlignet med åpne gastrektomi.
Trial status
uavhengige etikkutvalg av UMC Utrecht (NL47444.041.14) godkjent prøveprotokoll. Rekruttering av pasienter startet i desember 2014.
Forkortelser
DSMB:
data Safety Monitoring Board
ECOG:
European Clinical Oncology Group

UMC Utrecht:
University Medical Center Utrecht
EQ-5D-5L:
Euro Quality of Life-5D-5L

EORTC: European Organisation for forskning og behandling av kreft
SMEQ:
Subjektiv mental anstrengelse Spørreskjema


SF-HLQ:
Short Form Health and Labour Questionnaire
ASA:
American Society of Anestesileger
CRP:
C-reaktivt protein
BMI:
Body Mass Index
VAS:
Visual Analogue Scale
TNM:
Tumor Node Metastase
Erklæringer
takk
Vi ønsker å takke dr EH Koffijberg for hans bidrag til kostnadseffektivitet analyse design og Dr. L.M.G. Moons for å være den uavhengige ekspert på dette forsøket.
Konkurrerende interesser
Denne rettssaken er støttet av en helse effektivitet stipend (837002502) fra ZonMw. Johnson og Johnson gitt utdanningsstipend (NLEG0053) for kirurgisk kvalitetskontroll.
Forfatternes bidrag
Dette manuskriptet er publisert på vegne av alle medlemmene i LOGICA gruppen. Alle forfattere ble involvert i utviklingen av den opprinnelige studien og protokoller. SSG, MIvBH, MDPL, GAPN, BPLW, JJBvL WOdS, HHH, JHMBS, KWEH, EJSB, JER, EAK, MJvD, DLvdP, FD, WAD, IAMJB, MML, JPR og RVH er ansvarlig for den kliniske innspill. LH, HJFB, MFJS, JPR og RVH utarbeidet papiret. Alle forfatterne gitt betydelig innspill til papiret ved hjelp av revisjoner og har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Gastric epitelial dysplasi: egenskaper og langsiktig oppfølging resultater etter endoskopisk reseksjon ifølge morfologisk categorization
• Et tilfelle av gastropericardial fistel av en magesonde etter esophagectomy: en kasuistikk og review