O câncer de estômago tem quatro subtipos, dizem cientistas

Cientistas pertencentes a uma rede de pesquisa dos Estados Unidos descobriram há quatro subtipos moleculares distintos de câncer de estômago, também referidos como câncer gástrico ou adenocarcinoma gástrico. Eles acreditam que a descoberta vai mudar a forma como pesquisadores e clínicos visualizar cancro do estômago, permitindo tratamentos de ser adaptado para cada paciente, de acordo com as características genéticas específicas dos seus tumores.

Os pesquisadores, que relatam suas descobertas na revista Nature
, são membros de The cancer Genome Atlas (TCGA), um grupo de cientistas em os EUA que se formaram em 2005 e é caracterizar os genomas de mais de 30 tipos de câncer.

o câncer de estômago é uma das principais causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo - as estimativas apontam cerca de 723 mil pessoas morrem da doença a cada ano. Em os EUA, a estimativa da American Cancer Society que, em 2014, cerca de 22.220 pessoas serão diagnosticadas com a doença, e cerca de 10.990 morrerão dela.

Novo sistema baseado em características moleculares em vez de características de células e tecidos

O actual sistema de classificação de câncer de estômago coloca-lo em dois grupos: difusa e intestinal. O sistema utiliza principalmente alterações em células e tecidos para distingui-los. Os pesquisadores observam que não é fácil classificar câncer gástrico utilizando este sistema, porque as células cancerosas podem parecer bem diferente sob o microscópio, mesmo quando eles são do mesmo tumor.

Adam Bass, professora assistente no Departamento de medicina na Harvard Medical School, Boston, MA, foi um dos investigadores da ligação no estudo. Ele explica a vantagem do novo sistema de classificação:

"Um avanço chave com este projeto é que nós identificamos e desenvolveu um sistema de classificação muito mais útil para encontrar grupos de câncer gástrico que têm características moleculares distintas e, ao mesmo tempo, também identificamos alvos-chave para prosseguir em diferentes grupos de pacientes. "

" Isto irá fornecer uma base sólida para a classificação da doença e para fazê-lo de uma maneira em que podemos desenvolver ensaios clínicos baseados em algumas das alterações moleculares críticas que estão impulsionando diferentes classes de cânceres ", acrescenta.

no estudo, Prof. Bass e seus colegas fizeram análises estatísticas complexas de características moleculares de 295 tumores. As análises utilizados seis tipos de dados genéticos, incluindo seqüenciamento de DNA, seqüenciamento RNA e matrizes de proteína

Quatro subgrupos de câncer de estômago

Eles concluíram há quatro subgrupos de câncer de estômago:.

Tipo 1, o que representa 9% dos tumores que eles analisados, foram positivos para o vírus Epstein-Barr (EBV) e tinha várias outras características moleculares em comum.

Tipo 2 (22% dos tumores) mostrou alto nível de "instabilidade de microssatélites" ou MSI, onde mutações tendem a se acumular em sequências repetidas de DNA.

Tipo 3 (20%) foram classificados como genomically estável, porque eles mostraram um baixo nível de alterações no número de cópias somática (SCNAs) -. que pode resultar de duplicação ou exclusão de seções do genoma

Tipo 4 (50% dos tumores) foram classificados como cromossomicamente instáveis, porque eles mostraram um alto nível de SCNAs
<. br> Através de sua pesquisa, a equipe identificou quatro subtipos moleculares de câncer de estômago, o que poderia ajudá-los a adequar o tratamento para pacientes individuais, de acordo com as características genéticas específicas dos seus tumores.

os pesquisadores estavam particularmente interessados ​​no grupo que foi positivo para EBV, que em os EUA é mais conhecido como a causa da mononucleose infecciosa ou febre glandular. EBV também está acreditado para causar alguns tipos de câncer, incluindo carcinoma da nasofaringe, um tipo de câncer de cabeça e pescoço, e alguns tipos de linfoma.

EBV foi encontrado em uma pequena minoria de cancros do estômago que também expressam genes de EBV em seus tumores. Mas este estudo também links EBV em tumores gástricos para outras características moleculares.

Por exemplo, uma das características moleculares que encontraram em tumores EBV-positivo foi uma tendência para maiores taxas de mutações no gene PIK3CA. Este gene codifica para uma proteína chamada de PI3-quinase que é importante para o crescimento e divisão celular, e outras funções celulares relevantes para o cancro.

Tal descoberta pode indicar que os cancros do estômago positivos para o EBV pode responder aos inibidores da PI3-quinase, diz a equipe. Estes medicamentos estão atualmente nos estágios iniciais de ensaios clínicos em os EUA.

A equipe também fizeram descobertas interessantes nos outros três subgrupos. Por exemplo, tumores do subtipo genomicamente mostrou estável mutações frequentes no gene RHOA, cuja proteína interage com outras proteínas celulares para ajudar as células a mudar de forma e migrar -. Este pode ser um factor importante no crescimento do tumor

Além disso, cromossomicamente tipos de tumores instáveis ​​mostrou amplificações frequentes de genes que codificam para proteínas receptoras que estão ligados ao crescimento celular anormal. Drogas já estão em uso que possam reduzir a sua actividade, diz a equipe.

TCGA é gerido conjuntamente pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI) e do Instituto Nacional do Câncer (NCI), tanto no interior dos Institutos Nacionais de Health (NIH).

Enquanto isso, Medical News Today
aprendi recentemente de outro estudo onde o trabalho DNA oferece pistas para a investigação do cancro do estômago. Escrevendo em Nature Communications
, pesquisadores do Instituto Genoma de Cingapura explicar como eles desenvolveram uma tecnologia que mostra como os genes em células do estômago saudáveis ​​são alteradas quando se tornam cancerosas.

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