Cancer de l'estomac a quatre sous-types, disent les scientifiques

Les scientifiques appartenant à un réseau de recherche des États-Unis ont constaté qu'il existe quatre sous-types moléculaires distincts de cancer de l'estomac, aussi appelé cancer de l'estomac ou de l'adénocarcinome gastrique. Ils croient que la découverte va changer la façon dont les chercheurs et les cliniciens considèrent le cancer de l'estomac, ce qui permet des traitements pour être adaptés à chaque patient, en fonction des caractéristiques génétiques spécifiques de leurs tumeurs.

Les chercheurs, qui rendent compte de leurs résultats dans la revue Nature
, sont membres de cancer Genome Atlas (TCGA), un groupe de scientifiques aux États-Unis qui se sont formés en 2005 et est la caractérisation des génomes de plus de 30 types de cancer.

cancer de l'estomac est un chef de file cause de décès liés au cancer dans le monde entier - estimations suggèrent autour de 723.000 personnes meurent de la maladie chaque année. Aux Etats-Unis, l'estimation American Cancer Society en 2014, environ 22.220 personnes seront diagnostiqués avec la maladie, et environ 10.990 mourront.

Nouveau système basé sur les caractéristiques moléculaires au lieu des caractéristiques de cellules et de tissus

Le système actuel de classification des cancers de l'estomac le met en deux groupes: diffus et intestinal. Le système utilise principalement des changements dans les cellules et les tissus pour les distinguer. Les chercheurs notent qu'il est difficile de classer le cancer gastrique en utilisant ce système parce que les cellules cancéreuses peuvent être très différentes, sous le microscope, même quand ils sont de la même tumeur.

Adam Bass, professeur adjoint au Département de médecine à la Harvard Medical School, Boston, MA, a été l'un des principaux investigateurs de l'étude. Il explique l'avantage du nouveau système de classification:

"Une avancée majeure de ce projet est que nous avons identifié et mis au point un système beaucoup plus utile de classification pour trouver des groupes de cancer de l'estomac qui ont des caractéristiques moléculaires distinctes, et au en même temps, nous avons également identifié des cibles clés pour poursuivre dans différents groupes de patients. "

" Cela fournira une base solide pour classer la maladie et de le faire d'une manière dont nous pouvons développer des essais cliniques basés sur certaines des altérations moléculaires critiques qui conduisent différentes classes de cancers ", ajoute-il.

Dans l'étude, le professeur Bass et ses collègues ont mené des analyses statistiques complexes de caractéristiques moléculaires de 295 tumeurs. Les analyses ont utilisé six types de données génétiques, y compris le séquençage de l'ADN, le séquençage de l'ARN et des puces à protéines

Quatre sous-groupes de cancer de l'estomac

Ils ont conclu il y a quatre sous-groupes de cancer de l'estomac:.

type 1, ce qui représente 9% des tumeurs qu'ils ont analysés, étaient positifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) et a eu plusieurs autres caractéristiques moléculaires en commun.

type 2 (22% des tumeurs) a montré un niveau élevé de «l'instabilité des microsatellites» ou MSI, où des mutations ont tendance à accumuler dans des séquences répétées d'ADN.

type 3 (20%) ont été classés comme génomiquement stable car ils ont montré un niveau de nombre de copies somatique modifications bas (SCNAs) -. qui peut résulter de la duplication ou la suppression des sections du génome

type 4 (50% des tumeurs) ont été classés comme chromosomique instable, car ils ont montré un niveau élevé de SCNAs
<. br> Grâce à leurs recherches, l'équipe a identifié quatre sous-types moléculaires du cancer de l'estomac, ce qui pourrait les aider à adapter le traitement à chaque patient, en fonction des caractéristiques génétiques spécifiques de leurs tumeurs.

les chercheurs étaient particulièrement intéressés par le groupe qui a été positif pour EBV, qui aux États-Unis est le plus connu comme étant la cause de la mononucléose infectieuse ou de la fièvre glandulaire. EBV est également soupçonné de provoquer certains cancers, y compris le carcinome nasopharyngé, un type de cancer tête et du cou, et certains types de lymphome.

EBV a été trouvé dans une petite minorité de cancers de l'estomac qui expriment également des gènes d'EBV dans leurs tumeurs. Mais cette étude relie aussi EBV dans les tumeurs gastriques à d'autres caractéristiques moléculaires.

Par exemple, l'une des caractéristiques moléculaires qu'ils ont trouvé dans les tumeurs EBV positives était une tendance à des taux plus élevés de mutations du gène PIK3CA. Ce gène code pour une protéine appelée PI3-kinase qui est importante pour la croissance et la division cellulaire, et d'autres fonctions cellulaires pertinents pour le cancer.

Une telle découverte pourrait indiquer que les cancers de l'estomac positifs pour EBV pourrait répondre aux inhibiteurs de PI3-kinase, dit l'équipe. Ces médicaments sont actuellement aux premières étapes des essais cliniques aux États-Unis.

L'équipe a également fait des découvertes intéressantes dans les trois autres sous-groupes. Par exemple, les tumeurs du sous-type génomiquement stables ont montré des mutations fréquentes du gène RHOA, dont la protéine interagit avec d'autres protéines cellulaires pour aider les cellules changent de forme et migrent -. Cela peut être un élément important dans la croissance tumorale

En outre, chromosomiquement types de tumeurs présentaient des amplifications instables fréquentes de gènes qui codent pour des protéines de récepteurs qui sont liés à la croissance cellulaire anormale. Les médicaments sont déjà en usage qui pourrait freiner leur activité, explique l'équipe.

TCGA est géré conjointement par l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI) et l'Institut national du cancer (NCI), tant au sein des National Institutes of Health (NIH).

Pendant ce temps, Nouvelles médicales Aujourd'hui
récemment appris d'une autre étude où le travail de l'ADN offre des indices pour la recherche sur le cancer de l'estomac. Écrivant dans Nature Communications, des chercheurs de l'Institut du génome de Singapour expliquent comment ils ont développé une technologie qui montre comment les gènes dans les cellules de l'estomac en bonne santé sont modifiés quand ils deviennent cancéreuses.

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