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Nanopartículas contendo gliadina podem permitir que pacientes com doença celíaca tenham uma dieta normal

A doença celíaca afeta 0,3-2,4% das pessoas na maioria dos países do mundo, e aprox. 2% na Finlândia. Pacientes celíacos sofrem de uma variedade de sintomas, queixas tipicamente intestinais, como diarreia, mas geralmente não apresentam sintomas. O imunologista Tobias Freitag co-desenvolveu e testou nanopartículas contendo gliadina para o tratamento imunomodulador da doença celíaca no grupo de pesquisa do Professor Seppo Meri na Universidade de Helsinque, em colaboração com a indústria.

Glúten é o nome das proteínas de armazenamento contidas no trigo, cevada e centeio. Uma fração do glúten solúvel em álcool do trigo é chamada de gliadina.

Depois de adquirir a doença celíaca, os pacientes não podem mais tolerar dietas à base de cereais contendo glúten sem desenvolver sinais de doença, por exemplo. a perda de vilosidades na mucosa intestinal.

As razões exatas que podem explicar porque algumas pessoas desenvolvem a doença celíaca são desconhecidas, mas apenas cerca de 30-40% da população está em risco de desenvolver doença celíaca, com base em predisposições genéticas identificadas, Estados de Freitag. Essas predisposições podem levar à perda da tolerância imunológica à gliadina durante a infância, adolescência ou idade adulta.

A perda de tolerância à gliadina é causada por uma falha na regulação dos linfócitos T específicos da gliadina dentro do sistema imunológico, levando à destruição da mucosa intestinal. O único tratamento disponível para a doença celíaca é uma dieta sem glúten ao longo da vida.

Mas as nanopartículas contendo gliadina podem permitir que os pacientes com doença celíaca voltem a fazer uma dieta normal.

Em um projeto colaborativo liderado pelo Dr. Tobias Freitag trabalhando no grupo de pesquisa do Professor Seppo Meri no Programa de Pesquisa em Imunologia Translacional da Universidade de Helsinque, os cientistas desenvolveram e testaram nanopartículas contendo gliadina para o tratamento imunomodulador da doença celíaca. Quando injetado no sangue de camundongos em três modelos diferentes de doença celíaca, absorvivel, esférico, Nanopartículas de gliadina de 500 nm (TIMP-GLIA) reduziram significativamente os marcadores de ativação de células T específicas da gliadina, inflamação e danos aos tecidos. O tratamento com nanopartículas de gliadina também induziu perfis de expressão gênica associados à tolerância imunológica. Essas descobertas apóiam o conceito de que pode ser possível "reprogramar" o sistema imunológico em pacientes celíacos, e instruir os linfócitos T a tolerar o glúten novamente. Se isso resultasse em falta de resposta clínica à dieta contendo glúten em ensaios com pacientes celíacos, O tratamento com TIMP-GLIA pode levar à cura da doença celíaca. Os pacientes podem então comer alimentos normais novamente sem consequências prejudiciais.

O projeto de nanopartículas de gliadina na Universidade de Helsinque foi conduzido em colaboração com a Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. Uma licença para o desenvolvimento do TIMP-GLIA foi adquirida pela Takeda Pharmaceuticals. Os resultados do projeto informaram os primeiros ensaios clínicos em pacientes celíacos conduzidos nos Estados Unidos. Os resultados desses ensaios clínicos foram demonstrados na UEG Week 2019 em Barcelona. Com base nesses resultados, o tratamento de pacientes com doença celíaca com TIMP-GLIA silencia ou reduz células T inflamatórias específicas da gliadina no sangue.

Os resultados pré-clínicos em camundongos já foram publicados como um artigo no prelo na revista científica Gastroenterologia .

Nanopartículas semelhantes também podem ser desenvolvidas para o tratamento de outras doenças autoimunes, por exemplo. diabetes, esclerose múltipla ou narcolepsia. Contudo, isso ocorre sob a condição de que o fator causador da doença subjacente seja conhecido.

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