"Compreender os efeitos diferenciais dessas duas classes de ácidos graxos poliinsaturados no desenvolvimento de doenças crônicas é importante, mas desafiador devido a fatores de confusão na dieta. Desenvolvemos uma abordagem única para lidar com isso." diz o autor sênior do estudo, Jing X. Kang, MD, PhD, diretor do Laboratório de Medicina e Tecnologia Lipídica do MGH e professor associado de Medicina da Harvard Medical School. A equipe liderada por Kang criou vários novos modelos de camundongos para estudar os efeitos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 na saúde.
O papel dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) na saúde humana tem sido debatido por muito tempo, mas é de grande interesse. Eles são um dos muitos fatores que se acredita que influenciam as doenças crônicas, como obesidade, Diabetes tipo 2, doença cardiovascular, e câncer, mas estudos têm mostrado resultados inconsistentes com relação exatamente a como eles impactam o risco. O novo artigo dos pesquisadores do MGH empresta novas evidências importantes para esse campo, usando modelos de camundongos que ajudam a eliminar alguns dos inúmeros fatores de confusão na dieta que afetam os estudos nesse campo. Os camundongos transgênicos usados são idênticos - exceto nos níveis de n-6 e n-3 que eles produzem naturalmente, qualquer que seja sua dieta.
Os pesquisadores usaram quatro cepas de camundongos para o estudo, um tipo selvagem ou camundongo "normal", e, em seguida, três cepas de camundongos relacionadas projetadas para produzir níveis variáveis de PUFA n-6 e n-3, não importa o que eles foram alimentados. Esses camundongos podem sintetizar níveis suficientes de PUFAs específicos para ajustar os fatores dietéticos que normalmente interromperiam os níveis de PUFAs.
A equipe do MGH estudou se os quatro tipos de camundongos apresentaram taxas diferentes de distúrbios metabólicos, incluindo endotoxemia metabólica, inflamação sistêmica, obesidade, fígado gordo, Intolerância à glicose, e câncer. Os camundongos que produziram em excesso n-6 PUFA tiveram um risco maior de doenças metabólicas e câncer, enquanto os camundongos são capazes de converter n-6 em n-3, diminuindo assim a proporção, mostrou um fenótipo mais saudável. Os pesquisadores também foram capazes de descobrir detalhes sobre as interações moleculares entre esses ácidos graxos e redes biológicas. Por exemplo, a alteração da razão de PUFA n-6 para n-3 levou a alterações no microbioma intestinal e nos metabólitos fecais e séricos.
A beleza desses modelos de mouse é que eles reduzem os efeitos de confusão. Seremos capazes de usá-los para estudar muitas outras coisas, incluindo como os níveis de PUFA impactam especificamente o risco de doenças. "
Kanakaraju Kaliannan, autor principal do estudo, MD, Investigador do estudo do MGH e instrutor de Medicina na Harvard Medical School
"Muitas linhas de evidência agora apóiam a noção de que o desequilíbrio ômega-6 / ômega-3 é um fator crítico que contribui para o desenvolvimento de doenças crônicas, "Kang acrescentou." Equilibrar a proporção de PUFA pode ser uma solução segura e eficaz para alguns problemas de saúde modernos. "Sua equipe está atualmente trabalhando em pesquisas translacionais para explorar a utilidade clínica da intervenção de equilíbrio e a viabilidade de usar o tecido ômega-6 / proporção ômega-3 como um novo biomarcador de saúde.
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