O estudo identifica um novo marcador que pode prever o subtipo da doença de Crohn

Doença de Crohn (CD), uma condição inflamatória crônica do trato intestinal, surgiu como uma doença global, com taxas aumentando constantemente nos últimos 50 anos. Os especialistas há muito suspeitam que a DC provavelmente representa uma coleção de doenças relacionadas, mas ligeiramente diferentes, mas até agora não foi possível prever com precisão qual subtipo de DC um paciente provavelmente desenvolverá.

Em um estudo publicado em 4 de outubro na revista JCI Insight , Pesquisadores da Cornell University e da University of North Carolina relatam que identificaram uma única molécula - microRNA-31 (miR-31) - cujos níveis predizem se um paciente tem o subtipo 1 ou o subtipo 2 da doença.

Isso é importante porque os pacientes com subtipo 1, ao contrário do subtipo 2, muitas vezes não respondem bem aos medicamentos e desenvolvem estenoses - estreitamento extremo do tubo intestinal, requer cirurgia, uma vez que se desenvolve. Marcadores como o miR-31 podem ser úteis no futuro para os médicos preverem se um paciente deve buscar uma cirurgia preventiva antes que a condição piore.

"Não estamos no ponto em que somos capazes de realizar medicina personalizada sobre isso, mas, no mínimo, achamos que pode levar a melhores designs de ensaios clínicos, "disse Praveen Sethupathy, professor associado do Departamento de Ciências Biomédicas do Cornell's College of Veterinary Medicine e co-autor sênior do estudo, junto com Terrence Furey, professor associado de genética, e Dr. Shehzad Sheikh, professor associado de medicina, ambos na UNC.

Os ensaios clínicos geralmente agrupam todos os pacientes ao testar uma nova terapia para DC, e isso leva a resultados inconsistentes em todo o grupo, Sethupathy disse. Usando miR-31, os pesquisadores poderiam separar os indivíduos com DC em subtipos, a fim de determinar com mais precisão se um determinado medicamento funciona para um subtipo e não para o outro.

No estudo, os pesquisadores também usaram um intestino artificial de última geração, chamado de organoide intestinal, que lhes permitiu cultivar amostras de biópsia humana, mantendo a fisiologia básica que existe dentro de um ser humano. "Este sistema inovador pode servir como uma plataforma de teste personalizada para selecionar agentes terapêuticos antes de administrá-los aos pacientes, "Sheik disse.

Os pesquisadores também usaram técnicas genômicas de ponta para rastrear a abundância de diferentes moléculas no tecido do cólon de mais de 150 pacientes pediátricos e adultos. MicroRNAs controlam até que ponto um gene alvo é ativado. Eles funcionam como mostradores negativos - quanto maior a abundância de um microRNA, mais um gene alvo será suprimido. Os dados da tecnologia de sequenciamento genômico permitiram aos pesquisadores fazer sua descoberta miR-31.

"Nosso estudo sugere que não é só que o miR-31 pode ser um indicador preditivo do resultado clínico, mas também que pode ser funcionalmente relevante na condução da doença, "Sethupathy disse.

Trabalhos futuros irão explorar exatamente o que miR-31 faz e que papel ele pode desempenhar na integridade do epitélio intestinal. "Nosso objetivo de longo prazo, estendendo o trabalho deste estudo, é entender melhor, em nível molecular, por que a DC é tão diferente em sua apresentação entre os pacientes, e usar esse conhecimento para desenvolver terapias mais eficazes, "Disse Furey.

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