PLoS ONE: Мочевой Уровни N-нитрозо соединений по отношению к риску рака желудка: Выводы из Шанхай когортного исследования

Абстрактный

Фон

N
-Nitroso соединения, как полагают, играют важную роль в развитии рака желудка. Эпидемиологические данные, однако, являются редкими при рассмотрении связей между биомаркеров воздействия N
-nitroso соединений и риском развития рака желудка.

Методы
<р> Вложенный случай- Контролируемое исследование в рамках перспективной когорте 18,244 людей среднего возраста и пожилых мужчин в Шанхае, Китай, было проведено с целью изучить связь между уровнем мочевой N
-nitroso соединений и риском развития рака желудка. Информация о демографической ситуации, обычный пищевой рацион, а также употребление алкоголя и табака собирали через очные интервью в регистрации. Мочевой уровни нитратов, нитритов, N
-nitroso-2-метилтиазолидин-4-карбоновой кислоты (NMTCA), N
-nitrosoproline (NPRO), N
- nitrososarcosine (NSAR), N
-nitrosothiazolidine-4-карбоновой кислоты (NTCA), а также сыворотку H. Pylori
антитела были определены количественно в 191 случаев рака желудка и 569 индивидуально подобранных элементов управления. Логистический регрессионный метод был использован для оценки связи между мочевыми уровнями N
-nitroso соединений и риском развития рака желудка.

Результаты

По сравнению с контрольной группой, у больных раком желудка у общие сопоставимые уровни мочевой нитратов, нитритов и N
-nitroso соединений. Среди лиц, серонегативных на наличие антител к H. пилори
, повышенные уровни мочевой нитратов были связаны с повышенным риском развития рака желудка. Многомерный скорректированные отношения шансов для второго и третьего тертили нитрата были 3,27 (95% доверительный интервал = 0.76-14.04) и 4,82 (95% доверительный интервал = 1.05-22.17), соответственно, по сравнению с самой низкой тертилем ( P
для тренда = 0,042). Там не было выявлено статистически значимая связь между мочевыми уровнями нитрита или N
-nitroso соединений и риском развития рака желудка. Мочевой уровень NMTCA был в значительной степени связано с потреблением алкоголя и консервированные мясные и рыбные продукты питания.

Вывод изображения <р> Настоящее исследование показывает, что воздействие нитрата, предшественника N
-nitroso соединения, может увеличить риск развития рака желудка среди лиц без истории H. Pylori
инфекция
<р> Образец цитирования:. Сюй L, Цюй Y-H, Чу X-D, Ван R, Нельсон HH, Гао Y-T и др. (2015) Мочевой Уровни N
-Nitroso соединений в связи с риском рака желудка: Выводы из Shanghai когортного исследования. PLoS ONE 10 (2): e0117326. DOI: 10.1371 /journal.pone.0117326
<р> Академический редактор: Джеффри С. Чанг, Национальный исследовательский институты здравоохранения, Тайвань
<р> Поступило: 30 июля 2014 года; Принято: 21 декабря 2014 года; Опубликовано: 6 февраля 2015
<р> Copyright: © 2015 Сюй и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:. Исследования сообщили в данной публикации, была поддержана Национальным институтом рака Национального института здоровья под номерами премии R01CA043092, R01CA129534 и R01CA144034. Содержание исключительно ответственности авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национального института здоровья. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Несмотря на снижение заболеваемости и смертности от рака желудка во всем мире на протяжении последних трех десятилетий, рак желудка является четвертым наиболее часто диагностировали рак и третьей наиболее распространенной причиной смерти от рака [1]. Даже если текущая тенденция снижения ставок сохранится, эта злокачественная опухоль останется одним из самых распространенных видов рака во всем мире в связи со старением населения, в настоящее время в регионах с высокой степенью риска [2]. Отличительной особенностью рака желудка является замечательным географические различия в заболеваемости и смертности во всем мире. Восточная Азия имеет самый высокий уровень заболеваемости раком желудка с более чем 60 на 100000 человеко-лет, что значительно выше, чем показатели в Северной Америке и Африке, которые ниже 9 на 100000 [3]. Значительное снижение темпов заболеваемости раком желудка среди японских мигрантов в США по сравнению с их коллегами в Японии в течение нескольких последних десятилетий свидетельствуют о том, что экологические факторы играют важную роль в развитии рака желудка [4]. Таким образом, определение экологических факторов риска развития рака желудка проинформирует стратегии первичной профилактики против этой злокачественной опухоли.

N
-Nitroso соединения (ННК) показали канцерогенное воздействие на экспериментальных исследованиях. Около 300 ННК были протестированы на канцерогенности в лабораторных экспериментах, причем 90% из них демонстрирует канцерогенные эффекты через различные виды животных, в том числе высших приматов [5, 6]. Некоторые ННК были классифицированы как "вероятно канцерогенные для человека" Международным агентством по изучению рака (IARC) [7]. Согласно данным отчета 2010 IARC, проглоченного нитрата или нитрита в условиях, которые приводят к эндогенной нитрозирования вероятно канцерогенные для человека [8]. Люди подвергаются ННК из экзогенных источников и эндогенного синтеза. Экзогенные ННК получены непосредственно от определенных видов пищи, таких как обработанное мясо, соленую или копченую рыбу, а также маринованные и сушеные овощи [9]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ННК в пище встречаются чаще, а при более высокой концентрации, в Азии, чем западных странах [10]. Эндогенные ННК образуются из нитрозировании вторичных аминов или амидов N <суб> 2О <суб> 3 и (H <суб> 2NO <суб> 2) ^{+, оба из которых являются нитриты производные нитрозирования агенты. Нитрит может вывести либо непосредственно из пищи, или косвенно в результате восстановления нитратов оральных и кишечных бактерий [11-14]. Эндогенное образование ННК, вероятно, катализируется гем железа, содержащегося в красном мясе [15, 16]. В организме человека нитрозирования происходит в более кислой среде, такой как желудок, особенно там, где антиоксидант уровень витамина С является низким, чем в нейтральной среде [17]. Реакции нитрозировании может быть повышена за счет некоторых бактерий, а также при некоторых воспалительных заболеваний, таких как окислительный взрыв [18]. Приблизительно 45% -75% ННК, что люди подвергаются воздействию происходит от эндогенного синтеза [19]. Лица с высоким уровнем воздействия ННК выдвинули гипотезу, подвергаются повышенному риску развития рака желудка.
<Р> Эпидемиологические исследования, изучающие связь между ННК или NOC-содержащих продуктов питания и риск развития рака желудка произвели противоречивые результаты [20]. Эти несоответствия были, вероятно, из-за ошибки измерения при оценке воздействия ННК в большинстве, если не все, эпидемиологические исследования, а также отсутствием информации о кофакторов, которые имеют влияние на эндогенного нитрозирования [8]. Биомаркером подход, который оценивает общий ННК (т.е. сумма обоих экзогенных и эндогенных источников) позволит преодолеть некоторые из этих ограничений и повысить достоверность результатов. В настоящем исследовании мы количественно мочевые уровни нитратов и нитритов, два предшественников ННК, а также N
-nitroso-2-метилтиазолидин-4-карбоновой кислоты (NMTCA), N <бр> -nitrosoproline (NPRO), N
-nitrososarcosine (NSAR) и N
-nitrosothiazolidine-4-карбоновой кислоты (NTCA) 4 основных энергонезависимые ННК присутствует в моче человека [19 ]. Период полураспада отдельных ННК варьирует от нескольких часов до нескольких дней. NPRO и NSAR из организма в моче почти без изменений, и пропорционально перорально введенной дозы в модели крыс [21]. В естественных условиях
введение нитрата и N
-nitrosamine предшественников показал высокую эффективность в производстве NMTCA, NTCA и NPRO [22, 23]. Таким образом, мониторинг NPRO или других ННК из организма в моче оказалась подходящей процедурой для оценки ежедневного воздействия на человека как эндогенных, так и экзогенных ННК [21, 22, 24]. Это исследование было вложено в Шанхайской когортного исследования, перспективной когорте 18,244 людей среднего возраста и пожилых мужчин, в Шанхае, Китай. Основная цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить связь между мочевыми уровнями ННК и их прекурсоров и риском развития рака желудка. Вторичная цель настоящего исследования состояла в том, чтобы исследовать потенциальный эффект модифицирующее инфицирования H
. пилори
бактерии, употребление алкоголя, курение сигарет, и сыворотка /недержание антиоксидантом измерения на ННК желудком ассоциации рака. [25]}

Материалы и методы исследования

Исследуемая популяция

конструкция Shanghai когортного исследования было подробно описано в работах [26, 27]. Короче говоря, четыре маленьких, территориально ограниченных общинах на обширной территории города Шанхая были выбраны для предполагаемого рака, эпидемического когорты для изучения воздействия окружающей среды и рака. Полные списки всех жителей в этих отдельных общинах для выявления приемлемых субъектов были получены из местных полицейских участков. Критерии отбора были мужчины в возрасте от 45 до 64 лет, которые не имели никакой истории рака. В период с января 1986 по сентябрь 1989 года, в исследовании приняли участие 18,244 мужчин (~ 80% от имеющих право субъектов). Каждый участник был допрошен лично с использованием структурированного вопросника выявляя информацию о демографической ситуации, употребление алкоголя и табака, обычного взрослого рациона и истории болезни. По завершении интервью, в образце крови без голодания 10 мл и один пустот (то есть пятно) образец мочи были собраны от каждого участника. Образцы крови и мочи были собраны, как правило, от 5 до 9 вечера и помещен в морозильной камере (~ 4 ° С) сразу после сбора. Несколько аликвоты сыворотки и мочи у каждого субъекта были сделаны и хранили при -70 ° С. Из каждого испытуемого один 25 мл флакон мочи смешивали с 100 мг гидроксида натрия (NaOH) до его хранили при -70 ° С в течение длительного хранения. Все участники представили свое письменное согласие на участие в этом исследовании при регистрации. Форма согласия на интервью и сбора biospecimens на исходном уровне был утвержден Советом по институциональному обзору Шанхайского института рака, Шанхай Китай. Все выжившие участники когорты также предоставил свое письменное согласие на продолжение участия в исследовании когорты в ходе ежегодных последующих интервью в лично. Форма согласия на продолжение участия данного исследования было одобрено Институциональным наблюдательным советами по Института рака Шанхай и Университета Питтсбурга. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советов Шанхайского института рака, Университета Миннесоты и Университета Питтсбурга.
<Р> Текущая диета была оценена с помощью частотного пищи вопросник, который включал 45 продуктов питания, представляющие собой обычно употребляемого местные продукты в Шанхае, Китай, в начале 1980-х годов. Ежегодное наблюдение за инцидента раковых заболеваний и смертельных случаев было проведено с 1986 г. Все выжившие участники контактировали в лицо ежегодно для жизненного статуса и диагностики рака. Мы также провели анализ сцепления записи с базами данных Шанхае Рак реестра и Шанхай муниципальных статистики естественного движения населения. К концу 2012 года только 609 (3,3%) первоначальных участников когорты были потеряны для нашего ежегодного последующих интервью. Кроме того, 573 (3,1%) пациентов отказались нашу просьбу о ежегодных последующих интервью, хотя их рак и жизненный статус были констатированы и обновляется через годовой рекорд связи анализа. Таким образом, наблюдение за заболеваемости раком и смертности среди участников когорты была почти завершена. Настоящее исследование было включено 197 пациентов с падающим раком желудка, чей первоначальный диагноз был сделан между датой регистрации и март 1998 года диагнозами 179 (91%) рака были основаны на гистопатологические доказательств. Оставшиеся 18 (9%) случаев были диагностированы на основе рентгенографических воображает с последовательным клиническими признаками (п = 14) или свидетельство о смерти только (п = 4). Были 45 пациентов с раком на кардии и 146 в не-кардии.
<Р> Для каждого случая, мы выбрали три субъекта управления случайным образом среди всех подходящих участников исследования когорты, которые удовлетворяют критериям соответствия. Все три выбранные элементы управления были индивидуально подобраны к случаям индекса по возрасту (± 2 года), месяц и год сбора biospecimen и окрестности места жительства при приеме на работу.

Лаборатория АНАЛИЗЫ
<р> аликвоты мочи образцы испытуемых были выведены из репозитория biospecimen, а затем сортируются в согласованных наборов случай-контроль. Все 4 пробы мочи в пределах данного пригнанным случай-контроль (т.е. 1 случай и 3 регулятора) были расположены в произвольном порядке и проходят в том же пакете для всех лабораторных измерений. Статус случай /контроль образцов мочи тест был слепым для персонала лаборатории.
<Р> NSAR, NPRO, NTCA и NMTCA анализировали с помощью газовой хроматографии в сочетании с термическим анализатором энергии (ГХ-TEA) в соответствии со способом, описанным ранее [22]. Вкратце 7,5 мл аликвоты раствор NaOH, обработанной мочой экстрагируют 3 раза с помощью 20 мл смеси метанол-дихлорметан (1: 9, об /об) после добавления 75 нг <ЕМ> N
-nitrosopipecolic кислота (NPIC) в качестве внутреннего стандарт, 2,0 г хлорида натрия (NaCl), и 1,5 мл 20% -ного раствора сульфамат аммония в 1,8 M H <
суб> 2SO4. Объединенные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и концентрируют досуха на роторном испарителе при 30 ° С, а дериватизированные в 2 мл эфира с избытком диазометана (полученного с 2 г <ЕМ> N
Метил <ЕМ> N
-Nitroso-п-толуолсульфонамида, 60 мл эфира, 12 мл 60% -ного раствора гидроксида калия и 12 мл метанола) .The метиловый эфир из пяти N
-nitrosamino кислоты в эфирный раствор концентрировали до 0,1 мл и количественно оценивали с помощью 10 мкл аликвоты с помощью ГХ-TEA. Для газовой хроматографии, стеклянную колонку (2 м х 3 мм, внутренний диаметр), заполненную 5% FFAP на хромосорбе WHP (80-100 меш) использовали при температуре 180 ° С. Температура заливочного отверстия газовой хроматографии на 200 ° С, а скорость потока азота несущего газа составляла 50 мл /мин. Для анализа тепловой энергии, температура пиролизере составляла 500 ° С, интерфейс был 200 ° С, и вакуум до 0,9 мм рт. Извлеченных NSAR, NPRO, NMTCA и NTCA добавляют при 30 мкг /л каждого составляли соответственно 75%, 79%, 91% и 96%, соответственно. Пределы обнаружения в диапазоне от 0,1 до 0,5 мкг /л, в зависимости от соединения.
<Р> нитратов и нитритов, анализировали в соответствии с методом, описанным ранее с некоторыми изменениями [25]. Кадмий получают по реакции цинка с 20% сульфата кадмия. Буферный раствор хлорида аммония доводили до рН 9.6-9.7. Образцы мочи deproteined до того было проведено измерение нитритов и нитратов. Образец мочи доводили до рН 8-9, смесь инкубировали при 50-60 ° С в течение 10 мин, затем добавили ZnSO 2 мл 12% -ного <суб> 4 раствор и инкубировали при 50-60 ° С в течение еще 10 мин, и дополнительный 1 мл 0,5 <ЕМ> N
NaOH добавляли до того, как содержимое охлаждают до комнатной температуры. После добавления 17,6 мл воды, образец пропускают через фильтровальную бумагу и фильтрат собирали после отбрасывания первые 10 мл фильтрата. Для измерения нитритов, 5 мл 0,5% -ного сульфаниламиды и 2 мл 0,5% <ЕМ> N
- (1-нафтил) этилендиамина дигидрохлорид, добавляли к 10 мл аликвоты фильтрата, описанного выше, до оптической плотности конечного раствора считывали при длине волны 540 нм. Для определения нитратов, 5 мл NH <суб> буферного раствора 4OH и 18 мл воды добавляли к 2 мл фильтрата, прежде чем пропускали через колонку с Cd в 3-5 мл /мин. Колонку промывали 15 мл воды, и объединенные сточные воды собирали. После добавления 5 мл 0,5% сульфаниламид и 2 мл 0,5% N- (1-нафтил) этилендиамина дигидрохлорид, оптическую плотность конечного раствора считывали при 540 нм после выдерживания в течение 20 мин. Конечные концентрации нитритов и нитратов были рассчитаны с использованием стандартной кривой. Для контроля качества цели, две партии образцов мочи с тремя дублей каждая, которые были слепы для персонала лаборатории были распылены среди испытуемых образцов. Коэффициенты внутри- и между анализами вариации для всех ННК и их прекурсоров, измеренных были 4-15% и 12-33 %%, соответственно.
<Р> История инфекции с H
. пилори
определяли путем определения сывороточного иммуноглобулина G (IgG) антител к H
. пилори
с использованием фермента иммуноферментного анализа (ELISA), описанный ранее [28]. Этот ELISA был разработан и утвержден с помощью H
. пилори
штаммы, которые были распространены в исследуемой популяции [28]. Методы количественного определения антиоксидантов в том числе сыворотки каротиноидов (т.е. альфа-каротина, бета-каротин, бета-криптоксантин, ликопен, лютеин /зеаксантин, ретинол, альфа-токоферол, гамма-токоферол и витамин С) и мочевых катехинов включая epigallocatchin ( ГКЦ) были описаны в предыдущих докладах данного исследования населения [29, 30].

Статистический анализ
<р> из 197 случаев и 591 контролей, образцы мочи 6 пациентов (18 и их соответствующих контрольных) и дополнительные 4 контрольных были пропущенные значения одного или нескольких мочевых измерений. Таким образом, данное исследование было включено 191 случаев и 569 совпавшие субъектов контроля, после исключения этих субъектов с отсутствующими значениями в первичном анализе. Кроме того, мы добавили анализ мочевыделительной нитрит поздно на образцах исследования и имели значения нитрита на 104 случаях и только 308 контрольных группах, на которых основывается весь статистический анализ с участием недержание нитрит.
<Р> Концентрации мочевой нитратов, нитрит и 4 ННК измеренные выражали в мкг /г креатинина, чтобы принимать во внимание различные содержания воды в моче через разных людей. Распределения концентраций этих аналитов были мочеполовых заметно перекос с несколько предметов, обладающих высокими значениями, которые были нормализованы, в значительной степени, по их логарифмической трансформации. Таким образом, формальные статистические тесты на непрерывных значений ННК, нитратов и нитритов были выполнены на логарифмически преобразованных значений. Спирмен корреляции рангов анализ проводился для оценки связи между отдельными мочеполовых ННК, сывороточные антиоксидантов и мочевого ГКЦ. Χ ^{2 тест использовался для сравнения распределения выбранных демографией, курение сигарет, потребление алкоголя и IgG антител к H
. пилори
между случаями и контролем. Анализ метода ковариационной был использован для изучения различий в средней геометрической мочевом нитратов, нитритов и ННК на различных уровнях курения, употребления алкоголя или серологического статуса H
. пилори
инфекция, потребление свежих темно-зеленые овощи, потребление соленых /маринованные овощи, или потребление мясных консервов, рыбы или яиц только среди контрольной группы. Вилкоксона
статистический метод был использован для оценки различий в распределении мочевых ННК или их прекурсоров между случаями и контролем.
<Р> Условный метод логистической регрессии использовали для оценки ассоциации между уровнями мочевой ННК, нитраты и нитриты и риск развития рака желудка [31]. Эти ассоциации были измерены отношения шансов (ОШ) и их соответствующие 95% доверительный интервал (ДИ) и P,
тенденции. Испытуемых были разделены на три уровня (низкий, средний и высокий) на основе тертилем или высоких /низких распределений обнаруживаемых мочевых ННК среди всех субъектов управления. Тест линейный тренд для ассоциаций риска экспозиции болезни было основано на порядковых значений (0-2) для трех уровней воздействия. Мы также исследовали NOC-желудочный ассоциацию риска развития рака в подгруппах, стратифицированных курением сигарет (или совсем не), употребление алкоголя (или совсем не), серологического статуса H
. пилори
(отрицательный или положительный), уровни сывороточных антиоксидантов (ниже и равна или выше медианы), или уровень мочевой Г.К.Ц. (ниже и равна или выше медианы), а также путем дочернем рака желудка (кардиального и не кардии). Для анализ подгрупп, совпадающая наборы были сломаны и безусловная логистическая регрессия была использована для максимального размера выборки доступного для стратифицированной статистического анализа. Коэффициенты соответствия (возраст, год сбора biospecimen и окрестности места жительства в наборе) были включены во все безусловные логистической регрессионной модели как ковариатами. Присутствие H
. пилори
антител в сыворотке крови, курение, чрезмерное употребление алкоголя, сывороточные уровни бета-каротина и витамина С, а также в моче уровня ГКЦ были выявлены риск /защитные факторы для рака желудка в данном исследовании популяции [28-30 , 32]. Эти факторы были включены в многофакторных моделей логистической регрессии при рассмотрении независимого влияния ННК на риск развития рака желудка.
<Р> Статистические вычисления проводили с использованием SAS версии 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Все P '
поступать сведения являются двусторонними, и те, которые были менее 0,05 считались статистически значимыми.}

Результаты
<р> Средний возраст (стандартное отклонение) тематических больных на момент установления диагноза рака был 63,4 (5,6) лет. Средний интервал времени между сбором biospecimen и диагностики рака составил 5,1 (3,0) лет (начиная с 1 месяца до 12 лет). Там не было никакого существенного различия в индексе массы тела (кг /м 2) или уровень образования между случаями и контролем. Лица, у которых развился рак желудка потребляется больше сигарет и алкоголя, и были более вероятно, будут серопозитивны для IgG антител к H
. пилори
чем их контрольной группы (таблица 1).
<Р> Коэффициенты корреляции между нитраты, нитриты и четыре ННК в диапазоне от 0,03 до 0,70 (таблица 2). Самый высокий коэффициент корреляции для NPRO с NTCA (г = 0,70), а затем NPRO с нитратом (г = 0,50) и NTCA с NMTCA (г = 0,48). Не Был нет или слабая корреляция между мочевыми ННК или их предшественников и антиоксидантной измерений, включая недержание EGC и сывороточные каротиноиды, ретинол, токоферолы и витамин С (все коэффициенты корреляции &ЛТ; 0,25) (данные не показаны)
<р> Таблица 3. показывает геометрические средства мочевых ННК, нитритов и нитратов среди контрольной группы. Регулярные пьющих алкоголь удвоили свои уровни мочевой NMTCA относительно непьющих. Ассоциация зависит от дозы; геометрические средства NMTCA были 1,70 (мкг /г креатинина) для трезвенников, 3,75 для &лт; 2 напитки /день и 4,21 для ≥2 напитки /день ( P
для тренда и ЛТ; 0,0001). Курильщики или те, положительный результат на наличие антител к H
. пилори
были связаны с статистически пограничное значительное повышение мочевой нитрита. Там не было никакого существенного соотношение для других мочевых ННК или их предшественников с потреблением алкоголя, курения сигарет или истории H
. пилори
инфекции (Таблица 3). Мы также исследовали связь между потреблением частот свежих темно-зеленые овощи или консервированные продукты питания и мочевых уровней ННК или их прекурсоров среди контрольных субъектов. Высокая частота потребление общего консервированные продукты из мяса, рыбы и яиц вместе взятые было связано с высоким уровнем мочевой NMTCA ( P
для тренда = 0,032). Там не было выявлено статистически значимая связь между диетическим потреблением свежих /консервированных овощей или консервированные продукты из мяса /рыбы /яиц и мочевых уровней нитритов или других ННК (таблица 3).
<Р> Высокое потребление соленых /маринованные овощи была обратно связанная с уровнем мочевой нитратов в зависимости от дозы ( P
для тренда = 0,002), тогда как высокий уровень потребления свежих темно-зеленых овощах был связан со статистически незначимое увеличение уровня нитратов в целом ( P Китай для тренда = 0,248), хотя не было никакой корреляции между потреблением частот свежих и консервированных овощей (г = 0,02, P
= 0,58). Мы исследовали модифицирующее влияние соленых /маринованные овощи на ассоциацию между потреблением свежих темно-зеленых овощах и мочевых уровней нитратов. Среди элементов управления, которые не потребляли соленых /маринованные овощи, геометрические средства (95% ДИ) мочевыделительной нитратов для физических лиц потребляющих &л; 1, 1 и 2 или более раз /день свежие темно-зеленые овощи были 206.0 (151.5-280.0) , 201,3 (144.4-280.5) и 523,0 (274-995.8) мг /г креатинина соответственно ( P
для тренда = 0,069). Среди элементов управления, которые потребляли один или несколько раз соленых или маринованных овощей в неделю, соответствующие показатели составили 141,9 (110-181.7), 154,8 (117.9-203.1) и 120.0 (70.9-202.6) мг /г креатинина соответственно ( P
для тренда = 0,84). Был статистически значимое взаимодействие между потреблением свежих темно-зеленые овощи и соленые /маринованные овощи на мочевом уровень нитратов (P для взаимодействия = 0,037).
<Р> В исследуемой популяции, средние уровни мочевой нитрата (170 -190 мг /г креатинина) были более чем в 20 раз выше, чем нитрита (7-8 мг /г креатинина) в обоих случаях и контроля. Среди четырех ННК измеряется, NTCA был на самом высоком уровне, а затем NPRO и NMTCA тогда как NSAR был на самом низком уровне; более 60% субъектов исследования не были обнаружены для NSAR в моче. В целом не было никаких существенных различий в мочевых концентраций нитратов, нитритов или каких-либо ННК, измеренное между больных раком желудка и контрольной группы (таблица 4). По сравнению с низким уровнем (т.е., незаметного или низкий тертиль), самом высоком уровне отдельных ННК или их предшественников не были связаны с повышенным риском развития рака желудка у всех пациентов после корректировки на употребление алкоголя, курение сигарет, H
. пилори
серологического статуса, антиоксидантные измерения, которые включали недержание РГВ и в сыворотке крови β-каротин и витамин С (таблица 5).
<Р> Учитывая, что инфекция с H
. пилори
является основной причиной рака желудка, мы также исследовали ассоциации между мочевыми уровнями нитратов, нитритов и индивидуальных ННК и риском развития рака желудка отдельно у лиц с положительной или отрицательной для H
. пилори
антитела (таблица 6). Среди лиц отрицательных до H
. пилори
антитела, повышенный мочевой нитратов было связано со статистически значимым повышенным риском развития рака желудка; многомерный скорректированных ОШ (95% ДИ) для второго и третьего тертили нитрата были 3,27 (0.76-14.03) и 4,82 (1.05-22.17), соответственно, по сравнению с самым низким тертилем ( P
для тренда = 0,042). Там не было никаких доказательств для эффекта модификации H
. пилори
серологического статуса на ассоциацию между нитрита или любыми ННК и риском развития рака желудка (таблица 6). Мы также исследовали и не нашли никакого модифицирующий эффект курения сигарет, потребление алкоголя, уровень сывороточного бета-каротина и витамина С, а также недержание ГКЦ на ассоциацию между ННК или их прекурсоров и риском развития рака желудка (данные не показаны).
<р> связь между мочевыми уровнями нитратов, нитритов или ННК и риск кардиального или не кардиального рак был осмотрен. В целом статистически значимой связи не было найдено для мочевого ННК или их предшественников с риском либо кардии или рака, не кардии (данные не показаны).

Обсуждение
<р> Насколько нам известно, настоящее исследование было первым использованием биомаркеров подход для изучения связи между ННК и их прекурсоров, а также риск развития рака желудка в проспективном исследовании когорты. Мы наблюдали статистически значимая положительная связь между недержанием нитрата и риском развития рака желудка среди индивидуумов негативных для IgG антител к H
. пилори
(т.е. отсутствие в анамнезе инфекции с H
. пилори
). Кроме того, повышенные уровни мочевой нитрита были связаны с серопозитивностью до H
. пилори
, предполагая, что инфекция H
. пилори
может усилить снижение нитратов в нитриты В естественных условиях
. Кроме того, настоящее исследование показало новую дозозависимое отношения между потреблением алкоголя и мочевых уровней NMTCA, предполагая, что потребление алкоголя может играть определенную роль в формировании ННК в естественных условиях
.

Инфекция с H
. пилори
является сильным фактором риска развития рака желудка [33]. Присутствие H
. пилори
в желудке вызывает воспалительные повреждения слизистой оболочки желудка, что может усилить эндогенного образование ННК в желудке [18, 34, 35]. Повышенный уровень мочевой нитрита у индивидуумов серопозитивных на антитела к H
. пилори
поддерживает эту гипотезу, что H
. пилори
может внести свой вклад в процесс нитрозирования в желудке. Интерактивная роль H
. пилори
и N
-nitroso соединения в развитии рака желудка требует дальнейшего изучения.
<Р> Среди лиц, серонегативных для IgG антител к H
. пилори
, мочевые содержание нитратов, предшественник N
-nitroso соединений, были положительно связаны с риском развития рака желудка. Хроническая инфекция H
. пилори
является признанным фактором риска развития рака желудка. Не удивительно, что связь между нитратом и риском развития рака желудка было более выраженным среди лиц без H
. пилори
инфекции, относительно низкий риск населения. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что влияние нитрата через нитрозирования пути может быть замаскирован H
. пилори
инфекции, особенно в настоящем исследовании населения где H
. пилори
инфекция широко распространена. Учитывая небольшой размер выборки и несколько вопросов, сравнения, интерпретации настоящего исследования выводов с положительной ассоциации между мочевом нитрата и риском развития рака желудка у пациентов с отрицательным H
. пилори
следует проводить с осторожностью из-за возможного случайного нахождения. Будущие исследования с большим размером выборки имеют гарантию, чтобы подтвердить эти результаты.
<Р> Это исследование показывает, что более высокие уровни NMTCA в моче алкоголиков по сравнению с трезвенники. Исследования показали, что совместное введение ацетальдегида (метаболит этанола), L-цистеин и нитрит значительно повышенной экскреции с мочой NMTCA у человека [24]. Настоящее исследование показало, впервые в свободной жизни лиц, что употребление алкоголя привело к значительному увеличению уровня мочевой NMTCA. Высокое потребление мясных консервов (в том числе подсоленной свинины, консервированного мяса, колбасы и ветчины), соленая рыба и консервированные яйца также было связано с повышенными уровнями NMTCA ( P
для тренда = 0,03). Наши результаты согласуются с результатом недавнего исследования, показывающие, что NMTCA часто обнаруживаются в обработанных мясных продуктов [36, 37]. пилори
. пилори
.

• PLoS ONE: Выживание Номограмма для целебно резецировали корейских больных раком желудка: многоцентровое Ретросп…
• PLoS ONE: Гиперэкспрессия E2F, связанных с мРНК рака желудка Progression Выявленные экспрессии фактора транскрипции и м…