Фон
<р> Метаболический синдром и /или его компоненты были продемонстрированы, являются факторами риска развития некоторых форм рака. Они также обнаружили, влиять на выживание в груди, толстой кишки и рака предстательной железы, но прогностическое значение метаболического синдрома при раке желудка не была исследована.
Результаты
<р> Метаболический синдром был идентифицирован, чтобы быть связано с более высокой дифференцировки опухолевых клеток (Р = 0,036). Метаболический синдром был также продемонстрирован, чтобы быть значимым и независимым прогностическим фактором для улучшения выживаемости у пациентов в возрасте > 50 лет (р = 0,009 в многомерном анализе) или пациентов с проксимальным раком желудка (P = 0,047 в многомерном анализе). Никакой связи не было найдено между одной метаболического компонента синдрома и общей выживаемости на ранней стадии рака желудка. Кроме того, у пациентов с артериальной гипертензией могут иметь тенденцию к лучшей выживаемости через хороший контроль артериального давления (Р = 0,052 в одномерном анализе).
Финансирование:. Эта работа Работа выполнена при поддержке программы исследований и разработок Национальной высоких технологий Китая (863 программа), Китай (NO. 2012AA02A506), Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81372570), Департамент науки и техники провинции Гуандун, Китай (Нет . 2012B031800088) и исследовательский фонд научно-медицинский провинции Гуандун, Китай (№ C2011019). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> рак желудка (GC) является четвертой наиболее распространенной формой рака у мужчин и пятая у женщин, около 10% ежегодных случаев смерти от рака приписывают GC. В 2011 году 464,000 мужчин и 273,000 женщин умерли от GC по оценкам [1]. Смертность GC постоянно снижалась во всем мире, особенно рака в глазном дне и привратника [2]. По сравнению с развитыми странами, заболеваемость и смертность выше в развивающихся странах. Более 70% новых случаев заболевания и смерти происходят в развивающихся странах, а также самые высокие показатели заболеваемости в Восточной Азии, Восточной Европы и Южной Америки [1].
<Р> метаболический синдром (MET) впервые был описан как синдром Х в 1988 году основой МетС была резистентность к инсулину [3]. До сих пор, обычно согласованный стандарт определения еще не достигнута. Но МетС было аналогично определено, состоит из группы факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что в том числе и повышение артериального давления, глюкозы плазмы, триглицеридов и индекса массы тела (ИМТ) /окружности талии и снижение липопротеинов высокой плотности, а также [4 ]. Интересно, что было много исследований, изучающих связь между МетС и раковых заболеваний. МетС и /или ее компоненты были признаны возможными факторами риска развития некоторых видов рака, в том числе рака эндометрия [5], [6], рак яичников [7], колоректальный рак [6], [8], [9], грудь рак [6], [10], лимфома, множественная миелома [11], рак щитовидной железы [12], рак шейки матки [13], рак печени [6], [14], [15], рак кожи [16], билиарный рак-кишечного тракта [17], рак поджелудочной железы [6], [18], [19], рак мочевого пузыря [6], [20] рак пищевода и GC [21], [22].
<р> Там также есть были некоторые исследования о влиянии МетС и /или его компонентов на выживаемость при раке. МетС был идентифицирован, чтобы быть фактором риска развития рака смертности, связанной в целом в Южной Корее и Америке [23], [24]. Что касается воздействия на некоторые виды рака, пациенты с МетС были более склонны страдать от рака связаны смерти при раке предстательной железы [25], [26], и МетС был связан с плохим прогнозом при раке молочной железы, а также [26], [27]. В рак толстой кишки, были обнаружены повышенное содержание глюкозы или сахарный диабет и повышенный гипертензии, связано с худшей выживаемости, в то время как дислипидемия была как раз наоборот, особенно у пациентов с ранней стадией заболевания [28]. Но прогностическое значение МетС в целом в выживаемости больных раком толстой кишки спорными [28], [29]. В GC, несколько исследований показали, что ИМТ не имели никакой связи с выживанием, в то время как уменьшились липопротеинов высокой плотности был предсказателем хуже выживаемости [30], [31], [32]. На сегодняшний день, насколько нам известно, ни одно исследование относительно о прогностической ценности МетС в выживаемости пациентов GC не проводилось. Таким образом, мы собрали клинические и выживаемость данных больных с ранней стадии GC, которые были диагностированы и получали лечение в нашей больнице, проанализировать, есть ли какое-либо влияние на общую выживаемость (OS) на китайском статус предварительной обработки МетС и /или его компонентов пациентов с ранней стадией GC.
материалы и методы
Этика заявление
<р> Все пациенты дали письменное информированное согласие на их информацию, которая будет храниться и использоваться в базе данных больницы. утверждение Исследование было получено от независимых комитетов по этике при Онкологическом Центре Сунь Ят-Сена университета. Исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами Всемирной медицинской ассоциации, Хельсинкской декларации.
В результате комплексного рассмотрения различных версий определения МетС [4], а также наличие элементов в этих версиях определения из наших данных, мы определили МетС в данном исследовании, по данным Национального Образования холестерина программы по лечению взрослых Группа III (ATP III) (≧ 3 из 5 критериев, необходимых): 1). Нарушение регуляции глюкозы или сахарный диабет, голодание плазмы ≧ 110 мг /дл (6,1 ммоль /л). 2). Абдоминальное ожирение, потому что мы не нашли записи живота окружности в клинических данных, индекс массы тела (ИМТ) ≧ 25 кг /м 2 была применена, чтобы быть заменой. 3). Триглицериды ≥ 150 мг /дл (1,7 ммоль /л). 4). Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) ≦ 40 мг /дл (1,04 ммоль /л) мужчина, ≦ 50 мг /дл (1,3 ммоль /л) для женщин. 5). Гипертония, систолическое артериальное давление ≧ 130 /диастолическое артериальное давление ≥ 80 мм рт. Данные о каждом компоненте МетС была собрана из клинических записей до начала лечения. Результаты Связь между МетС и исходными клиническими характеристиками
Статистический анализ
<р> Статистический анализ проводили с SPSS для Windows, V.13.0. Два хвостатых значение р &л; 0,05 считалось статистически значимым. Различия базовых клинических параметров между Mets положительной и отрицательной группы были оценены хи-квадрат тест или тест Крускала-Walli H в зависимости от типа данных и сравнений. Общая выживаемость (OS) был временной интервал с момента постановки диагноза до смерти от GC, для пациентов, которые остались живы, данные были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Кривые ОС были построены с помощью метода Каплана-Мейера, а также различия были сопоставлены с лог-рангового. Переменные значительно прогностические в однофакторного анализа были включены в многомерный анализ выживаемости. Коэффициент опасности (HR) и 95% доверительный интервал (ДИ 95%) были вычислены с помощью модели пропорционального риска Кокса.
<р> были 587 проанализированных случаев подробная информация приведены в таблице 1. Среди них 79 случаев (13,46%) были определены для удовлетворения критериям МетС, остальные 508 случаев (86,54%) были классифицированы без МетС. Исходные клинические характеристики были сопоставлены между пациентами с и без МетС. Как показано в таблице 1, не было никаких существенных различий между пациентами с МетС и без МетС в полу, возрасту, Т стадии (AJCC, 7), N стадии (AJCC, 7), размер опухоли, локализации опухоли, тип операции. В то время как по сравнению с пациентами с МетС, пациенты без МетС были свидетельствовала имеют значительно более агрессивной дифференцировки опухолевых клеток (P = 0,036).
Воздействие Mets и /или его компонентов на общую выживаемость
<р> выживание анализ включал 586 квалифицированных случаи с имеющейся информацией выживания, и 1 случай был исключен из-за потери контакта после выписки из нашей больницы. Судя по кривой выживаемости по методу Каплана-Мейера, была тенденция к лучшей ОС для пациентов с МетС по сравнению с пациентами без МетС (рисунок 1), но разница не была статистически значимой (р = 0,107). Не очевидно влияние компонентов МетС ОС обнаружено не было, либо, и не количество элементов, отвечающих критериям определения МетС имеют какую-нибудь важную роль в ОС ранней стадии ГХ.
<Р> Из предыдущих исследований обнаружили, что МетС и /или ее компоненты были связаны с более высоким риском сердечной, а не несердечного GC, кроме того, ассоциация не найден в начале взрослой жизни [21], [22], [33], далее мы проводили выживание были найдены 50 лет, МетС или его компоненты не оказывают существенного влияния на; анализ стратифицированная по возрасту (&ЛТ; 50 г /≧ 50 лет) и местоположение опухоли (проксимального /дистального)
<р> у пациентов в возрасте &л. OS в ранней стадии ГХ. В то время как у пациентов в возрасте > 50 лет было установлено, что значительное лучшую выживаемость по сравнению с пациентами без МетС (рисунок 2, P = 0,012), у больных с МетС, после того, как регулируется пунктами существенное прогностическое в однофакторного анализа, включая местоположение опухоли, размер опухоли, T стадии, N стадия и тип операции, МетС был идентифицирован, чтобы быть независимым прогностическим фактором для ранней стадии ГХ в многомерном анализе. (Таблица 2, Р = 0,009) Аналогично, МетС было установлено, что существенным и независимым прогностическим фактором в проксимальном ранней стадии GC (фигура 3, Р = 0,023 и таблица 3, Р = 0,047), но ассоциация не была обнаружена в дистальной ранняя стадия GC.
<р> Кроме того, мы исследовали эффекты контроля нарушений Mets ОС на ранней стадии ГХ. Из медицинской документации, мы могли только ретроспективно найти информацию об истории гипертонии и сахарного диабета, таким образом, мы не смогли изучить эффект лечения для липидного обмена нарушения ОС. было выявлено 64 случая, чтобы иметь историю сахарного диабета, с 6 (9,38%) больных, имеющих уровень глюкозы в крови регулируется до нормального диапазона в течение периода диагностики GC и 58 случаев (90,62%) из-под контроля, и является ли уровень глюкозы в крови контролировалось или нет не оказывает никакого влияния на ОС на ранней стадии ГХ. Что касается контроля артериального давления, в том числе 224 случаев с историей гипертензии, 13 (5,80%) случаев были отнесены в группу хорошего контроля, и 211 (94,20%) случаев в группе плохого контроля. Там была тенденция к лучшей выживаемости в группе хорошего контроля по сравнению с группой контроля плохого, но ассоциация не была статистически значимой (цифра 4, P = 0,052).
Обсуждение
<р> Наше исследование показало, что на ранней стадии (стадия I-III) рака желудка (GC), метаболический синдром (MET) было связано с ним, по-видимому лучшей дифференциации. Кроме того, МетС предсказал тенденцию улучшения общей выживаемости (OS) на ранней стадии GC в целом, но ассоциация не была статистически значимой. Дальнейший анализ разделив данные по возрасту (&л; 50 г /≧ 50 лет) и местоположение опухоли (проксимального /дистального) были сделаны выводы, что в ранней стадии GC, МетС значительно и независимо друг от друга предсказали лучшей выживаемости как в старом возрасте (≧ 50 г) пациентов и у больных с опухолями проксимально расположенных.
<р> Там было несколько исследований, изучающих связь между МетС и /или его компонентов, а также риска развития раковых заболеваний, в том числе GC. Было установлено, что МетС и /или его компоненты были связаны с более высоким риском сердечной, а не несердечной GC, и ассоциация не была обнаружена в начале взрослой жизни [21], [22], [33]. Воздействие МетС и /или его компонентов на раковые пережитков были исследованы в некоторых других видов рака. В простаты и молочной железы, МетС и /или его компоненты были предсказатели хуже выживаемости [25], [26], [27]. Однако аналогичные исследования в другом рака пищеварительной системы рака толстой кишки пришли к противоречивым выводам о важности МетС выживаемости. Ян и др. установлено, что повышенное содержание глюкозы или сахарный диабет и повышенное гипертонии были предсказатели хуже выживания, в противоположность этому, дислипидемии был предсказателем лучшей выживаемости, особенно у пациентов с ранней стадией заболевания при раке толстой кишки [28], [29]. Важность МетС и /или его компонентов в GC не был изучен до сих пор, поэтому мы сосредоточили это исследование на ранней стадии ГХ и анализа выживаемости были проведены в глубину через разделив данные по возрасту и локализации опухоли.
<р> Интересно, что наши открытия о ассоциации МетС и GC не были согласованы с некоторыми предыдущими выводами других видов рака. Во-первых, мы нашли МетС быть связано с лучшей дифференциации ГЦ клеток, в то время как некоторые предыдущие исследования нашли МетС и /или его компоненты, которые будут связаны с более агрессивным типом опухоли при раке толстой кишки и простаты, несмотря на соответствующий результат был спорным при раке молочной железы. [25], [34], [35], [36]. Во-вторых, мы определили МетС быть положительным прогностическим фактором, но большая часть исследований было установлено МетС отрицательно предсказал выживаемость простаты и молочной железы, хотя вывод был непоследовательным при раке толстой кишки [25], [27], [28], [29]. В-третьих, когда речь шла о роли каждого компонента, мы не выявили каких-либо значительных ассоциации с ОС. В отличие от этого, несколько предыдущих исследований определили повышенное содержание глюкозы в крови, чтобы быть связано с плохим прогнозом при раке молочной железы и рака толстой кишки, а также повышенное кровяное давление было связано с худшей выживаемости при раке толстой кишки, в то время как дислипидемия было связано с улучшением выживаемости при раке толстой кишки [26], [28].
<р> насколько мы были обеспокоены тем, наше исследование было первым, чтобы исследовать связь между МетС и злокачественного сорта, а также выживаемости в GC. Предыдущее исследование Отани и др. Обнаружено, что меньший объем жировой ткани была связана с недифференцированной GC, а не дифференцированы GC [37], это может быть точка опоры для ассоциации МетС с лучшей дифференциации GC клеток, обнаруженных в нашем исследовании, благодаря МетС часто ассоциируется с ожирение и нарушенным липидным обменом, что указывает на более высокий объем жировой ткани. Кроме того, разница между GC и некоторых других видов рака в отношении воздействия МетС на выживание могут быть отнесены к различным свойствам опухоли. По сравнению с молочной железы, простаты и рак толстой кишки, GC был более агрессивным. Более того, GC находился в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, что означало GC имел большее влияние на состояние питания больных. Таким образом, все больше пациентов могут страдать от недоедания в GC по сравнению с раком, упомянутых выше, в свою очередь, лучше статус питания может иметь более важную роль для поддержания жизни в GC. Более того, было установлено, что недостаточное питание повышает риск смертности от рака желудка [38]. По сравнению с пациентами без МетС, те, с МетС реже страдают от дефицита питания. Это отчасти объясняет, почему МетС было связано с более благоприятной ОС в GC, который отличается от некоторых других видов рака. Другое объяснение вышестоящего выживания в ранних пациентов GC с МетС был адипонектина, уровень которого был ниже в ожирением по сравнению с худых субъектов [39], и у пациентов с ожирением были чаще связаны с Mets. Шин и др. из Южной Кореи обнаружили, что адипонектина рецептор был связан с развитием GC, прогрессии и хуже выживаемости [39], хотя выживание прогнозирования эффекта не согласуется с некоторыми исследованиями предыдущих меньшего размера в Японии и Италии [40], [41]. За роль каждого компонента в выживании GC, наша находка была в соответствии с предыдущими исследованиями о ненужности ИМТ [30], [32], но в связи с этим о пониженной липопротеинов высокой плотности, наши данные не показали прогностическую эффект для хуже выживаемости поднятый предыдущей ретроспективном исследовании с 184 случаев [31]. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для лучшего и более точного понимания роли МетС и /или его компонентов на выживание в GC.
<Р> При анализе влияния контроля нарушений Mets ОС в раннем этап GC, мы изучали только ассоциации при гипертонии и сахарного диабета. Из-за ограниченного числа случаев, включенных, наши выводы имели лишь ограниченное значение. Несмотря на то, что статины были рассмотрены иметь противоопухолевый эффект в течение длительного времени, рандомизированное фаза II клинических испытаний не показали никакой пользы для выживания дополнительного использования правастатина для химиотерапии в передовых GC [42], за исключением. Несмотря был обнаружен сахарный диабет является фактором риска развития рака смертности, связанной в GC, использование инсулина не влияет на результаты [43], [44]. Кроме того, насколько мы обеспокоены тем, что нет никаких доказательств роли антигипертензивной терапии в выживаемости GC до сих пор. В заключение, есть много возможностей, чтобы подтолкнуть исследования в этой области в дальнейшем.
<Р> Это было неизбежно, что существовали некоторые ограничения в нашем исследовании. Для начала, это было ретроспективное исследование, хотя все пациенты, включенные получили радикальное или паллиативное операцию для GC, мы не включили болезни выживаемость без или прогрессировать свободное выживание в анализе, поскольку соответствующая информация не может быть достаточно надежным. Кроме того, число случаев для анализа антигипертензивных и гипогликемической терапии были недостаточны для надежных выводов, но мы поставили подсказку и направление для будущих исследований в этой области.
Выводы
<р> Метаболический синдром (MET) был связан с более умеренной дифференцировки опухолевых клеток на ранней стадии рака желудка (GC). Кроме того, МетС был значимым и независимым прогностическим фактором для лучшего выживания в определенных группах ранней стадии GC, в том числе у пациентов с старости (возраст ≥ 50 г) или у пациентов с проксимальным GC.
Выражение признательности
<р> Мы с благодарностью поблагодарить профессора Ин Го в отделе эпидемиологии по их предложению в статистическом анализе. Кроме того, мы благодарим сотрудников в Департаменте медицинской онкологии Сунь Ят-сеном университет онкологического центра за их помощь и предложения.
Белковые мессенджеры из микробиома человека проливают свет на здоровье человека
Исследователи управляют видами бактерий в кишечнике с помощью диеты
Общий генетический вариант объясняет, почему иммунотерапия часто не помогает при болезни Крона.
Исследования показывают, как кишечные микробы влияют на желудочный грипп
Ученые разрабатывают пептиды, которые восстанавливают баланс кишечных бактерий и предотвращают атеросклероз.
Чистящие средства могут повысить риск детской астмы - результаты исследования
Новый метод компьютерного моделирования предсказывает, как микробы кишечника меняются с течением времени
Новый метод компьютерного моделирования использует снимки типов микробов, обнаруженных в кишечнике человека, чтобы предсказать, как сообщество микробов изменится с течением времени. Инструмент, разраб
Пептид паучьего яда может помочь снять боль при синдроме раздраженного кишечника
Исследователи из Университета Квинсленда обнаружили, что определенный пептид, обнаруженный в яде пауков, может обладать свойствами, которые могут сделать его полезным для облегчения боли у пациентов с
Смесь на основе козьего молока полезна для здоровья кишечника младенцев
Исследователи из лаборатории RMIT проанализировали смесь козьего молока и изучили присутствующие в ней олигосахариды. Было обнаружено, что эти простые сахара и пребиотики, присутствующие в детской сме