Ploche ONE: Pacienti s vysokým vekom alebo proximálneho nádorov ťažiť z metabolického syndrómu v rannom štádiu žalúdočnej Cancer

abstraktné

Pozadie

metabolického syndrómu a /alebo jeho komponenty boli preukázané, že rizikové faktory pre niekoľko druhov rakoviny. Oni sú tiež zistené, že ovplyvňujú prežitie v prsníka, hrubého čreva a prostaty, ale prognostický význam metabolického syndrómu u rakoviny žalúdka sa neskúmal.

metódami

Klinické údaje a predčistenia informácie metabolického syndrómu 587 pacientov s diagnózou rakoviny žalúdka skorých štádií boli dodatočne zhromaždené. boli analyzované združenia metabolického syndrómu a /alebo jeho zložiek s klinickými charakteristikami a celkové prežívanie u skorých štádií rakoviny žalúdka.

Výsledky

Metabolický syndróm sa identifikuje, ktoré majú byť spojená s vyššou diferenciáciu nádorových buniek (P = 0,036). Metabolický syndróm bolo tiež preukázané, že je významný a nezávislým prediktorom pre lepšie prežitie u pacientov vo veku > 50 rokov (p = 0,009 v viacrozmerné analýzy), alebo u pacientov s karcinómom žalúdka proximálnom (p = 0,047 v viacrozmerné analýzy). Nebola nájdená súvislosť medzi jediné zložky metabolického syndrómu a celkové prežívanie u skorých štádií rakoviny žalúdka. Okrem toho, u pacientov s hypertenziou môže mať tendenciu lepšie prežitie prostredníctvom dobrú kontrolu krvného tlaku (p = 0,052 v jednorozmerné analýze).

Závery

Metabolický syndróm bol spojený s lepším nádoru diferenciácie buniek u pacientov v počiatočnom štádiu karcinómu žalúdka. Okrem toho, metabolický syndróm bol významný a nezávislý prediktor pre lepšie prežitie u pacientov s starobe alebo proximálnych nádorov

Citácia :. Wei XI, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al , (2014) Pacienti s vysokým vekom alebo proximálneho nádorov ťažiť z metabolického syndrómu v ranom štádiu rakoviny žalúdka. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10,1371 /journal.pone.0089965

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Čína

prijatá: 05.11.2013; Prijaté: 25. január 2014; Uverejnené: 05.03.2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený National High Technology programu výskumu a vývoja Číny (863 Program), Čína (NO. 2012AA02A506), Národná prírodná Science Foundation of China (No. 81372570), The Science and Technology Department of provincii Kuang-tung, Čína (č . 2012B031800088), a Research Foundation Medical Scientific provincia Guangdong, Čína (č C2011019). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) je štvrtou najčastejšou rakovinou u mužov a piata u žien, asi 10% ročných úmrtí na rakovinu sú pripočítané GC. V roku 2011, 464,000 mužov a 273,000 žien zomrelo od GC podľa odhadov [1]. Mortalita GC trvalo klesá po celom svete, a to najmä s rakovinou v očnom pozadí a pyloru [2]. V porovnaní s vyspelými krajinami, incidencia a mortalita je vyššia v rozvojových krajinách. Viac ako 70% nových prípadov a úmrtí dochádza v rozvojových krajinách, a Najvyšší výskyt je vo východnej Ázii, východnej Európe a Južnej Amerike [1].

metabolický syndróm (Mets) bol prvýkrát opísaný ako syndróm X v roku 1988, je základom Mets bol inzulínová rezistencia [3]. Doteraz obyčajne dohodnuté normy definície doteraz nedosiahol. Ale Mets bol definovaný podobne, aby sa skladá zo skupiny rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, čo je zvýšenie krvného tlaku, glukózy v plazme, triglyceridov a indexu telesnej hmotnosti (BMI) /obvodu pása, a zníženej lipoproteín s vysokou hustotou, ako [4 ]. Je zaujímavé, že tam bolo veľa štúdií skúmajúcich vzťah medzi Mets a rakoviny. Bolo zistené, že metastázy a /alebo jeho súčasti byť možné rizikové faktory rôznych druhov rakoviny, vrátane rakoviny endometria [5], [6], rakoviny vaječníkov [7], kolorektálneho karcinómu [6], [8], [9], prsníka rakovina [6], [10], lymfóm, mnohopočetný myelóm [11], rakovina štítnej žľazy [12], rakovina krčka maternice [13], rakovina pečene [6], [14], [15], rakovina kože [16], žlčových ciest rakovina traktu [17], slinivky brušnej rakoviny [6], [18], [19], rakoviny močového mechúra [6], [20] rakovine pažeráka a GC [21], [22].

K dispozícii majú tiež boli niektoré výskumy o vplyve MET a /alebo jeho zložiek na prežitie v nádorových ochorení. Mets bol identifikovaný ako rizikový faktor pre úmrtnosti na rakovinu súvisiace ako celku v Južnej Kórei a Amerike [23], [24]. Pokiaľ ide o vplyvy na niektorých druhov rakoviny, pacienti s Mets boli viac naklonené trpia úmrtí na rakovinu súvisiace s karcinómom prostaty [25], [26], a Mets bola spojená so zlou prognózou u rakoviny prsníka, rovnako [26] [27]. V rakovine hrubého čreva, boli zistené zvýšené glukózy alebo diabetes mellitus a hypertenzia, zvýšená, ktoré majú byť spojené s horším prežitím, zatiaľ čo dyslipidémia bol presne opačný, a to najmä u pacientov so skorými štádiu ochorenia [28]. Ale prognostický význam Mets ako celku v prežitia pacientov s rakovinou hrubého čreva bola sporná [28], [29]. V GC, niekoľko štúdií ukázalo, že BMI nemal žiadnu spojitosť s prežitím, zatiaľ čo sa znížila o vysokej hustote lipoproteín bol prediktor horšiemu prežitia [30], [31], [32]. K dnešnému dňu, pokiaľ ide o nás, žiadna štúdia týkajúca sa o prognostický význam Mets v prežitia pacientov GC bola vykonaná. Tak sme zhromaždili klinickej a prežitie dát pacientov s ranej fáze GC, ktorí boli diagnostikovaní a liečení v našej nemocnici, aby preverila, či stav predúprava Mets a /alebo jeho zložiek mať žiadny vplyv na celkové prežívanie (OS) v čínštine pacienti s ranej fáze GC.

materiály a metódy

Ethics vyhlásenie

Všetci pacienti za predpokladu, písomný informovaný súhlas k ich informácie, ktoré majú byť skladované a používané v databáze nemocnice. Schválenie štúdie bola získaná z nezávislých etických komisií v Cancer Center Sun Yat-Sen University. Štúdia bola vykonaná v súlade s etickými štandardami deklarácia Svetovej lekárskej asociácie v Helsínk.

Štúdium populácie

na diagnóze vybíjanie základe 587 pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s ranej fáze GC a prijaté liečba u Sun Yat-sen University Cancer Center v Guangzhou, Čína od 23. marca 1999 do 7. decembra 2012 boli zahrnuté do tohto výskumu. Všetci pacienti boli uskutoční v I-III spoločným výborom amerického rakoviny (AJCC) rakovina žalúdka (GC) tumor-node-metastázy (TNM) etapa systém. Okrem toho, dostávali všetci pacienti operáciu na GC. Vekové rozmedzie pacientov zaradených do štúdie bolo 24-83 rokov. Prípady bez úplné informácie o pred začatím liečby metabolického syndrómu (Mets) boli vylúčení. Údaje o stave pred začatím liečby Mets a klinické informácie boli zhromaždené retrospektívne. Pre dáta o prežitie, pacienti boli sledovaní pomocou sledovacieho oddelenia alebo na ambulancii po prepustení z nemocnice.

kritériá na vymedzenie Mets prijatého v našej štúdii

Prostredníctvom integrovaného zváženie z rôznych verzií definície Mets [4] a dostupnosť položiek v týchto verziách definície z našich dát, sme definovali Mets v tomto výskume v súlade s Národnej Cholesterol Education Program je pre dospelých Liečba Panel III (ATP III) (≧ 3 5 kritérií potrebných): 1). Poruchou regulácia glukózy alebo diabetes mellitus, nalačno ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /l). 2). Abdominálna obezita, pretože sme nenašli záznamy brucha obvodu v klinických údajov, body mass index (BMI) ≧ 25 Kg /m ^{2 bol použitý ako náhrada. 3). Triglyceridy ≧ 150 mg /dl (1,7 mmol /l). 4). lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /l) u samcov, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /l) pre ženy. 5). Hypertenzia, systolický krvný tlak ≧ 130 /diastolický krvný tlak ≧ 80 mm Hg. Údaje o jednotlivých komponentov Mets boli zhromaždené z klinických záznamov pred liečbou.}

Štatistická analýza

štatistické analýzy boli vykonané s SPSS pre Windows V.13.0. Dva tailed hodnota p menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Rozdiely v základných klinických parametrov medzi Mets kladné a záporné skupine boli hodnotené chí-kvadrát test alebo Kruskal-Walli H skúške v závislosti od typu údajov a porovnanie. Celkové prežívanie (OS) bol časový interval od dátumu diagnózy do úmrtia z GC, pre pacientov, ktorí zostali nažive, údaje boli cenzurované k dátumu posledného kontaktu. OS krivky boli vynesené pomocou metódy Kaplan-Meier a rozdiely boli porovnané s log-rank testu. Premenné významne prognostické v jednorozmerné analýzy boli zahrnuté do analýzy viacrozmerné prežitie. pomer rizika (HR) a 95% interval spoľahlivosti (95% CI) boli vypočítané pomocou Cox proporcionálneho nebezpečnosť modelu.

Výsledky

Súvislosť medzi Mets a základnými klinickými charakteristikami

Tam bolo 587 analyzovaných prípadov, podrobné informácie boli uvedené v tabuľke 1. Medzi nimi, 79 prípadov (13,46%) bolo preukázané, že spĺňajú kritériá Mets, zvyšok 508 prípadov (86,54%) bolo klasifikovaných byť bez Mets. Predvolené klinické charakteristiky boli porovnané medzi pacientmi s a bez Mets. Ako je uvedené v tabuľke 1, tam neboli žiadne významné rozdiely medzi pacientmi sa Mets a bez Mets v pohlavia, veku, T stupni (AJCC, 7.), N fázu (AJCC, 7.), veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, druh prevádzky. Aj keď v porovnaní s pacientmi s Mets, pacienti bez Mets boli svedčil, že majú podstatne agresívnejší diferenciáciu nádorových buniek (p = 0,036).

Vplyvy Mets a /alebo jeho zložky na celkové prežívanie

prežitie analýzy zahrnuté 586 kvalifikovaných prípady s dostupnými informáciami o prežitie, a jeden prípad bol vylúčený z dôvodu straty kontaktu po prepustení z našej nemocnici. Súdiac podľa krivky prežitia podľa Kaplan-Meierovej metódy, bol trend lepší OS pre pacientov s Mets v porovnaní s tými, bez Mets (obrázok 1), ale rozdiel nebol štatisticky významný (p = 0,107). Nebol nájdený žiadny zjavný vplyv zložiek Mets na OS, a to buď, ani počet položiek, ktoré spĺňajú kritériá definície Mets nemajú žiadnu dôležitú úlohu v OS ranej fáze GC.

Vzhľadom k tomu predchádzajúcimi štúdiami zistené, že metastázy a /alebo jeho komponenty boli spojené s vyšším rizikom srdcového skôr ako non-srdcové GC, okrem toho, združenie nebolo v skorej dospelosti [21], [22], [33], sme ďalej vykonáva prežitie bolo zistené, 50 rokov, Mets alebo jeho komponenty, ktoré nemajú zásadný vplyv na ich analýzu rozdelenie podľa veku (< 50 y /≧ 50 y) a umiestnenia nádoru (proximálny /distálny)

u pacientov vo veku <. OS v ranej fáze GC. Zatiaľ čo u pacientov vo veku >, bolo zistené, že 50 rokov u pacientov s Mets mať významný lepšie prežívanie v porovnaní s pacientmi bez metastázy (obrázok 2, P = 0,012), potom, čo upraviť položky významné prognostické v jednorozmerné analýze, vrátane umiestnenia nádoru, veľkosť nádoru, T stupeň, N stupeň a typ operácie, Mets bol identifikovaný ako nezávislý prognostický faktor v ranej fáze GC v viacrozmerné analýzy. (Tabuľka 2, P = 0,009) Podobne bolo zistené, že Mets byť významný a nezávislý prognostický faktor v proximálnom ranej fáze GC (obrázok 3, P = 0,023, a tabuľka 3, P = 0,047), ale asociácia nebol identifikovaný v distálnej ranej fáze GC.

ďalej sme skúmali účinky kontrolou Mets porúch na operačnom systéme v ranej fáze GC. Z lekárskych záznamov, mohli by sme len spätne nájsť informácie o histórii hypertenzie a diabetes mellitus, a tak sme nemohli študovať účinok liečby pre metabolizmus lipidov narušenie OS. Boli identifikované 64 prípadov majú v anamnéze diabetes mellitus, u 6 (9,38%) prípadoch majú hladiny glukózy v krvi riadenej do normálneho rozmedzí počas obdobia GC diagnózy a 58 prípadov (90,62%) z kontroly, a či hladiny glukózy v krvi bola riadená alebo nemala žiadny vplyv na OS v ranej fáze GC. Čo sa týka kontroly krvného tlaku, u 224 prípadov, s anamnézou hypertenzie, 13 (5,80%) prípadov boli rozdelené do skupiny dobrú kontrolu, a 211 (94,20%), v skupine zlú kontrolou. Bol trend lepšie prežitie v skupine dobrú kontrolu v porovnaní so skupinou zlou kontrolou, ale združenie nebol štatisticky významný (obrázok 4, P = 0,052).

Diskusia

náš výskum zistil, že v počiatočnej fáze (fáza I-III), rakovina žalúdka (GC), metabolický syndróm (MET) bola spojená s zjavne lepšie rozlíšenie. Okrem toho, Mets predpovedal trend lepšieho celkového prežívania (OS) v počiatočnej fáze GC ako celku, ale združenie nebolo štatisticky významné. Ďalšie analýzy rozdelenie dát podľa veku (< 50 y /≧ 50 y) a umiestnenia nádoru (proximálny /distálny) čerpal závery, že v ranej fáze GC, Mets významne a nezávisle predpovedal lepšie prežitie a to ako v starom veku (≧ 50 y) pacientov a pacientov s nádormi proximálne nachádzajú.

Tam boli množstvo štúdií skúmajúcich vzťah medzi Mets a /alebo jeho zložiek a rizika rakoviny, vrátane GC. Bolo zistené, že Mets a /alebo jeho komponenty boli spojené s vyšším rizikom srdcového skôr ako non-srdcové GC a združení nebol nájdený v skorej dospelosti [21], [22], [33]. Vplyvy Mets a /alebo jeho zložiek v boji proti rakovine, ktoré prežili, boli skúmané v niektorých iných druhov rakoviny. V prostaty a prsníka, Mets a /alebo jeho súčasti boli prediktory horšieho prežitia [25], [26], [27]. Avšak obdobné štúdie v inom rakoviny tráviaceho rakoviny hrubého čreva systémom prišiel kontroverzné závery o dôležitosti Mets prežitie. Yang et al. zistili, že zvýšená glukóza alebo diabetes mellitus a hypertenzia, zvýšená boli prediktory horšie prežitie, v kontraste, dyslipidémia bol prediktor lepší prežitie, a to najmä u pacientov s chorobou ranej fázy karcinómu hrubého čreva [28], [29]. Význam MET a /alebo jeho zložiek v GC nebola doteraz študovaná, a preto sme sa zamerali na túto štúdiu ranej fáze GC, a prežitie analýzy boli vykonané do hĺbky prostredníctvom rozdelenia dát podľa veku a umiestnenia nádoru.

je zaujímavé, že naše objavy o združení Mets a GC neboli dohodnuté s niektorými predchádzajúcimi závermi v iných druhov rakoviny. Po prvé, sme zistili Mets, ktoré majú byť spojené s lepšou diferenciáciu GC buniek, zatiaľ čo niektoré skoršie štúdie zistili, Mets a /alebo jeho komponenty, ktoré majú byť zviazané s viac agresívny typ nádoru u rakoviny hrubého čreva a prostaty, a to napriek príslušného výsledku je sporná u karcinómu prsníka. [25], [34], [35], [36]. Po druhé sme identifikovali Mets ako pozitívny prognostický faktor, ale veľká časť štúdie preukázali, Mets negatívne predpovedal prežitie prostaty a prsníka, aj keď záver bol v rozpore v rakovine hrubého čreva [25], [27], [28], [29]. Po tretie, keď to prišlo k úlohe jednotlivých komponentov, sme neidentifikovala žiadny významný vzťah s OS. Na rozdiel od niekoľkých predchádzajúcich štúdiách identifikované zvýšenej hladiny glukózy v krvi, ktoré majú byť spojené s horšou prognózou u rakoviny prsníka a rakoviny hrubého čreva a zvýšenie krvného tlaku, bola spojená s horším prežitím u karcinómu hrubého čreva, zatiaľ čo dyslipidémia bolo spojené so zlepšeným prežitím u karcinómu hrubého čreva [26], [28].

čo sme boli zaujatí, naša štúdia bola prvá, ktorá skúmať vzťah medzi Mets a malígne stupeň, rovnako ako prežitie v GC. Predchádzajúce štúdie Otani et al. zistené, že nižší objem tukové tkanivo sa týkala nediferencovanej GC skôr než rozlíšené GC [37], by to mohlo byť oporný bod pre združenia Mets s lepšou diferenciácie GC buniek objavených v našom výskume, vzhľadom k Mets bol často spájaný s obezita a abnormálne metabolizmus lipidov, čo naznačuje vyšší objem tukového tkaniva. Okrem toho, rozdiel medzi GC a niektorých ďalších druhov rakoviny vo vzťahu k vplyvu Mets na prežitie by mohla byť pripisovaná rôznym nádorovým vlastnosti. V porovnaní s prsníka, prostaty a hrubého čreva, GC bol viac agresívny. A čo viac, GC bola umiestnená v hornej časti zažívacieho traktu, čo znamenalo, GC mal väčší vplyv na nutričného stavu pacienta. Teda viac pacientov môže trpí podvýživou v GC v porovnaní s vyššie uvedených druhov rakoviny, podľa poradia, lepší nutričný stav môže mať väčšiu úlohu pre zachovanie života v GC. Viac ako to, že sa zistilo, že podvýživa zvyšuje riziko úmrtnosti na rakovinu žalúdka [38]. V porovnaní s pacientmi bez Mets, tí s Mets boli menej pravdepodobné, že trpí nedostatkom výživy. To čiastočne vysvetľuje, prečo bola Mets spojená s priaznivejším OS GC, ktorý bol odlišný od niektorých iných druhov rakoviny. Ďalším vysvetlením pre vynikajúce prežitie u pacientov skorých GC s Mets bol adiponektínu, ktorého výška bola nižšia u obéznych v porovnaní s úzkymi subjekty [39], a obézni pacienti boli častejšie spájaný s Mets. Shin et al. z Južná Kórea zistené, že adiponektínu receptor bol spojený s rozvojom GC, progresiu a horšie prežívanie [39], hoci prežitie predpovedanie účinku bolo v rozpore s niektorými predchádzajúcimi štúdiami menšej veľkosti v Japonsku a Taliansku [40], [41]. Za rolu jednotlivých komponentov prežitie GC, náš nález bol v súlade s predchádzajúcimi štúdiami o bezvýznamnosti BMI [30], [32], ale pokiaľ ide o znížené high density lipoprotein, naše dáta nepreukázalo prediktívne efekt pre horšie prežitie zvýšený predchádzajúcej retrospektívnej štúdii s 184 prípadmi [31]. Avšak, ďalšie vyšetrovanie sú nevyhnutné pre lepšie a presnejšie pochopenie úlohy Mets a /alebo jeho zložiek na prežitie v GC.

V analýzach vplyvov kontroly Mets porúch na operačnom systéme v ranej etapa GC, my len študovali združení v hypertenzie a diabetes mellitus. Vzhľadom na obmedzený počet prípadov v cene, naše závery mal len obmedzený význam. Aj keď boli považované za statíny majú protinádorový účinok po dlhú dobu, randomizovanej klinickej štúdii fázy II nevykazoval prínos pre prežitie dodatočné použitie pravastatínu s výnimkou chemoterapii v pokročilom GC [42]. Hoci bolo zistené, diabetes byť rizikovým faktorom pre rakovinu úmrtnosti súvisiacej v GC, využitie inzulínu neovplyvnilo výsledky [43], [44]. Okrem toho, pokiaľ ide o nás, neexistuje žiadny dôkaz pre úlohu antihypertenzívnej terapie prežitie GC doteraz. Na záver je tu veľký priestor, aby sa zasadila vyšetrovanie v tejto oblasti ďalšieho.

Bolo nevyhnutné, že tam boli nejaké obmedzenia v našej štúdii. Pre začiatok, to bolo retrospektívne výskum, hoci všetci pacienti zaradení dostal radikálny alebo paliatívnu operáciu GC sme nezahrnuli Prežívanie bez známok ochorenia alebo postupovať voľné prežitie v analýze, pretože relevantné informácie nemusia byť dostatočne vierohodné. Okrem toho počty prípadov pre analýzu antihypertenznej a hypoglykemickej liečby boli nedostatočné pre spoľahlivé závery, ale sme dodávali tušenie a smer pre ďalšie výskumy v tejto oblasti.

Závery

Metabolický syndróm (Mets) bolo spojené s miernejším diferenciácie nádorových buniek v skorých štádií rakoviny žalúdka (GC). Okrem toho, Mets bol významný a nezávislý prediktor pre lepšie prežitie v určitých skupín v ranej fáze GC, vrátane pacientov s starobe (vek 50 ≧ y) alebo u pacientov s proximálnym GC.

Poďakovanie

s vďačnosťou poďakovanie pánovi profesorovi Ying Gua v epidemiológii oddelení pre návrh na štatistické analýzy. Okrem toho, ďakujeme zamestnancov v oddelení klinickej onkológie v Sun Yat-sen University Cancer Center za ich pomoc a návrh.

• Ploche ONE: Nanostring-Based multigenních testu predpovedať recidívy rakoviny žalúdka u pacientov po operáciách
• Ploche ONE: Zmena telesnej hmotnosti a makrofágov inhibičné cytokíny 1 počas chemoterapie v pokročilej rakoviny žalúdka: Čo je Ich klinický význam