Новое исследование раскрывает трехмерную структуру токсина, ответственного за инфекцию C. diff.

Новое исследование, под руководством исследователей из Калифорнийского университета, Ирвин (UCI), раскрывает долгожданное, трехмерная структура токсина, в первую очередь ответственного за разрушительную инфекцию Clostridium difficile (CDI).

Опубликовано сегодня в Структурная и молекулярная биология природы , исследование под названием, "Структура полноразмерного токсина B Clostridium difficile, "проливает свет на слабые стороны TcdB, один из токсинов, выделяемых бактериями Clostridium difficile (C. diff), и основная причина ИКД.

<цитата>

Это первый раз, когда мы смогли напрямую увидеть трехмерную структуру гигантского голотоксина TcdB с разрешением, близким к атомному. Интересно, этот токсин выглядит как вопросительный знак, если смотреть под определенным углом, и это был главный вопрос для нас, поскольку мы ищем способы борьбы с токсином и CDI ».

Ронгшэн Джин, Кандидат наук, Профессор, Кафедра физиологии и биофизики, Медицинская школа UCI

Джин также является старшим автором исследования.

Также включены в исследование, команда продемонстрировала, как три антитела могут нейтрализовать TcdB, выявление внутренней уязвимости токсина TcdB, которая может быть использована для разработки новых терапевтических средств и вакцин для лечения ИКД.

C. diff - условно-патогенный микроорганизм, который устанавливается в толстой кишке при нарушении микробиоты кишечника, часто наблюдается у тяжелобольных или пожилых пациентов в больницах или учреждениях длительного ухода. ИКД стала наиболее частой причиной диареи, связанной с приемом антибиотиков, и смерти, связанной с гастроэнтеритом, в развитых странах. на полмиллиона дел и 29, 000 смертей ежегодно в США. CDC классифицирует его как одну из трех основных «неотложных угроз». Текущий стандарт лечения ИКД включает лечение с использованием антибиотиков широкого спектра действия, которые снижают уровень бактерий C. diff, но также убивают полезные бактерии в кишечнике и нарушают нормальный микробиом кишечника. Такой подход часто приводит к частым рецидивам заболевания (до 35%).

В последнее время, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение об исследовании фекальной микробиоты для трансплантации (FMT) для лечения ИКД после смерти пациента в клиническом испытании. В другом действии Безлотоксумаб одобрен FDA, человеческое моноклональное антитело, нейтрализующее TcdB, как профилактика от рецидивирующей инфекции.

"Остается острая необходимость в более эффективных и экономически эффективных методах лечения ИКД, - сказал Джин. - Хорошая новость в том, что Трехмерная структура TcdB, которую мы идентифицировали, буквально обеспечивает план для разработки вакцин и терапевтических средств следующего поколения, которые обладают повышенной эффективностью и широкой реактивностью в отношении различных штаммов C. diff. "

Команда UCI уже работает над новой вакциной, основанной на новой структуре. Ранние исследования показывают многообещающие результаты, которую Джин надеется опубликовать в ближайшее время. В это время, Регенты Калифорнийского университета подали патент на свою работу.

• Исследование определяет, как ротавирус, вызывающий диарею, первоначально взаимодействует с хозяином.
• Диета и питание влияют на микробиом слизистой оболочки толстой кишки