Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Ochranný Úloha infekcie Helicobacter pylori v prognóze rakoviny žalúdka: Dôkaz od 2454 pacientov s žalúdočnej Cancer

abstraktné

Pozadie

Rad štúdií skúmala súvislosť medzi Helicobacter pylori
( H. pylori
) infekcie a prognózu rakoviny žalúdka (GC) s nepravidelne a nepresvedčivé výsledky. Vykonali sme meta-analýzu odvodiť presnejší odhad združenia.

Metodické /hlavných zistení

A systematické vyhľadávanie PubMed, EMBASE, Cochrane a čínskych databáz wanfang bolo vykonané s posledným hľadanie aktualizované 19. februára 2013. pomer rizika (HR) a jeho 95% interval spoľahlivosti (95% CI) boli použité pre posúdenie pevnosti asociácie. Celkom 12 štúdií zahŕňajúcich 2454 pacientov s GC boli zapojené v tejto meta-analýzy. Spojená HR bolo 0,71 (95% CI: 0,57 - 0,87; P
= 0,001) pre OS a 0,60 (95% CI: 0,30-1,18; P
= 0,139) pre DFS v GC pacientov. Ochranná úloha H. pylori
infekcie v prognóze GC bol pozorovaný tiež u rôznych podskupín rozdelených podľa etnicity, štatistické metodike, H. pylori
metóda hodnotenia a posudzovania kvality. Nebol nájdený žiadny dôkaz publikačného skreslenia.

Závery /Význam

Táto meta-analýza naznačuje ochrannú úlohu H. pylori
infekcie v prognóze GC. Mechanizmus je potrebné ďalej objasnený, ktorý by mohol poskytnúť nové terapeutické prístupy k GC

Citácia :. Wang F, G Sun, Zou Y, Zhong F, Ma T, Li X (2013) Ochranné Úloha Helicobacter pylori
Infekcia v prognóze rakoviny žalúdka: Dôkaz od 2454 pacientov s karcinómom žalúdka. PLoS ONE 8 (5): e62440. doi: 10,1371 /journal.pone.0062440

Editor: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Veľká Británia

prijatá: 27.ledna 2013; Prijaté: 21. marca 2013; Uverejnené: 07.5.2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený dotácií z Národného Natural Science Foundation Číny (81071986, 81272739, 81001283). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie o pubish, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) zostáva štvrté najbežnejšie zhubné bujnenie a druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete [1]. Napriek nedávnej pokroky v operačných techník v kombinácii s neoadjuvantnej chemoterapiou a rádioterapiou prístupov, u pacientov s pokročilým ochorením stále majú zlú perspektívu [2]. Vo väčšine prípadov boli lokálne pokročilým ochorením, ak diagnostikovaná s mierou prežitia 5 rokov len o 20% až 25% [3]. V ére personalizované medicíny, je nutné nájsť prognostické a prediktívne faktory, ktoré môžu byť použité na úpravu liečebnej stratégie.

Helicobacter pylori
( H. Pylori
) je gram-negatívna, mikroaerofilní baktérie, ktorá je hlavným pôvodcom gastritída, vredovej choroby, sliznica-lymfóm asociovaný s lymfoidné tkanív (MALT lymfómu), a GC [4]. Okrem toho, Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny rozdelené do kategórií H. pylori
ako skupina 1 karcinogén pre GC v roku 1994 [5]. K dnešnému dňu, rastúce množstvo dôkazov naznačuje, že H. pylori
infekcie zvyšuje riziko vzniku adenokarcinóm distálneho žalúdka [6] - [7]. Medzitým niektorí výskumníci sa zamerali na spojenie medzi H. pylori
stav a prognóza pacientov GC [8] - [19]. Niektoré štúdie naznačujú, že pacienti s GC, ktorí sú negatívne na H. pylori
majú zlú perspektívu než tie pozitívne [9] - [11], [16], [18]. Avšak, niektoré iné štúdie neposkytli dôkaz o lepšiu prognózou u pacientov s H. pylori
infekcie v porovnaní s negatívnymi subjektov [8], [12] -. [15], [17], [19]

Tieto hlásené výsledky boli nekonzistentné a v rozpore so žiadnym jasným konsenzom. Z tohto dôvodu sme vykonali meta-analýzu odvodiť presnejší odhad vzťahu medzi H. pylori
infekcie a prognóza GC.

materiáloch a metódach

Identifikácia štúdií

Vykonali sme podrobné vyhľadávanie lekárskej literatúry o štúdií hodnotiacich účinok H. pylori infekcie
na prognózu GC. Hľadali sme americký Národný knižnice databázy PubMed medicíny je, excerpt Medica Database (EMBASE), Cochrane Centrálny register kontrolovaných štúdiách a čínske wanfang databázy pomocou kľúčových slov " Helicobacter pylori
", " H. pylori
"," rakovina žalúdka "," karcinóm žalúdka "," prognóza "," prežitie "," opakovanie "a" recidíva "s posledným hľadanie aktualizovaného 19. februára 2013. neexistuje žiadne obmedzenie na jazyku alebo publikačné rokov v procese výberu. Všetky referencie z kontrolných prác a pôvodných správ bolo skontrolované pre ďalšie relevantných štúdií v systematického prehľade. Hľadanie bolo vykonané nezávisle na sebe dvoma recenzentmi (WF a ZYF), a nesúhlas bol vyriešený diskusie s naším výskumným tímom.

Podmienky oprávnenia

štúdie boli oprávnené, ak prežitia bola analyzovaná u pacientov GC rozdelených podľa H. pylori
stav. Primárnym výstupom záujmu bolo celkové prežívanie (OS). Sekundárnym výsledkom záujmu bolo prežívanie bez známok ochorenia (DFS). Kritériá pre oprávnenosť štúdie až po súčasnosť meta-analýzy boli: predložiť overenú diagnózu GC u ľudí; vyhodnotiť vzťah medzi H. pylori
stav a prežitie pacienta; poskytnúť pomer rizika (h) so svojimi príslušnými 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) alebo dostatočné údaje na odhad HR s 95% intervalom.

Data Extraction

extrakcia dát sa uskutočnilo nezávisle na sebe dvoma recenzentov (WF a ZF). Nesúhlas bol vyriešený diskusie s naším výskumným tímom. Každej štúdie tieto informácie boli zhromaždené: prvý autorovho mena, národnosť, rok vydania, definície prípadov, veľkosti vzorky, H. pylori
metóda hodnotenia, počet pacientov pozitívnych H. pylori
stav a prognostické informácie. V prípade, že požadované informácie boli k dispozícii v príslušných článkov, požiadavka bol poslaný na autora článku pre ďalšie dáta. Ak je štúdia uvádza výsledky na rôznych etník, my s nimi zaobchádzali ako samostatná štúdia.

Quality Assessment

Hodnotenie kvality bola vykonaná s Newcastle-Ottawa hodnotenie kvality stupnice (NOS) u kohorty štúdie. Každá štúdia bola posudzovaná podľa troch hlavných hľadísk: výber, porovnateľnosti a výsledku. Maximálny počet bodov bol 9, a štúdie vysoko kvalitné bola definovaná ako jeden s skóre ≥6. Hodnotenie kvality bolo vykonané nezávisle na sebe dvoma recenzentmi (MT a LXQ), a nesúhlas bol vyriešený diskusie s naším výskumným tímom.

Štatistická analýza

sme použili kontrolný zoznam PRISMA ako protokol meta- analýza a nasledoval pokyn (tabuľka S1) [20]. HR a jej 95% CI boli použité pre posúdenie pevnosti asociácie. Heterogenita medzi štúdiách bola hodnotená pomocou testu chí-kvadrát, vyjadrená s Q-štatistiky a I 2
štatistika, ako je popísané Higgins et al [21]. Aj 2
bola meraná od 0-100% s rastúcou I 2
hodnoty naznačujúce väčší vplyv medzi priebehu štúdie heterogenity v meta-analýzy. Keď bola zistená značná heterogenita bola hlásená súhrnný odhad založený na modeli náhodné efekty (DerSimonian a Laird metóda) [22]. V opačnom prípade bolo hlásených súhrnný odhad založený na fixných efektov modeli (inverzná metóda rozptyl) [23].

Najpresnejšie metóda pozostáva z načítanie odhad HR a ich 95% CI z vykázaných výsledkov, alebo výpočtu je z prezentovaných údajov pomocou dva z nasledujúcich parametrov: odhad HR bod, log-rank štatistiky alebo jeho P
hodnotu, o-E štatistické alebo jeho rozptyl [24]. V týchto štúdiách, kde bol k dispozícii iba krivka prežitia, krivka prežitia bola použitá na rekonštrukciu HR a jeho rozptyl, za predpokladu, že pacient miera cenzor bol počas štúdie sledovania konštantný. Táto metóda bola opísaná Parmar et al [25]. Všetky dátové analýzy boli vykonané pomocou H. pylori
negatívne skupinu ako referenčnej skupine (HR = 1). Pozorované HR > 1 znamenala horšie prežitia u pacientov s pozitívnym H. pylori
stav. V štúdii Kurtenkov et al. [9], boli hlásené jednotlivé odhady HR podľa rôznych fázach (fáza I a II). Štúdia však neohlásil účinok kombinovaných etáp. V tejto situácii štúdie špecifickej veľkosť účinku v celkovej analýze bola prepočítaná združovaním HR odhadovanú rôznych fázach pomocou metódy inverznej-rozptylu.

Použili sme Egger testom (lineárna regresia metóda) [26] a Begg test (pozičné korelačný metóda) [27], ktorá hodnotí potenciálny zaujatosť publikácie. P Hotel < 0,05 za Egger je alebo Begg testu bol považovaný za reprezentatívny významné štatistické publikačného skreslenia. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou Stata verzia 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Kaplan-Meierove krivky boli čítané Engauge Digitizer verzia 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net). Štatistické testy boli obojstranné a P
hodnoty menšie ako 0,05 boli považované za významné.

Výsledky

Literatúra vyhľadávania |

Naša systematické rešerše prinieslo celkom 12 štúdií spojených s H. pylori
infekcie a prognóza GC v konečnom dôsledku [8] - [19]. Obrázok 1 ilustruje proces vyhľadávania a konečný výber relevantných štúdií. Z celkového počtu 1529 možných príslušné záznamy po duplicít odstránené, 1510 záznamy boli vylúčené po tom, čo sme preskúmať názvy a súhrny. Po starostlivom preskúmaní zostávajúcich 19 štúdií [8] - [19], [28] - [34], boli oprávnené na konečnú analýzu celkom 12 štúdií. Päť konferenčných abstraktov bolo duplicitných správ vylúčená [28] - [32]. Tam boli dve štúdie z tej istej populácie, a to ako uvádza Lee et al. [8], [33]. Za týchto okolností, štúdie s väčšie veľkosti vzorky bol [8] zahrnutá, zatiaľ čo druhá štúdia bola vylúčená z dôvodu prekrývajúcich sa súbor údajov [33]. Štúdia Zhang et al. [34] bola vylúčená, pretože sa zamerala na pacientov s bližšom karcinómu žalúdka zahŕňajúcich pažeráka (PGCE).

Študijné Charakteristika a hodnotenie kvality

Hlavné charakteristiky pre štúdium súčasťou našej meta-analýzy sú zhrnuté v tabuľke 1. Z týchto štúdií, 7 štúdie boli vykonané v Ázijcov [8], [12], [13], [15], [16], [18], [19], 4 boli vykonané štúdie u kaukazskej rasy [9] - [11], [17] a jedna štúdia bola vykonaná v brazílskej [14]. Veľkosť vzorky sa pohybovala od 61 [18], [19] až 794 pacientov [13], s celkovým počtom 2454 pacientov GC. Pozitívne Miera H. pylori
pohyboval v rozmedzí od 17,5% [15] na 86,2% [11]. H. pylori
stav bola hodnotená rôznymi metódami v týchto štúdiách, ktoré zahŕňali predovšetkým serologicky detekciu, histologické analýzy a polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Boli sme schopní extrahovať súhrnnú informáciu prežitia (OS) zo všetkých štúdií o GC. Napriek tomu sme boli schopní získať informácie Prežívanie bez príznakov ochorenia (DFS) iba z 3 štúdií [10], [12], [19].

Rad kvalitných skóre bolo od 4 do 9 hviezd, pričom vyššia hodnota indikuje lepší metodológie (pozri tabuľku S2). Desať štúdie, ktoré sa ≥6 udelené hviezdy boli klasifikované ako vysoko kvalitný štúdie [8] - [14], [16], [17], [19], zatiaľ čo 2 štúdie, ktoré mali < 6 udelené hviezdy boli kvalifikované ako štúdie nízkej kvality [15], [18].

Celková analýza

Hlavnými výsledky tejto meta-analýzy a testu heterogenity sú uvedené v tabuľke 2. z 12 štúdií oprávnených pre zdieľanie dát OS , 7 štúdie za predpokladu, odhaduje HR spojené s jeho 95% CI [8], [10] - [14], [16]. V zostávajúcich štúdiách, tieto dátové body boli vypočítané z údajov uvedených [9], [15], [17] alebo rekonštituované z krivky prežitia [18], [19]. Obrázok 2 ukazuje lesný pozemok HR pre OS z každej štúdii. Spojená HR pre OS u pacientov GC bol 0,71 (95% CI: 0,57-0,87; P
= 0,001), významný dôkaz heterogenity medzi prispievajúcimi štúdií ( P Hotel < 0,0001 ). Lievik Dej HR nepreukázali publikačného skreslenie z oboch Begg testu ( P
= 0,999) alebo Egger testu ( P
= 0,634), čo bolo znázornené na obrázku 3.

Pri posudzovaní H. pylori
infekcie na DFS u pacientov GC, iba tri štúdie predložil údaje cenná pre analýzu [10]. Spojená HR bolo 0,60. (95% CI: 0,30-1,18; P
= 0,139), s dôkazmi o študijnom heterogenity ( P
= 0,018)

Podskupina a citlivosť analýzy

podskupín a citlivosť analýzy boli ďalej vykonané zhodnotiť vplyv H. pylori
infekcie na OS u pacientov s GC. Štatisticky významná heterogenita bola pozorovaná vo všetkých analýz podskupín s výnimkou podskupinách rozdelených jednorozmerných výsledkov. Výsledky Begg testu a Egger testu nepreukázali publikačného skreslenie pre všetky analýz podskupín

Pri rozdelení podľa etnického pôvodu, analýza podskupiny v Ázijcov poskytlo HR 0,77 (95% CI :. 0.54-1.10; P
= 0,145), zatiaľ čo analýza podskupiny u belochov poskytlo HR 0,66 (95% CI :. 0.50-0.87; P
= 0,003)

Keď sme stratifikované štúdie podľa štatistickej metodike (výsledky jednorozmerné analýzy oproti viacrozmerné výsledkov analýzy), súhrnná HR pre výsledkov jednorozmerných analýzy bolo 0,80 (95% CI: 0,72 - 0,90; P Hotel &0,0001); Rovnako tak zlúčené HR na výsledky mnohorozmerné analýzy bolo 0,56 (95% CI: 0,37-0,86; P
= 0,008).

Keď sme stratifikovaní štúdie podľa H. pylori
metóda hodnotenia, HR pre 6 štúdií s použitím metódy detekcie sérologické bol 0,73 (95% CI: 0,64-0,83; P Hotel &0,0001), HR pre 6 štúdií s použitím histologické metódy analýzy bol 0,60 (95% CI: 0,42-0,85; P
= 0,005) a HR pre 3 štúdií s použitím polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bol 0,86 (95% CI: 0,41-1,81; P
= 0,690)

výsledok bol v súlade s celkovou analýzu, kedy boli analýz s obmedzením na 10 štúdií vysokej kvality (HR :. 0,66, 95% CI: 0,52-0,85; P
= 0,001). Na rozdiel od toho je účinok nebol významný, keď boli analýzy obmedzené na 2 štúdie nízkej kvality. (HR: 0,99, 95% CI: 0.54-1.84; P
= 0,980)

analýzy citlivosti ukázali, že HR a 95% CI neovplyvnilo podstatne odstránením akejkoľvek jednej štúdie sa pohybovala od minima 0,68 (95% CI: 0.55-0.84; P Hotel &0,0001) k vysoko 0,78 ( 95% CI: 0,68 až 0,90; P
= 0,001) cez opomenutia štúdie Chen et al. [15] a štúdie Kang et al. [16], resp.

Diskusia

Meta-analýza bola pôvodne vyvinutá pre kombinovať výsledky randomizovaných kontrolovaných štúdií. V súčasnej dobe tento prístup bol široko používané pre identifikáciu prognostických ukazovateľov u pacientov s nádorovým ochorením [35], [36]. Správy o prognostického význame zo H. pylori
infekcie GC boli sporné, teda kombinácia dát pre dosiahnutie primeranej záver je nutné. Pokiaľ je nám známe, toto je prvý meta-analýzu skúmať vzťah medzi H. pylori
infekcii a prognózu GC. Nálezy z aktuálneho meta-analýzy naznačujú, že pozitívne H. pylori
stav je spojený s lepším OS u pacientov s GC, čo môže poskytnúť nové svetlo terapeutické a profylaktické cieľov vo H. pylori
by preto GC.

Pri rozdelení podľa etnického pôvodu, ochranná úloha H. pylori
infekcie v prognóze GC bola zistená v analýze podskupín belochov. Na rozdiel od toho nebol zistený žiadny vzťah medzi H. pylori
infekcie a prežitia pacientov v analýze podskupín Ázijcov. Zatiaľ dôvody pre etnické rozdiely zostávajú nejasné. rozdiely Populačná genetických faktorov, diétne správanie, expozície životného prostredia a ďalších faktorov môže pomôcť vysvetliť časť etnické rozdiely v prežitie pacientov s GC. Okrem toho stále rozsiahlejšie štúdie Ázijcov, belochov, rovnako ako Afričania sú zaručené v budúcnosti. Metóda použitá na posúdenie H. pylori
stav líšil medzi týmito štúdiami. S cieľom minimalizovať dopady vyplývajúce z H. pylori
metódy hodnotenia, sme skúmali účinky H. pylori
infekcie na prežitie v troch kategorizovaných skupín: sérologické detekcia skupiny, histologické vyšetrenie skupinu a skupinu PCR. Pozorovali sme zlepšené prežitie u pacientov s pozitívnym H. pylori
stav v oboch sérologické detekcie skupiny a histologickú analýzou skupiny, v súlade s celkovým výsledkom analýzy. Pokiaľ ide o štatistické metódy, výsledky meta-analýzy naznačujú spojenie medzi kladným H. pylori
stav a lepšie prežitie v oboch univariantní nastavení alebo víceproměnné nastavenia. Tak, a to aj po očistení o konvenčných prognostické faktory prežitia, združenia pozorované v univariable analýze sa zdalo stále drží v multivariable analýze. Okrem toho je významný ochranný účinok H. pylori
na prežitie pacienta s GC bol ešte pozorovaný aj po vylúčení štúdií nekvalitné alebo v analýze citlivosti. Žiadne zlepšenie, pokiaľ ide o DFS boli pozorované v tejto meta-analýzy. Tento výsledok je potrebné interpretovať opatrne vzhľadom na malý počet prispievajúcich štúdií.

K dispozícii je pokračujúci spor s ohľadom na to, či H. pylori
infekcia môže viesť k lepším výsledkom pre pacientov GC. H. pylori
je myšlienka byť významným patogénom pre GC, ktoré nepriamo podporujú karcinogenéze indukciou chronických zápalových stavov. Akonáhle sa rakovina vyvinula, pretrvávajúce infekciu s H. pylori stroje a infiltrácie leukocytov u niektorých podskupín Zdá sa, že koreluje s priaznivou prognózou v H. pylori
spojené so štúdiom pacienti GC [37]. To sa zdá paradoxné, ale môže mať biologický základ. Tieto hodnoverné vysvetlenie a teoretické základy môžu byť vysvetlený nasledovne. zápal Microbe indukované môže modulovať protinádorovú imunitu. Prítomnosť H. pylori
pôsobí ako adjuvans pre indukciu bunkovej imunitnej odpovede, ktorá zobrazuje typ typu 1 T-pomocných buniek (Th1), a reakcie lokálnej B-buniek v žalúdočnej sliznici [38], [39]. Všade tam, kde je vzťah medzi zápalom súvisiacich s imunitnej odpovede a protirakovinovým účinkom stále potrebuje ďalšie dôkazy. Ak ďalšie súvisiace základné experimenty potvrdzujú hypotézu, H. pylori
môže prispieť k zvýšeniu účinnosti protinádorovej imunitnej odpovede. Mikrosatelitních nestabilita môže tiež hrať určitú úlohu vo H. pylori
pozitívny GC. Mikrosatelitních nestabilita je charakteristickým znakom nedostatku nesúladu DNA opravu, ktorá je jednou z ciest žalúdočné rakoviny. Mikrosatelitov zmeny boli spojené s vyššou mierou H. pylori
infekcie a lepšiu pooperačné prežitie [40], [41].

Aj napriek značné úsilie, aby preskúmala možnú spojitosť medzi H. pylori
infekcie a prognóza GC, určité obmedzenia by mali byť riešené. Po prvé, významný medzi-štúdii heterogenita bola zistená celková a podskupín analýzy, ktorý môže byť deformovaný meta-analýzy. Neexistuje žiadna spoločná hranica pre priradenie H. pylori
stav. To by mohlo vysvetliť časť heterogenity všetkých analýz. Ďalšími faktormi, ako je etnický pôvod, študijné konštrukciu a voľbu pacienta, môže byť tiež možné vysvetlenie pre heterogenity vo všetkých štúdiách. V tomto prípade je náhodný efekt model, ktorý sa heterogénnosť do úvahy, bol použitý na analýzu štúdie heterogenite. Okrem toho sme urobili testy citlivosti a zistil, že HR a 95% CI nemal po odstránení žiadnu štúdií podstatne zmeniť. Po druhé, v rukopise, sme len diskutovali o ochranný účinok H. pylori
pre pacientov s GC. Ostatné silné karcinogény a dedičné faktory môžu prispievať k vzniku nádorov GC s non H. pylori
infekciu. Vzájomné pôsobenie medzi týmito faktormi a H. pylori
infekcie by mala byť objasnená v ďalšom štúdiu. Po tretie, sekundárne výsledok záujmu bola DFS. Chýba dostatočné použiteľné v štúdiu obmedzený na ďalšiu rozvrstvené analýzu DFS. Po štvrté, len pár prospektívnej štúdie boli zahrnuté do tejto meta-analýzy [10], [11], [16], [19]. Vykonali sme analýzu podskupiny pre 4 prospektívnych štúdií. Spojená HR bolo 0,38 (95% CI: 0,29 do 0,48; P Hotel &0,0001) pre OS, v súlade s celkovým výsledkom analýzy

Na záver, naše výsledky naznačujú ochrannú úlohu. za H. pylori
infekcie v prognóze GC. Viac vo veľkom meradle a dobre navrhnuté prospektívnej kohortové štúdie z rôznych etnických skupinách sú nevyhnutné pre overenie naše zistenia v budúcnosti. Mechanizmus je potrebné ďalej objasnený, ktorý by mohol poskytnúť nové terapeutické prístupy k GC.

podporné informácie
tabuľke S1.
PRISMA kontrolný zoznam
doi :. 10,1371 /journal.pone.0062440.s001
(DOC)
tabuľke S2.
metodologických kvalita štúdií zahrnutých do meta-analýzu
doi :. 10,1371 /journal.pone.0062440.s002
(DOC)

Poďakovanie

Duku ľudia, ktorí dávajú nápovedu k tejto štúdii.

Other Languages