PLoS One: védő szerepe a Helicobacter pylori fertőzés gyomorrák prognózisa: Evidence from 2454 betegek Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Számos tanulmány vizsgálta a szövetség között Helicobacter pylori katalógusa ( H. pylori katalógusa) fertőzés és a gyomorrák prognózisa (GC), a következetlen és nem egyértelműek. Végeztünk egy meta-analízis levezetéséhez pontosabb becslést az egyesület. Katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

A szisztematikus keresésére PubMed, EMBASE, Cochrane és a kínai Wanfang adatbázisok végeztünk az utolsó keresés frissítése február 19., 2013. a relatív hazárd (HR) és annak 95% (95% CI) értékeléséhez használt erejét egyesület. Összesen 12 tanulmány, beleértve 2454 beteg GC vett részt ebben a meta-analízis. Az egyesített HR 0,71 (95% CI: 0,57-0,87; P katalógusa = 0,001) az OS és 0,60 (95% CI: 0,30-1,18; P katalógusa = 0,139) a DFS GC betegek, ill. A védő szerepe H. pylori fertőzés katalógusa prognózisát GC is megfigyelhető volt a különböző alcsoportok rétegezni etnikai, statisztikai módszertan, H. pylori katalógusa értékelési módszer és minőségének értékelése. Nem volt bizonyíték a publikációs torzítás. Katalógusa

Következtetések /Jelentés katalógusa

Ez a meta-analízis arra utal, védő szerepe H. pylori
fertőzés a prognózisa GC. Az alapul szolgáló mechanizmusokat tovább kell tisztázni, amelyek olyan új terápiás megközelítéseket GC. Katalógusa

Citation: Wang F, V G, Zou Y, Zhong F, Ma T, Li X (2013) Védő szerepe Helicobacter pylori katalógusa fertőzés a gyomorrák prognózisa: Evidence from 2454 gyomorrákos betegeknél. PLoS ONE 8 (5): e62440. doi: 10,1371 /journal.pone.0062440 katalógusa

Szerkesztő: Georgina L. Tartás, University of Aberdeen, Egyesült Királyság katalógusa

Beérkezett: január 27, 2013; Elfogadva: március 21, 2013; Megjelent: május 7, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Wang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka ben támogatták a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (81071986, 81272739, 81001283). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés pubish, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák (GC) továbbra is a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat, és a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálesetek világszerte [1]. Jelentős előrelépések ellenére a sebészi technikák kombinált neoadjuváns kemoterápia és sugárkezelés megközelítések, előrehaladott betegségben szenvedő betegek még mindig van egy gyenge kilátások [2]. A legtöbb eset lokálisan előrehaladott betegséget, amikor diagnosztizálták, egy 5 éves túlélési aránya mindössze 20% -ról 25% [3]. A korszak a személyre szabott orvoslás, meg kell találni prognosztikai és prediktív tényezők, amelyek módosíthatók kezelési stratégiák. Katalógusa

Helicobacter pylori katalógusa ( H. Pylori katalógusa) egy Gram-negatív, mikroaerofil baktérium, amely a fő kórokozója gyomorhurut, gyomorfekély-betegség, nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) limfóma, és a GC [4]. Sőt, a Nemzetközi Ügynökség Rákkutató kategorizált H. pylori
, mint egy csoport 1 karcinogén GC 1994 [5]. Eddig egyre több bizonyíték utal arra, hogy a H. pylori
fertőzés kockázatát növeli fejlődő adenocarcinoma a disztális gyomor [6] - [7]. Eközben néhány kutató foglalkozott a szövetség között H. pylori katalógusa állapotát és prognózisát GC betegnél [8] - [19]. Számos tanulmány, hogy a betegek GC akik negatívak a H. pylori
a rossz kilátások, mint a pozitív [9] - [11], [16], [18]. Azonban néhány más vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a jobb kórjóslatát H. pylori fertőzés katalógusa képest negatív betegek [8], [12] - [15], [17], [19]. katalógusa

Ezek számolt eredmények nem voltak konzisztensek és az egymásnak ellentmondó, világos konszenzus. Ezért végeztünk meta-analízis levezetéséhez pontosabb becslést az egyesület között H. pylori fertőzés katalógusa és prognózisát GC. katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

azonosítása Studies katalógusa

Végeztünk egy átfogó keresés az orvosi szakirodalom értékelő tanulmányokat hatása H. pylori fertőzés
prognózisát GC. Kerestünk az amerikai National Library of Medicine PubMed adatbázisban, Excerpta Medica Database (EMBASE), a Cochrane Központi regiszterét kísérletek és kínai Wanfang adatbázist a kulcsszavak " Helicobacter pylori katalógusa", " H. pylori katalógusa "," gyomorrák "," gyomor carcinoma "," prognózis ", a" túlélés "," kiújulás ", és a" visszaeső "az utolsó keresés frissítése február 19., 2013. Nincs korlátozás nyelv vagy kiadvány évvel a kiválasztási folyamatban. Minden referenciákkal szemlecikkek és eredeti jelentés lett ellenőrizve további releváns tanulmányok szisztematikus felülvizsgálata. Keresés végeztük függetlenül két bíráló (WF és ZYF), és nem ért egyet sikerült megvitatni a mi kutatócsoport. Katalógusa

Jogosultsági kritériumok katalógusa

Tanulmányok voltak elfogadhatók, ha a túlélést elemeztük GC betegek rétegezni H. pylori katalógusa állapotát. Az elsődleges végpont az érdeklődés volt teljes túlélés (OS). A másodlagos eredményhez volt a betegségmentes túlélés (DFS). Jogosultsági kritériumainak tanulmány a jelenlegi meta-analízis volt: bemutatni bizonyított diagnózisa GC emberben; értékelni a szövetség között H. pylori katalógusa állapot és a beteg túlélési esélyeit; hogy kockázati arányok (HR) és annak megfelelő 95% -os konfidencia intervallum (CI) vagy elegendő adat becsléséhez HR 95% -os CI. katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

Az adatok extrakciót végzünk függetlenül két szerző értékelte (WF és a ZF). Nézeteltérés sikerült megvitatni a mi kutatócsoport. Az egyes tanulmányok az alábbi információkat gyűjtöttük: az első szerző neve, etnikai, megjelenés éve, meghatározása az esetek, a minta méretét, H. pylori katalógusa értékelési módszer, számos pozitív betegek H. pylori katalógusa állapot és prognosztikai információt. Ha a szükséges információ nem állt rendelkezésre a megfelelő cikkek, kérést küldtek a megfelelő szerző további adatokat. Ha egy tanulmány szerint az eredmények különböző etnikumok, kezeltük őket külön tanulmányokat. Katalógusa

Quality Assessment katalógusa

A minőség értékelése végeztünk a Newcastle-Ottawa minőségvizsgáló skála (NOS) a kohorszvizsgálatok. Minden tanulmány ítélték három szélesebb távlatokat: kiválasztás, az összehasonlíthatóság és eredményéről. A maximális pontszám volt a 9. és a magas színvonalú vizsgálat során azt az egyik egy tucat ≥6. A minőség értékelése végeztük függetlenül két bíráló (MT és LXQ), és nem ért egyet sikerült megvitatni a mi kutatócsoport. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

Mi használtuk PRISMA ellenőrzési lista protokoll a meta elemzés és követte az iránymutatás (táblázat S1) [20]. A HR és a 95% CI értékeléséhez használt erejét egyesület. Közötti sokféleség vizsgálatok értékelték a chi-négyzet próba, kifejezve a Q-statisztika és a I ^{2 | statisztika által leírtak szerint Higgins és mtsai [21]. I 2 | mértük 0-100% növekvő I 2 | értékeket jelző nagyobb hatását egyes vizsgálatok heterogenitása meta-analízis. Amikor jelentős heterogenitás volt kimutatható, az összefoglaló alapuló becslés véletlen hatás modell (DerSimonian és Laird módszer) számoltak be [22]. Egyébként, az összefoglaló alapján becsült fix hatások modelljét (az inverz szórás módszerével) számoltak be [23]. Katalógusa}

A legpontosabb módszer áll letöltést a HR becslés és 95% CI a jelentett eredmények, vagy ezek kiszámítására, a bemutatott adatokból kettőt a következő paraméterek: a HR becsült pontot, a log-rank statisztika vagy P katalógusa érték, az O-E statisztika vagy szórásnégyzete. [24] Azokban vizsgálatokban, ahol csak túlélési görbe volt elérhető, a túlélési görbét használtunk, hogy rekonstruálják a HR és a szórás, azzal a feltételezéssel, hogy a betegek cenzor sebesség állandó tanulás közben nyomon követése. Ez a módszer már által leírt Parmar és munkatársai [25]. Minden adat elemzéseket végeztünk H. pylori
negatív csoportban, mint a referencia csoportban (HR = 1). Megfigyelt HR > 1 vélelmezett rosszabb túlélési betegek számára kedvező H. pylori katalógusa állapotát. A tanulmány által Kurtenkov et al. [9], külön HR becslések szerint a különböző szakaszaiban (stage I és II) számoltak be. A tanulmány azonban nem számolt a hatása az egyesített szakaszaiban. Ebben a helyzetben, a tanulmány-specifikus hatás mértéke átfogó elemzés újraszámoltuk összevonásával a HR becsült különböző szakaszaiban segítségével az inverz szórás módszerével. Katalógusa

Mi használt Egger teszt (lineáris regressziót) [26] és Begg teszt (rangkorrelációt módszer) [27], hogy értékelje a lehetséges publikációs torzítás. P katalógusa < 0,05 Egger vagy Begg-próbát reprezentatívnak tekinthető jelentős statisztikai publikációs torzítás. Minden statisztikai analízist végezni a Stata változat 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Kaplan-Meier görbék olvasni Engauge digitalizáló 4.1 verzió (http://digitizer.sourceforge.net). Statisztikai tesztek kétoldalas és P katalógusa értékek 0,05-nél kisebb tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Irodalom Keresés katalógusa

A szisztematikus irodalmi keresés így összesen 12 tanulmányok társított H. pylori fertőzés katalógusa és prognózisát GC végső soron [8] - [19]. Az 1. ábra a keresési folyamat, és a végső kiválasztás vonatkozó tanulmányok. Az 1529 potenciális vonatkozó feljegyzések után duplikációk eltávolították, 1510 bejegyzések kizárták, miután felülvizsgálta a cím és absztrakt. Vizsgálata után a fennmaradó 19 tanulmány [8] - [19], [28] - [34], összesen 12 tanulmány volt jogosult a végső elemzésben. Öt konferencia absztrakt kizárták az ismétlődő jelentések [28] - [32]. Két tanulmány ugyanabból a lakosság, mind által jelentett Lee et al. [8], [33]. E körülmények között a vizsgálat nagyobb minta szerepelt [8], míg a másik tanulmány miatt kizárták átfedő adatkészlet [33]. A tanulmány szerint Zhang et al. [34] azonban kizárták összpontosított betegek proximális gyomor carcinoma bevonásával a nyelőcső (PGCE). Katalógusa

Tanulmány jellemzők és a minőség értékelése katalógusa

A főbb jellemzői a vizsgálatokban a meta-analízis táblázatban foglaljuk össze 1. ezek közül a vizsgálatok, 7 vizsgálatokat végeztek ázsiaiak [8], [12], [13], [15], [16], [18], [19], 4 vizsgálatokat végeztek kaukázusi [9] - [11], [17], és 1 vizsgálatot végeztünk brazil [14]. A minták mérete mozgott 61 [18], [19], hogy 794 beteg [13], és összesen 2454 GC betegeknél. A pozitív arány H. pylori
változatos 17,5% [15], hogy 86,2% [11]. H. pylori
állapot értékeltük különböző módszerekkel ezekben a vizsgálatokban, amelyek elsősorban a benne szerológiai felderítése, szövettani elemzés és polimeráz láncreakció (PCR). Tudtuk, hogy kivonat a teljes túlélés (OS) származó információkat a vizsgálatok GC. Mindazonáltal tudtuk kivonat betegségmentes túlélés (DFS) származó információkat csak 3 tanulmány [10], [12], [19]. Katalógusa

A számos minőségi pontszámok volt 4-9 csillag, a magasabb érték azt jelzi, jobb módszert (lásd S2). Tíz tanulmány, amely azt ≥6 oda csillagok kategorizáljuk minőségi tanulmányokat [8] - [14], [16], [17], [19], míg a 2 tanulmányok voltak < 6 elnyerte csillagok kategorizáljuk alacsony minőségű tanulmányok [15], [18]. katalógusa

átfogó elemzés katalógusa

a legfőbb eredményei meta-analízis és a heterogenitás teszt 2. táblázatban mutatjuk be a 12 tanulmány jogosult összevonását OS adatok , 7 vizsgálatok alapján becsült HR társított annak 95% CI [8], [10] - [14], [16]. A fennmaradó tanulmányok, ezek az adatpontok számoltuk bemutatott adatok [9], [15], [17] vagy rekonstruálható túlélési görbe [18], [19]. A 2. ábra az erdőrészlet HR OS minden tanulmány. Az egyesített HR OS GC betegek 0,71 (95% CI: 0,57-0,87; P katalógusa = 0,001), a jelentős bizonyítékot heterogenitás a hozzájáruló tanulmányok ( P katalógusa < 0,0001 ). A tölcsérgörbe HR nem mutatott publikációs torzítás bármelyik Begg teszt ( P katalógusa = 0,999), illetve Egger teszt ( P katalógusa = 0,634), amely a 3. ábrán látható

Annak értékelésekor H. pylori fertőzés katalógusa DFS GC betegek csak három bemutatott vizsgálatok adatai értékes elemzés [10],. Az egyesített HR 0,60 (95% CI: 0,30-1,18; P katalógusa = 0,139), bizonyítékokat tanulmány heterogenitás ( P katalógusa = 0,018). Katalógusa

alcsoport és érzékenység elemzések katalógusa

alcsoport és érzékenységi vizsgálatok tovább végezni, hogy értékelje a hatása H. pylori fertőzés
OS GC betegeknél. Statisztikailag szignifikáns heterogenitás volt megfigyelhető minden alcsoport-elemzések kivéve alcsoport elemzés egyváltozós eredményeket. Az eredmények Begg-teszt és Egger teszt nem mutatott publikációs torzítás minden alcsoport-elemzések. Katalógusa

Amikor rétegezni etnikai, az alcsoport elemzés ázsiaiak kapva HR 0,77 (95% CI: 0,54-1,10; P katalógusa = 0,145), míg az alcsoport elemzés a kaukázusi kapva HR 0,66 (95% CI: 0,50-0,87; P katalógusa = 0,003). katalógusa

Amikor rétegzett a vizsgálatok szerint a statisztikai módszertan (egyváltozós elemzési eredmények függvényében többváltozós elemzés eredményeit), az egyesített HR az egyváltozós elemzési eredmények 0,80 (95% CI: 0,72-0,90; P katalógusa < 0,0001); Hasonlóképpen, az egyesített HR a többváltozós elemzés eredménye 0,56 (95% CI: 0,37-0,86; P katalógusa = 0,008). katalógusa

Amikor rétegezve a vizsgálatokat H. pylori katalógusa értékelési módszer, a HR a 6 vizsgálatok segítségével szerológiai detektálási módszer 0,73 (95% CI: 0,64-0,83; P katalógusa < 0,0001), a HR a 6 vizsgálatok segítségével szövettani elemzés módszerével 0,60 (95% CI: 0,42-0,85; P katalógusa = 0,005), valamint a HR-3 vizsgálatban a polimeráz láncreakció (PCR) módszer: 0,86 (95% CI: 0,41-1,81; P katalógusa = 0,690). katalógusa

az eredmény összhangban volt a teljes elemzés során analíziseket meg a 10 minőségi tanulmányok (HR: 0,66; 95% CI: 0,52-0,85; P katalógusa = 0,001). Ezzel ellentétben, a hatás nem szignifikáns, ha analíziseket korlátozni 2 gyenge minőségű tanulmányok (HR: 0,99; 95% CI: 0,54-1,84; P katalógusa = 0,980). Katalógusa

Az érzékenységi vizsgálatok azt mutatták, hogy a HR és a 95% -os CI nem változtatta meg lényegesen eltávolításával bármely vizsgálat esetében az alacsony 0,68 (95% CI: 0,55-0,84; P katalógusa < 0,0001) és a magasnak számító 0,78 ( 95% CI: 0,68-0,90; P katalógusa = 0,001) keresztül mulasztás a tanulmány Chen et al. [15] és a tanulmány által Kang és mtsai. [16], ill. Katalógusa

Vita katalógusa

Meta-analízis volt eredetileg, hogy összekapcsolják az eredmények randomizált, kontrollált vizsgálatok. Manapság ez a megközelítés már széles körben alkalmazzák azonosításához prognosztikai mutatók malignus betegségek [35], [36]. A jelentéseket a prognosztikai jelentéssel a H. pylori
fertőzés GC voltak ellentmondásos, így a kombináció az adatok, hogy elérje egy ésszerű következtetés van szükség. Amennyire tudjuk, ez az első meta-analízis, hogy vizsgálja meg az összefüggést a H. pylori fertőzés
és prognózisát GC. Megállapítások a jelenlegi meta-analízis szerint a pozitív H. pylori katalógusa állapot társul jobb OS GC betegeknél, amely előírhatja új fényt terápiás és profilaktikus célokat H. pylori katalógusa val kapcsolatos GC. katalógusa

Amikor rétegezni etnikai, a védő szerepét H. pylori fertőzés katalógusa prognózisát GC-ben azonosított alcsoport elemzés kaukázusiak. Ezzel szemben nem volt összefüggés a H. pylori fertőzés
és a betegek túlélési alcsoport elemzés ázsiaiak. Eddig oka az etnikai különbségek is tisztázatlanok. Népesség eltérő genetikai tényezők, táplálkozási viselkedés, a környezeti kockázatok és más tényezők segíthetnek megmagyarázni az etnikumhoz különbségek a túlélés GC. Emellett egyre nagyobb tanulmányok ázsiaiak, kaukázusi, valamint az afrikaiak indokoltak a jövőben. Az alkalmazott módszer értékelésére H. pylori katalógusa állapot különbözött között ezekben a vizsgálatokban. Annak érdekében, hogy minimálisra csökkentsék a származó hatások H. pylori katalógusa értékelési módszerek, megvizsgáltuk a hatásait H. pylori fertőzés
túlélést három kategorizált: szerológiai felderítése csoport, szövettani elemzés csoport és PCR-csoport. Megfigyeltük javuló túlélés között pozitív betegek H. pylori katalógusa állapotát mind szerológiai felderítése csoport és szövettani elemzés csoport, amely összhangban áll az átfogó elemzés eredménye. Ami a statisztikai módszertan, az eredmények a meta-analízis azt összefüggést pozitív H. pylori
állapot és a jobb túlélési akár egy egyváltozós beállítás vagy egy többváltozós beállítást. Így még korrekció után a hagyományos prognosztikai faktorok a túlélés, az egyesület megfigyelhető a univariable elemzés tűnt még mindig tart a többváltozós elemzés. Sőt, a védő hatású a H. pylori
a betegek túlélését a GC-ben még mindig megfigyelhető után is, kivéve az alacsony minőségű tanulmányok vagy érzékenységi elemzés. Nincs javulás a DFS figyeltünk meg a jelen meta-analízis. Ezt az eredményt kell óvatosan kell értelmezni, mivel a kisszámú hozzájáruló tanulmányok. Katalógusa

Van folytatjuk vita a tekintetben, hogy H. pylori fertőzés katalógusa vezethet kedvező eredményt hoz GC betegeknél. H. pylori
azt gondolják, hogy egy fontos patogén a GC, amely közvetve elősegítik a karcinogenezis indukálása útján krónikus gyulladásos állapotok. Miután a rák már kialakult, tartós fertőzés H. pylori katalógusa és a beszivárgás egyes leukocita alcsoportok között igen szoros a kedvező prognózissal H. pylori katalógusa val kapcsolatos GC betegeknél [37]. Úgy tűnik, ez a paradox, de lehet, hogy egy biológiai alapon. A kézenfekvő magyarázat és elméleti alapjait, ezek megismerhetők az alábbiak szerint. Mikroba okozta gyulladás lehet modulálni tumorellenes immunitást. A jelenléte H. pylori
viselkedik, mint egy adjuvánsként az indukció a celluláris immunválasz, amely megjelenít egy 1-es típusú T-helper-sejt (Th1) típus, és egy helyi B-sejtes válasz gyomornyálkahártya [38], [39]. Bárhol az összefüggését, gyulladással kapcsolatos immunválaszt, és a daganatellenes aktivitás továbbra is szüksége van további bizonyítéka. Ha a további kapcsolódó alapvető kísérletek megerősítik azt a feltételezést, H. pylori katalógusa hozzájárulhat a jobb tumorellenes immunválasz. Mikroszatellit-instabilitása is játszanak bizonyos szerepet H. pylori
pozitív GC. Mikroszatellita instabilitás fémjelzi a DNS mismatch repair hiányosság, hogy az egyik pálya a gyomor kialakulásában. Mikroszatellita elváltozásokat kapcsolódó magasabb aránya H. pylori fertőzés katalógusa és egy jobb posztoperatív túlélés [40], [41]. katalógusa

Annak ellenére, hogy jelentős erőfeszítéseket, hogy vizsgálja meg a lehetséges összefüggés a H. pylori fertőzés katalógusa és prognózisát GC, bizonyos korlátok foglalkozni kell. Először is, jelentős egyes vizsgálatok heterogenitása volt kimutatható általános és alcsoportelemzések esetlegesen torzító meta-analízis. Nincs közös küszöbérték hozzárendelése H. pylori katalógusa állapotát. , Ami megmagyarázhatná része heterogenitása minden elemzésben. Egyéb tényezők, mint például az etnikai hovatartozás, tanulmánytervek és a betegek kiválasztása, is lehetséges magyarázat a heterogenitás, a vizsgálatba. Ebben az esetben, a random-hatás modell, amely vette heterogenitás figyelembe, arra használták, hogy elemezze a vizsgálatok heterogenitása. Továbbá, mi érzékenység tesztelése és megállapította, hogy a HR és a 95% -os CI nem változtatta meg lényegesen eltávolítását követően egy tanulmány. Másodszor, a kézirat, amit csak a tárgyalt védőhatása H. pylori
betegek számára GC. Más erős rákkeltő és az örökletes tényezők is hozzájárulhatnak a tumorgenezis a GC nem H. pylori fertőzés
. A kölcsönhatások az említett tényezők és H. pylori fertőzés katalógusa kell tisztázott további vizsgálatokra. Harmadszor, a másodlagos eredményhez DFS volt. Hiányzik elegendő támogatható vizsgálatok korlátozta további rétegzett elemzés DFS. Negyedszer, csak néhány prospektív vizsgálatok ebbe a meta-analízis [10], [11], [16], [19]. Végeztünk egy alcsoport elemzés a 4 prospektív vizsgálatok. Az egyesített HR 0,38 (95% CI: 0,29-0,48; P katalógusa < 0,0001) az OS, összhangban van az általános elemzési eredményt. Katalógusa

Összefoglalva, eredményeink szerint a védő szerepet a H. pylori
fertőzés a prognózisa GC. Több nagyszabású és jól megtervezett prospektív vizsgálatok különböző etnikai csoportokban van szükség az eredmények validálása a jövőben. Az alapul szolgáló mechanizmusokat tovább kell tisztázni, amelyek olyan új terápiás megközelítéseket GC. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa táblázat S1.
PRISMA lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0062440.s001 katalógusa (DOC) hotelben táblázat S2.
módszertani minősége tanulmányok szerepelnek a meta-analízis. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0062440.s002 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönjük minden az emberek, akik adnak segítséget ebben a vizsgálatban. katalógusa