Vedci našli v modeli MS nový spôsob ochrany pred chorobami

Vedci z Brigham a ženskej nemocnice našli nový a neočakávaný spôsob prevencie chorôb v predklinickom modeli sklerózy multiplex (MS).

Obrazový kredit:Lightspring / Shutterstock.com

Tím zistil, že ošetrovanie vnímavých myší syntetickou verziou mikroRNA, ktorá sa zvyšuje počas vrcholného ochorenia, zmenilo mikrobióm takým spôsobom, že predchádzal ochoreniu.

Kým budú klinické štúdie testujúce bezpečnosť a účinnosť prístupu u ľudí potrebné pred prenosom výsledkov do terapie pre pacientov, vedci tvrdia, že ich zistenia sú vzrušujúce a neočakávané.

„Je neočakávané a možno neintuitívne, že niečo, čo nájdeme v mikrobióme počas vrcholiacej choroby, by mohlo poskytnúť ochranu, "hovorí starší autor Shirong Liu ..." Ale predpokladáme, že efekty, ktoré vidíme, predstavujú ochranný mechanizmus. "

Tím skúmal, ako zmenený črevný mikrobióm ovplyvňuje priebeh MS

Starší autor Howard Weiner hovorí, že je známe, že črevný mikrobióm hrá dôležitú úlohu pri chorobách, a tím bol zvedavý vidieť, ako zmenený črevný mikrobióm ovplyvňuje priebeh MS.

Ako je uvedené v časopise Cell Host &Microbe, Weiner, Liu a kolegovia študovali črevný mikrobióm a mikroRNA prítomné v experimentálnom myšom modeli MS autoimunitnej encefalomyelitídy (EAE).

Na ich prekvapenie, zistili, že prenos fekálnych hmôt z myší EAE, ktoré mali vrchol choroby, poskytovala ochranu pred chorobami u myší, ktoré dostali prenos. Tiež zistili, že to neboli živé baktérie, ale skôr špecifická mikroRNA nazývaná miR30d, ktorá bola zodpovedná za túto ochranu.

Tím tiež zistil, že miR30d bol zvýšený u neliečených pacientov s relaps-remitujúcou MS.

Skúmanie účinkov syntetickej formy mikroRNA

S cieľom preskúmať potenciálne terapeutické účinky mikroRNA, vedci vyrobili syntetickú formu miR30d a podali ju orálne myšiam. Zistili, že poskytnutie myší tejto syntetickej verzii tiež chráni pred chorobami.

Ďalšie, vedci skúmali mikrobióm, aby zistili, ktoré komponenty sa menia v reakcii na miR30d. Zistili, že špecifická baktéria nazývaná Akkermansia muciniphila, o ktorých bolo predtým uvedené, že majú protizápalové vlastnosti, rástol a prekvital v útrobách zvierat.

Vedci potom skúmali účinok, ktorý mali miR30d a A. muciniphila na imunitné bunky nazývané regulačné T bunky (Tregs). Zistili, že akonáhle miR30d umožnil A. muciniphila expandovať v čreve, zvýšil sa aj počet Tregov, čo pomohlo potlačiť symptómy u myší.

Zistenia „môžu mať uplatniteľnosť na SM a mnoho ďalších chorôb“

"Objavili sme nový mechanizmus regulácie mikrobiómu a liečby ľudských chorôb, ktoré predtým neboli známe," "hovorí Weiner." O črevnom mikrobióme je známe, že hrá dôležitú úlohu pri SM a iných ochoreniach. Naše zistenia, ktoré ukazujú, že mikroRNA je možné použiť na presné zacielenie a ovplyvnenie mikrobiómu, môžu byť použiteľné pre MS a mnoho ďalších chorôb, vrátane cukrovky, ALS, obezita, a rakovina. "

Liu hovorí, že aj keď sa zdá neintuitívne, že zložka nachádzajúca sa v mikrobióme počas špičkovej choroby môže chorobu vyriešiť, tím si myslí, že efekty, ktoré pozorovali, predstavujú ochranný mechanizmus:"Väčšina pacientov s relaps-remitujúcou MS sa spontánne zotavuje z akútnych záchvatov. To, čo sme tu našli, môže byť skôr súčasťou tohto zotavenia, než odrazom progresie ochorenia."

Tím uznáva, že ich doterajšia práca je iba predklinickým výskumom a že ich prístup bude vyžadovať testovanie v klinických štúdiách na ľuďoch, než sa bude dať premietnuť do terapie pre pacientov, vedci sú však optimistickí a teraz podnikajú ďalšie kroky na priblíženie svojho výskumu klinickému dopadu.

Hlavnou otázkou v dnešnej oblasti je, ako modulovať mikrobióm so špecifickosťou. Zistili sme, že mikroRNA môžu obsahovať odpoveď "

Hlavný autor Howard Weiner

• Identifikoval sa kľúčový mechanizmus toho, ako antivírusové imunitné reakcie preprogramujú metabolizmus pečene
• Chmeľové zlúčeniny môžu bojovať proti metabolickému syndrómu zmenou črevného mikrobiómu