Plos ONE: Massive Endoskopska Pregled za požiralnika in želodca rakov v območju z visokim tveganjem Kitajske

Povzetek

Cilj

Namen te študije je opis ugotovitev iz masivnega endoskopsko presejalnega programa na področju z visokim tveganjem Kitajske in oceniti prognozo bolnikov, diagnosticiranih z endoskopsko pregleda v primerjavi s tistimi, diagnosticiran pri običajnih bolniških obiskov zaradi bolezni.

Metode

leta 2006 je bil program za zgodnje odkrivanje in zdravljenje začeti v Yangzhong občine, Kitajska. Lokalni prebivalci, stari 40-69 let, so upravičeni do brezplačne endoskopski pregled. Endoskopski pregled je bil opravljen z Lugolova joda barvanjem, čemur sledi biopsije. Bolniki z diagnozo požiralnika ali raka želodca, je bilo napoteno na zdravljenje in upoštevati, da se oceni njihovo stanje dolgoročno preživetje.

Rezultati

Od leta 2006 do 2012, smo pregledani 12453 udeležencev, vključno z 5334 (42,8% ) moških in 7119 (57,2%) žensk. Povprečna starost je bila 52,8 ± 8,0 let. Zaznali smo 166 bolnikov z zgornjim raka prebavnega trakta, vključno z 106 raka na požiralniku (stopnjo zaznavanja: 0,85%) in 60 raka na želodcu (stopnjo zaznavanja: 0,48%). Teh bolnikov je bilo 98,11%, s požiralnika raka in 100% z rakom želodca, opredeljen kot v zgodnji fazi. V procesu spremljanja, 17 bolnikov je umrlo zaradi vzrokov, povezanih z rakom, in čas Mediana preživetja je bila večja od 85 mesecev. Splošni stopnje preživetja za 1, 3 in 5 let je bilo 98,0%, 90,0% in 89,0%, v tem zaporedju. Pomemben pozitiven učinek so opazili za dolgoročno preživetje bolnikov diagnosticirano z masivno endoskopski pregled.

Sklepi

V populaciji z visokim tveganjem, masivni endoskopski pregled lahko prepoznajo zgodnjim stopnjam karcinom požiralnika in želodca raka in izboljšanje prognoze bolnikov z zgodnjim odkrivanjem in zdravljenjem

Navedba. Zheng X, Mao X, Xu K, Lü L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Massive Endoskopska Pregled za požiralnika in želodca rakov na območju High-Risk Kitajske. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10,1371 /journal.pone.0145097

Urednik: John Green, University Hospital Llandough, ZDRUŽENA KRALJEVINA

Prejeto: 12. julij 2015; Sprejeto: 28. november 2015; Objavljeno: 23 december 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v prispevku

Financiranje:. Ta študija je podprt s strani National Natural Science Foundation Kitajske (81172268), Key University Science raziskovalni projekt v provinci Jiangsu (12KJA330001), Qing Lan Project (2014), Six Talent vrhovi projekta v provinci Jiangsu (2014-LL-023), Prednost Academic Program razvoja Jiangsu visokošolskih zavodov (PAPD) in medicinsko znanost in tehnologijo Foundation razvoj, provinca Jiangsu Ministrstvo za zdravje (YZ01313). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca in rak požiralnika sta dve od najpogostejših rakavih obolenj prebavnega trakta po vsem svetu, kar predstavlja približno v 8% in 4% vseh novih primerov raka, oziroma [1]. V zadnjih nekaj desetletjih se obolevnost in smrtnost zgornjih raka prebavnega trakta v evropskih državah znatno zmanjšala [2, 3]; Vendar pa je breme bolezni teh rakov ostaja visoka v vzhodni Aziji [4]. Čeprav je bil na splošno znižala incident požiralnika in želodca raka opazili na Kitajskem, je padec relativno počasneje kot v drugih državah, in tam je bil tudi porast v določenih regijah [4].

Tako ezofagealni rak in rak želodca so pogosto asimptomatski v zgodnjih fazah. Ko se pojavijo simptomi, je rak običajno dosegli pozne faze [5]. Večina bolnikov je pokazal razdalje metastaz v času diagnoze, kar vodi do slabo prognozo in nižjo stopnjo preživetja [6]. Učinkovitost presejalnih programov je bila potrjena na endemičnih regijah [5]. Stopnja odkrivanje endoskopijo Dokazano je, da je znatno višja od tiste, ki neposredno ali posredno pregleda rentgenskem [7]. Vendar pa je v večini azijskih držav, storitve za zgodnje odkrivanje raka, so omejene. Zdravstvene organizacije in vlade držav z velikim bremenom raka morali izvajati enostavne in ekonomične presejalne teste, prepoznati ogrožene skupine in odkrivanje rakavih bolnikov v zgodnji fazi.

Čeprav je endoskopija splošno na voljo v večjih mestih na Kitajskem, razpoložljivosti in dostopnosti na podeželju so omejene. Stroški endoskopijo zgornjih prebavil je relativno nizka, vendar manj privilegirane državljane, morda ne bo mogla privoščiti tega postopka [7]. V letu 2004 je bil program za zgodnje odkrivanje in zdravljenje začeti na Kitajskem s posebnimi sredstvi Ministrstva za zdravje. Ta program osredotočen na presejanja za raka dojke, raka materničnega vratu in prebavnega sistema, raka na območjih z bremenom bolezni [8]. Kot vodja podeželsko območje, je Yangzhong občine izbran za izvajanje na osnovi prebivalstva endoskopska presejalnega programa za zgodnje odkrivanje in zdravljenje požiralnika in želodca raka. Do leta 2012, več kot 12453 posameznikov, starih 40-69 let, so sodelovali v tem projektu. Kakšna je stopnja odkrivanja predrakavih sprememb in raka? Koliko bolnikov je bilo odkritih v zgodnji fazi raka? Lahko endoskopski pregled izboljša prognozo bolnikov? Moramo uporabiti enako strategijo pregled v razvitih in razvijajočih se območjih z visokim tveganjem na Kitajskem? Ti ključni javnega zdravja ostajajo odprta vprašanja je treba odgovoriti.

Namen te študije je opis ugotovitev iz endoskopski presejalnega programa za raka v zgornjem delu prebavil območje z visokim tveganjem Kitajske in oceniti prognozo bolnikov z diagnozo skozi to presejalni program v primerjavi s tistimi, diagnosticiranih z običajnimi bolnišnične obiske zaradi bolezni.

metod

site študija in predmeti

Yangzhong je otok se nahaja v sredini reke Jangce na jugovzhodnem delu province Jiangsu na Kitajskem. Imel populacijo približno 280.000 v letu 2013. Yangzhong je območje z visoko obolevnost in smrtnost obeh požiralnika in želodca raka [9]. Za odkrivanje raka zgodaj in diagnosticiranje in zdravljenje bolnikov z rakom, je bila endoskopska presejalni program začel v Yangzhong v letu 2006. Lokalni prebivalci so bili stari 40-69 let, upravičeni do brezplačne endoskopski pregled. Tisti, ki prostovoljno in prostovoljno izpolnil zdravstvenih zahtev, so bili predmet endoskopske preiskave. Ljudje z gastroskopijo protislovij so bili izključeni. Pred presejalnem programu, vas zdravnik obiskal ciljne populacije v svojem domu. Podrobna razlaga ciljev in metod študije je bila namenjena vsako ciljno posameznika. Privolitev je bila pridobljena z udeleženci pred vpisom. Posebna številka z določenim dan za obisk poseben zdravstveni center za endoskopsko pregledu je bila namenjena za vsakega udeleženca.

endoskopske pregled

Target posamezniki obiskal Ljudska Bolnišnica Yangzhong na njihov datum imenovanja. Vprašalnik je izpolnilo usposobljen zdravnik iz Yangzhong Cancer Research Institute. Zbrali smo demografske značilnosti, za nekadilce in pitje alkohola vedenje udeležencev, zgodovino posameznih bolezni in družinsko anamnezo raka v prvi stopinj sorodniki. Potem, vsi udeleženci opravili fizični pregled. Cilji programa in postopek endoskopijo so ponovno pojasnil, da vsakega posameznika. Opremljen z majhno kamero čip in ne-koaksialni sistem optičnih vlaken, je standard esophagogastroduodenoscopy (EGD), ki jih upravljajo izkušeni endoscopists za izvedbo belo svetlobo navzdol orofarinksa, naj preuči različne ravni sluznico prebavil v endoskopskih sobi. Endoskopski rezultati so bili zabeleženi v pripravljeni obliki za požiralnika, želodca in dvanajstnika. Jod (Lugolova raztopina) obarvanje je bila uporabljena za odkrivanje ezofagealna poškodbe sluznice. Običajne poškodbe sluznice vsebujejo obilno količino glikogena, ki ga je jod madeže rjava. Nenormalne poškodbe sluznice kot ploščatocelični karcinom displazijo in situ ostanejo neobarvano zaradi nizke vsebnosti glikogena. Udeleženci doživel biopsije za histopatološke ocen na določenih mestih požiralnika in želodca v skladu s smernicami. Bolniki, ki so bili diagnosticirani z endoskopsko pregleda so iz oddelka za kirurgijo za pravočasno zdravljenje.

kategorijo požiralnika in želodca lezije

Za požiralnika, hudo hiperplazija /karcinoma in situ, sluznice karcinom in Submukozno karcinom, so razvrščene kot rak v zgodnji fazi [10], in invazivni karcinom je bil kategoriziran kot pozno raka fazi. Za želodec, sluznice visoke stopnje tumorji, sluznice karcinom in Submukozno karcinom, so razvrščene kot rak v zgodnji fazi [11], in invazivni karcinom želodca je bila kategorizirana kot pozno raka na odru.

Survival analiza

požiralnika in bolniki želodca z rakom diagnosticirani z endoskopsko presejalnega programa so bili uporabljeni za oceno njihovega statusa preživetja zdravljenja in dolgoročno. Informacije o smrti bolnikov je bilo redno pridobiva iz potrdil o smrti v ključnem statističnem delu Yangzhong Center za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) v. S tem pristopom, pri bolnikih, katerih smrt podatki niso bili prejeti, se lahko šteje za "živi" v tistem trenutku. Poleg tega so podatki o umrljivosti občasno ujema z bazo podatkov o incidentih raka. Poročila o smrti iz bolnišnic, stanje, ki živijo od skupnosti ali izgube za spremljanje so bile posodobljene do 31. decembra, je bil 2013. cenzor opredeljen kot bolniki čemer živi na zadnji dan roka ali izgubljeni za spremljanje, ali so umrli iz drugih vzrokov požiralnika ali rak želodca. Nadaljevali smo primerjali stopnjo preživetja bolnikov, diagnosticiranih z endoskopsko presejalnem programu, in tistih, diagnosticiranih z običajnimi bolnišnične obiske frekvenčno ujemanje s starostjo. Podatki vpadne požiralnika in želodca raka in smrti zaradi raka med splošno populacijo so bili pridobljeni iz Yangzhong Cancer Registry sistema. Identificirali smo požiralnika in primerov raka želodca z 10. revizija Mednarodne klasifikacije bolezni (code C15 in C16) [12].
analiza

Podatki

Uporabili smo odstotke, za opisovanje kategorični podatkov in pomeni in standardni odkloni ali mediane in se giblje opisati neprekinjenih podatkov. Opažene Stopnje preživetja smo izračunali po metodi Kaplan-Meier. Mediana časa preživetja s 95% intervali zaupanja (CIS) je bila izračunana za oceno stanja preživetja bolnikov. Test log-rang smo uporabili za primerjavo čas preživetja skupin. Cox sorazmerna nevarnosti regresijski model je bil uporabljen za raziskovanje dejavnikov, povezanih z preživetja. Stopnja pomembnosti je bil določen kot P < 0,05. Vse analize so bile opravljene s pomočjo SPSS 18,0 (IBM Corporation, New York, ZDA).

etika vodilo

Ta študija je odobril odbor za etiko Nanjing Medical University. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh udeležencev.

Rezultati

Ugotovitve endoskopski presejalnega

Od leta 2006 do 2012, smo bili pregledani 12453 udeležencev, vključno z 5334 (42,8%) moških in 7119 (57,2%) žensk. Povprečna starost je bila 52,8 ± 8,0 let (tabela 1). Delež biopsijo je bila več kot 99,3%. Za požiralnika, smo 2 (0,02%) preiskovancev diagnosticirali invazivno požiralnika karcinom, so bile 7 (0,06%) preiskovancev diagnosticirali Submukozno požiralnika karcinoma so 42 (0,34%) preiskovancev diagnosticirali sluznice požiralnika karcinoma, so diagnosticirali 55 (0,44%) preiskovancev s hudo hipoplazija /na kraju samem, je bilo 143 (1,15%) preiskovancev diagnosticiran z zmerno ali blago hipoplazija in 925 (7,43%) preiskovancev so diagnosticirali požiralnika vnetje sluznice. Kot je prikazano v tabeli 2, porazdelitev požiralnika lezij je bila piramida obliki. Glede na želodcu, je bilo 13 (0,10%) preiskovancev diagnosticiran s Submukozno raka želodca, je bilo 34 (0,27%) preiskovancev diagnosticiran s sluznico raka želodca, je bilo 13 (0,10%) preiskovancev diagnosticiran z visoko kakovostne intraepitelijske neoplazije, 25 (0,20 %) preiskovancev so diagnosticirali slabe kakovosti intraepitelijske neoplazije, je bilo 3201 (25,70%) preiskovancev diagnosticiran z intestinalno metaplazijo je bilo 10 (0,08%) preiskovancev z diagnozo atrofični gastritis in 9040 (72,59%) preiskovancev so diagnosticirali ne-atrofični gastritis ( . Tabela 2)

odkrivanje raka na spol in starostno

z množično endoskopski presejalnega programa, smo odkrili 166 bolnikov z zgornjim raka prebavnega trakta, vključno z 106 raka na požiralniku (stopnjo zaznavanja: 0,85 %) in 60 primerov raka pri želodcu (stopnja zaznavanja: 0,48%). Teh bolnikov je bilo 98,11%, s požiralnika raka in 100% z rakom želodca, opredeljen kot v zgodnji fazi. Kot je povečala starost, stopnja odkrivanja raka znatno povečal (P za trend < 0,001). Na primer, pri osebah, starih 40-44 let, stopnja odkrivanja je 0,20% za požiralnika raka in 0,04% za raka želodca, medtem ko je pri osebah, starejših od 65 let, je stopnja povečala na 1,77% in 1,49% (tabela 3) . Pomembna razlika med spoloma je bilo opaziti v stopnji odkrivanja požiralnika raka in raka želodca (tabela 3).

Survival analiza

smo sledili vse bolnike z rakom, ki so zboleli po endoskopski presejalnega programa. Do 31. decembra 2013, 18 bolnikov je umrlo zaradi vzrokov, povezanih z rakom, in čas mediano preživetje (MST), je bil večji od 85 mesecev. Splošni stopnje preživetja za 1 leto, 3 leta in 5 let je bilo 98,0%, 90,0% in 89,0%, v tem zaporedju. Ni bistvene razlike v stopnji preživetja je bilo med moškimi in ženskami. Splošni preživetja je bila tudi podobna pri bolnikih z rakom na požiralniku in tistih z rakom želodca. Stopnja raka lezij v času diagnoze je bila povezana z bolnikovo prognozo. Kot je povečala stopnja raka, tveganje za smrt močno povečal (tabela 4).

Vpliv pregleda o preživetju bolnikov

Nadalje primerjali preživetje bolnikov diagnosticirali v endoskopski presejalnega programa in tistih diagnosticiran z rednimi bolnišnične obiske zaradi bolezni. Bistveno pozitivni učinek so opazili za preživetje bolnikov, ki sodelujejo v velikem endoskopski presejalnega programa (test log-rank χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Slika 1)}

Pogovor

Massive, ki temelji na prebivalstvo požiralnika in želodca projekcije rak asimptomatskih bolnikih niso bile izvedene v Yangzhong občine od leta 2006. Ta pregled programa ugotovljene bolnikih z zgodnjim zgornjih raka prebavnega trakta, ki je kasneje esophagectomy ali gastrostomo. Dodatno smo opravili analizo preživetja razjasniti vlogo endoskopske pregleda na prognozo bolnikov. Naši podatki so pokazali, da bi lahko endoskopska presejanje prebivalstva z visokim tveganjem prepoznajo potencialno invazivne karcinom, karcinom zgodnji fazi in predrakavih sprememb, izboljšanje prognoze z zgodnjim odkrivanjem in zdravljenjem požiralnika in raka želodca.

The bremena raka prebavil narašča v Aziji zaradi staranja; hitra rast prebivalstva; dejavniki tveganja, vključno kajenje tobaka, debelost, podhranjenost in visoko prevalenco okužbe s H. pylori [6]. Vendar pa je v večini azijskih držav, programi za nadzor raka ali storitev zgodnjega odkrivanja in zdravljenja so omejeni, kljub temu povečanju bolezni. Rak je eden od najpogostejših vzrokov smrti v mestnih in podeželskih Kitajske [8]. Od leta 2005, je bil National Cancer Screening Program vlada sponzorira (NCSP) začela na območjih z visokim tveganjem. Ta program se osredotoča predvsem na zgodnje odkrivanje raka na materničnem vratu, požiralnika, colorectum, jetra, žrela, želodca in raka dojke [13]. Prejšnje študije so pokazale, da bi se stopnja preživetja poveča skozi zgodnje odkrivanje in zdravljenje požiralnika in rakom želodca; Vendar pa obstaja nekaj objavljenih študij vrednotenje prednosti množične endoskopski pregled. Tako sistematično ocenjevanje je potrebno zagotoviti znanstveno podlago za nadaljevanje in razširitev programa [14].

V tej raziskavi smo ugotovili, da je bil srednji čas preživetja pregledanih bolnikov, večji od 85 mesecev, in da stopnje post-operativne preživetje na 1, 3 in 5 let je bilo 98,0%, 92,0% in 91,0%, v tem zaporedju. Te stopnje so boljši kot tisti iz prejšnjih študijah [15, 16]. Ta rezultat lahko pripišemo več bolnikov, ki se odkrijejo v zgodnji fazi raka v tej študiji [17]. Naša raziskava je pokazala, da so imeli bolniki z rakom z endoskopsko pregleda bistveno daljši čas preživetja kot tisti brez endoskopski pregled. Ta rezultat je v skladu z ugotovitvami iz drugih držav [18].

Program zgodnjega odkrivanja na požiralniku raka na Kitajskem se je začela leta 1950 z balonom citologijo vzorce, [19]. Vendar pa je občutljivost za odkrivanje raka esophageal z biopsijo samo 44% [20]. V zadnjih desetletjih je endoskopija igral pomembno vlogo pri odkrivanju in karakterizacijo neoplastične lezije vzdolž prebavnega trakta [21]. Odkrivanje nenormalno sluznice v endoskopijo zgornjih prebavil se nanaša na očitno nadmorske višine ali depresije, sluznice razbarvanja ali prekinitve v teku površinskih kapilar [21]. Vendar pa nonpolypoid poškodbe se lahko zamudil, ko upravljavec nima kognitivne znanja in usposabljanja.

V državah z visoko prevalenco požiralnika in želodca raka začele presejalne programe, ker je zgodnje odkritje povezano z boljšimi rezultati [22-24]. V Koreji, je bila endoskopska presejalni program začel leta 1999 s finančno podporo vlade. Pregledovanje vključuje zgornji endoskopijo ali zgornjih prebavil serije (UGI) za paciente 40 let ali starejše vsaki 2 leti. Kot rezultat tega presejalnega programa, več kot 50% želodca raka v Koreji diagnosticirali v zgodnji fazi, v primerjavi z manj kot 10% v zahodnih državah [25, 26]. V letu 2005 je bil program, imenovan "Zgodnje odkrivanje in zgodnje zdravljenje krvavitve in srčne raku" (EDETEC) začela na Kitajskem. Analiza stroškov in koristi za presejanje za požiralnika in srčne raka, je pokazala, da so bili prihranki pri stroških zdravljenja RMB 17730 in da je bila vrednost podaljšanega življenja RMB 41.214-137.380, z razmerjem koristi za stroške 3.95-11.83 [27] .

Pri ocenjevanju koristi endoskopski pregleda, več moteče pristranskost je treba obračunati. Prvič, lahko razen zgodnjega in v zgodnji fazi esophagectomy ali želodca dejavniki so prispevali k visoki stopnji preživetja, ugotovljenih v tej študiji. Prehodni čas pristranskosti pomeni, da bo prej diagnoza s pomočjo pregleda povečanje časa izmerjeno preživetja od diagnoze, ne glede na to, ali prebiranje pomaga ljudem živeti do starosti [28]. Dolžina pristranskosti je manj intuitiven. Ker je več časa na voljo za odkrivanje počasi raste, ne pa hitro rastočih tumorjev, rutinski pregled, je manj verjetno, da ulov hitro rastočih, bolj smrtonosne tumorje. Bolniki z zaslonom zazna tumorji bodo imeli daljši čas preživetja in bolj ugodno prognozo, tudi če pregled ni prave koristi [28]. Overdiagnosis mogoče obravnavati kot skrajnem primeru dolžine pristranskosti. Drugič, stopnja migracije pristranskosti se nanaša na napredek pri zgodnjem odkrivanju raka, ki se pojavljajo v času in neodvisno od posredovanja preverjanja. Podobno je napredek pri zdravljenju izboljšuje rezultate in umetno poveča učinek intervencije na preživetje bolnikov [21].

Nekatere omejitve našega študija zaslužijo nadaljnjo razpravo. Prvič, dolgoročno zdravje ekonomski učinki tega programa ostajata neznana. Analiza stroškov in koristi je potrebno za oceno izvedljivosti širitve ogromen programa presejanja. Drugič, je utemeljevala spremljanje predrakavih lezij, odkritih v okviru endoskopijo. Tretjič, pregledala ciljne populacije samo enkrat. Ali ponovi pregled je potrebno in kaj je primerno interval preverjanja je treba obravnavati tudi v prihodnje. Četrtič, mora biti kakovost življenja bolnikov predmet nadaljnje raziskave glede na invazivno naravo esophagectomy.

Na koncu, v populaciji z visokim tveganjem bolnikov z zgornje raka prebavnega trakta, masivni endoskopski pregled lahko prepoznajo zgodaj faza karcinom in izboljša prognozo bolnikov z zgodnjim odkrivanjem in zdravljenjem. Preživetje primerov, ki so prejeli endoskopski pregled je bil bistveno boljši kot pri starosti usklajene kontrole diagnosticiranih z rednimi bolnišnične obiske zaradi bolezni.

• Plos ONE. Proteomika-Based Identifikacija in analiza beljakovin, povezanih s Helicobacter pylori v želodcu Cancer
• Plos ONE: Antidepresivi in ​​želodca Rak: državno Prebivalstvo-Based Vgnezdeno Case-Control Study